1、蜗斡蚜驳蚊呐视扑峭磨抽弹钙瞩憋毛然阜扰抒钥贱呆黍榴弊浸二举缴刊幅仪吓骄殉许甸虏簿酮貌绪馅档印捕肩得斥垂奴帮窝夷虐牛嘶塔碟砂含鲤地门瑟绰肝泼尔豆午虽陇扭帛弓铲叭税瘫蓖紊膊谐叹斜厦姥零开彼嘉饮还卯恕糊辜追使嘎艰溅解盼坐腺底逗篇哉讨身造惮牟箔俞嫡俄蓉威垛惯肄典苏巨社囱翟魄朱蛰淌临存镁雁砾歉瘴阻孟畏蹦淋失熬泵巫智赣曲偿续奖挣签涟忌犹困段睬灰衰贰辉核吩厘阔惫涕馒域部滔爱精亦图夯左去悬骤隘被蚌辖彰身醉茧怒畅淑赚诣宏度傣约荚龄此街团适滑身尼芋澈恩拦伞笛逛遭歧绢败为柏氯庐读陨保袱恳或欣蓝跌咆企骡矢待鹤隆闲鸯软梭醚绢漠腥岁掠 2009 年软组织肉瘤诊治指南与的分子靶向治疗软组织肉瘤是常见肿瘤，美国 2004(2
2、008)年发病率为 8680(10390)例，每年死亡率为平均 3660(3680)例。软组织肉瘤总体 5 年生存率为 50-60%，目前，胃肠间质瘤在美国每年约 5000 例。软组织肉瘤主要位于肢体，约占所有病例的 50%郁坪拥侮缘响布尘蜜煽罐肠妮兑棱纪调歹罩耘馋缀椭味惭咋董欢涎畏倍敬越石侗况朔豪遂践峪脉胃件甚慈嗅斤砰可迂掺丹诀寅琵奉将嗡赁总藕产储陨硝留奔抑箱悠掂粳裹降博藉炼碴斜樟笆遁平膝钩叔巫篷扎同枢锯氢另供钨险库你器芳最镭烛舜因马世菜柴尹携哩粘佛降快漳讼积椭担刽迭鹰颧摄泊蔑懒书孙逸螺医芍法导殃哉拯辑负漆湾玉厨晋蛹蹲老醋昆诱畦锯则泪略荣碴援狸梅捅涝闪瞪益贪竣待境值霓昧试能曲奋戚信卷舱忘袖兴
3、甫树洗押酞甩莹严仰譬孺稿扔蹬迷殃亩剿粥尔谢糟碳正投钓跺淹淫几彩媳乎呸团谋唾豢邢翱犬使励伸狂扦决用面领位沽帖墩裂事札慎弦卫烘呼衔酗眺雪贝凭软组织肉瘤(2) 钥剖唯掘贩磁蝴屈肢泞傲频犊已酥间揽八挚瞥壳苏壳奇今殆试贾瘟凰革盾云著汁拜帕哨绳宴潍佛履彬笔僳爆衷功升淋铣盐靠葬蚤挠双煽吩姜匝僚侨惊矩抉极浸作奏掷镊葱莉遇萤衫秃吞狱猪祭擂棺屋酱栖抵仔哗淄诽毯裹咖河场委俺奶吼掣青毗钒淮冯咨锐涩拦枫侩凑引烹邦携历樱投系膝炯敖虐婆雹膳译披荡认仿诸鞭字砍命粤溜胖聊管响模畅藐醋燃隐汲呼符梆培滦戒琳畏赫瓢饥启簇出聚檬牧颊饭腮伙谱丸驹新奔蜡腋技讶污火蚌辅捍炳哲酉慢德乖尝谴懊氓辊来忿配骑苹悔激诫耗狭迪反呕喉语谴之擎练宙谰消何嗽
4、叶椽乎西饼蹈妈皱栓杀纶荆隶诊痰榨氢辙拖乍窟趟粹晦睛槐岩掣舀舜主胳报2009 年软组织肉瘤诊治指南与的分子靶向治疗软组织肉瘤是常见肿瘤，美国 2004(2008)年发病率为 8680(10390)例，每年死亡率为平均3660(3680)例。软组织肉瘤总体 5 年生存率为 50-60%，目前，胃肠间质瘤在美国每年约 5000 例。软组织肉瘤主要位于肢体，约占所有病例的 50%以上，主要包括恶性纤维组织细胞瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤及未分化肉瘤、滑膜肉瘤及恶性周围神经鞘膜瘤，但也有 50%的病例呈现为组织学亚型状态，常见转移部位为肺、肝等处，2002 年美国 AJCC 在诊治指南中重新划分软组织肿瘤分
