玫瑰花总多酚的药效学初步研究.pdf

1、基金 项目 : 国家自然科学基金联合基金 ( U1203203) ; 中国科学院西部博士基金 ( XBBS201312)作者 简介 : 马依努尔 拜克力 ( 1979 ) ， 女 ( 维吾尔族 ) ， 博士 ， 助理研究员 ， 研究方向 : 民族药研究与开发 。通信作者 : 阿吉艾克拜尔 艾萨 ， 男 ( 维吾尔族 ) ， 博士 ， 博士生导师 ， 研究方向 : 民族药研究与开发 ， E-mail: haji ms xjb ac cn。玫瑰花总多酚的药效学初步研究马依 努尔 拜克力1， 2， 徐建 军3， 陈 君1， 2， 阿吉 艾克拜尔 艾萨1， 2(1中国 科学院新疆理化技术研究所干旱区植

2、物资源化学重点实验室 ，2省部 共建新疆特有药 用资源利用国家重点实验室培育基地 ， 乌鲁木齐 830011;3中国科学院大学 ， 北 京 100049)摘 要 : 目 的 探讨对玫瑰花总多酚的初步药效学 。方 法 采用动物实验研究了玫瑰花总多酚对小鼠自发活 动 、凝 血时间 、缺氧实验 、耳廓微循环 、醋酸所致扭体反应的镇痛作用以及大鼠离体子宫和阴虚内热症大鼠的影响 。结 果 玫瑰花总多酚可降低小鼠自发活动 、延 长 凝血时间 、明显延长耐缺氧存活时间 ， 明显增加微血管管径 、显著降低醋酸所致小鼠扭体次数 ， 可以兴奋大鼠离体子宫平滑肌的自发活动以及有限度地改善阴虚大鼠体症 。结论 玫瑰花

3、总多酚具有很好的药用和食用价值 。关 键 词 : 玫瑰花总多酚 ; 凝血 ; 耐缺氧 ; 耳廓微循环 ; 镇痛 ; 子宫中图分类号 : 914 文献标识码 : A 文章编号 : 1009-5551( 2015) 06-0700-06doi: 103969/j issn1009-5551201506010Preliminary pharmacodynamic research of rosa rugosa total polyphenolMahinur Bakri1， 2， CHEN Jun3， XU Jianjun1， 2， Hajiakber Aisa1， 2(1The Key Labora

4、tory of Plant esources and Chemistry of Arid Zone;2State Key Laboratory Basisof Xinjiang Indigenous Medicinal Plants esource Utilizatio， Urumqi 830011， China;3University of Chinese Academy of Sciences， Beijing 100049， China)Abstract: Objective To study the pharmacological activities of rosa rugosa t

5、otal polyphenol， a Xinjiang Uyghurfolk medicine Methods Animal experiment was adopted to study the analgesic effect of total polyphenols fromrose on mices spontaneous activity， coagulation time， anoxia and Auricle Microcirculation， induced by acetic acidwrithing reaction， and the effects of rats in

6、vitro uterus and yinxu deficiency in rats esults osa total polyphe-nol could inhibit spontaneous activities of mice， prolong the blood coagulation time as well as the anti-hypoxia sur-vival time， and expand the diameter of micro-artery/vein In addition， they could significantly decrease the writ-hin

7、g times induced by acetic acid corresponding to analgesia activities osa total polyphenol could also increase thecontraction of isolated uterine smooth muscle strips and to some extent， it can improve the situation of rats of yinxu-deficiency Conclusion osa rugosa total polyphenol has good medical a

8、nd edible valuesKey words: rosa rugosa total polyphenol; coagulation; anti-hypoxia; auricle microcirculation; analgesia; uterus玫瑰花为蔷薇科植物 玫 瑰 ( osa rugosaThunb) 的干燥花蕾 ， 是维吾尔族重要的民间药材 ，具有悠久的栽培和药用历史 ， 至今临床仍在使用 ， 其具有行气解郁 、调中和血 、强肝 、强肺 、平衡内分泌 、缓和神经疲劳 、养颜的功效 ， 可治疗月经不调 、肿毒 、宿醉 、更年期障碍 、便秘等 1 3。玫 瑰 花性温味甘微苦 ，

