中毒性脑病的病理生理及诊治-陆铸今.pdf

1、小 儿 不 典 型 颅 内 感 染 中 毒 性 脑 病 的 病 理 生 理 及 诊 治陆 铸 今(复 旦 大 学 附 属 儿 科 医 院 ,上 海200000)关 键 词 脑 疾 病 /病 理 生 理 学 ;脑 疾 病 /诊 断 ;脑 疾 病 /治 疗中 图 分 类 号 R742.8 文 献 标 识 码 C 文 章 编 号 1671-7171(2004)11-1226-04中 毒 性 脑 病 (septicencephalopathy)是 指 脑 外各 种 病 原 微 生 物 感 染 引 发 的 可 逆 性 脑 功 能 障 碍 症 候群 ,临 床 以 意 识 状 态 恶 化 、惊 厥 、脑 水

2、 肿 ,同 时 伴 有 非神 经 系 统 严 重 感 染 、呼 吸 心 率 加 快 及 器 官 灌 注 异 常为 主 要 特 征 。从 死 亡 患 者 脑 组 织 病 理 检 查 可 发 现 脑组 织 肿 胀 、淤 血 ,神 经 元 变 性 、坏 死 ,脑 容 积 与 重 量 增加 ,但 无 中 枢 神 经 系 统 内 部 感 染 病 灶 。早 在 公 元 前古 希 腊 施 医 者 就 将 发 热 、脓 肿 、充 血 红 肿 等 出 现 精 神错 乱 归 咎 于 脑 功 能 受 到 损 伤 。从 公 元200年 后 中 毒性 脑 病 诊 断 被 用 于 临 床 。中 毒 性 脑 病 是 儿 科

3、 危 重 症常 见 的 临 床 症 候 群 ,是 导 致ICU病 人 死 亡 的 重 要 原因 。流 行 病 学 资 料 显 示 败 血 症 、败 血 性 综 合 征 、感 染性 休 克 等 是ICU的 主 要 死 亡 原 因 ,病 死 率 在10%50%之 间 。中 毒 性 脑 病 在 败 血 症 中 的 发 生 率 为8%70%,其 中ICU中 的 病 人 发 生 率 较 高 。中 毒 性 脑 病 可 分 为 两 种 :无 多 脏 器 功 能 衰 竭 的早 期 中 毒 性 脑 病 和 伴 有 多 脏 器 功 能 衰 竭 和 全 身 症 状的 晚 期 中 毒 性 脑 病 。前 者 不 能 用

4、 肝 肾 功 能 障 碍 、低血 压 或 近 期 缺 氧 来 解 释 ,而 仅 能 归 咎 于 微 生 物 在 血中 产 生 毒 素 导 致 脑 功 能 损 害 以 及 脑 内 炎 症 介 质 作 用和 脑 细 胞 对 这 些 炎 症 介 质 产 生 有 害 反 应 结 果 。在 中毒 性 脑 病 命 名 方 面 ,国 外 采 用 “septicencephalopa-thy”一 词 ,而 国 内 一 般 将 败 血 症 毒 素 引 起 的 脑 功 能损 害 泛 指 为 中 毒 性 脑 病 ,这 一 概 念 有 别 于 其 他 非 感染 性 毒 物 (如 药 物 、农 药 等 )中 毒 引 起

5、 的 脑 病 -“toxicencephalopathy”。本 文 主 要 就 感 染 性 中 毒 性脑 病 进 行 讨 论 。1 发 病 机 制中 毒 性 脑 病 的 病 理 生 理 过 程 错 综 复 杂 ,至 今 仍有 许 多 机 制 尚 未 得 到 澄 清 。最 早 一 些 报 道 曾 认 为 由脑 内 广 泛 微 脓 肿 引 起 ,但 后 来 尸 检 研 究 否 定 了 这 一推 断 。研 究 发 现 ,除 革 兰 阴 性 或 阳 性 细 菌 、真 菌 以 及其 他 病 原 体 可 引 起 中 毒 性 脑 病 外 ,急 性 胰 腺 炎 不 存在 大 量 细 菌 毒 素 也 可 并 发

