1、长托宁（盐酸戊乙奎醚）在有机磷农药中毒的临床应用,主讲人： 农二师医院急诊科主任 阚培林,盐酸戊乙奎醚的药理药动力学特点,长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液），其化学名称为3-(2-环戊基-2羟基-2苯基-乙氧基)奎宁环烷盐酸盐，是军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的新型抗胆碱能药物，其主要作用特点是对M受体作用的选择性，广泛用于麻醉前给药、对抗有机磷的毒性作用等。,药物代谢动力学,研究表明，健康成人在肌肉注射长托宁1mg之后，长托宁在体内吸收速度很快，给药2min可在血中检测出长托宁，10min血药浓度达到较高水平，2030min达到峰值血药浓度，其消除半衰期约为10.34h，达峰时间快于阿托品，
2、而半衰期是阿托品的2.5倍。动物实验表明广泛分布于全身组织，以颌下腺最多。24h总排率为给药量的94.17%，主要以无药理学活性的代谢产物排出，尿液为其主要排泄途径，其次是胆汁。,胆碱能受体分布,有机磷中毒机理,阴离子部位 酯解部位 乙酰胆碱酯酶形成磷酰化胆碱酯酶示意图,用于有机磷农药中毒急救 有机磷农药中毒为其抑制了神经系统的胆碱酯酶活性，是乙酰胆碱大量蓄积而产生的一系列中毒症状和体征。,长托宁作为新型选择性抗胆碱能药物，临床表明其疗效明显优于传统用药阿托品。主要体现在起效时间和达峰时间更短、消除半衰期延长，对中枢和外周M受体（除M2受体）和N受体作用更强，无阿托品引起的心率增快和心肌耗氧量
3、增加等不良反应。对于改善毒蕈碱样症状和烟碱样症状具有更好的疗效。,阿托品对MChR各亚型无明显选择性，因此在产生治疗作用的同时常常为产生一些不良反应。 长托宁为新型选择性抗胆碱能药物，选择性作用于M1、M3和N1、N2亚型受体，对于M2亚型无明显作用，能够通过血脑屏障进入脑内，作用于中枢神经系统。治疗剂量的长托宁能够较好地拮抗有机磷毒物中毒引起的中枢中毒症状和外周的毒蕈碱样中毒症状，但是由于对M2受体无明显作用，因而无心率增加的不良反应。,采用长托宁+氯解磷定治疗，因为作用强而全面、持续时间长、用药方便、反跳现象少易观察，发生副作用少。使用长托宁抢救急性有机磷农药中毒，可避免发生类似阿托品化和
4、阿托品中毒难以区分的现象，可使其治愈率提高，胆碱酯酶恢复时间明显缩短，减轻了护理人员的工作强度。 长托宁化特点：口干、皮肤干燥、昏迷等症状好转及两肺罗音减少或消失，但无阿托品化后心率增快、面色潮红、瞳孔散大、尿潴留等症状。长托宁起效快、作用持久，不易蓄积，不会引起阿托品中毒那样的严重反应，所以安全性高，且对胆碱酯酶恢复有良好疗效，故可取代阿托品治疗有机磷农药中毒。,长托宁的使用方法,给予长托宁首剂46 mg肌注，1小时后症状未明显消失或胆碱酯酶75%（包括定量和全血活性）所需时间、治愈率、住院费用等指标。,长托宁的其他应用,麻醉前用药 抗胆碱能受体药物用于麻醉前给药，可以减少麻醉时唾液和呼吸道
5、腺体的分泌，减少患者术后肺炎的发生率，防止因术中迷走神经刺激或者其他内脏反射导致喉痉挛、心率减慢甚至心跳骤停等严重并发症。,阿托品，对于对抗腺体分泌有良好作用，是麻醉前的经典用药，但是由于其对M2受体的作用，会造成部分患者的心率加快，甚至心律失常，增加患者的心脏负担，尤其是对于心血管病患者、甲亢患者和老年患者影响很大，产生严重不利影响。 长托宁作为新型选择性抗胆碱能药物，对M1、M3受体有高度选择性，能够充分发挥抑制迷走神经反射和腺体分泌等不良反应，并且其对抗作用强于阿托品，而因对心脏和神经元突触前膜的M2受体无明显作用，对患者心肌耗氧量心脏负荷无明显影响，对心率存在双向中枢性反馈调节机制的保
6、护作用。 研究显示，长托宁在老年人的应用仍可维持心率变异性（HRV）的稳定性。因此，尤其适合与窦性心动过速、甲亢、心脏疾病和老年患者的麻醉前给药 。此外，长托宁作为麻醉前用药，作用于中枢M1受体，可以产生抑制觉醒、抑制学习和记忆、调控其他神经递质的释放等而具有中枢镇静作用。,改善微循环障碍,休克病人往往存在着微循环障碍、有效循环血量和组织灌注不足。长托宁直接作用于血管平滑肌，可以解除小血管痉挛，降低循环外周阻力和心脏负荷，起到改善微循环和心脏功能，增加有效循环血量和组织灌注作用，从而用于休克和危重患者的治疗，能够取得较好疗效，当然这种治疗的前提是血容量的充足和抗生素的有效使用。,展望,长托宁作为选择性抗胆碱能药物，因其独特作用特点和较少的不良反应而呈现出广阔的治疗前景，广泛用于急救、麻醉前给药、改善微循环障碍以及呼吸系统、消化系统等疾病，取得了较好疗效。但是在治疗的同时，更加深入的研究其作用机制和应用领域才能将此药更好地为临床服务。,谢谢观赏,