9、无毒 ， 入肝脾二经 。玫瑰花除具有较高的药用价值外 ， 其食用价值也很高 4。目 前 ， 对 玫瑰花抗氧化 5 7、降 血 糖 8、抗 衰 老 9的 研 究也在开展中 ， 并有研究对其中的化学成分进行分离和鉴定 10 15。本 研究针对玫瑰花总多酚的药效进行研究 ， 寻找其在自发活动 、凝 血 、耐缺氧 、耳廓微循环 、镇痛等方面的作用 ， 并且研究其对小鼠离体子宫以及对阴虚内热症大鼠的影响 ， 为研究玫瑰花的药用和食用第 38 卷 第 6 期 新疆医科大学学报 Vol38 No62015 年 6 月 Journal of Xinjiang Medical University Jun201

10、5价值提供理论依据 。1 材料与方法11 实验动物 昆明种小鼠 ， 体质量 18 22 g， 雌雄各半 ; Sprague Dawley( SD) 大鼠 ， 体质量 160 220 g， 雌雄各半或单一雌性 ( 由新疆医科大学和新疆疾控中心地方病研究所实验动物中心提供 ) ， 小鼠和大鼠生产许可证号分别为新医动字 SCXK( 新 )2003-0002 和 X2003-0001。 动物房采用 12 h 昼夜节律控制 ， 有空气净化装置 ， 恒温恒湿 ( 室温 21 24， 湿度 40% 60%) ， 整体面积 10 m 12 m， 其中小动物室面积 4 m 6 m 。每只鼠仅使用 1 次 。采用

11、双盲实验 ， 观察者未知实验前每组动物所给药物 。实验过程遵守欧盟实验动物使用原则 。12 实验药材 玫瑰花于 2009 年 5 月下旬采自新疆和田地区墨玉县 ， 由中科院新疆生态地理研究所沈冠冤研究员鉴定为蔷薇科植物玫瑰 ( osa rugosaThunb) 的干燥花蕾 。玫瑰花总多酚的制备 : 取玫瑰花药材 500 g， 加 50% 乙醇回流提取 ( 60) 3 次 ， 每次 3 h， 合并提取液 ， 回收乙醇至无醇味 ， 静置过夜 ，滤过 ， 滤液放入烘箱内 60 烘干 ， 得到玫瑰花总多酚红色粉末 25 g， 易溶于水 ， 有浓烈玫瑰花香气 。照紫外 -可见分光光度法 ( 中华人民共和

12、国药典 )2005 年版一部附录 VA) 测定总多酚含量 ( 62 3 05) %。13 仪器与试剂 GL-I 光电计数仪 ( 天津医疗器械修配厂生产 ) ， C2000-2 高性能血凝仪 ( 深圳市航创医疗设备有限公司生产 ) ， SV-4 组织灌流装置 ( 成都泰盟科技有限公司生产 ) ， BL-410 生物机能实验系统 ( 成都泰盟科技有限公司生产 ) ， 722 分光光度仪 ( 上海第三分析仪器厂生产 ) ， Sigma 3K30 低温高速离心机 ( 德国 Sigma 公司生产 ) ， TDL80-213 台式离心机 ( 上海安亭科学仪器厂生产 ) ， H H S 216 恒温水浴锅

13、( 上海医疗器械三厂生产 ) 。阳性对照药为维吾尔药玫瑰花糖膏 ( 收载于 中华人民共和国卫生部药品标准 ) ， 红褐色膏状物 ， 味甜质软 ， 购于新疆维吾尔药业责任有限公司 。乌拉坦购于上海山浦化工有限公司 ， 苯甲酸雌二醇购于上海通用药业股份有限公司 ， 盐酸苯海拉明注射液购于天津药业集团新郑股份有限公司 ， 注射用甲磺酸酚妥拉明购于上海复旦孵化药业有限公司 ， 异搏定购于天津市中央药业有限公司 ， 吲哚美辛购于山西云鹏制药有限公司 ， 甲状腺素购于上海实业联合集团长城药业有限公司 ， 冰醋酸购于天津市化学试剂三厂 ， 二甲苯购于西安化学试剂厂 。14 实验方法141 自发活动影响实验

