康莱特注射液的不良反应与合理用药建议.pdf

1、 信 息 康莱特注射液的不良反应与合理用药建议金火星 ， 雷招宝*( 丰城市人民医院 ， 江西 丰城 331100)收稿日期 : 2009-05-25作者简介 : 金火星 ( 1973 )， 男 ， 主管药师 ， 从事医院药学工作 。Tel:( 0795) 6600056* 通讯作者 : 雷招宝 ( 1958 )， 男 ， 副主任药师 ， 从事科研管理 。Tel:( 0795) 6600073关键词 : 康莱特注射液 ; 中药注射剂 ; 不良反应 ; 合理用药摘要 : 目的 : 探讨康莱特注射液不良反应的一般规律及特点 ， 为临床合理用药提供参考 。方法 : 检索国内有关数据库 ， 对国内医药

2、期刊有关康莱特注射液的不良反应原始病例报告进行分析 。结果 : 康莱特注射液常见的不良反应有静脉炎和静脉血管硬化等 ， 严重的不良反应有休克和心肌梗死等 。结论 : 临床医务人员应重视康莱特注射液的不良反应 ， 加强临床用药监测 ， 保证患者用药安全 。中图分类号 : R969.3 文献标识码 : B 文章编号 : 1001-1528( 2010) 03-0486-03康莱特注射液是禾本科植物薏苡的提取物 ， 即薏苡仁油白色乳状液体 ( 水包油型 ) 注射液 。该药对肿瘤有明显的抑制作用 ， 能显著增强机体免疫能力 ， 还能为机体提供能量营养 ， 并有镇痛效应 。具有益气养阴 、消瘀散结的功效

3、 ， 适用于不宜手术的气阴两虚 、脾虚湿困型原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌 ， 对中 、晚期肿瘤患者具有抗恶病质和止痛作用 1， 2。对原发性肺癌 、乳腺癌 、白血病等晚期患者疗效尤为显著 ， 可使晚期癌症患者食量及体重增加 ， 疼痛减轻 ， 生活质量明显改善 ， 生存质量得到有效提高 。该药耐受性良好 ，对骨髓造血 、心 、肝 、肾功能无不良影响 ， 仅 2. 5% 的患者出现轻度的静脉炎 2。随着康莱特注射液临床应用的增加 ， 有关其不良反应 ( ADRs) 的病例报道有日益增多趋势 。为探讨其 ADRs 发生的一般规律和特点 ， 本文通过文献检索对其ADRs 进行调查分析 ， 为临合理用

4、药提供参考 。1 资料来源检索清华同方 CHKD 期刊全文数据库 ( 1994 年 2008 年 ) 、万方数据医药信息系统 ( 1998 年 2008 年 ) 和维普资讯 中文科技期刊数据库 ( 1989 年 2008 年 ) 三大数据库 ， 以 “康莱特 ”、“致 ”、“引起 ”、“不良反应 ”、“副作用 ”等为检索词进行检索 ， 下载病例报道原文 ， 剔除综述性文献和重复病例报告 ， 获得有分析价值报道 8 篇 。现对这些不良反应报告进行简要介绍与分析 。2 康莱特注射液的不良反应2.1 药品说明书中记载的一般不良反应临床报道偶见过敏现象 ， 如寒颤 、发热 、轻度恶心 ， 使用3 5

5、d 后这些不适症状可消失 1。2.2 静脉炎与静脉血管硬化轻度静脉炎的发生率为 2. 5% 13. 5% 2-4。郭建美等 5报告康莱特注射液致血管硬化的发生率为 52%， 并且男性发生率 ( 25%) 高于女性 ( 6. 25%) 。静脉炎的临床表现为局部红 、肿 、热 、痛 ， 轻者沿穿刺给药静脉走向出现条索状红线 ( 长度约 14 cm)， 局部灼热微痛 ; 重者输液时或输液结束后轻度的静脉炎呈进行性加重 ( 长度可在 15 cm 以上 )， 炎症以静脉为中心向周围扩散 ， 出现皮肤发红 、肿胀 、灼热 、疼痛 、静脉变硬并有压痛 ， 肢体活动时加剧 。静脉血管硬化主要表现为穿刺点上 5

6、 10 cm 静脉硬化 ， 弹性消失 ， 呈条索状 。点评 : 康莱特注射液致静脉炎 ， 甚至静脉血管硬化是由于药液浓度高 ， 渗透压高于血浆渗透压 ， 刺激性强而损伤局部静脉血管所致 。静脉炎的发生与输液中康莱特注射液浓度过高 、滴速过快 、同一静脉反复穿刺 、气温 ( 气温低时局部疼痛加剧 ) 、患者性别等因素有关 。因此 ， 静脉滴注时药液的浓度不宜过高 ( 可用 0. 9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液稀释后再滴注 )， 滴速不宜过快 ， 液体的温度不宜过低 ( 可温热后静滴 ) 。2.3 诱发急性心肌梗死 61 例 ， 73 岁男性患者患高血压 、高血脂 10 余年 ， 1 年

