1、医学科研相关知识讲座,重庆医科大学公卫学院 王润华 教授 68485301,一、医学科研课题申报与研究成果评审要点,(一)科学性科学性的本质就是真实性,包括理论真实性设计真实性测量和反映真实性分析真实性推理真实性重复真实性 1立论和提出假说的科学性 (1)是否总结了本研究领域前人的系列研究成果是否归纳了主要的随机对照实(试)验结果循证医学证据 (2)是否指明了研究领域的现存问题、疑点和未知域 (3)立论的理论依据是否充分，是否正确，提出假说的思维 逻辑是否清晰，思维途径是否合理、明了、简捷。,2研究方案的科学性和质控措施 (1)研究总体是否明确，抽样框是否具备，对象纳入和排除标准，失访和漏失率
2、设计与影响估计 (2)研究目的是否明确集中 (3)抽样是否符合随机化原则，名称与实际实施是否一致，实施是否正确，样本量是否足够，样本量计算方法，失访和漏失信息报告，处理与分析样本分组方法，组间均衡性，设置对照方式 (4)资料收集、整理、输入核对方法 (5)数据性质、分布、统计分析方案与方法、变量的综合及数量化方法 (6)推断的把握度，推断结论的逻辑关系，阐述是否清晰 (7)偏性的检查与报告（选择偏性、测量偏性、混杂偏性、失访偏性） (8)问卷的信度和效度,3把握病因探讨的流行病学原则 (1)联系的强度（strength） OR or RR5弱强度必须的、无偏的、可重复的 (2)联系的一致性（c
3、onsistency） 指不同人群不同环境均能观察到相同的联系，但缺乏一致性，不能否定因果关系（方法可能不同） (3)特异性（specificity） 一因一果，但不绝对 (4)时间顺序（temporality） 因在前果在后但结果前暴露因素未必是原因，可能伴随因素 (5)剂量反应关系（dose-response relationship） (6)似真性（plausibility） 合理似真的生物学理论解释,(7)符合性（coherrence） 流行病方法与动物实验方法或基础研究获得的结论相符合 (8)实验证据（experimental evidence）现场干预实（试）验对照要自然设置，注意
4、保护人群 (9)统计分析原则 样本代表性实验群与对照群可比性依从性 （实验组未接受干预稀释，对照组接受干预沾染）,4把握诊断实验的综合评价原则 是否有证据说明诊断实验的正确性是真实的？ (1)该实验是否与“金标准”或参考标准（reference standard）进行过独立的盲法对比研究 (2)该诊断实验是否包括了适当的病谱（轻、中、重，治疗、未治疗或易混淆的病例）？且与我们临床实际的病例相似？ (3)诊断实验的结果如何？参考标准是否仍可照常使用？ (4)如何将该诊断实验应用于另一组病例，是否也具有同样的真实性？,特定疾病的诊断实验，能不能正确判断被检者是否患有该种疾病？ (5)是否做了敏感度
5、、特异度及阳性似然比的计算，或提供了运算的数据？ (6)是否做了分层似然比的计算？ 我们是否可将该项诊断实验，在别处用于特定病例的诊断？ (7)该试验在本单位是否可以开展，并且能够正确的进行检测？ (8)我们对患者的验前概率，在临床上是否能够有较合理的估算？ *系统内容和系统程序、系统证据 （统计分析在医学课题中的应用人民卫生出版社2008年第一版 P208）,5把握治疗措施的临床效果评价指标和评价分析方法 当疗效指标为有效率、病死率、生存率时 (1)相对危险度（ralative risk，RR）治疗组和对照组某临床结局发生率的比值(2)绝对危险降低率（absolute risk reduct
6、ion，ARR）ARR=CEREER 某治疗措施使某不利结局发生率减小的量,(3)绝对危险增加率(absolute risk increse,ARI) ARI=EERCER 某治疗措施使某不利结局发生率增加的量(4)相对危险度降低比(ralative risk reduction,RRR)RRR=1-RR,结合RR的95%CI推算,某治疗措施使某不利结局发生率减小的百分比,(5)需要处理的患者数(number need to treat,NNT),采用某治疗措施观察一定时间,需要处理多少病例以防止1次不利结局的出现,结合ARR的95%CI推算,(6)发生1例副作用需治疗的患者数 (the nu