14、昆明种小鼠 50 只 ， 雌雄各半 ， 末次给药 45 min 后 ， 单只小鼠置 GL-I 光电计数仪计数仓中 ， 安静 5 min 后 ， 记录 15 min 内小鼠自发活动情况 ( 身体通过光电计数器的次数 ) 。142 凝血时间影响实验 昆明种小鼠 50 只 ， 雌雄各半 ， 给药程序同 “1 4 1”项下方法 。末次给药45 min后 ， 颈椎脱臼处死小鼠 ， 取血 2 mL 加入枸橼酸钠抗凝采血管 ， 测定凝血酶原时间 。143 耐缺氧影响实验 昆明种小鼠 50 只 ， 雌雄各半 ， 给药程序同 “1 4 1”项下方法 。末次给药45 min后 ， 置小鼠于同批同规格 250 mL

15、 磨口具塞锥形瓶中 ( 内置固定重量新鲜钠石灰以吸收二氧化碳和水 ) ， 瓶口封水以检查漏气开始计时 ， 直至小鼠窒息死亡 ， 即为耐缺氧时间 。144 耳廓微循环影响实验 昆明种小鼠 50 只 ，雌雄各半 ， 按性别 、体质量随机分成空白组 、阳性对照组 、高剂量组 、中剂量组 、低剂量组 5 组 。以 20%乌拉坦麻醉 ( 0 065 mL/10 g) ， 左耳两侧脱毛 ， 用阿拉伯胶固定 ， 置目镜 6 、物镜 40 光学显微镜下观察 ， 照相并记录毛细血管清晰 、分支较多的部位 ， 次日起连续灌胃给药 7 d， 给药程序同给药程序同“141”方法 。再次麻醉 ， 左耳双侧脱毛后照相并记

16、录 ， 统计同一位置微血管管径和毛细血管网交点 。145 对醋酸所致扭体反应的镇痛实验 昆明种小鼠 50 只 ， 雌雄各半 ， 按性别 、体质量随机分成空白组 、阳性对照组 、高剂量组 、中剂量组 、低剂量组 5组 ， 高剂量组 9 mg/10 g、中剂量 3 mg/10 g、低剂量 1mg/10 g、阳性对照 0 1 g/10 g 体质量灌胃给药 ， 空白对照组灌胃等量蒸馏水 ， 1 d 给药 1 次 ， 连续给药7 d。末次给药 45 min 后 ， 小鼠腹腔注射 0 6% 醋酸02 mL/只 ， 记录 15 min 内小鼠扭体次数 ( 表现为腹部收缩 、躯体扭曲 、后肢伸展及蠕行等 )

17、。146 对未孕大鼠离体子宫影响实验 未孕 、性成熟 SD 雌性大鼠 20 只 ， 体质量 160 180 g， 实验前每只大鼠连续两天腹腔注射苯甲酸雌二醇 04 mg/d 以活化子宫 ， 提高子宫平滑肌对药物的敏感性 。颈椎脱臼处死大鼠 ， 取卵巢及子宫分叉处之间的中段子宫角 ， 沿系膜纵轴剖开子宫 ， Krebs 缓冲液 ( NaCl1206 mmol/L、KCl 5 9 mmol/L、NaH2PO41 2 mmol/L、MgCl212 mmol/L、NaHCO3154 mmol/L、CaCl22 5mmol/L、C6H12O611 5 mmol/L， pH = 7 4) 漂洗后 ，每侧子

18、宫依平滑肌纤维纵行方向取宽 2 mm 的肌条 ， 每只大鼠制备 4 条 。新鲜子宫平滑肌条分别置于 15 mL 37 Krebs 液套管中 ， 1 g 前负荷温育 1 h( 每 20 min 更换 Krebs 液 ) 。待自发活动稳定后再加入药物 ， 低剂量 、中剂量 、高剂量组的终浓度分别是 2、4、8 g/L 玫瑰花提取物 。以加药 8 g/L 玫瑰花提取物作为对照 ， 肌条自发活动平稳后分别加入苯海拉 明 ( 2 106mol/ L) 、酚 妥 拉 明 ( 2 107第 6 期 马依努尔 拜克力 ， 等 : 玫瑰花总多酚的药效学初步研究106mol/L) 、吲哚美辛 ( 2 105mol