6、 中 毒 性 脑 病 。这 些 结 果 提示 感 染 病 原 体 和 细 菌 毒 素 并 不 是 导 致 中 毒 性 脑 病 的直 接 原 因 ,机 体 在 感 染 或 其 他 病 因 刺 激 下 所 产 生 的炎 症 反 应 则 可 能 是 其 中 的 重 要 原 因 之 一 。败 血 症 时白 细 胞 释 放 炎 症 介 质 强 烈 损 伤 脑 内 微 血 管 内 皮 细 胞和 星 形 胶 质 细 胞 ,导 致 血 脑 屏 障 破 坏 和 神 经 系 统 功能 障 碍 。目 前 认 为 有 以 下4种 细 胞 直 接 参 与 了 中 毒性 脑 病 的 发 病 过 程 。2.1 白 细 胞关

7、 于 全 身 炎 症 过 程 已 有 大 量 报 道 。虽 然 在 严 重 感 染 、大 创 伤 、大 量 组 织 坏 死 时 ,炎 症 范围 只 限 于 局 部 ,但 全 身 性 炎 症 介 质 的 释 放 对 心 脏 、肝 、肾 、肺 等 脏 器 产 生 负 面 影 响 。内 皮 细 胞 损 伤 的 器官 造 成 微 循 环 血 供 障 碍 。肺 、肝 、脾 血 流 减 少 ,激 活的 白 细 胞 积 聚 并 释 放 溶 酶 体 酶 和 氧 自 由 基 。除 网 状 内皮 系 统 外 ,脑 部 的 血 脑 屏 障 具 有 阻 挡 白 细 胞 趋 化 作 用 。大 鼠 实 验 在 脑 内 注

8、 射 血 小 板 活 化 因 子 (PAF)、白 介 素-8、白 介 素-1,或 肿 瘤 坏 死 因 子(TNF)后 ,未 能 引 起 白细 胞 大 量 渗 入 脑 实 质 内 部 。对 于 这 一 现 象 ,目 前 认 为 与下 列 因 素 有 关 :中 枢 神 经 系 统 缺 乏 淋 巴 组 织 ,不 能 处理 各 种 抗 原 。血 脑 屏 障 保 护 了 脑 组 织 免 受 炎 症 侵 犯 。紧 密 连 接 的 内 皮 细 胞 依 然 完 整 ,并 形 成 了 屏 障 炎 症 细胞 。中 枢 神 经 细 胞 通 过 表 达 产 生 低 水 平 的 组 织 相 容性 抗 原 复 合 体 。

9、脑 血 管 内 皮 细 胞 仅 能 低 水 平 表 达 白6221 医 学 临 床 研 究2004年11月第21卷第11期JClinRes,Nov.2004,Vol21,11细 胞 黏 附 分 子 。虽 然 败 血 症 时 脑 内 无 白 细 胞 聚 集 ,但 炎 症 介 质可 通 过 血 脑 屏 障 并 损 伤 神 经 细 胞 。干 扰 素 可 在 保持 血 管 内 皮 连 接 无 损 的 情 况 下 通 过 促 进 胞 饮 作 用 透过 血 脑 屏 障 。动 物 实 验 中 脑 内 注 射 白 介 素-1或 白 介素-2后 可 引 起 类 似 中 毒 性 脑 病 嗜 睡 时 的 脑 电 图

10、 波 形变 化 和 作 用 于 下 丘 脑 引 起 发 热 ;蛛 网 膜 下 腔 注 射TNF后 可 导 致 脑 组 织 氧 摄 取 下 降 ,脑 血 流 增 加 ,颅内 压 增 高 以 及 脑 脊 液 乳 酸 增 多 。在 体 外 培 养 的 脑 血管 内 皮 细 胞 中 加 入TNF后 能 增 加 其 内 皮 素 产 生 和抑 制 一 氧 化 氮 (NO)生 成 。体 循 环 中 激 活 的 白 细 胞 产 生 氧 自 由 基 作 用 于 红细 胞 膜 ,使 内 毒 素 作 用 下 的 红 细 胞 变 形 能 力 下 降 ,使之 难 以 通 过 微 血 管 ,造 成 脑 血 流 灌 注 不

