1、TSDGY00100 第 1 页共 18 页编号：TSDGY001-00头孢呋辛钠工艺规程常德南方制药有限公司TSDGY00100 第 2 页共 18 页目 录一、产品概述二、化学反应过程及工艺流程三、生产过程四、原辅料、粗品、成品的质量标准五、技术安全与防火六、综合利用与“三废”治理七、操作步骤八、劳动组织与岗位定员九、设备一览表十、原材料消耗定额和经济指标十一、物料平衡TSDGY00100 第 3 页共 18 页一、产品概述:1 产品名称：名 称：头孢呋辛钠英 文 名：Cefuroxime Sodium汉语拼音：Toubaofuxinna化学名称：(6R,7R)-7-2-呋喃基（甲氧亚氨基
2、）乙酰氨基-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代 -5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸钠盐2 批准文号：国药准字 H199911683 化学结构：SNCONaONHO ONH3CO OCONH2HH分子式：C 16H15N4NaO8S分子量：446.374 理化性状：本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。5 临床用途：头孢呋辛钠为头孢呋辛的钠盐，是第二代头孢菌素，为抗生素类药。它抗菌谱广，对大多数革兰氏阴性菌有效，包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、
3、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变性杆菌等。对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄，主要包括葡萄球菌和链球菌。6 包装规格、要求及贮藏：6.1 包装：铝桶包装,每桶 5Kg，每箱 2510kg。6.2 贮藏：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。6.3 有效期：TSDGY00100 第 4 页共 18 页暂定 1 年。二、化学反应过程及工艺流程1. 化学反应过程：TSDGY00100 第 5 页共 18 页2工艺流程图THF滴加氯磺酸异氰酸酯加入 NaHCO3溶液3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸活性炭脱色，过滤 滤液 HCL 析晶头孢呋辛酸加入丙酮-水（95：5）活性炭脱色滤液加入 10%异辛酸钠丙酮溶液 析
4、晶 丙酮洗涤 头孢呋辛钠粗品反应液加入丙酮-水（95：5）溶解 除菌过滤活性炭脱色， 滴加丙酮析晶 离心，洗涤，甩干真空干燥，过筛，包装加入乙醇，降温至- 10HCL 调 Ph 值 2.07-ACA 顺式-2- 2-呋喃基-2-甲氧亚氨基CH2CL2、降温至 5 ，边搅拌边加入三乙胺 混合物4%NaOH、水依次提取合并水相，活性炭脱色 过滤体晶滤液反应液 析晶过滤，晶体真空干燥溶解液加入 NaOH 溶液离心、过滤、干燥降温至 5 真空干燥溶解液 料液成品TSDGY00100 第 6 页共 18 页三、生产过程：21、3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备于无水反应罐中加入二甲基乙酰胺 25.4kg,