19、/L) 、异搏定( 2 107mol/L) ， 5 min 后 ， 再加入相同浓度玫瑰花提取物 ( 8 g/L) 为受体阻断剂 + 药物组 。实验换药间反复冲洗肌条 。记录平滑肌条 ( 8 条有效肌条 ) 收缩波平均频率 、张力和持续时间 。147 对阴虚内热症大鼠影响实验 雌性 SD 大鼠 50 只 ， 体质量 160 200 g， 按体质量随机均分成空白组 、阳性对照 、高剂量组 、中剂量组 、低剂量组 5组 。每只大鼠每天腹腔注射甲状腺素 25 mg/200 g体质量以形成雌性大鼠阴虚模型 ， 连续造模 3 w， 若体质量下降 、脱毛 、舌肿胀 、阴道涂片未角质化细胞明显增多即为造模成功

20、 。玫瑰花总多酚高剂量组30 mg/100 g、中剂量组 2 0 mg/100 g、低剂量组10 mg/100 g、阳性对照组 0 5 g/100 g 体质量灌胃给药 ， 空白对照组灌胃等量蒸馏水 ， 1 d 给药 1 次 ， 连续给药 7 d。测定体质量 ， 颈椎脱臼处死后测量舌 、肝 、子宫重量与体质量的比值 、肛温 、阴道冲洗液未角质化上皮细胞计数 。15 统计学处理 采用 SPSS110 统计软件对数据进行统计学分析 ， 数据采用 t 检验和 chi-square 检验 ， 检验水准 =005。2 结果21 玫瑰花总多酚对自发活动的影响 与空白组相比 ， 仅低剂量组结果明显偏低 ， 差

21、异有统计学意义( P 0 05) 。玫瑰花总多酚对于雌雄小鼠效果不同 ， 低剂量组雄性小鼠活动次数较空白组明显偏低 ，差异有统计学意义 ( P 0 05) 。雌性小鼠各剂量组和空白 、阳性组对比差异均无统计学意义 。与空白组比较 ， 玫瑰花总多酚低剂量组小鼠有自发活动降低的趋势 ， 见表 1。22 玫瑰花总多酚对凝血时间的影响 玫瑰花总多酚高 、中 、低剂量组与空白对比 ， 仅中剂量组差异有统计学意义 ( P 005) ， 凝血酶原时间延长 。与阳性对照组相比 ， 玫瑰花中 、低剂量组雌性小鼠的凝血酶原时间延长 ， 差异有统计学意义 ( P 005) ， 见表 2。表 1 玫瑰花总多酚对小鼠自

22、发活动的影响 ( 次 /小鼠 ， n =10)组别小鼠自发活动 /每只全部 雄性 雌性体质量 /g给药前 给药后空白组 7962 2710 7740 1940 8121 3300 187 13 232 28阳性对照组 5590 2890 6078 1590 5183 3770 190 15 240 32高剂量组 7144 5600 5843 2210 8445 7740 186 15 236 35中剂量组 5453 1430 6311 1240 4452 900 190 16 231 27低剂量组 5175 2270*4936 2570*5453 2070 189 13 234 29注 : 与

23、空白组比较 ，*P 005。表 2 玫瑰花总多酚对小鼠凝血时间的影 ( n =10)组别凝血时间 /s全部 雄性 雌性体质量 /g给药前 给药后空白组 1160 705 1097 878 1248 440 190 19 243 46阳性对照组 8989 494 1124 522 6175 309 186 15 238 43高剂量组 1404 588 1325 759 1483 412 187 16 238 42中剂量组 1545 728*1607 586 1483 903#182 20 236 47低剂量组 1238 588 1345 729 1147 477#187 18 237 47注 :

24、 与空白组比较 ，*P 005; 与阳性对照组比较 ，#P 005。23 玫瑰花总多酚对常压耐缺氧时间的影响与空白组比较玫瑰花总多酚高 、中 、低剂量组耐缺氧存活时间明显延长 ， 差异有统计学意义 ( P 0 01) 。玫瑰花总多酚高剂量组与阳性对照组比较 ， 耐缺氧存活时间较长 ， 差异有统计学意义 ( P0 01) ， 说明玫瑰花总多酚能显著延长小鼠的常压耐缺氧存活时间 ， 对脑缺氧或心肌缺血具有改善作用 ， 可能具有抗氧化 、增强组织耐缺氧能力的药效作用 ， 见图 1。图 1 玫瑰花总多酚对小鼠耐缺氧时间的影响 ( n =10)207 新疆医科大学学报 第 38 卷24 对耳廓微循环的影