7、mber need to harm one more patients,NNH),采用某治疗措施,观察一定时间,处理多少病例会引起1次副作用,结合ARI的95%CI推算,(7)治疗措施的利弊比值比 (likelihood of being helped vs harmed，LHH),采用某治疗措施观察一定时间，出现治疗效果及不良结局的比值比,LHH1，治疗措施利大于弊 LHH1，治疗措施弊大于利,治疗试验的统计对比分析包括： 可比性分析疗效评价安全性评价 其中疗效评价分为短期效果评价和预后评价短期效果评价可分为： 优效性检验,包括 ： 统计优效性差异性检验，CI（0，）临床优效性建立优效界值为
8、试验药与对照药之间相差的临床可接受的最小值，利用全分析集FAS（删除对照脱落）为主，方案集PPS（删除试验对照脱落和剔除病例）CI（ ，）,非劣效性检验（界值小于阳性对照药与安慰剂比较的效应差值，约为1/31/2）,，CI（ ，）,等效性检验（小于两侧阳性对照药与安慰剂比较效应差值）,，CI（ ， ）,6把握动物实验、选择实验动物的原则 (1)种属 选用与人的功能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物 选用遗传背景明确，具有已知菌丛和模型性状显著且稳定的动物 选用解剖、生理特点符合实验目的要求的动物 选择不同种系实验动物存在的某种特殊反应 选用人畜共患疾病的实验动物,(2)品种和品系 (3)质量
9、和实验动物的健康状态 (4)月龄与性别*注意动物实验结果和模型不能取代人体试验，模型与原型须具有相似性、代替性、外推性,（二）创新性 理论创新、仪器设备和技术手段创新、方法创新、指标创新、统计方法和数学模型创新、信息量超大创新、分析软件创新 1本研究领域国内外发展现状、趋势、热点、空白、疑点阐述 2查新报告佐证 3本研究中的新发现、使用新指标、分析用新方法、测试特殊人群或超大样本人群 4最近的新系统综述和Meta分析,（三）可行性 1理论可行性、技术路线可行性和解决技术关键问题思路、方法、途径措施 2研究技术人员队伍可行性 3资金可行性 4实验室和现场可行性 5协作单位可行性 6时间可行性 7
10、研究对象依从性,（四）有效性 1立题意义、价值与需求科学发展、社会改革与发展、工农业经济可持续发展、人民生活与健康需求 2产生的或预期的社会效益 3产生的或预期的经济效益 * 软科学要求 时间短 速度快 切实可行的具体对策建议书（切忌粗、大、空）,二、科研标书的内容,填写好科研标书就是完成一项科研设计的全过程并用文字表达出来 标书要充分展示本项研究的科学性、创新性、可行性和有效性 标书要按招标单位的标书格式要求填写，按要求时间申报 有协作单位者要协作单位签字并加盖公章 标书切忌粗糙、空泛，特别是研究内容涉及的三个要素，三（或四）个原则、技术路线关键问题及解决方法要重点突出、思路清晰 阐述明白，
11、做到无懈可击。,（一）首页 课题名称、申报单位、申请者姓名、联系电话、组织部门、起止年限、申报时间 （二）填写说明 （三）基本信息简表 除一般信息外 主要有：计划类别、项目主要服务行业、项目所属技术领域、项目研究所属学科、主要协作单位、起止时间及申请额度、主要研究内容（限字数）、预期成果（限字数） （四）摘要 如设置摘要表应根据限定字数高度概括本研究目的的意义、研究内容、研究方法、预期结果和创新性。 （五）国内外研究发展现状（有的标书单列此项或与（六）合并） （六）立项背景和依据（包括研究目的、意义、研究现状分析及评价）*参考文献,（七）主要研究内容和目标（包括研究方案、技术路线、关键 问题及
12、解决方法 、风险分析与对策）目标包括：考核指标水平、主要技术指标、主要经济、社会环境效益 人才队伍建设、示范基地、中试线、生产线 （八）研究计划和进度 （九）预期提供的成果及形式 （十）主要研究人员情况姓名 单位 年龄 职务 职称 承担任务 签字 *已积累的研究成果 （十一）经费预算（或概算） （十二）现具备的条件 （十三）单位推荐意见 （十四）合作单位意见或协作实验室意见 （十五）审批意见 *查新报告,三、医学科研方法的分类,（一）按能否随机分配研究对象和能否施加处理因素 1实验（试验）研究 2调查研究 （二）按测量和收集资料时间区分 1前瞻性研究（队列研究） 2横断面（现状）研究 3回顾性