5、干燥二氯甲烷 5.8kg，二甲基甲酰胺5.0kg,【顺式】2【2呋喃基】2【甲氧亚氨基】乙酰铵 14.0kg，降温至40，保持该温度加入三氯氧磷 11.8kg，再将温度控制在20下继续搅拌 50 小时分钟，再将温度降至30保存，备用。于反应罐中加入 62.6kg 甲醇和 78.2kg 水，7ACA19.6kg，降温至50，加入 15氢氧化钠溶液 39.2L，再于40搅拌 1 小时，然后用 4mol/L 的盐酸 10.0L 调节 PH 值7.08.0；向该反应液中加饱和碳酸氢钠溶液 154.6L，温度升至 02，在此温度下加第一步的反应液，搅拌 25 分钟，用 15.6L 4mol/L 稀盐酸调
6、节 PH 值 2.0，析晶，离心，滤饼先后用 37.0kg 水和 37.0kg 二氯甲烷洗涤，40下真空干燥得 DCCF22.8kg,收率为 85左右。2、头孢呋辛酸的制备于反应罐中加入 DCCF22.8kg 和 THF92.0kg ，于 0搅拌溶解，降温至- 50左右，再向该冷溶液中滴加 59的氯磺酸异氰酸酯四氢呋喃溶液 28.8kg（氯磺酸异氰酸酯 17.0kg,四氢呋喃 11.8kg） 然后控温- 50左右搅拌反应 1 小时, 然后，将 10水 87.0kg 迅速加入上述反应液中，温度迅速升至 10，并维持该温度搅拌 1 小时；反应液中加乙酸乙酯洗2 次，每次 19.6kg，保留水相，水
7、相加 0.4kg 活性炭，搅拌 20 分钟，过滤，滤液用 12L 4mol/L 稀盐酸调至 pH2.0 2.5，控制温度在 5以下，析晶，离心，滤饼分别用冰水洗涤两次,每次 10.0kg 室温风干后再 40下真空干燥至恒重得头孢呋辛酸 23.0kg 左右，收率90%左右。 3、头孢呋辛钠的制备于反应罐中加入头孢呋辛酸 23.0kg,丙酮-水（90：10）149.6kg, 搅拌，温度 25，待完全溶解后，加 4.4kg 活性炭脱色 15 分钟钛棒过滤,用丙酮-水（90：10）10.0kg 洗炭渣, 合并滤洗液, 在约 1h 内缓慢加入 10%异辛酸钠丙酮溶液 99.4kg(异辛酸钠 9.0kg，
8、丙酮90.4kg), 滴加完毕继续搅拌 15min, 降温至 5左右, 析晶，过滤，滤饼用 17.4kg 丙酮洗涤后， 40下真空干燥, 得头孢呋辛钠 21.8kg 左右, 收率 91%左右。4、头孢呋辛钠的精制于反应罐中加入头孢呋辛钠粗品 21.8kg，加丙酮-水（95：5）105.8kg，搅拌待完全溶解后，然后加入活性炭 1.4kg，脱色 20 分钟，滤除活性炭，用丙酮-水（95：5）5.6kg 洗炭渣，合并滤洗液，过 0.22um 的微孔滤膜，加丙酮 11.6kg，滴加完毕继续搅拌 15 分钟，滤液于 5下养晶 1 小时，析晶，离心，用 26.0kg 丙酮洗涤一次，40真空干燥，得头孢呋
9、辛钠 20kg 左右，收率 91%左右。TSDGY00100 第 7 页共 18 页四、中间体、成品的质量标准：序号 品名 质量标准1SNCOHONHO ONH3CO OCOCH3HH乙酰头孢呋辛（生成液）MW：423.4纯度（HPLC ）：7-ACA2.0%2SNCOHONHOONH3CO OHHH脱乙酰头孢呋辛酸（生成液）MW：381.36纯度（HPLC ）：乙酰头孢呋辛2.0%3SNCOHONHO ONH3CO OHHH脱乙酰头孢呋辛酸（晶体）MW：381.36纯度（HPLC ）：97.0%含量（HPLC ）：95.0101.0%（折干计）水分（KF）：1.0%含量（氢氧化钠）：95.0
10、101.0%4SNCOHONHOONH3CO OHHNHSCH3OOO头孢呋辛氯磺酰异氰酸酯复合物（生成液）MW：521.89纯度（HPLC ）：脱乙酰头孢呋辛0.5%TSDGY00100 第 8 页共 18 页5SNCOHONHOONH3CO OCONH2HH头孢呋辛酸（生成液） MW：424.39纯度（HPLC ）：脱乙酰头孢呋辛复合物0.5%6SNCONaONHO ONH3CO OCONH2HH头孢呋辛钠粗品（晶体）MW：446.4纯度（HPLC ）：98.0%脱乙酰头孢呋辛：1.0%其它杂质：1.0%7SNCOHONHOONH3CO OCONH2HH头孢呋辛酸脱色液（丙酮溶液）MW：4