7、前曾患急性下壁心肌梗塞 ， 已治愈 。此次因患左下肺鳞癌而静滴康莱特注射液 200 mL， 每日 1 次 ， 20 d 1 疗程 ， 共 2 个疗程 。治疗期间维持原降压药 ， 治疗第 2 个疗程中上楼时就感胸闷 、憋气 ， 停药后第 3 天心绞痛发作 ， 第 5 天出现持续胸闷 ， 经心电图及心肌酶检测确诊为原下壁心肌梗塞部位急性再梗塞 ， 经治疗后好转 。另 1 例 66 岁男性患者因升结肠占位病变 ， 术后 15 d 开始静脉滴注康莱特注射液 200 mL， 每日1 次 ， 疗程 10 d， 疗程间隔 10 d。于第 3 疗程中突发猝死 ， 心电图示心室颤动 。经电除颤及心肺复苏成功后

8、， 心电图表现为 ST 弓背向上抬高 0.3 0.7 mV， 心肌酶异常升高 ， 确诊为急性前间壁心肌梗塞 ， 给予静脉溶栓药治疗成功 。点评 : 康莱特注射液诱发急性心肌梗塞 ， 可能是由于康莱特注射液加重了脂质代谢异常 ， 使血流动力学改变 ， 导致6842010 年 3 月第 32 卷 第 3 期中 成 药Chinese Traditional Patent MedicineMarch 2010Vol.32 No.3血液黏滞度增高 ， 血流速度减慢 ， 导致在原有的冠状动脉局部狭窄部位发生血流速度改变或形成涡流 ， 使血小板易于黏附于血管壁上促使血栓形成 。因此 ， 对血脂代谢异常的患者

9、 ， 特别是合并冠心病的肿瘤患者 ， 即使同时服用有效降脂药物 ， 仍有发生严重心血管意外的可能 ， 应引起临床医生的高度重视 。2.4 疼痛性休克 71 例 ， 74 岁患者因右肺中心型肺癌 ， 化疗结束后次日静注康莱特注射液 100 mL， 2 min 后感右胸部疼痛 ， 口服吲哚美辛缓释片 25 mg 无效 ， 5 min 后疼痛加剧 ， 伴心慌 、胸闷 、憋气 ， 查体示神志清 ， 表情痛苦 ， 全身皮肤呈条纹状花纹 ， 四肢皮肤厥冷 ， 脉搏细弱 ， 心率 130 次 /min， 心率规律整齐 ， BP90/60 mmHg。考虑疼痛性休克 ， 立即去枕平卧 ， 高流量持续吸氧 ， 迅

10、速静滴地塞米松 10 mg， 肌肉注射异丙嗪 25 mg， 效果不佳 。又静注地塞米松 5 mg， 肌肉注射强痛定 100 mg， 静注山莨菪碱 220 mg， 并快速补充晶体输液 ， 同时用热水袋保暖 。20 min 后 ， 心慌 、胸闷 、憋气明显好转 ， 查体心率 100 次 /min， BP150/90 mmHg， 四肢皮肤转暖 。点评 : 静脉滴注康莱特注射液因疼痛而引起休克 ， 可能原因有 : 患者胸部疼痛重 ， 使用吲哚美辛缓释片效果差 ; 康莱特注射液有血管刺激性 ， 加重了疼痛 ; 患者因化疗导致饮食差 、身体虚弱 。因此应用康莱特注射液应严密观察患者的用药反应 ， 认真倾听

11、患者的主诉 ， 如有不适立即停止滴注 ， 并采取相应的处理措施 。2.5 剥脱性皮炎 81 例 ， 78 岁男性患者因肝癌晚期于 2005 年 3 月入院 ， 查体全身皮肤黏膜完整 ， 无皮疹及出血点 ， 无药物及其他过敏史 。3 月 11 日遵医嘱给予康莱特注射液 200 mL 静脉滴注 ，当天药液输完后患者无明显不适 。3 月 12 日上午 9 时再次静滴同一批号此药 200 mL， 80 min 输完 ， 此期间未使用其他药物及易致敏食物 。中午 12: 30 患者自述全身皮肤瘙痒 ， 继而出现皮疹 ， 开始出现在胸背部 ， 后遍及全身 ， 即刻静脉注射10%葡萄糖酸钙 10 mL， 地