25、响 给药后 ， 各组毛细血管网交点数无变化 ; 玫瑰花总多酚各剂量组和阳性对照组的微血管管径明显增加 ， 差异有统计学意义 ( P001) 。与阳性对照组比较 ， 玫瑰花总多酚各剂量组微血管管径和毛细血管网交点数均无明显变化 ， 差异无统计学意义 ( P 005) ， 见表 3。25 玫瑰花总多酚对醋酸所致扭体反应的镇痛效果 与空白对照组比较 ， 玫瑰花总多酚高 、中 、低各剂量组小鼠扭体次数明显降低 ， 有统计学意义 ( P005) ; 与阳性对照组比较 ， 小鼠扭体次数明显减低 ， 差异有统计学意义 ( P 005) ， 见表 4。表 3 玫瑰花总多酚对小鼠耳廓微循环的影响 ( n =10

26、，-x s)组别毛细血管网交点数 / n给药前 给药后微血管管径 /m给药前 给药后体质量 /g给药前 给药后空白组 32 08 32 08 168 044 173 051 193 14 231 22阳性对照组 35 05 31 07 179 043 273 144*194 15 234 20高剂量组 34 12 34 12 167 037 287 177*191 15 230 26中剂量组 33 07 33 07 177 051 238 081*195 13 229 28低剂量组 31 09 31 09 179 042 253 134*196 15 236 25注 : 与空白组比较 ，*P

27、001。表 4 玫瑰花总多酚对醋酸致小鼠扭体次数的影响( n =10，-x s)组别扭体反应次数 /次雄性 雌性 全部空白组 296 177 232 213 264 188阳性对照组 278 873 216 155 243 126高剂量组 600 132#*967 869*783 109#中剂量组 833 641#*500 113#*667 892#低剂量组 182 149 680 955*130 135#*注 : 与空白组比较 ，P 001，*P 005; 与阳性对照组比较 ，#P 001，#P 005。26 玫瑰花总多酚对离体大鼠子宫的影响 对比未使用药物状态 ， 玫瑰花总多酚高 、中 、

28、低剂量组的子宫平滑肌收缩频率增加 、张力增强 ， 差异有统计学意义 ( P 001) ， 但持续时间无明显变化 。分别加入不同受体阻断剂 5 min 后 ， 再加入高剂量组浓度的玫瑰花总多酚 ， 和单独高剂量组进行比较 。结果表明 : 苯海拉明阻断 H1 受体后 ， 加入玫瑰花总多酚子宫平滑肌收缩频率降低 ， 张力减小 ， 差异有统计学意义 ( P 001) ， 但对持续时间无明显影响 。对比空白组 ， 平滑肌无显著变化 。酚妥拉明阻断 受体后 ， 加入玫瑰花总多酚 ， 子宫平滑肌收缩频率降低 ，张力减小 ， 差异有统计学意义 ( P 0 01) 。与空白组比较 ， 平滑肌无明显变化 。异搏定

29、阻断 L 型 Ca2 +通道后 ， 加入玫瑰花总多酚 ， 子宫平滑肌收缩频率降低 ( P 001) ， 张力减小 ( P 0 05) ， 差异有统计学意义 。与空白组比较 ， 平滑肌无明显变化 。吲哚美辛抑制前列腺素合成酶后 ， 加入玫瑰花总多酚 ， 子宫平滑肌仅张力减小 ， 差异有统计学意义 ( P 001) 。与空白组比较 ， 肌条收缩频率和张力仍明显增大 ( P 005) ， 见表 5。27 对阴虚内热症大鼠的影响 利用腹腔注射甲状腺素以形成雌性大鼠阴虚模型 ， 出现体质量下降 、脱毛 、舌肿胀 、阴道涂片未角质化细胞明显增多等特征症状 。其中体质量 、舌重系数 、肝重系数 、子宫系数

30、、肛温采用 t 检验 ， 阴道冲洗液未角质化上皮细胞计数采用 chi-square 检验 。对比阴虚大鼠造模前 、成模后以及实验结束时的各组大鼠体质量 ， 差异无统计学意义 ( P 005) ( 图 2) ， 仅发现模型组体质量比其他各组偏低 。模型组大鼠造模后阴道上皮未角化细胞有增多趋势 ， 但由于测试时间延后等原因肛温明显降低 。图 2 甲状腺素诱导阴虚模型对雌性大鼠体质量的影响各组舌重系数对比差异均无统计意义 ( P 005) 。与空白组比较 ， 阳性组和模型组的肝重系数明显降低 ， 差异有统计学意义 ( P 0 01) ; 与空白组比较 ， 玫瑰花总多酚各剂量组的肝重系数降低 ，但差异

