1、免疫增强剂市场分析,连振民,目 录,市场定义与分类,免疫增强剂是指通过不同方式，达到增强机体免疫力的一类免疫治疗药物。临床上常用于治疗与免疫功能低下有关的疾病及免疫缺陷病。 按照来源，增强免疫作用的药物可分为以下类别：,细胞因子,干扰素(interferon，IFN) IFN 由白细胞产生，主要具有抗病毒作用。 IFN 由成纤维细胞产生，主要具有抗病毒作用。 IFN 由T细胞产生，免疫作用较强。 白介素(interleukin，IL) IL-2 可促进T细胞增殖，促进NK、CTL和LAK细胞的分化，诱导一系列淋巴因子产生。 IL-2（125Ala） 125Cys（半胱氨酸）由Ala（丙氨酸）取
2、代，消除二硫健错配的可能。与原型IL-2相比，改构后IL-2比活性和热稳定性增高，体内药理作用时间延长。 IL-11 单独或与其它细胞因子联合使用，可刺激原始干细胞扩增及向定向干细胞分化，促进骨髓红系、粒系、淋巴系、巨核细胞系的生成。 集落刺激因子(colony stimulating Factor，CSF) 粒细胞集落刺激因子(GCSF) 可以促使中性粒系细胞的产生，增殖和分化，并激活血液中成熟中性粒细胞的功能，是目前已知的促进髓性白细胞系最终分化为粒细胞和巨噬细胞的最强诱导因子。 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF) 能刺激粒细胞、单核细胞和T细胞增殖，而对B细胞增殖无影响。主要促进
3、单核细胞和粒细胞成熟，并可与红细胞生成因子(EFO)、MCSF、GCSF等相互作用，促进巨核细胞生长。促红细胞生成素（EPO）促进红细胞生成。 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF ) TNF TNF TNF-与TNF-的生物学作用极为相似，具有促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤，提高中性粒细胞的吞噬能力，促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化和促进细胞增殖和分化等作用。 生长因子(Growth factor，GF) 表皮生长因子（EGF) 是一种多功能的生长因子,在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。 成纤维细胞生长因子（FGF) 可促进各类细胞，特别是内
4、皮细胞增殖的蛋白质因子家族。在细胞生长、分化过程中起关键作用，与血管生成、伤口愈合和胚胎发育有关。对某些祖细胞的分化具有抑制作用。 趋化因子 国内尚无注册药品,生物制品类免疫增强剂,免疫球蛋白 胸腺肽 胸腺肽 诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答。 胸腺五肽(TP25) 诱导T细胞分化、成熟并活化，增强NK细胞活性和巨噬细胞的吞噬功能，提高人体血液中 SOD活性，并能降低脑和肝脏等组织中的丙二醛(MDA)浓度 。 胸腺肽 通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素、干扰素以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T
5、细胞表面淋巴因子受体水平。 转移因子( transfer factor， TF) 正常人白细胞转移因子 具有特异和非特异细胞免疫功能，并能促进释放干扰素。 胎盘转移因子 能针对性调节和增强机体抗乙肝病毒感染的细胞免疫功能。 免疫核糖核酸 分歧杆菌类 治疗用卡介苗 一种全菌体、高浓度的活菌苗。 卡介苗多糖核酸 由灭活卡介苗演变而来。 冻干卡介苗胞壁匀浆(BCG2CW) 灭活草分枝杆菌液 是极低浓度的、加热灭活的草分枝杆菌悬液。 冻干母牛分枝杆菌制剂 是菌细胞破碎液。 其他细菌制剂 铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝(PAMSHA)菌毛株疫苗 一种全身免疫用疫苗。 乌苯美司(ubenimex) 一种从橄榄
6、网状链霉菌的过滤液中发现并提取合成的小分子二肽化合物，具有诱导肿瘤细胞凋亡和促进宿主细胞免疫功能的双重功能。 必思添(biostim) 是从肺炎克雷伯菌K201菌株中提取的一种纯化糖蛋白，能增强细胞的趋化作用和使白介素21分泌增加。 多价细菌溶解产物(bacteriallysates，泛福舒) 提取自8种呼吸道常见致病菌，能激活粘膜分泌免疫球蛋白。,生化药品类免疫增强剂,华蟾素 聚肌胞 多抗甲素 混合核苷 小牛脾提取物 胎盘提取物,上海医工院22样本城市医院的市场销售数据中，可见：,化学药品类免疫增强剂,咪喹莫特( imiquimod) 咪喹莫特及其类似物是化学合成的小分子中惟一的干扰素诱导免
7、疫调节剂，可诱导干扰素和其他细胞因子的产生，表现为抗病毒和抗增殖活性。 二硫卡钠( ditiocarb sodium ) 二硫卡钠作用于右大脑皮质，调控肝脏生成特异性因子或胸腺生成血清胸腺因子，这些因子均可刺激前体细胞分化为T细胞，触发T细胞成熟的各个阶段。同时，因其抗氧化作用，可抑制炎性细胞因子的产生。 匹多莫德(pidotimod) 匹多莫德是一种化学合成的高纯度二肽，是惟一具有口服生物活性的免疫促进剂。它可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，激活NK细胞，促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，并通过刺激白介素22和干扰素2促进细胞免疫反应。 左旋咪唑（levomisole） 是一种广谱驱肠虫