12、塞米松 5 mg， 效果不佳 ， 全身皮肤发红 、肿胀 ， 伴有渗出 ， 有明显对称性 ， 并伴有低热 、全身不适及手足手套感 。经皮肤科医师会诊诊断为药物过敏性剥脱性皮炎 。给予抗生素 、激素及对症治疗 ， 症状好转 ， 肿胀逐渐消退 ， 继之出现大片叶状脱屑 ， 反复剥脱 ， 1 月后治愈 。点评 : 康莱特注射液致剥脱性皮炎 ( 极为严重的皮疹 )极为罕见 ， 值得临床医务工作者高度注意 。本例是在使用康莱特注射液的第 2 次才出现全身瘙痒 、皮疹等 。剥脱性皮炎的发生有一定的潜伏期 ， 有一个逐渐演变的过程 ， 患者伴有低热 、皮肤发红时更应注意 。一旦明确诊断就应应用抗菌药物防止感染

13、 ， 使用大剂量的甲强龙进行治疗 ， 补充血浆制品 ，重视支持疗法的使用 。2.6 胆红素升高 9患者 ， 男 ， 56 岁 ， 患原发性肝癌 。2006 年 1 月 1 日入院治疗时查血生化指标示 : 总胆红素 101. 3 mol/L( 正常值 021.0 mol/L)， 直接胆红素 67. 8 mol/L( 正常值 0 8. 6mol/L) 。1 月 2 日起给予康莱特注射液 200 mL 静滴 ， 每日1 次 。用药至 1 月 18 日复查血生化指标示 : 总胆红素 154. 3mol/L， 直接胆红素 97.6 mol/L。1 月 20 日停用康莱特注射液 ， 其他药物继续使用 ，

14、1 月 23 日复查血生化指标示 : 总胆红素 130.8 mol/L， 直接胆红素 90.1 mol/L。2 月 16 日再次给予康莱特注射液 200 mL 静滴 ， 每日 1 次 ， 2 月 21 日复查血生化指标示 : 总胆红素 157.9 mol/L， 直接胆红素 114.8mol/L， 2 月 22 日停药 ， 28 日复查血生化指标示 : 总胆红素120.8 mol/L， 直接胆红素 85. 1 mol/L。本病例反复使用康莱特注射液致胆红素反复升高 ， 提醒医护人员在用药时 ，特别是对肝功能差的患者 ， 应监测胆红素的变化 。点评 : 此例患者患肝癌 ， 肝功能已明显降低 。康莱

15、特注射液的使用只是在原有的胆红素升高的基础上升高 ， 而且经过用药 升高 停药 降低 再用药 再升高 ， 明确证实康莱特注射液确能致胆红素升高 。因此 ， 提醒医护人员在给患者使用康莱特注射液时应监测胆红素水平的变化 ， 特别是肝功能差的患者尤应如此 。2.7 渗漏致皮肤肿胀 10， 11由于康莱特注射液为 10% 的溶液剂 ， 属高渗溶液 ， 临床上常见输液时不慎而将药液漏至血管外的皮下组织 ， 可引起皮下组织肿胀 、疼痛而影响治疗 。1 例 59 岁男性患者因右侧中心性肺癌 ， 给予康莱特注射液 100 mL 静脉输液治疗 ， 不慎将康莱特注射液渗漏致右手背皮下 ， 当时局部肿胀 、微痛

16、。护士嘱其用毛巾热敷 ， 30 min 后无其他不适 ， 胀痛也减轻 ， 次日手背肿胀明显并疼痛 ， 嘱用 33% MgSO4湿敷 ， 第 3 日肿胀消失 ， 皮肤颜色无改变 。点评 : 输液过程中药液渗漏至静脉血管外致皮肤肿胀是临床常见现象 。因康莱特注射液为白色乳状液体 ， 属高渗溶液 ， 有明显的黏稠性 ， 如果不稀释使用原液进行静脉滴注 ， 一旦漏出血管外则很容易引起明显的皮下组织肿胀 ， 同时伴有明显的疼痛感 。因此 ， 在输入康莱特注射液之前应使用0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液进行血管通透性试验 ， 确保针头进入血管 ( 有回血 ) 后方可接入含有康莱特注射液的输液 。2