11、 足 。这 些 变化 在 败 血 症 患 者 、实 验 狗 注 射 大 肠 杆 菌 、实 验 小 鼠 盲肠 穿 孔 研 究 中 得 到 证 实 。1.2 脑 血 管 内 皮 细 胞血 脑 屏 障 将 血 液 与 脑 组 织隔 开 ,很 大 程 度 上 依 赖 于 内 皮 细 胞 功 能 及 连 接 完 整性 。血 脑 屏 障 与 一 般 组 织 不 同 ,在 正 常 情 况 下 血 管内 皮 细 胞 的 细 胞 间 不 存 在 孔 隙 ,能 有 效 地 防 止 外 界物 质 进 入 脑 内 。而 在 中 毒 性 脑 病 时 ,存 在 明 显 血 脑屏 障 功 能 受 损 现 象 。在 模 拟

12、中 毒 性 脑 病 的 鼠 实 验中 ,其 脑 脊 液 蛋 白 水 平 增 高 ,且 用14C标 记 的 氨 基 酸和125I标 记 的 白 蛋 白 均 能 经 体 循 环 进 入 脑 实 质 内 。有 关 血 脑 屏 障 损 伤 机 制 方 面 ,相 关 研 究 显 示 :在 感 染时 ,脑 内 血 流 调 节 、氧 利 用 、内 皮 细 胞 完 整 性 均 受 到了 破 坏 。大 剂 量 内 源 性 儿 茶 酚 胺 和 治 疗 剂 量 升 血 压药 均 可 使 败 血 症 患 者 脑 血 管 阻 力 发 生 改 变 。拟1受 体 激 动 剂 (如 去 甲 肾 上 腺 素 )在 通 过 血

13、脑 屏 障 时 引起 脑 血 管 收 缩 ,而 在 一 般 失 血 性 休 克 中 ,血 脑 屏 障 完整 无 损 ,去 甲 肾 上 腺 素 对 脑 血 管 不 发 生 作 用 。败 血症 血 脑 屏 障 损 伤 患 者 的 脑 氧 耗 可 降 至 正 常 水 平 的33%,而 在 恢 复 血 流 后 也 不 能 很 快 改 善 。猪 粪 质 腹膜 炎 和 兔 内 毒 素 血 症 实 验 中 均 发 现 脑 微 血 管 周 围 出现 水 肿 和 颅 压 升 高 ,血 管 周 围 间 质 的 增 厚 限 制 了 氧的 弥 散 和 营 养 、代 谢 废 物 穿 越 血 管 壁 。败 血 症 时 氧

14、利 用 障 碍 的 另 一 个 原 因 可 能 为 线 粒 体 功 能 受 抑 。实验 鼠 肝 脏 、平 滑 肌 和 肺 上 皮 细 胞 的 研 究 结 果 证 实 内毒 素 和 促 炎 细 胞 因 子 能 导 致 线 粒 体 功 能 异 常 ,作 用过 程 有NO参 与 。败 血 症 脑 氧 耗 降 低 原 因 可 能 为 脑细 胞 线 粒 体 功 能 障 碍 。其 他 一 些 研 究 发 现 :中 毒 性脑 病 动 物 实 验 中 脑 血 管 内 皮 细 胞 通 透 性 增 加 与 内 皮细 胞 连 接 的 分 子 结 构 发 生 改 变 有 关 ,而 这 些 细 胞 间的 连 接 形 态

15、 结 构 并 未 改 变 。1.3 星 型 胶 质 细 胞在 上 述 实 验 中 还 发 现 ,病 变 动物 脑 血 管 周 围 的 胶 质 细 胞 也 存 在 损 伤 表 现 。星 型 胶质 细 胞 是 中 枢 神 经 系 统 的 重 要 支 撑 和 稳 定 细 胞 ,其本 身 病 变 会 直 接 导 致 和 加 重 神 经 元 损 伤 。例 如 ,在神 经 元 功 能 活 跃 时 ,钾 离 子 从 神 经 元 细 胞 排 出 ,胶 质细 胞 将 钾 离 子 传 递 至 血 管 内 皮 细 胞 ,钾 离 子 最 后 被分 泌 至 血 管 腔 内 ,引 起 血 管 舒 张 。若 此 过 程 中

