1、类风湿性关节炎与白细胞介素 -1,主要内容,一、概述 二、白细胞介素-1的产生 三、类风湿性关节炎的病理特征 四、类风湿性关节炎与白细胞介素-1的关系 五、总结,一、概述,类风湿性关节炎(RA)RA是一种T细胞依赖性的、种属特异性的免疫学介导的疾病,它伴随许多神经免疫内分泌学的改变。而神经系统的神经肽和神经递质,免疫细胞产生的各种细胞因子及内分泌激素水平的改变又影响着关节炎的发生和发展。,白细胞介素 -1(IL -1)IL-1是免疫系统内以及免疫系统与其它几乎所有系统间信息传递的一个基本介质, 对神经内分泌、骨关节、心血管及造血等系统的功能有重要调节作用。特点：具有调节免疫反应和介导炎症发生的
2、双重作用。,一、概述,二、白细胞介素-1的产生,主要来源： IL-1是多功能细胞因子,主要由单核细胞和巨噬细胞产生,进入血液循环作用于远距离器官,起激素样作用。,二、白细胞介素-1的产生,其他来源： 树突状细胞、上皮细胞、关节滑膜细胞、B淋巴细胞和被激活的T淋巴细胞等均可产生IL-1,参与局部组织的生理和病理过程。 具有产生IL-1能力的细胞,在未受任何刺激的情况下,IL-1基因通常是不表达的。 微生物代谢产物、免疫复合物、淋巴因子等均可诱生IL-1。IL-1本身还有自分泌激素样功能,作用于IL-1生成细胞，使其分泌IL -1 量增加。,三、类风湿性关节炎的病理特征,RA基本概念RA是一种系统
3、性自身免疫性疾病, 以滑膜的慢性炎症为特征,经常导致骨关节软骨和近关节骨的损伤。RA病理基础滑膜炎,关节腔内滑膜组织和细胞是发生自身免疫反应并使之持续经久的重要物质。,三、类风湿性关节炎的病理特征,RA发病机理RA 发病是由于细胞免疫与体液免疫两方面的紊乱造成的,它涉及到多种细胞(多形核白细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、 单核-巨噬细胞等）、细胞因子及炎性介质。,三、类风湿性关节炎的病理特征,RA形成的病理过程RA 早期,大量的单核 -巨噬细胞(包括粒细胞) 自骨髓的前体细胞增生分化而来,由血液循环透过血管的内皮细胞移入滑膜与滑液中, 前一步需要集落刺激因子( CSFs) 的控制, 后一步则需要
4、多种趋化因子的作用, 如白三烯B4、 血小板激活因子( PAF)及大量的白细胞介素 -8( IL -8) 。,三、类风湿性关节炎的病理特征,血管的内皮细胞不仅是一个被动的屏障,而且是炎症过程的积极参加者,在促使炎性细胞向炎症部位集聚中,他们起着一定的作用。在IL -1、肿瘤坏死因子(TNF)、C干扰素(IFN-C)的作用下,内皮细胞表面分子起着特异的寄居分子的作用,称血管粘连分子。如细胞间粘连分子-1(ICAM-1),这种分子连接着各种类型炎性细胞的配体,为炎性细胞侵入滑膜组织开辟了通道。,三、类风湿性关节炎的病理特征,RA形成的病理过程 在RA滑膜所浸润的单个核细胞中,巨噬细胞是主要的,它们
5、呈高度激活状态,可以产生多种多样的炎性介质,包括细胞因子如IL-1、TNF -A 、血小板衍生生长因子(PDGF)、纤维母细胞生长因子( FGF)、转移生长因子(TGF)等。这些因子调节着RA滑膜中其它细胞的行为。,三、类风湿性关节炎的病理特征,RA形成的病理过程 造成关节破坏的关键是细胞因子对滑膜中纤维样母细胞及软骨细胞的作用。,四、类风湿性关节炎与IL -1 的关系,1983年,美国学者Wood从人的关节液中分离出一种IL-1样因子,在关节炎的病理中起一定作用。1988年日本学者Nobuywki用生物学方法测得滑膜培养上清液中的IL-1活性,这种活性只存在于RA的滑膜中,而不存在于非RA滑
6、膜中,且RA滑膜中IL-1的增高与X线所示的关节破坏均有很好的一致性。,四、类风湿性关节炎与IL -1 的关系,动物实验研究 在关节炎的动物模型中,有结果表明IL-1是组织破坏的重要介导物质。,四、类风湿性关节炎与IL -1 的关系,动物实验研究 兔关节内注射IL-1能迅速诱导关节腔内中性粒细胞的浸润,继而单核细胞浸润。,四、类风湿性关节炎与IL -1 的关系,动物实验研究 正常大鼠的踝关节反复注射IL-1能引起以单核细胞浸润和纤维化为特征的慢性滑膜炎,但没有软骨和骨的破坏。然而在预先注射过链球菌细胞壁肽糖-多糖复合体的大鼠,注射IL-1能显著增加炎性反应,产生血管翳和软骨破坏。另外,可加重小
7、鼠胶原诱导的炎性关节。,四、类风湿性关节炎与IL -1 的关系,动物实验研究 这些关节炎动物模型中的结果提示IL-1可能是一种介导组织破坏的物质。,四、类风湿性关节炎与IL -1 的关系,体外实验研究 研究表明IL-1能刺激风湿性滑液细胞的胶原酶和前列腺素E2(PGE2)的产生和骨吸收,IL-1通过辅助其它细胞的转移和刺激内皮细胞反应参与关节炎发病的早期过程。,四、类风湿性关节炎与IL -1 的关系,体外实验研究 IL-1诱导产生PGE2和胶原酶与疾病后期的骨吸收和软骨破坏有关。软骨型蛋白多糖（PG）和O型胶原是构成软骨细胞外基质的重要结构和功能的大分子物质,参与软骨细胞的增殖、分化的调节,
8、在维持软骨组织的生物学功能方面起着非常重要的作用。在生理状态下,软骨细胞维持PG的合成代谢和分解代谢处于平衡状态,在大骨节病、骨性关节炎等软骨疾病时,PG的分解代谢明显增加。,四、类风湿性关节炎与IL -1 的关系,体外实验研究 研究表明,IL-1能够促进关节软骨PG的分解和抑制培养软骨细胞的PG合成。IL-1还促进PGE合成和软骨 N、O型胶原的合成,后者可加重关节软骨的破坏。此外IL-1与其它细胞因子一样还可影响骨的重建。,四、类风湿性关节炎与IL -1 的关系,研究进展目前认为IL-1等细胞因子对软骨的作用机制包括细胞膜相关的高亲和力受体和特异性受体识别细胞外因子信号,然后信息通过转信号肽传入细胞质和细胞核,导致软骨细胞功能发生改变。,五、结论,
