1、甾体类化合物,第一节概述,1、定义：天然存在的具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核的一类化合物。 2、结构特点 3、分类 4、甾体母核的呈色反应,强心苷,A,B,C,D,名称 稠合方式 C17侧链A/B B/C C/D C21甾类 反，反，顺 C2H5 强心苷 顺/反，反，顺 不饱和内酯环 甾体皂苷 顺/反，反，反 含氧螺杂环 胆汁酸 顺，反，反 戊酸 昆虫变态激素 顺，反，反 8-10个C的脂肪烃 植物甾醇 顺/反，反，反 8-10个C的脂肪烃 蟾蜍配基 顺/反，反，顺 六元不饱和内酯环,(一）Liebermann - Burchard反应 样品醋酐液+ 醋酐 - 浓硫酸 红- 紫 -兰-绿污绿-褪
2、色20：1 （二）五氯化锑反应（ Kahlenberg反应 ） 样品氯仿（醇）液 + SbC l5试剂 灰兰色、灰紫色 （三）三氯醋酸反应（Rosen - heimer 反应） 样品溶液+ 三氯醋酸试剂 红 - 紫 （四）Salkowski反应 样品氯仿液+浓硫酸 硫酸层血红或青色，氯仿层绿色荧光 （五）冰醋酸 - 乙酰氯反应(Tschugaeff 反应) 样品的冰乙酸液 + 乙酰氯 +氯化锌结晶 淡红或紫红,60,第二节,强心苷,一、概 述,（一）定义强心苷是植物界存在的一类对心脏具有显著生理活性的甾体苷类，是由强心苷元与糖缩合而成的一类苷。 （二）分布概况、存在科属及中草药、存在部位- 叶
3、、种子、花、 根、茎等 （三）蟾酥中的强心成分是蟾毒配基（乙型强心苷元）及其酯类并非强心苷类。,二、 强心苷的结构与分类,强心苷由强心苷元和糖两部分构成 （一）强心苷元的基本结构、基本母核 甾体母核、苷元结构类型及其（）甲型强心苷元（）乙型强心苷元,特征,（二）、强心苷的糖部分、糖的种类 （）-羟 基糖（）去氧糖、糖与苷元的连接方式（）与苷元连接的位置（）与苷元连接的方式 型I 型III 型,（三）、强心苷的分类,1、按苷元化学结构分类，可分为：甲型强心苷乙型强心苷2、按糖的种类以及和苷元的连接方式分类， I 型 强心苷 II 型 强心苷III 型强心苷,三、强心苷的构效关系,（一）强心苷的强
4、心作用取决于苷元部分1、甾体母核：C/D环必须是顺式稠合且有C14- - OH，否则无强心作用；甲型强心苷A/B顺式时，C3-OH有活性，C3-OH无活性。A/B反式时，两者活性相同。 2、C17-内酯环：- 型 不饱和内酯环强心作用强- 型或开环 - 强心作用弱或消失3、内酯环的双键：双键饱和- 强心作用减弱，但有效剂量/中毒剂量增大，故安全。 4、C10-甲基氧化成羟甲基或醛基强心作用和毒性增强，转为羧基或氢。则强心作用明显减弱 5、引入双键4（5），活性增强，16（17） ，活性消失或显著降低。,下一张,（二）糖部分- 糖本身不具强心作用，但能影响强心作用的强弱。1、糖链的长短不同，产生
5、不同的毒性 2、糖基被脂肪酸酯化后，在体内吸收迅速，作用快，时间短。 （三）毒性顺序： 1、乙型强心苷元甲型强心苷元 2、甲型强心苷：三糖苷二糖苷单糖苷苷元； 葡萄糖苷甲氧基糖苷6-去氧糖苷2，6-去氧糖苷。 3、乙型强心苷：苷元单糖苷二糖苷,I、物理性质 II、化学性质,四、强心苷的理化性质,（一）内酯环的反应,常用的碱： （K）NaOH反应条件： 在水溶液中进行水解（遇碱开环遇酸环合）。如在醇液中进行水解会产生结构异构化 酸化后不能闭环。,（二）强心苷的脱水反应 C5-OH 脱去一分子水 C14OH （三）苷键的水解酸水解法 酶水解法,(四）、强心苷的显色反应,（一）、不饱和内酯环反应（二