16、 存 在胶 质 细 胞 损 伤 和 功 能 障 碍 ,将 会 导 致 钾 离 子 转 运 失衡 而 影 响 神 经 元 的 生 理 作 用 。其 次 ,胶 质 细 胞 足 突还 担 负 将 营 养 物 质 传 输 给 神 经 元 和 维 持 脑 微 血 管 内皮 血 脑 屏 障 完 整 性 的 任 务 。此 外 ,星 型 胶 质 细 胞 与神 经 元 一 样 ,对 低 氧 、兴 奋 性 刺 激 、及 氧 自 由 基 损 伤的 耐 受 能 力 较 差 ,并 可 受 到 炎 症 介 质 的 影 响 。1.4 神 经 元中 毒 性 脑 病 患 者 存 在 网 状 上 行 激 动系 统 (RAS)功

17、能 障 碍 ,临 床 表 现 为 意 识 和 定 向 力 下降 。一 些 动 物 实 验 研 究 提 示 脑 内5-羟 色 胺 显 著 增 加和 芳 香 族 氨 基 酸 增 加 可 能 与 意 识 变 化 有 关 。5-羟 色胺 前 身 为 色 氨 酸 ,其 脑 内 浓 度 与 网 状 上 行 激 动 系 统的5-羟 色 胺 传 递 功 能 相 关 。颈 内 动 脉 注 射 色 氨 酸 可诱 导 狗 出 现 嗜 睡 和 倦 怠 。酪 氨 酸 和 苯 丙 氨 酸 均 属 芳香 族 氨 基 酸 ,其 分 解 产 物 苯 丙 胺 和 对 羟 苯-羟 乙 胺是 两 种 有 害 的 神 经 物 质 ,它

18、 们 能 抑 制 中 枢 神 经 非 肾上 腺 素 传 导 通 路 。动 物 注 射 苯 丙 氨 酸 能 导 致 动 作 迟钝 和 倦 怠 。有 报 道 败 血 症 病 人 的 芳 香 族 氨 基 酸 血 液和 脑 内 浓 度 均 有 增 高 现 象 ,且 这 一 现 象 在 小 鼠 实 验中 得 到 证 实 。有 人 认 为 从 血 浆 芳 香 族 氨 基 酸 水 平 可用 于 早 期 诊 断 或 评 估 败 血 症 中 毒 性 脑 病 的 严 重 程度 。其 他 可 能 相 关 的 神 经 递 质 还 有氨 基 丁 酸(GABA)和 谷 氨 酸 。然 而 ,中 毒 性 脑 病 神 经 递

19、质 变化 的 本 质 至 今 仍 不 清 楚 。关 于 神 经 元 损 伤 方 面 ,有学 者 推 测 神 经 损 伤 与 败 血 症 的 病 原 种 类 和 严 重 程 度有 关 。低 灌 注 或 缺 血 缺 氧 仍 可 能 是 导 致 神 经 元 死 亡的 潜 在 因 素 。但 迄 今 为 止 败 血 症 引 起 人 类 神 经 损 伤方 面 尚 无 完 整 资 料 。2 临 床 特 征 及 诊 断中 毒 性 脑 病 临 床 表 现 不 具 有 特 征 性 ,其 诊 断 主7221医 学 临 床 研 究2004年11月第21卷第11期JClinRes,Nov.2004,Vol21,11要