11、24.39吸收系数（410nm）：0.0508SNCOHONHO ONH3CO OCONH2HH头孢呋辛酸（晶体）MW：424.39水分（KF）：2.0%纯度（HPLC ）：98.0%脱乙酰头孢呋辛：1.0%任一杂质：1.0%吸收度（450nm）：0.350（10% 头孢呋辛酸的碳酸氢钠%W/V 的水溶液）TSDGY00100 第 9 页共 18 页9SNCONaONHOONH3CO OCONH2HH头孢呋辛钠 MW：446.4符合中国药典 2000 版质量标准五、技术安全与防火：序号名称 性状 危险性，灭火剂 毒性及救护 安全措施1二氯甲烷无色透明液体，微溶于水，能与醇、醚、氯仿等混溶，相对
12、密度 1.326，熔点-95.1 ，沸点 39.8不易燃烧，受热分解放出剧毒光氯，遇高热有爆炸的危险。毒性很小，但有麻醉作用，可引起呼吸和循环中枢麻痹等。发觉中毒时到空气新鲜处休息，严重者就医，眼睛及皮肤接触，用大量水冲洗。存阴凉通风处，远离火种热源，与氧化剂、酸类分开存放，操作时穿戴上防护眼镜、手套及工作服。2五氯化磷白色或淡黄色正方晶系晶体。162升华，并有部分分解。气态密度4.65g/l（296） 。300时全部分解成氯气和三氯化磷。溶于二硫化碳、四氯化碳。在水中分解，在潮湿空气中水解成磷酸和氯化氢，发生白烟和特殊的刺激性臭味，强烈刺激眼睛。与有机物接触有燃烧危险，可用干黄沙、干粉灭火器
13、或二氧化碳灭火器扑救灭火，但不可用水，属一级无机酸性腐蚀品。刺激眼睛和呼吸道，食入引起恶心呕吐。眼睛和皮肤接触，应立即用大量水冲洗，吸入应立即到空气新鲜处休息，食入给饮大量水，但勿催吐，严重者就医存放在阴凉通风干燥处，密封，防潮，不可与易燃品、有机物品、氧化剂、碱性物品、潮解性物品共贮混运，运输时防雨淋和日晒，不可久存，以免变质。装卸时小心轻放，防止包装破损。3 甲醇 又名木醇、木精。无色透明易燃易挥 易燃、易爆、蒸汽与空气形成爆 食入及吸入：引致失明及刺激 存放于阴凉通风干燥密封处，生产设备应TSDGY00100 第 10 页共 18 页发的极性液体。相对密度 d420 0.7914,蒸汽相
14、对密度1.11。熔点-97.8，闪点 16，自燃点 473。能与水、乙醇、乙醚、苯、酮类和大多数其它有机溶剂混溶。炸性混合物，爆炸极限6.0%36.5%（体积） ，使用干粉、二氧化碳、泡沫灭火剂。喷火：冷却火种容器、以免爆炸。呼吸系统、损伤肝、肾、心脏，神经甚至致死眼睛接触：对眼有刺激性皮肤接触：致使皮肤干裂中毒时应立即移到空气新鲜处，眼睛及皮肤接触，应立即用大量水冲洗，严重者就医密闭，严防入口、入眼或接触伤口，操作时穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。4四氢呋喃无色透明液体，有乙醚气味，与水、醇、酮、苯、酯、醚、烃类混溶，相对密度 d420 0.985，沸点 67，闪点-17（开杯） ，自然
15、点 610易燃，在空气中能生成爆炸性过氧化物，爆炸极限：2-11.8%,用干粉、二氧化碳或泡沫灭火剂灭火对眼睛、皮肤及呼吸系统具有刺激性，眼睛及皮肤接触应用大量水冲洗，吸入中毒应立即到空气新鲜处实行人工呼吸，食入，饮用大量水催吐，严重者就医贮存在阴凉、通风、干燥处，严禁火种。装卸运输时应按易燃危险品规定执行，操作时穿戴上防护眼镜、手套、口罩及工作服5乙酸乙酯无色，具有水果香味的易燃液体，相对密度 d420 0.9003，沸点77.1，闪点（开杯）4。与醚、醇、卤代烃、芳烃等多种有机溶剂混溶，微溶于水。易燃易爆，爆炸极限 2.13-11.4%（体积） ，使用干粉、二氧化碳、抗醇泡沫灭火剂，用水冷
