1、类 别：设备验证方案 部 门：生产部反应釜验证方案方 案 号： VF-01-U131-2011A01-003验证时间： 2011 年 11 月 XX 日 2011 年 11 月 XX 日验证地点： 无锡凯利药业多肽药物车间合成间无锡市凯利药业有限公司第 1 页 共 7 页目录1.验证方案起草批准 .11.1 验证小组成员及职责 .11.2 验证方案起草 .11.3 验证方案批准 .12.验证目的 .23.验证内容 .23.1 预确认（DQ） .23.2 回顾性安装确认（IQ） .33.3 运行确认(OQ) 53.4 反应釜系统性能确认(PQ)； .64.验证结果及分析评价 .75.再验证周期
2、.7第 2 页 共 7 页本公司依替巴肽原料药的合成使用的根据工艺要求和使用的物料性质选择一台 30L 双层玻璃（S212-30L）反应釜、一台高低温一体机(GDSZ-30/40)和一台循环水真空泵（SHZ-D），安装于生产防爆车间合成岗位，该设备耐腐蚀，耐有机溶剂，结构简单，操作方便，专用于依替巴肽原料药的原料合成反应。1.验证方案起草批准1.1 验证小组成员及职责部门 验证人 员 职务 验证分工康国伟 经理/组 长 负责起草验证方案、组织协调验证生产部姚程成 合成员 负责验证反应釜系统验证及撰写验证报告质管部 卢明星 质量管 理员 负责文件核查及现场监督设备工程部 许建 经理 保证设备正常
3、运转1.2 验证方案起草起草部门 签 名 日 期生产部 年 月 日1.3 验证方案批准批 准 人 签 名 日 期第 3 页 共 7 页生产部 年 月 日2.验证目的按照 GMP 的要求，需要对该设备进行安装确认、运行和性能确认，通过该设备的验证，检查设备的规格、型号是否符合设计要求，设备的安装质量是否符合该设备正常运行的基本条件，辅助设施的布置是否合理、可靠、安全等，设备的生产能力是否既能满足生产需要，又能符合工艺要求。3.验证内容3.1 预确认（DQ）3.1.1 供应商的资格和服务反应釜/高低温一体机 地址/电话循环水真空泵地址/电话确认项目 确认结果生产此类设备的经验、水平 D1、D2 级
4、低中压压力容器制造能否保证在安装、培训和试车方面给予全面支持培训与否技术文件（技术图样、设计资格证明）等是否完整，符合国家标准单项结论：_检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3.1.2 设备使用材质和结构第 4 页 共 7 页确 认 项 目 符合情况要求不与物料或清洗消毒剂反应材质中无组分溶出或吸收组分不脱落材料颗粒便于操作，物料能全部排出便于拆卸、维护设备零件、计量仪表有较高的通用性和标准化程度材质润滑密封装置合理、安全，不会对药物造成污染单项结论：_检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3.1.3 需要的性能参数，能达到要求压力、温度该设备安装于本公司
5、车间防爆合成岗位，该设备结构简单，操作方便，物料能全部排出，运行过程中噪声不会使人感到不适，且与采用的厂房、设施匹配。单项结论：_检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3.2 回顾性安装确认（IQ）3.2.1 随机技术资料及标准操作规程文 件 名 称 数 量 存 放 地 点型号 容积设计压力 实际使用压力设计温度 实际使用温度第 5 页 共 7 页反应釜产品说明书与质量证明书高低温一体机产品说明书与质量证明书循环水真空泵产品说明书与质量证明书合成岗位标准操作规程单项结论：_检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3.2.2 安装环境确认项 目 要 求 检查情况
6、位 置 应无强震动源,无强电磁干扰源,通风良 好，无明火洁净度 室内应保持清洁,无腐蚀性气体温度 1035，全天温度变化较小光线 无阳光直射环境相对湿度 2550%电源 220V/50HHZ（真空泵、搅拌电机）380V/50HZ（高低温一体机）电路 接地 应接地单项结论：_检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3.2.3 仪器仪表校验确认名称 数量 校正情况压力表温度计单项结论：_第 6 页 共 7 页检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3.3 运行确认(OQ)3.3.1 启动前的检查及运行1) 操作人员在启动前应先检查反应釜锅体是否清洁。2) 检查安全防
7、护、通风橱，各零部件是否齐全、完好，有无松动现象。3) 检查减速机油位是否正常，机械密封是否完好，有无泄漏。4) 检查机械密封冷却油是否开启，检查各阀门转动是否灵活。5) 用手试车运转，检查温度计套管与搅拌轴有无碰撞。6) 用手点动按钮，检查电机转向是否正确，听各转动部位有无异常响声，如有异常，须停机检查。7) 确认循环水真空泵能否正常使用，真空度你能否达到设计要求。8) 准备好生产中所需的工具、容器具。3.3.2 按 3.3.1 操作方法试车；1) 循环机油位情况和搅拌桨减速机的声响；2) 搅拌桨的摆动情况和运转方向；3) 空运转后轴承、机械密封的运转情况；4) 加料运转后搅拌桨的摆动情况。
8、反应釜运行确认记录表序号 检查项目 检查结果1 循环机油位情况2 搅拌手动阻力是否大3 搅拌桨减速机的声响是否大4 运转方向是否正确5 搅拌桨的摆动幅度是否大第 7 页 共 7 页6 轴承、机械密封的运转情况7 转数控制是否符合工艺要求8 加料运转搅拌桨的摆动情况单项结论：_检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3.4 反应釜系统性能确认(PQ)；3.3.1 确认内容与方法：a）关闭反应釜底阀及放空阀，用真空抽真空，当真空度达到 0.096MPa 以上后关闭系统阀门密闭，系统确保真空度-0.09MPa 保持时间达到 20 分钟以上。b）向反应锅内加入约 15L DMF，开启搅
9、拌加热循环。约 20 分钟后温测试反应釜内温度。3.3.2 将测定结果填入性能确认相应记录表中。反应釜系统性能确认表性能 要 求 检查情况真空度 0.09反应釜内温度 101高低温一体机设置温度10反应釜内温度 201高低温一体机设置温度20温度反应釜内温度 301第 8 页 共 7 页高低温一体机设置温度30单项结论：_检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日4.验证结果及分析评价 结论：_ _检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.再验证周期5.1 设备发生重大变更或设备大修等后，均应进行验证，确认变更条件对生产工艺无不良影响，经验证小组批准，设备才能正式投入使用。5.2 当产品质量产生偏差时、应进行验证。5.3 反应釜系统设备再验证周期为：3 个月。