6、）、-去氧糖反应（三）、甾体母核反应,五、强心苷的提取分离,（一）提取 原生苷用水或醇类溶剂提取，提取时要抑制酶的活性，原料要新鲜，低温快速干燥，提取时要避免酸碱的影响；次生苷或强心苷元用亲脂性溶剂提取，要利用酶的活性或酸碱进行水解 （二）纯化 溶剂法、铅盐法、吸附法 （三）分离 1、两相溶剂萃取法 2、逆流分配法 3、色谱法,六、强心苷的检识,（一）、理化检识1、Liebermann - Burchard 反应2、FeCl3 - 冰醋酸反应3、Legal 反应 （二）色谱检识,七、强心苷的结构研究（自学了解） 八、含强心苷的中药实例毛花洋地黄（西地蓝、地高辛的研制）黄花夹竹桃（强心灵）羊角拗
7、,蟾酥：,一、来源 二、功效和药理作用：具有解毒止痛、开窍醒神之功效。有强心利尿、升压抗炎、镇咳祛痰、抗癌升白等活性。 三、主要成分和检识： 1、蟾蜍甾二烯类：蟾毒配基（乙型强心苷元）及其酯类并非强心苷类。（用浓硫酸显色法检识） 2、强心甾烯类：以酯 的形式存在（用活性亚甲基反应检识） 3、蟾毒色胺类 4、其它化合物,思考题,强心苷存在的科属及中草药,夹竹桃科 毛茛科 玄参科 卫矛科 百合科 桑 科 萝摩科 豆科 十字花科 大戟科,含强心苷的中草药：毛花洋地黄 黄花夹竹桃铃 兰 羊角拗顶冰花草 罗布麻北五加皮 海 葱万年青,强心苷元的结构特点：,1、环的稠合方式：A / B 多为顺式，少数为反
8、式；B / C 反式； C / D 顺式 2、C3 - OH，且大多数为-型，并且与糖结合成苷。少数为-型，命名时冠以“表（epi-)” 3、 C14-OH，酸性条件下易脱水而失去强心作用 4、多有C10 - -CH3，有时以氧化状态存在。还有C13 - - CH3 5、偶有双键4（5），5（6）； 羰基多在C11或C12位上。 6、C17- 连接五元或六元 不饱和内酯环，多为-型,糖与苷元的三种连接方式：I型： 苷 元 - （2，6去氧糖）x - （D- 葡萄糖）yII型： 苷元 - （6 - 去氧糖）x - （D- 葡萄糖）yIII型： 苷元 - （D- 葡萄糖） y天然存在的强心甙以I型
9、及II型较多。,代表性成分,甲型强心苷元,甲型强心苷元（强心甾烯） ： C17-五元不饱和内酯环（-内酯）,代表性成分,乙型强心苷元,乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯）： C17-六元不饱和内酯环（，-内酯）,洋地黄毒苷元,3-表洋地黄毒苷元,乌沙苷元,夹竹桃苷元,3，14-二羟基-5-强心甾-20（22）-烯,3，14-二羟基-5-强心甾-20（22）-烯,绿海葱苷元,海葱苷元,3，14-二羟基海葱甾-4，20，22-三烯,除葡萄糖、鼠李糖、夫糖、鸡纳糖等外常见的还有：,5,6,乌本苷,洋地黄毒苷 R=H,绿海葱苷,绿海葱苷A,回机理,（一）性状：- 强心苷是中性化合物，为无色晶体或无定
10、形粉末。苦味。 （二）溶解性- 可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。难溶于乙醚、苯、石油醚等亲脂性有机溶剂。,A、温和酸水解法（适用于I型强心苷的水解）常用酸的浓度： 0.02 - 0.05 mol/ L HCl或 H2SO4强心苷 + 稀酸 强心苷元 + 糖本法优点： 反应条件温和，对苷元结构影响小，不易引起脱水。 B、强酸水解法（适用于II、III型 强心苷的水解）常用的酸及浓度： HCl、 H2SO4 3%-5% 浓度样品溶于含水乙醇 + 酸 苷元 + 糖本法缺点： 反应条件剧烈，易引起苷元结构中的羟基脱水而失去生理活性。,下一张,C、盐酸- 丙酮水解法样品 + 1% 盐酸- 丙酮溶液 苷元 +