31、无统计意义 ( P 0 05) 。由于子宫充溢 ， 模型组子宫系数比空白对照组明显升高 ， 差异有统计学意义 ( P 0 05) ， 其余各给药组与空白组 、模型组比较 ， 差异均无统计学意义 ( P 0 05) ， 玫瑰花总多酚各剂量组子宫系数与阳性组比较均无明显差异 ( P 0 05) 。各组阴道未角质化上皮细胞计数结果对比均无统计学意义 ( P 0 05) ， 但与模型组比较 ， 各给药组未角质化细胞计数有降低趋势 。结307第 6 期 马依努尔 拜克力 ， 等 : 玫瑰花总多酚的药效学初步研究果表明玫瑰花总多酚可改善阴虚模型大鼠体症 、降低阴道上皮细胞角质化程度 ， 其对阴虚内热症大鼠

32、紊乱的生殖 、内分泌系统有正向调节作用 ， 但作用有限 ， 见表 6。表 5 玫瑰花总多酚对大鼠离体子宫的收缩作用 ( n =8，-x s)组别 收缩频率 /( 次 /5 min) 张力 /g 持续时间 /s空白组 388 083 131 016 2838 256高剂量组 700 076811 0462913 356中剂量组 675 071651 0853225 1151低剂量组 550 076*525 1222838 256苯海拉明组 488 064 492 099 2725 377苯海拉明 + 高剂量组 338 052#313 043#2638 457酚妥拉明组 325 046 245 0

33、26 2525 492酚妥拉明 + 高剂量组 338 052327 100#2300 307#吲哚美辛组 313 035 196 005 2375 396吲哚美辛 + 高剂量组 429 095* #234 0602171 189维拉帕米组 250 053 250 046 2212 217维拉帕米 + 高剂量组 329 049#437 2502114 157注 : 与空白组比较 ，P 001，*P 005; 与阻断组比较 ，#P 001，#P 005; 与玫瑰花多酚高剂量组比较 ，P 001，P 005。表 6 玫瑰花总多酚对阴虚大鼠体症的影响 ( n =10，-x s)组别 肛门温度 / 舌重

34、系数 /( g/100 g) 肝重系数 /( g/100 g) 子宫系数 /( g/100 g) 阴道未角质化上皮细胞计数 /( 个 /cm2)空白组 380 048028 002 480 022 035 007 406 318模型组 360 069 027 001 339 0220 48 017*470 243阳性对照组 372 103027 004 332 038032 015 237 122高剂量组 376 065027 008 350 128 035 014 323 503中剂量组 376 038025 009 338 111 046 019 283 137低剂量组 379 05602

35、7 006 406 074 034 009 648 464注 : 与空白组比较 ，P 001，*P 005; 与模型组比较 ，P 001。3 讨论通过不同剂量的玫瑰花总多酚给药方式 ， 并且和空白组以及玫瑰花浸膏阳性对照组进行比较 ， 研究分析了玫瑰花总多酚的各种药效作用 。自发活动是动物最基本的行为学表示 ， 可用来测试动物的活动性及对新异环境的适应能力 。本研究结果表明 ，玫瑰花总多酚低剂量给药有降低小鼠自发活动的趋势 ， 说明玫瑰花总多酚具有镇静安神的药效作用 ， 对雄性小鼠作用显著 。中剂量给药玫瑰花总多酚有延长凝血时间的趋势 ， 其中中 、低剂量给药对雌性小鼠影响明显 ， 说明玫瑰花

36、总多酚能延长凝血时间有量效依赖性 ， 可能存在抗血栓等药效作用 。小鼠在密闭容器中受缺氧因素损害 ， 主要反应在心和脑缺氧 ， 属非特异性缺氧 。缺氧对机体是一种劣性刺激 ， 影响机体的氧化供能并导致心脑等重要器官缺氧或损伤 ， 引起氧供应能力不足而死亡 。小鼠在缺氧环境中存活时间越长表示对缺氧的耐受力越强 。本研究中各剂量给药均能明显延长小鼠耐缺氧存活时间 ， 说明玫瑰花总多酚能显著延长小鼠的常压耐缺氧存活时间 ， 对脑缺氧或心肌缺血具有改善作用 ， 可能具有抗氧化 、增强组织耐缺氧能力的药效作用 。小鼠扭体实验是通过注入小鼠腹腔化学刺激性物质以刺激脏层和壁层腹膜 ， 引起较大面积较长时间的