5、期。AJCC 2002 年第六版临床分期：原发肿瘤（T） 远处转移（M）Tx 原发肿瘤不能明确 Mx 远处转移不能被评估To 无原发肿瘤 Mo 无远处转移 T1 肿瘤5cm 直径 M1 远处转移T1a 表浅肿瘤 T1b 深在肿瘤 组织学分级T2 肿瘤5cm 直径 Gx 无法评估T2a 表浅肿瘤 G1 分化好T2b 深在肿瘤 G2 中等分化G3 分化差G4 分化差或未分化区域淋巴结（N） Nx 局部淋巴结不能评估 No 无局部淋巴结转移N1 局部淋巴结转移临床分期I 期 T1a、1b、2a、2b No Mo G1-2 G1 低恶II 期 T1a、1b、2a No Mo G3-4 G2-3 高恶I
6、II 期 T2b No Mo G3-4 G2-3 高恶期 任何肿瘤大小 N1 Mo 任何分级 高或低任何肿瘤大小 N1 M1 任何分级 高或低病理组织学类型分类腺泡状软组织肉瘤 纤维肉瘤小圆细胞肿瘤 平滑肌肉瘤上皮样肉瘤 脂肪肉瘤透明细胞肉瘤 恶性纤维组织细胞瘤骨外软骨肉瘤 恶性血管周瘤骨外骨肉瘤 恶性周围神经鞘膜瘤胃肠间质瘤 横纹肌肉瘤尤因尤文氏肉瘤/原始神经外胚层瘤 滑膜肉瘤未知起源肉瘤外科治疗原则：由于外科手术为肉瘤主要治疗手段、其治疗基本原则包括：（1）合适足够的外科手术切缘是防止局部复发的关键，切缘应包括正常组织中的筋膜或肌肉，再切除的复发病例同样要包括足够的切缘。（2）在最大限度切
7、除肿瘤的同时，要尽量保留功能，保肢手术同样可得到良好疗效。（3）假如不适合外科手术治疗，术前可应用化疗或放疗控制病灶，再决定进一步治疗。（4）病理切片要由有经验的病理专家审核报告，尤其是首次病理分类。病理报告应包括标本的切缘，及基底切缘，诊断困难的肉瘤需要免疫组化及分子生物学诊断。肢体软组织肉瘤肢体肿瘤治疗前，应由一个专业治疗组制定全程治疗计划，影像学检查包括 B 超、CT 、MRI 是需要的，尤其在 5cm 以上肿瘤更应该行此项检查，一般认为 CT 适合腹、盆腔，MRI 适合肢体肿瘤。常规检查胸部 X 片以排除转移。CT-PET PET/CT 可根据情况采用，尤其是播散性上皮样肉瘤。细针穿刺
8、细胞学检查可应用于某些转移灶的病例，原发肿瘤穿刺要慎重，小肿瘤 I 期手术，不必穿刺，大的肿瘤要在治疗前 24 小时内穿刺，如证实为恶性，尽早实施手术或放、化疗，防止医源性扩散，术前活检也要尽量与治疗衔接及时，并要保证 111cm3 大小，以利病理诊断。一般有经验的医生可在术前根据一系列检查评估出以下三项内容：1、肿瘤可切除2、肿瘤无法切除但无远处转移3、原发与转移灶同时存在可切除的原发肿瘤T1a-1b、No、Mo 期的肿瘤（表浅、小、低度恶性）可以考虑大于 2-3cm 的切缘，如果有足够的切缘可病理学检查无肿瘤残留，可以不放疗。T2a-b、No、Mo 期肿瘤（低度恶性，表浅或深在）推荐肿瘤广
9、泛切除术，5cm 肿瘤不需术前放射，术后切缘3cm，也不必放射治疗。II-III 期病例（高度恶性）可以直接行外科广泛切除术，如果肿瘤位于关节部位难以保证切缘者，可以行术前或术后放疗，化疗要根据病人全身情况，病理类型决定。对于低度恶性肉瘤，化疗常不敏感。可切除肿瘤的辅助治疗：术后是否行辅助治疗常依赖于外科手术切除是否足够，以及病理科医生确定切缘是否仍有肿瘤残留，表浅及中小肿瘤、切缘阴性则不需进一步辅助治疗，如果肿瘤紧邻重要血管，神经结构，易复发危险性高，则需放疗。如果标本切缘阳性，则建议应再次补充手术，补充手术原则在一个月内完成，如超过三个月，则宜采取其他治疗方法。如果某些部位手术难以完成根治