20、根 据 患 者 脑 功 能 异 常 和 相 关 颅 外 严 重 感 染 的 证据 。神 经 系 统 病 变 主 要 表 现 有 神 经 元 受 累 和 脑 水 肿颅 内 高 压 两 方 面 。患 者 常 有 头 痛 、呕 吐 、嗜 睡 、意 识模 糊 、谵 妄 、昏 迷 、抽 搐 等 ,严 重 者 可 出 现 生 命 体 征 不稳 定 。一 般 不 会 有 肝 、肾 、内 分 泌 疾 病 引 起 的 扑 翼 样震 颤 、震 颤 、局 灶 性 肌 阵 挛 等 症 状 。中 毒 性 脑 病 一 般起 病 急 骤 、通 常 发 生 在 颅 外 严 重 感 染 的 极 期 。重 症表1 影 响 脑 功

21、 能 的 脏 器 功 能 和 代 谢 评 价 指 标指 标 引 起 脑 病 症 状 可 能 引 起 脑 病 症 状高 血 糖#27.8mmol/L(500mg/dl)#11.1mmol/L(200mg/dl)低 血 糖$2.8mmol/L(50mg/dl)$3.9mmol/L(70mg/dl)高 血 钠#160mmol/L #145mmol/L低 血 钠$125mmol/L $135mmol/L酸 中 毒pH$7.2 pH$7.34碱 中 毒pH#7.6 pH#7.46高 钙 血 症#3mmol/L(12mg/dl)#2.8mmol/L(11mg/dl)低 钙 血 症$1.5mmol/L(6m

22、g/dl)$2mmol/L(8mg/dl)高 热#40.6 #38.9体 温 不 升$32.2 $35肾 衰尿 素#17.9mmol/L(50mg/dl)#10.7mmol/L(30mg/dl)肌 酐#442umol/L(5mg/dl)#177umol/L(2mg/dl)肝 衰胆 红 素#85.5umol/L(5mg/dl)#34.2umol/L(2mg/dl)白 蛋 白$22g/LPT,PTT #1.5标 准 值呼 衰低 氧 血 症PaO2$59mmHg PaO2$79mmHg高CO2血 症#70mmHg #49mmHg休 克 :收 缩 压$90mmHg伴 低 灌 注 症 状#90mmHg但

23、 依 赖 升 压 药肺 炎 、痢 疾 、败 血 症 、感 染 性 休 克 等 颅 外 感 染 均 是 引起 小 儿 中 毒 性 脑 病 的 常 见 病 因 。鉴 别 诊 断 中 应 注 意排 除 低 氧 血 症 、低 血 压 、代 谢 紊 乱 、外 周 脏 器 衰 竭 (见表1)及 外 源 性 药 物 等 干 扰 因 素 的 影 响 ,并 须 除 外 脑炎 、脑 脓 肿 、硬 膜 下 积 脓 者 等 颅 内 感 染 。必 要 时 应 进行 腰 穿 脑 脊 液 检 查 、头 颅CT或 磁 共 振 显 像 。脑 电图 (EEG)和Glasgow评 分 有 助 于 中 毒 性 脑 病 的 诊断 和

24、判 断 脑 病 的 严 重 程 度 。中 毒 性 脑 病 病 情 程 度 划分 仍 主 要 依 靠 意 识 评 分 :0级 表 现 为 意 识 清 晰 ;1级注 意 力 下 降 ;2级 反 应 迟 钝 伴 嗜 睡 ;3级 进 入 浅 昏 迷 ;4级 为 深 昏 迷 。许 多 报 道 中 的 中 毒 性 脑 病 发 生 率 存 在 较 大 差异 ,其 原 因 可 能 是 由 于 中 毒 性 脑 病 的 诊 断 标 准 的 把握 存 在 差 异 和 败 血 症 原 发 感 染 病 灶 的 不 同 。临 床 实际 工 作 中 有 相 当 数 量 的 病 人 从 血 液 等 处 并 未 能 获 取微