13、研究（病例对照研究） *结合型研究 ：历史性队列研究、多横断面队列研究、巢式病例对照研究,（三）按统计设计方案区分 1两组对比研究（完全随机） 2多组对比研究（完全随机） 3配对研究 4配伍组研究 5重复测定研究 （四）按研究因素多少区分 1单因素单变量（结果变量）研究 2单因素多变量（结果变量）研究 3双变量研究 4多变量研究 包括多因单果和多因多果,交叉、析因、正交、裂区、序贯,（五）按研究专业区分 1自然科学范畴（医学工程学、材料学，基础医学和实验动物学、药学、临床学、公共卫生学、管理学、医学信息和网络科学、护理学） 2社会科学范畴*混合范畴,四、关于科研团队、研究方向和组织申报研究课题
14、的相关问题（某大学调查结果）,（一）医学科研团队,1课题人数（中小课题、省局级课题）,2课题人员构成（自成系统，缺少合作与协作）,3课题人员主要为学生的原因构成排序（各取所需 肥水不外流）,4.科研队伍专业组成模式 (科研面、范围狭窄),5专业人员参加科研课题情况,（三）科研方向 （无或不稳定，不能产生大成果，不能深入研究）175%以上的人无明确稳定的科研方向，为了申报科研项目和发表论文临时现凑,（二）专业人员从事科研的目的和发表科研论文的 目的（功利性和应对性明显）,2科研方向确定的动力源,3同一科研方向投入最长时间,4同一科研方向发表的论文数,（四）科研成果（不重视或激励不够）,（五）组织
15、申报研究课题1加强领导和引导，积极组织 2落实经费 3加大培训力度和建立科研队伍 4加重激励和考核力度 5了解信息，做好事前准备 6加强地方与高等院校合作 7加强社交攻关 *在技术层面上给予重视和处理,五、医学科研统计设计的要素、原则和方案,（一）要素 1处理因素或观察因素 (1) 研究者欲研究的，能对研究对象的某个或某些研究效应指标产生直接或间接作用的因素 (2) 处理因素是研究者能主动施加于研究对象的因素观察因素是研究者不能主动施加于研究对象，只能被动观察和记录的因素,(3)注意点 因素的生物学内涵 因素有几个，每个因素分几个水平 处理因素的标准化 处理因素的施加途径，观察因素的作用途径
16、混杂因素（研究者不欲观察但其混同处理因素存在且亦能对研究对象效应指标产生或强或弱影响的因素）是什么，其避免和暴露的方法是什么？,2研究对象 研究对象的种类 引入和排除标准 研究对象对处理（或观察）因素反应的独立性 易感性 不同水平组研究对象的可比性（均衡性，同质性） 研究对象的总数是否足够，分组归组方法、数量匹配,3效应指标 (1)客观性 (2)特异性 (3)敏感性（剂量效应梯度） (4)测定效应指标方法学上的精确性（精密度、准确度） (5)临床参考值范围 (6)ROC曲线,（二）原则 1随机化原则 （随机化抽样、随机化分组、随即化调组 测定顺序随机化） （社会中的人作为观察对象的随机与非随机
17、失访拒访） （历史资料数据收集中的随机与非随机缺失） 目的：增强样本代表性，避免偏性 方法： 抽样单纯随机、系统随机、整群随机、分层随机、多阶段随机、综合随机 分组两组的奇偶随机（随机数字表）多组的商余数随机或分段序号随机Rihaid Doll随机分配卡法 调组连续随机码的商余数定序号调组随机社会学调查中的起点抽签随机，调组补失、户内生日距离随机,2设置均衡对照原则和避免对照沾染原则 目的：均衡可比，暴露处理因素的效应 方法：空白对照 （多为动物实验，注意人的心理）安慰剂对照 （感官性状完全一致）标准对照 （常规处理） 实验对照 （对照不加处理，但实施与处理搭配的实验因素）处理前后对照同期自身
18、对照相互对照同源对照潜在对照,3样本含量足够原则 涵义：无论研究者期望获得组间统计学意义或无统 计学意义，在规定条件下（、s、1-、1-单双侧统计检验），观察对象数是科学足量的。可以理解为 在期望获得组间统计学意义时，为最节约的样本含量在期望不获得组间统计学意义时，为较大的样本含量 目的：保证样本对总体的代表性，获得可靠的有概率保证的真阳性或真阴性推断结论 方法：参数估计（、）样本含量计算公式差别假设检验各种方案的样本含量计算公式,4盲法原则 目的：避免目标人群或（和）科研实施者的心理偏性造成对研究结果的影响（试验组的非标准化处理，对照组的沾染混杂） 方法：单盲（研究对象不知自己所在的组别）双盲（研究对象和实施操作者不知自己或研究对象的组别）（三）研究方案（略）不同研究方案对应有不同统计分析方法（四）数据性质、分布、样本大小、变量多少、研究目的均决定和影响应用统计分析方法,谢谢！,