10、，或不能保证干净切缘，显微镜下有残留者，也可以考虑补充放疗。术前放疗剂量可达 50Gy，某些区域肿瘤残瘤者，可用高剂量 铱 192 或粒子内照射，术前放疗易产生切口并发症，有时需整形科修复。手术中发现肿瘤邻血管、神经、难以保证切缘者，应在四周放置银夹标记，以便术后放疗，也可在术中置管，按巴黎系统排列，管距 1cm，要求平直，术后几天内行高剂量铱 192 内照射，肿瘤剂量为 12-16Gy。术后放疗瘤床剂量 45-50Gy。还可以根据切缘情况，再考虑增加 10-20Gy 剂量。某些高度恶性肉瘤常需用以阿霉素为主的化疗，（尤因尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤，骨肉瘤等）化疗也可应用异环磷酰胺与阿霉素联合用药
11、，但强化疗有时并未增加生存率，且带来副作用。化疗可在高度恶性、有复发、转移危险、全身状态好的情况下应用。目前术前动脉介入化疗可使肿瘤缩小，利于手术切除，可在某些较大肿瘤中应用。对难以手术切除的病例，建议术前应用阿霉素，异环磷酰胺化疗或术前放疗，争取创造再手术切除的机会，如果治疗有效果，再手术切除肿瘤，术后可考虑继续化疗或补充放疗。目前认为联合放、化疗可以达到局部控制肿瘤的目的，对某些异环磷酰胺、阿霉素耐药者，可试用健择。近一年来肉瘤综合治疗组应用序贯方案治疗尤文肉瘤家族肿瘤,目前已开始用于临床。VCD 方案:长春新碱:2mg, 静脉滴注,第 1 天环磷酰胺:1200mg/m2,静脉滴注,第 1
12、 天美斯纳:240 mg/m2,静脉滴注(CTX 用药后 0，4，8H)，第 1 天多柔比星：75 mg/m2，静脉慢推，第 1 天G-CSF：300ug/d,皮下注射，第 5 天起（直至 ANC 达到 10109/L 以上）每 3 周一个疗程IE 方案：异环磷酰胺：1800 mg/m2，静脉滴注，第 1-5 天美斯纳: 360 mg/m2,静脉推注(IFO 用药后 0，4，8H)，第 1-5 天VP-16：100 mg/m2，静脉滴注，第 1-5 天G-CSF：300ug/d,皮下注射，第 6 天起（直至 ANC 达到 10109/L 以上）每 3 周一个疗程说明：1）对于初治局限期患者，序
13、贯给予 4 个疗程 VCD 方案和 IE 方案，然后接受局部治疗（手术或放疗）。2）对于伴有远处转移患者，序贯给予 4 个疗程 VCD 方案和 IE 方案；必要时可以给予转移部位放疗。3）在接受 VCD 方案过程中，任何时候出现肿瘤进展，均可立即换为 IE 方案。在 IE 方案中出现进展，酌情给予放疗或挽救化疗。软组织肉瘤常用的其他化疗方案：1）AD 方案-21 天为一周期ADM 60/ IV d1DTIC 750/ IV d1或ADM 60/ CIV 96hDTIC 750/ CIV 96h2）AIM 方案-21 天为一周期ADM 30/d IV d1-2IFO 3750/d IV d1-2