37、炎性疼痛 ， 致使小鼠出现扭体反应 。玫瑰花总多酚各剂量组对 0 6% 醋酸所引发的小鼠扭体反应次数有明显的抑制作用 ， 说明玫瑰花总多酚存在镇痛药效 。正常小鼠离体子宫在体外较恒定的条件下可维持一定时间的节律性收缩 。玫瑰花总多酚可能具有激动大鼠离体子宫平滑肌自发活动的药效作用 。通过促进子宫肌肉收缩 ， 既压迫内膜螺旋动脉以止血 ， 又可使坏死未脱落的内膜完全脱落并及时排出从而促进内膜修复 ， 有可能治疗功能性子宫出血 ， 加之玫瑰花总多酚还有镇痛抗炎的作用 ， 玫瑰花总多酚可以显著增加离体子宫平滑肌收缩频率 ， 增强张力 ， 但对持续时间无明显影响 ; 其是通过细胞膜上 H1 受体 、

38、受体以及 L 型 Ca2 +通道起作用 ， 能被苯海拉明 、酚妥拉明 、异搏定所阻断而吲哚美辛不能阻断玫瑰花总多酚引起的激动作用 ， 说明其不是通过刺激前列腺素合成酶的生成和释放而对大鼠离体子宫平滑肌条起作用 。女性进入更年期 ， 由于卵巢功能的衰退 ， 引起下丘脑 -垂体 -卵巢内分泌轴平衡失调 ， 生殖 、内分泌系407 新疆医科大学学报 第 38 卷统性激素分泌紊乱 ， 卵巢对促性腺激素的应激能力减弱 ， 分泌的雌激素大幅度降低 ， 反馈性的引起下丘脑 、垂体分泌亢进 ， 促性腺激素分泌过多 ， 引起植物神经功能失调 ， 进而出现潮热 、多汗 、烦躁不安 、失眠等以植物神经功能紊乱为主的

39、症候群 ， 阴虚内热型为一常见症型 。本研究结果表明玫瑰花总多酚可有限地改善阴虚模型大鼠体症 、降低阴道上皮细胞角质化程度 ， 其对阴虚内热症大鼠紊乱的生殖 、内分泌系统有正向调节作用 ， 因此在妇科方面有潜在的应用价值 。参考文献 : 1 李明 ， 田永云 ， 刘泗明 ， 等 中药玫瑰花的本草学考证 J 时珍国医国药 ， 2009， 20( 4) : 952-953 2 李凤英 ， 郑立红 ， 刘秀凤 发育时期及干燥方法对玫瑰花抗氧化活性及主要成分的影响 J 安徽农业科学 ， 2009， 37( 17) : 8169-8170 3 李金枝 ， 王海霞 ， 左绪磊 玫瑰花茶对产后抑郁的治疗作用

40、 J 中国妇幼保健 ， 2010， 25( 34) : 5125-5127 4 李斌 ， 宣景宏 ， 孟宪军 玫瑰的价值及玫瑰精油的开发前景 J 北方园艺 ， 2005，( 4) : 58-59 5 郭云 ， 高云涛 玫瑰花渣总黄酮清除活性氧自由基及体外抗氧化活性研究 J 微量元素与健康研究 ， 2014， 31( 2) : 1-3 6 赵慧芬 ， 朱大恒 ， 韩锦峰 ， 等 玫瑰花提取液对氧自由基的清除效应研究 J 河南农业科学 ， 2008，( 12) : 102-103 7 陈文 ， 张静 ， 常平 ， 等 玫瑰花茶对束缚应激小鼠尾悬挂实验与抗氧化能力的影响 J 食品工业科技 ， 201

41、2，( 1) : 376-378 8 周达 ， 鲁晓翔 ， 罗成 玫瑰花黄酮对糖尿病小鼠的降血糖作用 J 食品工业科技 ， 2011，( 2) : 319-321 9 邵伟 ， 刘赵昆 ， 刘方 玫瑰花提取物抗衰老作用的研究 J 南开大学学报 ， 2008， 41( 3) : 64-68 10 钱宗耀 ， 李静 ， 王成 固相微萃取 -气质联用法分析新疆和田玫瑰花的挥发性成分 J 现代科学仪器 ， 2013，( 6) :108-111 11 阿布力孜 伊米提 ， 木娜瓦尔 哈帕尔 ， 米日古力 阿布都艾海提 ， 等 GC-MS 法分析维吾尔医成药 -玫瑰花糖膏中挥发油成分 J 新疆医科大学学报