16、却水中容器，以免爆炸毒性轻微，接触高浓度时刺激眼睛及呼吸系统，严重时出现麻醉作用贮存于阴凉通风处，远离火源，防止日光嚗晒，按易燃危险品规定贮运，生产车间应加强通风，防止设备泄漏，操作人员穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。6丙酮无色透明易流动液体，具甜味，相对密度 d4200.78 ，沸易燃易爆，蒸汽与空气形成爆炸性混合物，爆炸毒性中等，刺激眼、鼻、咽喉，出现头痛、头晕贮存于阴凉、通风、干燥处，温度保持在35以下，装卸、运TSDGY00100 第 11 页共 18 页点 56.1，闪点（开杯）-16。能与水、甲醇、乙醇、乙醚、氯仿和吡啶等混溶，能溶解油、脂肪、树脂和橡胶极限 2.15-13.0
17、%（体积） ，自然点 538，使用干粉、二氧化碳、泡沫或四氯化碳灭火剂，喷水冷却水中容器，以免爆炸和皮炎。眼睛及皮肤接触后，立即用大量水冲洗，沾染后，立即更换衣服，吸入中毒立即移到空气新鲜处，误服后，饮用大量水催吐，严重者就医输时防止猛烈撞击，并防止日晒雨淋，按易燃易爆化学品规定贮运，操作现场保持良好的通风，操作人员穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。7碳酸氢钠又名小苏打，重碳酸钠，焙碱，白色粉末或不透明单斜晶系细微结晶，相对密度 2.159，无臭，味咸。可溶于水，微溶于乙醇，受热易分解放出二氧化碳。在干燥空气中无变化，在潮湿空气中缓慢分解呈微碱性，不然、不易爆，失火时可用水、各种灭火器扑救贮
18、存于通风、干燥的库房内。运输过程中应防止袋破散包。应注意防潮，要与酸类商品隔离贮存。运输时要防雨淋和日光暴晒TSDGY00100 第 12 页共 18 页8 盐酸又名氢氯酸。纯氯化氢为无色有刺激性臭味的气体。其水溶液即盐酸，纯盐酸无色，工业品因含有铁、氯等杂质，略带微黄色。相对密度 1.187，沸点-84.9 ，易溶于水，有强烈的腐蚀性，能腐蚀金属，对动植物纤维和人体肌肤均有腐蚀作用。浓盐酸在空气中发烟，触及氨蒸汽会生成白色云雾。属二级无机酸性腐蚀品，失火时可用水、砂土和二氧化碳灭火器扑救。氯化氢气体对动物有害。刺激眼睛、鼻粘膜及皮肤接触应用大量的水冲洗，烧伤表面涂上苏打浆。吸入中毒，移至空气
19、新鲜处输氧。严重者就医。不宜堆放在室内，可储存在石棉瓦或玻璃钢瓦棚下，不要堆放在水泥地坪上，不可与硫酸、硝酸混放，勿与碱类、金属粉末、氧化剂、氰化物、遇水易燃品等共贮混运。发现容器渗漏，必须立即改装，并清洗场地。装卸时要轻拿轻放，防止撞击，操作人员要穿戴上防护眼镜、口罩、手套及工作服。9氢氧化钠无色透明粘稠状液体，强碱性，有强腐蚀性。属一级无机碱性腐蚀物品。失火时可用水、砂土和各种灭火器扑救，但消防人员应注意水中溶入氢氧化钠后的腐蚀性极强腐蚀性，灼伤眼、皮肤，溅到眼睛或皮肤上，应立即用大量水冲洗，然后再点入 2%奴佛卡因。严重者就医。应贮存在通风、干燥的库房或货棚内，包装容器要完整，密封。不得
20、与易燃物和酸类共贮混运。运输过程中要注意防潮、防晒。六、综合利用与“三废”治理：1综合利用生产头孢呋辛钠所使用的有机溶剂丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃等打到回收车间装桶，分别进行回收处理。2 “三废”处理废水：生产过程中不产生废水，主要是清洗设备所使用的水，约每天排 44.44 份，排至废水处理总站，与废液合并处理。废液：每批产生的废液约 22.49 份，收集生化处理。废气：包括生产废气和燃油废气，生产废气较少，通过排风管排至酸雾净化吸收塔加TSDGY00100 第 13 页共 18 页碱水处理后排放，燃油锅炉的废气已达到国家一级排放标准。废渣：每批约 0.12 份，和蒸馏釜残液一起