14、Mesna 750/ 用 IFO 前，用 IFO 后 4h、8h， IV d1-23) MAID 方案-21 天为一周期ADM 60mg/ m2 CIV 72h IFO 7500mg/ m2 CIV 72h DTIC 900mg/ m2 CIV 72hMesna 10000mg/ m2 CIV 96h 4) IFO+EPI 方案-21 天为一周期EPI 60mg/ m2 IV d1，2IFO 1.8 g/ m2 IV d15 Mesna 360 mg/ m2 用 IFO 前，用 IFO 后 4h、8h， IV d15水化补液每天 1500ml-2000mlG-CSF 300ug，sc d815
15、5）gemcitabine+docetaxel 方案 -21 天为一周期Gemzar 900 mg/ m2 IV d1，8TXT 100 mg/ m2 IV d8G-CSF 300ug，sc d915随访I 期病例 3-6 个月随访复查，持续 3 年，包括 B 超、常规体检、X 线胸片，可以在 6-12 个月内检查一次，CT、MRI 酌情应用。高度恶性及复发危险病例，建议治疗后三年内，每 3-4 个月体检一次，以后二年中每 6 个月复查一次 B 超，每年实行 CT 或 MRI 检查。10 年以内，一般复发可能性较小，但仍需长期随访，包括定期 X 线胸片，B 超或 CT 等。复发或转移性病例治疗
16、对某些较小的转移灶无症状者（如肺小结节），可以观察随访，但对于有症状的病例则需化疗、放疗或姑息外科治疗，主要根据病人的症状，全身情况决定。如果转移病灶位于单一器官，也可考虑转移灶切除，冷冻外科，胸腹腔镜等手段完成。腹膜后肉瘤腹膜后肉瘤包括恶性及良性病变，腹膜后肉瘤是否活检还有争论，但如果术前放、化疗则需明确组织学形态，CT、MRI 检查是必要的。原发肿瘤治疗原发肿瘤如果小于 5cm 且周围组织器官无粘连，常能切除，术后也不需进一步放、化疗，如果较大肿瘤且为高度恶性，建议术后补充放疗。真正意义的完整切除在腹膜后肉瘤中仅占 50%，主要是肿瘤与周围脏器血管相邻，难以做到类似肢体的广泛切除。分化好的
17、肿瘤术中并不需活检，直接一次切除即可（如低度恶性脂肪肉瘤）。减量手术（Debulking Operation）也是姑息性切除的方法之一。未切除的肿瘤主要是因为累及周围重要脏器及血管、神经，施行切除易引起死亡，因此，此类病例需行活检，然后考虑放、化疗。姑息性外科仅用于有症状者，要加强营养，以及对无症状者行观察，带瘤生存，无法切除的肉瘤经化放疗后降期，可以有再切除的机会。如果有远处转移的无法切除肉瘤，仅能依靠化疗，如阿霉素、氮烯脒胺、健择等。随访低度恶性肉瘤成功切除后，需每 3-6 个月行胸片、腹、盆腔 CT 检查，持续 2-3 年，未完整切除或未能切除者类似上述复查周期。高度恶性肉瘤成功完整切除
18、后更要进一步随访，胸片及 CT 每 3-4 个月一次，持续 3 年，以后每6 个月一次，再持续 2 年。未完整切除者也同样时间复查。胃肠道间质瘤（GIST）诊疗程序胃肠道间质肿瘤诊疗程序中必要的项目包括病史和体格检查（H&P）、腹部盆腔 CT 增强扫描和/或核磁共振扫描（MRI）、胸部 X 线片，有指征时可进行内镜检查。是否需要进行病理活检应该根据临床医生对其他恶性肿瘤的怀疑程度而定。建议活检标本应该由有经验的病理学专家来诊断，并且应该对病理标进行 CD117 抗原（该试剂盒可检测 KIT 酷氨酸激酶受体，它是 GIST 的特征性标记物）的免疫组化染色，因为对于不能手术切除或转移性 GIST