25、生 物 或 其 相 关 产 物 ,而 目 前 血 培 养 阳 性 率 一 般 低于50%。这 些 因 素 直 接 影 响 了 本 病 的 诊 断 。此 外 ,ICU中 一 些 危 重 病 人 也 可 因 机 械 通 气 治 疗 使 用 镇 静剂 、肌 松 剂 掩 盖 了 脑 病 症 状 而 被 漏 诊 。另 一 些 败 血症 患 者 在 病 程 中 出 现 了 肝 肾 功 能 衰 竭 、ARDS、电 解质 紊 乱 和 酸 碱 失 衡 、低 血 压 、低 氧 血 症 、血 糖 异 常 、体温 异 常 及 内 分 泌 异 常 等 情 况 ,给 临 床 鉴 别 诊 断 带 来了 困 难 。3 治 疗

26、由 于 中 毒 性 脑 病 的 病 理 机 制 尚 未 明 确 ,目 前 临床 处 理 仍 采 用 对 症 治 疗 为 主 的 综 合 治 疗 ,治 疗 目 标为 控 制 和 恢 复 脑 功 能 ,控 制 脑 外 感 染 。内 容 包 括 以下 几 个 方 面 。3.1 缓 解 脑 水 肿 ,降 低 颅 内 压 ,防 止 脑 疝 形 成甘露 醇 是 降 低 颅 内 压 的 首 选 制 剂 。实 验 研 究 显 示 神 经胶 质 细 胞 大 小 与 甘 露 醇 浓 度 密 切 相 关 。甘 露 醇 通 常在 处 理 颅 高 压 危 象 或 脑 疝 时 首 先 使 用 。一 般 首 剂 剂量 为

27、每 次0.251g/kg静 注 或 快 速 静 滴 。为 防 止甘 露 醇 作 用 消 失 后 产 生 脑 水 肿 反 跳 现 象 。对 重 症 病例 可 采 用 每46h给 药 一 次 ,或 采 用 与 呋 塞 米 和 肾上 腺 皮 质 激 素 等 药 物 联 合 用 药 的 方 法 提 高 脱 水 疗效 。联 合 治 疗 还 可 起 到 延 长 脱 水 作 用 时 间 的 效 果 。近 年 来 有 大 量 实 验 与 临 床 研 究 报 道 应 用 高 渗 性 盐 水(3%、7.5%氯 化 钠 溶 液 )治 疗 脑 水 肿 作 用 ,但 治 疗 对象 大 多 为 外 伤 性 脑 水 肿 ,

28、其 作 用 机 制 可 能 与 缓 解 脑8221 医 学 临 床 研 究2004年11月第21卷第11期JClinRes,Nov.2004,Vol21,11血 管 痉 挛 和 缺 血 有 关 。3.2 改 善 神 经 细 胞 功 能 ,控 制 惊 厥对 于 存 在 昏迷 、反 复 抽 搐 症 状 的 病 例 ,可 给 予 低 流 量 吸 氧 ,以 改善 脑 组 织 氧 供 和 能 量 代 谢 ,促 进 细 胞 的 修 复 。在 氧疗 同 时 还 应 注 意 维 持 血 压 稳 定 以 保 持 有 效 脑 血 流 灌注 。对 于 惊 厥 发 作 者 应 给 予 抗 癫 痫 药 物 控 制 症

29、状 。在 上 述 基 础 上 可 考 虑 采 用 促 进 神 经 代 谢 和 功 能 恢 复的 药 物 。3.3 控 制 各 种 感 染积 极 有 效 地 清 除 和 控 制 引 起败 血 症 的 炎 症 和 感 染 ,局 部 化 脓 性 病 灶 彻 底 予 以 清创 、引 流 。皮 肤 大 面 积 烧 伤 感 染 者 应 注 意 保 护 创 面和 局 部 用 药 和 防 止 继 发 感 染 。感 染 严 重 者 须 结 合 病原 学 检 验 和 抗 生 素 药 敏 试 验 选 择 高 效 、广 谱 抗 生 素 。3.4 维 持 合 适 的 内 环 境液 体 疗 法 是 控 制 颅 高 压和