11、 糖,（2）酶水解法常用的酶：- 蜗牛消化 酶来源于动物脏器如家畜心肌、肝等所含的酶。植物中与强心苷共存只有水解葡萄糖的酶，无水解- 去氧糖的酶影响酶解的因素：a、苷元类型不同，酶解的难易有差别。乙型强心苷易于甲型强心苷。 b、糖基上有乙酰基对酶解作用阻力大,水解慢。,注意,-去氧糖反应：1、Keller-Kiliani 反应（三氯化铁- 冰醋酸）样品溶于冰醋酸 + 三氯化铁试剂，沿管壁加入浓硫酸 冰醋酸层显兰色或兰绿色2、对二甲氨基苯甲醛反应： 喷样品醇溶液于滤纸上，喷对二甲氨基苯甲醛试剂，90加热 灰红色3、Xanthydrol 反应（占吨氢醇反应）固体样品少许，加少量占吨氢醇试剂，水浴加
12、热 红色4、过碘酸-对硝基苯胺反应试样 + 过碘酸- 对硝基苯胺试剂 深黄色,内酯环活性次甲基反应：1、Legal反应（亚硝酰铁氰化钠反应）样品溶于吡啶 + Legal试剂 深红色2、Raymond 反应（间二硝基苯反应）样品溶于50%乙醇液 + Raymond试剂 紫红3、Kedde反应（3、5-二硝基苯甲酸反应）样品溶于醇液 + Kedde试剂 红色或紫红色4、Baljet反应（苦味酸反应）样品溶于醇液 + Baljet试剂 橙红（甲型强心苷有阳性反应）以上反应可用来区别甲型强心苷和乙型强心苷。,机理,毒毛旋花子苷元,加拿大麻苷,K-毒毛旋花子麻苷,K-毒毛旋花子苷,思考题,1、强心苷类化
13、合物按苷元结构分为哪几类？画出各类的基本结构，并说明其结构特点。 2、什么是-去氧糖？其结构上有哪些特点？3、分别列出作用于强心苷的甾体母核、-不饱和内酯环及-去氧糖的检识反应各三个，并说明其所需试剂和反应现象。 4、用两 种以上方法鉴别下列化合物：A、洋地黄毒苷 B、绿海葱苷,4、如何检识某种中草药是否含有强心苷？5、填空题：（1）含强心苷的植物中含有水解 的酶，而不含有 的酶。（2）天然强心苷类甾体母核部分的稠合方式主要为（4）区别甲型和乙型强心苷，可做以下检识反应（5）写出三个含有强心苷成分的常见中草药。,第四节 C21甾体化合物,C21甾类化合物：又称为孕甾烷类，是一类含有21个碳原子
14、的甾体衍生物。 结构特点：稠合方式为反、反、顺；多为5（6）和20位C=O，C17侧链多为-构型，少数为-构型 主要结构类型药理活性：抗炎、抗肿瘤、抗生育 性质：其苷与甾体皂苷性质相同。且有-去氧糖的反应,第五节 植物甾醇,植物甾醇：是甾体母核C17侧链是 8-10个C的脂肪烃甾体衍生物。 稠合方式为：顺/反，反，反 性质：游离的植物甾醇溶于石油醚、乙醚、氯仿中，其苷能溶于醉中。,第六节 胆汁酸类,胆汁酸：是胆烷酸的衍生物， C17侧链是戊酸；存在于动物的胆汁中，如熊胆、牛黄中。 稠合方式： 顺，反，反 存在形式：以侧链-COOH与甘氨酸或牛磺酸结构合成甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸，并以钠酸形式存在。 化学性质、检识：自学了解,胆烷酸 牛磺胆酸 常见的如：去氧胆酸、猪胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸 中药实例：牛黄、熊胆,第七节 昆虫变态激素,昆虫变态激素 的C17侧链是 8-10个C的脂肪烃，可认为是甾醇类的衍生物。 稠合方式：顺，反，反,牛膝甾酮 川牛膝甾酮,