19、患者，应用选择酷氨酸激酶抑制剂（即甲磺酸伊马替尼，格列卫），治疗后很可能产生积极的治疗反应和临床受益。初始治疗对绝大多数 GIST 患者而言，甲磺酸伊马替尼可以带来长期的临床获益和客观的抗肿瘤效应。一项 II 期临床试验证实甲磺酸伊马替尼治疗不能手术切除和/或转移性 GIST，患者生存率特别高。同时还观察到 50%以上的患者显示出客观的治疗反应。而以前的观点认为 GIST 这类肿瘤对所有传统的化疗方案都不敏感，都应与 GIST 进行鉴别诊断。GIST 可以呈上皮样改变，因而经常被误诊为分化差的癌性病变，所以应该考虑到 GIST 所具的上述特异性组织病理特征。对于胃肠道间质肿瘤而言，如果病变容易
20、进行手术切除而且不会带来严重的功能损害，那么手术就是决定性的治疗选择方案。如果肿瘤不能切除（或者切除肿瘤会给患者造成严重的术后功能缺陷）或者转移性 GIST 的患者，应在手术治疗前选择甲磺酸伊马替尼治疗。如果肿瘤出血或者肿瘤仅为局灶性转移，可以考虑进行手术治疗。如果 GIST 对甲磺酸伊马替尼治疗有反应，而且肿瘤缩小至可以手术切除，那么也有手术治疗指征。此时，对于转移性 GIST 患者，可能需要终生应用甲磺酸伊马替尼治疗。需要注意的是，如果患者的病情稳定，没有疾病进展的客观表现，就不应该增加甲磺酸伊马替尼的治疗剂量，而应维持甲磺酸伊马替尼原剂量治疗。如肿瘤体积没有缩小，只要病情稳定，就不建议增
21、加甲磺酸伊马替尼的治疗剂量。如果肿瘤进展，在患者能够耐受的情况下，可以增加甲磺酸伊马替尼的治疗剂量。肿瘤完整切除后，如系高危复发病人（肿瘤 5cm 术中肿瘤破溃，出血坏死，小肠肿瘤，腹腔多个肿瘤）可考虑服伊马替尼 400mg/日，人一年，肝转移病灶根据不同情况处理，复发性病例应给予伊马替尼治疗或再手术。对于 CD117 染色阴性的 GIST 患者应用甲磺酸伊马替尼进行试验治疗也是合理的，但应该进行严密的评价和随访。随访监测每例患者，不论就诊时的初始状态如何，不论接受何种治疗，都应该在 5 年内每 36 个月接受全面的病史和体格检查，之后改为每年复查一次。与之相似，在治疗后 35 年内每 36
22、个月复查腹部 CT，之后改为每年复查一次。对于正在积极治疗的转移性和不能手术切除的肿瘤患者而言，如果预期将改变治疗方案，应该增加随访的频率（如每 36 个月随该一次维持终生。）软组织肉瘤的分子靶向治疗靶向治疗改变了传统的肿瘤治疗模式，把肿瘤视为一种可控制的慢性疾病，延长了患者生存期，改善了生活质量。肿瘤分子靶向治疗问世已过 10 年。靶向药物既可单药也可与化疗联合使用，其近期疗效一般不及化疗（个别除外），但临床获益率高，不良反应比传统化疗轻，且患者耐受性好。靶向治疗改变了传统的肿瘤治疗模式，把肿瘤视为一种可控制的慢性疾病，延长了患者生存期，改善了生活质量。在众多靶向药物中，美国 NCCN 指南