30、脑 水 肿 的 一 项 重 要 措 施 ,对 于 中 毒 性 脑 病 重 点 应放 在 降 低 脑 细 胞 水 肿 和 颅 内 压 ,改 善 内 环 境 。由 于中 毒 性 脑 病 通 常 存 在 血 脑 屏 障 受 损 、神 经 细 胞 膜 受损 和 和 脑 水 肿 等 病 理 基 础 ,输 液 过 多 会 促 进 脑 间 质内 液 体 积 聚 和 进 入 细 胞 内 液 体 增 加 ,最 终 导 致 脑 细胞 肿 胀 ,脑 容 积 增 大 ,脑 水 肿 加 剧 。脑 水 肿 临 床 输 液时 应 掌 控 病 人 的 每 日 总 输 入 液 量 和 输 液 速 度 ,使 其保 持 每 日 适

31、 度 的 脱 水 量 ,从 而 达 到 促 使 脑 内 水 分 排出 的 治 疗 目 的 。除 存 在 低 血 压 休 克 外 ,每 日 给 液 量一 般 限 制 在1000ml/m2左 右 。利 尿 剂 和 脱 水 剂 在大 量 利 尿 的 同 时 会 带 走 大 量 钾 、钙 、镁 等 电 解 质 。临床 补 充 时 可 参 考 血 生 化 检 验 结 果 。对 于 血 钾 在 正 常范 围 者 ,每 日 可 按 钾 盐12mmol/kg静 脉 补 充(10%氯 化 钾0.71.5ml/kg),低 血 钾 者 可 酌 情 增加 给 钾 量 。低 血 钙 、低 血 镁 也 可 导 致 惊 厥

32、 发 作 ,加 重脑 水 肿 ,在 治 疗 中 也 应 注 意 补 充 。3.5 应 用 肾 上 腺 皮 质 激 素肾 上 腺 皮 质 激 素 具 有维 持 细 胞 膜 完 整 性 和 稳 定 性 、保 护 血 脑 屏 障 ,减 少 脑脊 液 分 泌 ,降 低 毛 细 血 管 通 透 性 、抑 制 炎 症 反 应 和 炎症 介 质 释 放 、减 少 组 织 损 伤 等 作 用 ,临 床 常 采 用 短 程大 剂 量 冲 击 疗 法 治 疗 感 染 性 休 克 合 并 中 毒 性 脑 病 。但 有 关 肾 上 腺 皮 质 激 素 治 疗 脑 水 肿 问 题 至 今 学 术 界仍 存 在 争 议

33、。参考文献 1EidelmanLA,PuttermanD,PuttermanC,etal.Thespec-trumofsepticencephalopathy:definitions,etiologies,andmortalitiesJ.JAMA,1996,275(6):470-473.2FuhrmanBP,ZimmermanJJ.PediatricCriticalCare(2ndedi-tion).ShockStatesM.Copyright1998byMosby-YearBookInc,293-306.3PapadopoulosMC,DaviesDC.andMossRF:Pathophys

34、iologyofseptic encephalopathy:a reviewJ.Critical CareMedicine,2000,28(8):3019-3024.4WilsonJX,YoungGB.Progressinclinicalneurosciences:sep-sis-associatedencephalopathy:evolvingconceptsJ.CanadianJournalofNeurologicalSciences,2003,30(2):98-105.5JacobiJ.Pathophysiology ofsepsisJ.Am J ofHealth-SystemPharm

35、acy,2002,59(suppl4):S3S8.(本 文 编 辑 :葛 志 庆“)医 学 临 床 研 究 可 优 先 录 用 的 论 文为 及 时 反 映 临 床 医 学 领 域 的 最 新 进 展 、最 新 成 果 ,本 刊 鼓 励 作 者 将 基 金 资 助 的 课 题 、获 奖课 题 及 已 取 得 专 利 的 研 究 成 果 撰 写 成 文 ,在 本 刊 首 发 。凡 该 类 论 文 审 稿 通 过 ,本 刊 将 予 以 优 先刊 载 ;该 类 论 文 作 者 在 投 稿 时 可 注 明 需 要 刊 用 的 时 间 ,本 刊 将 予 以 特 别 的 重 视 与 关 注 。9221医 学 临 床 研 究2004年11月第21卷第11期JClinRes,Nov.2004,Vol21,11