21、送至合作单位进行焚烧。七、操作工时与生产周期：八、劳动组织与岗位定员1劳动组织生产部长车间主任车间副主任 车间副主任（兼跟班调度） （兼跟班调度）项目 序号 操作 工时（小时）1 制备脱乙酰头孢呋辛 约 162 制备头孢呋辛酸 约 18合成 3 头孢呋辛钠粗品 约 131 头孢呋辛钠溶解、脱色 约 32 结晶 约 43 抽滤、洗涤 约 34 干燥、过筛 约 7精制5 包装 约 1.5合计 65.5 小时TSDGY00100 第 14 页共 18 页合成组长 精制组长班组 班组2岗位定员合成与精制工段分别采用两班两运转进行倒班生产人员定额岗 位 班次 人数/班 小计 合计 备注合 成 2 3 人
22、/班 6精 制 2 7 人/班 14 20每班 12 小时，七天一轮TSDGY00100 第 15 页共 18 页九、设备一览表：序号 设备名称 材 质 型 号 台数 备 注1 反应罐 不锈钢 1000L 1 防爆2 缩合罐 不锈钢 1500L 1 防爆3 分相罐 搪玻璃 2000L 1 防爆4 脱色罐（配液罐） 搪玻璃 500L 1 防爆5 结晶罐 搪玻璃 3000L 1 防爆6 离心机 不锈钢 1205# 1 防爆7 离心机 不锈钢 1250# 1 防爆8 真空干燥箱 不锈钢 1000L 1 防爆9 结晶罐 不锈钢 2000L 2 防爆10 双锥干燥机 不锈钢 1000L 2 防爆11 震
23、动筛 不锈钢 SZG-1000 1 防爆12 热风循环烘箱（铝桶） 不锈钢 CT-C- 1 防爆13 热风循环烘箱（胶圈） 不锈钢 CT-C- 1 防爆 十、原材料消耗定额和经济指标：1.收率机算：DCCF 实得量DCCF 收率 100 8557-ACA 投料量头孢呋辛酸实得量头孢呋辛酸收率 100 905DCCF 投料量头孢呋辛钠粗品实得量头孢呋辛钠粗品收率 100 915头孢呋辛酸投料量头孢呋辛钠成品实得量头孢呋辛钠成品收率 100 915头孢呋辛钠粗品投料量TSDGY00100 第 16 页共 18 页2.原料单耗：序 号 名 称 消耗定额 单位17-ACA 0.980.01 kg/kg
24、2二氯甲烷 2.150.20 L/kg3三氯化磷 0.590.01 kg/kg4二甲基乙酰胺 1.270.02 L/kg5呋喃铵盐 0.700.01 kg/kg6甲醇 3.130.05 L/kg736%盐酸 0.760.01 L/kg8四氢呋喃 5.240.05 L/kg9氯磺酰异氰酸酯 0.850.01 kg/kg10二甲基甲酰胺 0.260.01 kg/kg11乙酸乙酯 1.960.05 L/kg12活性炭 0.310.01 kg/kg13碳酸氢钠 0.600.01 kg/kg14氢氧化钠 0.300.01 kg/kg15丙酮 20.670.40 L/kg16纯化水 20.000.20 L
25、/kg17注射用水 0.500.01 L/kg18异辛酸钠 0.450.01 kg/kgTSDGY00100 第 17 页共 18 页十一、物料平衡：二甲基乙酰胺1.27 废液及损耗26.28TSDGY00100 第 18 页共 18 页DCCF1.14氯磺酰异氰酸酯0.85乙酸乙酯1.96盐酸0.24纯化水3.90活性炭0.02废液及损耗1.20头孢呋辛酸1.15丙酮12.57纯化水0.80异辛酸钠0.45活性炭0.22废液及损耗14.10粗品1.09丙酮8.10注射用水0.50活性炭0.07废液及损耗8.76无菌头孢呋辛钠1.00呋喃铵盐0.70二氯甲烷2.15二甲基甲酰胺3.13三氯氧磷0.59盐酸0.52碳酸氢钠0.6甲醇3.13氢氧化钠0.30纯化水15.03