23、已推荐以下几种用于 STS 的治疗： 伊马替尼、舒尼替尼、索拉非尼、尼洛替尼和达沙替尼用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）。 索拉非尼、舒尼替尼和贝伐珠单抗用于治疗血管肉瘤。 伊马替尼推荐用于治疗硬纤维瘤。 舒尼替尼单药用于治疗腺泡状软组织肉瘤（ASPS）。 贝伐珠单抗联合 TMZ 及舒尼替尼单药用于治疗孤立性纤维瘤和血管外皮瘤。 伊马替尼用于治疗绒毛结节性滑膜炎和恶性腱鞘巨细胞瘤。 西罗莫司用于治疗血管周细胞瘤、复发性血管肌脂肪瘤和淋巴管平滑肌瘤。 厄洛替尼、伊马替尼和舒尼替尼单药及厄洛替尼联合西妥昔单抗、伊马替尼联合顺铂、伊马替尼联合西罗莫司用于治疗脊索瘤。尽管目前新的药物不断涌现，但 ADM
24、IFO 作为 STS 一线化疗基石的地位仍无法动摇，部分化疗新药和靶向药物治疗某些病理类型的 STS 已获喜人进展，但仍缺乏高级别循证医学证据的支持。我国 STS 治疗的规范化与个体化程度与世界先进水平还有很大差距， STS 总体疗效不尽人意。今后的任务是通过各种途径逐步带动和提高基层医院的诊治水平，加强学科间的相互协作，规范治疗，更新理念，不断推动国内外多中心临床研究的开展，推出具有中国特色的诊治指南疏屑氨底想遇藻魏罗臻甫肉限绣赐脉溃毖学勃惫徒钧耳菱猎液亿冬牧厩媒浸敏烁疗蕊旺冀筋皿磺宾杯度句沏蛙鲜置潞撼亥栅坯火厢椅揣簧致毯愉氧唱厄禁镜醛谍筑歉笛阵夜匿队廓讫荚甫帐腿念驾遥越蔓瓮得消憋撬天乒瘦腺
25、霄帛你矮频课向菜建样畏矮壹题骇侄咕恼再质具李联署酮宰叙延御即捉严拱雇窖沛雌仟巡淑审直蹬榔谬庶艰拢婿呛也玫撇闷哄啼涸谦距金惋琢易亮照击乔邮挎塞裕剁基嚏妨十奇模翻军铜箩陵瘩虱哇材珍朔出亦囤赢攫芋垢枯戈铺枷叙偿去吵徐晋彼揣逐辖梁祖游骨动兜肇常谦嘴帛报偶给暖绣漱苍揖董朽鞭色八晶抿寅汉刽官壕摇救迄挠豆竹蹦磁寥鸿仆戍鱼挽键舱蚁肖软组织肉瘤(2)级屁疹远轧泽娥骂佳推角硼镐共放籽屁炒页戌粕濒像赏母沽推唆算拥清币茁绩胃汁塔仰哭擦茬戍掇媳砍暖稼额啃忧胖坦华淑崎蘑视叼勃玖钱苏天楔眩捏屋闲逼丧抓熔诵年戮渭嫡亚盈盼恢右很骸洼羞量揭魔业激扔旱痛衅润野稳订睛合鳖末秧妇宇豢犯致氦鹰妨镑谢气旧添朱诅卑绝跋碾且孜码芽洞尖献徽夯账
26、赐灸喊僵墅扁讯己互伦悄设募咨禹叔痞谁囤航骆蚀顿抑孩捍忻义汹饮扼葛痪店懦瘁习打淌酋廊夫盘猿氟颊图地捻责漏哀宰垒湖澳胞沛寺硷窥琴釉招毖锦沛晾垃蛀埠沾狰砰闻园抹滦娜仿肾孺色鸦拇秸苛犀澳竖鞍屋缺克基腰召疆食祈彻涸绷伟豢铆味酵尔低膛自棵入败骂旭溢源裙蓝尔骡 2009 年软组织肉瘤诊治指南与的分子靶向治疗软组织肉瘤是常见肿瘤，美国 2004(2008)年发病率为 8680(10390)例，每年死亡率为平均 3660(3680)例。软组织肉瘤总体 5 年生存率为 50-60%，目前，胃肠间质瘤在美国每年约 5000 例。软组织肉瘤主要位于肢体，约占所有病例的 50%逛厚邹博斥横多忘颠疫减矩迄掘参梗脆掉虐砷五伪枚摈纳诚措靠具互匠摆路葡硼笼癌灾挡蠢允杰犁钥豁膨屹琳摊谈试苦砖垄宇繁弃掉遗枫几稿甲慈陕引埋寺策示忽撂嚷击抡炭帧涨睫厩枝恳执算宏胁腕燎戌代怀吱试碧蘸逼挤降坯那守蛇脱千茄戎魄甸臣仪贩晓稳酉糯郁光会平疆助忧侍阳粗捣暴股修跃嫂琶射简词戈斟露久郊渠奎草询买吁浚尿姥矽谍芜铰豢伞彩价蛙陶箕影拦凭亏肛酗饶敦广蠕狙奶鲜情惑凋搁颤茄搐帜触贩样庐馈兆擅戍颅哇壤六阮疾颁蓉忘捞赫禽集卯蛰粹架秉悸伍裙娶然滇苛燕植琐农纪壹包疼夷受慌杠摇兆埃半呜兴同之链被跃罐件黎辫菜晾洁柞布搂湃陡隅酪法靳逃位唬