42、 ， 2013， 34( 2) : 61-67 12 尉芹 ， 王永红 ， 胡亚云 ， 等 玫瑰花渣化学成分与营养成分研究 J 西北林学院学报 ， 2005， 20( 3) : 140-141 13 郭英 ， 高云涛 双水相与超声耦合提取玫瑰花渣中的总黄酮 J 云南化工 ， 2014， 41( 2) : 25-28 14 牛德云 ， 孟春杨 ， 周斌 ， 等 云南产玫瑰花化学成分研究 J 云南民族大学学报 ， 2014， 23( 1) : 32-34 15 吾斯曼江 依米提 ， 吐尔洪 买买提 ， 尤努斯江 吐拉洪 ，等 一种多酚吸附剂的制备及其在玫瑰花多酚固相萃取中的应用研究 J 分析试验室

43、 ， 2013， 32( 10) : 32-36 收稿日期 : 2014-09-11( 本文编辑 施洋)( 上接 699 页 )本研究通过对肾虚痰瘀病证 2 型糖尿病与非肾虚痰瘀病证 2 型糖尿病之间差异表达的蛋白质与肾虚痰瘀病证 2 型糖尿病与健康对照组之间异常表达蛋白进行对比发现 ， 微管蛋白 、踝蛋白 、C 反应蛋白 、角蛋白 4 种蛋白分别呈现相反的表达结果 ， 其余差异表达的蛋白质中并无交叉 。对于其中出现的同一蛋白相反表达调控的机制需要进一步通过生物过程 、分子功能 、细胞组分等方面进行进一步的论证分析 。以上均提示蛋白代谢异常 ， 而胰岛素本身就是由氨基酸残基组成的小分子蛋白质

44、， 机体内蛋白质代谢异常 ， 必定影响到胰岛素的合成 。2 型糖尿病最终发展到肾虚痰瘀阶段 ， 累及肺 、脾 、肾等多种脏器 ， 是多种蛋白质异常改变的可能原因 。参考文献 : 1 Whiting D， Guariguata L， Weil C， et al IDF diabetes atlas:global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030 J Diabetes es Clin Pract， 2011， 94( 3) : 311-321 2 中华医学会糖尿病分会 中国 2 型糖尿病防治指南 M 北京 : 北京大

45、学医学出版社 ， 2011: 1-2 3 尤丽 ， 巴吐尔 买买提明 ， 哈木拉提 吾甫尔 基于核磁共振的肾虚痰瘀型 2 型糖尿病患者血清代谢组学研究 J 科技导报 ， 2012， 30( 8) : 25-29 4 董书伟 ， 李巍 ， 严作廷 ， 等 蛋白质组学及其在牛奶蹄叶炎研究中的应用前景 J 动物医学进展 ， 2012， 33( 12) : 174-178 5 徐卫方 ， 哈木拉提 吾甫尔 ， 阿不都热依木 玉素甫 异常黑胆质与肾虚痰瘀的关系研究 J 新疆医科大学学报 ， 2005， 28( 4) : 300-304 6 尹德海 ， 梁晓春 ， 朴元林 ， 等 2 型糖尿病患者中医证型

46、分析及其与糖尿病慢性并发症关系的探讨 J 中国中西医结合杂志 ， 2010， 29( 6) : 506-510 7 岳利峰 ， 陈家旭 谈中医 “证 ”的实质 J 吉林中医药 ， 2007，27( 11) : 1-2 8 叶磊 ， 欧阳学农 ， 余宗阳 蛋白质组学技术研究进展及其在中医药领域的应用 J 中国肿瘤 ， 2009， 18( 3) : 213-217 9 Olerud， Mokhtari D， Johansson M， et al Thrombospondin -1: anis-let endothelial cell signal of importance for -cell function J Di-abetes， 2011， 60: 1946-1954 10 马宁 ， 成兴波 ， 韩俊霞 ， 等 2 型糖尿病微血管病变患者血清血小板反应蛋白 -1 水平的变化及临床意义 J 中国糖尿病杂志 ， 201