8、药，主要用于驱蛔虫及勾虫。后发现具有免疫增强功能，可刺激吞噬细胞吞噬功能，促进T细胞产生IL-2等细胞因子，增强NK细胞活性等。其对免疫功能低下的机体具有较好免疫增强作用，对正常机体作用不明显。 西咪替丁（cimetidine） 为一种H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。本品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本品有抗雄性激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值。本品能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移和延长存活期。,生化药品类免疫增强剂,参麦 薄芝 参芪扶正 扶正 昆明山海
9、棠 乙肝扶正,上海医工院22样本城市医院的市场销售数据中，可见：,植物提取物,香菇多糖 人参多糖 云芝多糖 猪苓多糖 灵芝多糖 牛膝多糖 黄芪多糖 皂甙,其他具有免疫增强作用的药品,维生素A 维生素C 维生素D 微量元素铁、锌、硒 核酪 大环内酯类抗生素 氨茶碱,其他药品如下述药品也具有免疫增强功能，但一般是作为其他治疗目的使用。但本研究不包括下列药品：,目 录,市场容量及其增长,2009年，免疫增强剂在22样本城市医院的销售额为45.9亿元，占样本医院销售总额的6.34%，销售额比上年增长了21. 66%。 根据卫生部全国公立医疗机构财务年报资料，2009年全国城市医院药品收入达1965亿元
10、，据此估计，2009年全国城市医院免疫增强剂市场容量约125亿元。,数据来源:上海医工院22样本城市医院，下同,市场增长,2009年，免疫增强剂在22样本城市医院的增长率达21. 66%，与样本城市医院总体增长率相当（21.67% ）。,2009年22样本城市医院各大类用药的增长率,免疫增强剂各小类销售金额与市场份额,2009年，22样本城市医院的免疫增强剂中，生物制品类销售额19.98亿元，占比44%，细胞因子类销售额12.11亿元，占比26%，其他各类销售金额及其占比见下图：,单位:万元,2009年22样本城市医院免疫增强剂各小类销售额及其占比,免疫增强剂各小类的增长率,单位:亿元,200
11、9年各小类销售额增长率,2005-2009年各小类销售额,该类别销售大增主要是因为2009年新增了小牛脾提取物、胎盘多肽和施保利通等几个销售金额较大的品种。该类其他品种销售增幅并不高。,销售额TOP15品种（合并品种）,2009年各品种销售额,2009年各品种销售额增长率,单位:万元,增长率TOP15 VS 负增长TOP15,2009年各品种销售额增长率,2009年销售额TOP15通用名及其增长率,市场份额较大且增速较快的品种,目 录,主要品种的厂商及其所占市场份额,胸腺肽 G-CSF 干扰素 白介素 丙种球蛋白 香菇多糖,胸腺肽-各品种市场份额及增长趋势,2005年以后，胸腺肽遭到胸腺肽和胸
12、腺五肽的夹击，市场份额迅速萎缩，到2009年，占比仅剩10%。,2009年，胸腺肽、胸腺肽和胸腺五肽的增长率分别为-8%、38%和34%。,胸腺肽（3种）市场份额最大企业TOP10,单位:万元,2009年各厂商所占市场份额,单位:万元,胸腺肽各厂商的市场份额,胸腺五肽各厂商的市场份额,胸腺肽各厂商的市场份额TOP10,单位:万元,2009年各厂商所占市场份额,G-CSF销售增长态势,2005-2009G-CSF销售额及其增长,G-CSF竞争格局,单位:万元,2009年各厂商所占市场份额,单位:万元,2009年各厂商所占市场份额,各类型干扰素销额所占比例,2009年各种干扰素所占市场份额,200
13、5-2009年各品种销售金额所占比例,单位:万元,干扰素竞争格局-各厂商销额、份额,干扰素市场竞争格局,单位:万元,两种白介素的销额及其增长率,两种白介素的销售增长率,两种白介素的销售额,单位:万元,白介素厂商的销售额及其市场份额,人血丙种球蛋白,2009年各厂商的市场份额,单位:万元,人血丙种球蛋白的销售额,单位:万元,香菇多糖,2009年各厂商 的市场份额,单位:万元,香菇多糖的销售额,结论与讨论,关于样本医院数据 本次研究所依据的数据是上海医工院22样本城市医院2005-2009年的数据。免疫增强剂药品范围广泛，因此，从不同药品类别中如免疫刺激剂、生物技术、抗肿瘤药中下载了部分相关品种数
14、据。数据整理过程中，发现医工院数据编码存在不合理（药品、企业的分类均存在问题）之处，因此重新进行了数据整理和编码，剔出了部分不合理数据。如康艾注射液一般是作为抗肿瘤药品，2009年其在样本医药销售额达2.3亿元，而2008年样本医药销售为0。剔出康艾后的数据更为合理，前后更有可比性。关于增长率 本次研究发现样本免疫增强剂2009年销售增长率为21.66%。网上资料有研究显示2009年免疫增强剂的增长率在30%以上，本次研究不支持这种观点。本研究的分析过程中，发现如果不剔除康艾，2009年免疫增强剂的增长率可达28%。然而，剔除康艾是合理的，一是康艾本来就是作为抗肿瘤药更合理，二是它在2009年之前的样本城市医院中没有销售，而2009年销售额突然增加至2.3亿元，对结果的影响太大。关于具有投资价值的品种 本次研究结果发现具有升级换代性质的胸腺肽、干扰素新类型如胸腺肽a1、聚乙二醇a-2a市场份额最大，同时也具有快速稳定增长的性质。在白介素中，双鹭药业的改良型IL-2（125Ala）也有不错的表现。因此，建议筛选投资品种时优先考虑免疫增强剂的升级换代品种。,