17、.8 药疹 121 例 ， 40 岁女性 ， 既往有药物过敏史 ， 对大多数抗生素过敏 ， 但对环丙沙星不过敏 。因右下肺肿瘤 、双侧卵巢肿瘤而使用康莱特注射液 200 mL， 静脉滴注 ， 1 日 1 次 ， 滴速 20 40滴 /min。首次输完液体约 60 min， 双侧大腿局部出现可忍受的皮疹 。第 2 日滴注该药后约 30 min 出现全身红斑性皮疹 ， 以胸背部 、大腿前后为甚 ， 面部也可见少量皮疹 ， 伴瘙痒 ，其余正常 。点评 : 致药物性皮疹属于药物的常见不良反应 ， 特别是过敏体质患者更容易出现此类反应 。此例第 1 次用药即出现轻度皮疹 ， 第 2 次用药后皮疹更为广泛

18、 ， 并且严重 ， 况且患者属于过敏体质 ， 第 1 次出现皮疹后就不应该再使用康莱特注射液 。如果轻度的皮疹演变成严重的剥脱性皮炎等 ， 后果不堪设想 。此例应引以为戒 。7842010 年 3 月第 32 卷 第 3 期中 成 药Chinese Traditional Patent MedicineMarch 2010Vol.32 No.32.9 头晕 13患者 ， 男 ， 41 岁 ， 胃管状腺癌手术后 1 个月进行化疗 。给予康莱特注射液 100 mL 静脉滴注 ， 每日 1 次 ， 10 d 为 1 疗程 。第 1 天注射康莱特注射液 15 min 后出现头晕 、周身不适 ， 无恶心

19、 、呕吐 ， 立即停止输液 ， 头晕症状逐渐消失 。第 2天继续使用此药 ， 上述症状又再现 ， 停用康莱特注射液后 ， 头晕症状消失 。改用阿霉素 、丝裂霉素 、5-氟尿嘧啶化疗后 ， 头晕症状未再出现 。点评 : 药物致头晕临床常见 。轻度的头晕如果患者能够耐受时 ， 可以继续用药 ， 以免影响治疗 。如果头晕严重 ， 患者不能耐受就应停药 ， 可以换用其他药物治疗 。3 合理使用康莱特注射液的建议3.1 加强常见不良反应的预防与处理静脉炎 ， 甚至是静脉血管硬化是康莱特注射液常见的不良反应 ， 而静脉炎或血管硬化与药液浓度高 、滴速过快 、液体滴完后未进行冲管等因素有关 ， 而且男性患者

20、发生率高于女性 。因此 ， 临床上可通过稀释药液 、减慢滴速 ( 滴速控制在60 滴 /min 以内 ， 而且应先慢后快 ， 待患者适应 、无任何不适时方可加快滴速 )， 注射药液前使用 0. 9% 氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进行血管通畅试验 ， 确保针头进入血管后才可输入康莱特注射液 。严格无菌操作 ， 合理选择和保护血管 对长期化疗的病人应选择较直 、粗大的血管 ， 不宜选用手足背的小静脉 。海普林 ( 低分子肝素钠 ) 软膏 14、化瘀逐脉散外敷 5、使用 5% 葡萄糖注射液冲管 15等措施有预防静脉炎或静脉血管硬化发生的作用 ， 不妨试用 。对于已经发生了静脉炎和皮肤肿胀 ， 可用

21、芒硝配成20%的溶液湿敷 11， 可促进渗出液的吸收 、达到消肿 、止痛 、软化血管的作用 ， 而且越早使用疗效越明显 ， 在静脉炎发生后 12 h 内使用效果更佳 。药物渗漏致皮下的初期禁用热敷 ， 应立即用 2%普鲁卡因加地塞米松 5 mg 稀释局部封闭 ，然后间断冰敷 12 24 h。3.2 重视用药人群的选择对康莱特注射液过敏的患者禁用 ; 对于过敏体质 、有药物和食物过敏史的患者慎用 。3.3 注意用药监测应全程监测患者对使用康莱特注射液的反应 ， 发现患者有任何不适都应该及时处理 ， 防止不良反应的发展造成对患者身体严重损害的后果 ， 避免不必要的医疗纠纷 。对于心脏功能不好 、肝

22、功能不良的患者要密切监测患者心功能 、生化指标的变化 ， 重点监测血脂代谢异常 、心肌酶 、胆红素等的变化 ， 特别是合并冠心病的患者尤应注意 。4 结语康莱特注射液是一个有效 、安全的癌症辅助治疗用药 ，其主要不良反应为静脉炎和静脉血管硬化 ， 严重的不良反应少见 。只要重视预防措施 ， 科学 、积极的应对出现的不良反应 ， 一般来讲康莱特注射液是一个临床安全 、有效 、经济的辅助治疗药品 。参考文献 : 1 卢海儒 ， 文友民 . 中药注射剂的不良反应 M . 第 1 版 . 北京 :中国医药科技出版社 ， 2006: 145. 2 郭代红 ， 郭少来 ， 傅效群 ， 等 . 3864 例

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