1、中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肺癌诊疗指南 2016.V1 中国临床肿瘤学会指南工作委员会 指导 原则 特色 Resource stratified guidelines 基于地区发展不平衡的指南 能否应用到 基于资源可及性的指南 英国 NICE model ASCO和 ESMO的 Value 基于肿瘤治疗价值的指南 指导原则 特 点 基本策略 必须做到的最低要求 县级及县级以上医院能做 也应该做到的最基本要求 高证据级别和可及性 可选策略 对不同地区不同级别 医疗单位的补充选择 高级别证据，但在可及性 或价值方面有所不足 主要内容 影像和分期诊断 病理学诊断 分子分型 基于病理类型、
2、分期和分子分型的综合治疗 随访 影像和分期诊断 总体推荐 目的 基本策略 可选策略 筛查 低剂量螺旋 CT1-3(1类证据 ) 诊断 胸部增强 CT(2A类 证据 ) PET/CT4(2A类 证据 ) 影像分期 b 胸部增强 CT(2A类 证据 ) 头部增强 MR或增强 CT(2A类 证据 ) 上腹部增强 CT或 B超 (2A类 证据 ) 全身 骨扫描 (2A类 证据 ) PET/CT4(2A类 证据 ) 获取组织 或 细胞学技术 纤支镜，经皮穿刺，淋巴结或浅表肿物活检，体腔积液细胞学检查 胸腔镜，纵隔镜， EBUS 相关参考文献请见备注处 影像和分期诊断 低剂量螺旋 CT筛查 的获益 与胸片
3、相比，经低剂量螺旋 CT筛查的具有高危因素的人群肺癌相关死亡率降低了 20% *肺癌 高危人群指的是年龄在 55-74岁之间，既往或现在有超过 30包年的吸烟史，且无肺癌证据的 人群 20% P=0.004 309/万人 -年 247/万人 -年 随机化后时间 (年 ) 累计肺癌相关死亡数胸片 低剂量螺旋 CT 400 500 300 200 100 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 National Lung Screening Trial Research Team, et al. Radiology. 2011 Jan;258(1):243-53. National Lung Sc
4、reening Trial Research Team, et al. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. National Lung Screening Trial Research Team, et al. J Natl Cancer Inst. 2010 Dec 1;102(23):1771-9. 主要内容 影像和分期诊断 病理学诊断 分子分型 基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗 随访 病理学诊断 总体推荐 诊断手段 基本策略 可选策略 形态学 (常规 HE染色 ) 组织形态学明确小细胞肺癌和 NSCLC； NSCLC需 进一步明确鳞癌和
5、腺癌 1,2 细胞学检查制作细胞蜡块； 依据 2015版 WHO肺癌组织学分类 1,2 免疫组 化 (染色 ) 形态学不明确的 NSCLC,手术标本使用一组抗体鉴别腺癌、鳞癌 1,3；晚期活检病例，尽可能使用 TTF-1、P40两个免疫组化指标鉴别腺癌或鳞癌 3,4 小细胞癌标记物： CD56, Syno,CgA,TTF-1,CK,Ki-67； 腺癌、鳞癌鉴别标记物： TTF-1，NapsinA, P40, CK5/6 (P63) 相关参考文献请见备注处 上述证据级别全部为 2A类证据 病理学诊断 细胞学标本诊断原则 细胞学标本诊断原则 1 对找到肿瘤细胞或可疑肿瘤细胞标本均应尽可能制作与活检
6、组织固定程序规范要求一致的FFPE细胞学蜡 块 2 根据细胞学标本形态特点及 IHC染色结果可以对细胞学标本进行准确诊断、分型及细胞来源判断 5-7， 与组织标本诊断原则类似，此类标本应尽量减少使用 NSCLC-NOS的诊断。细胞学标本分型及来源判断所采用的 IHC染色指标及结果判读同组织学 标本 3 细胞学标本准确分型需结合 免疫 细胞 化学 染色， 建议 NSCLC细胞 学标本病理分型不易过于细化，仅作腺癌、鳞癌、神经内分泌癌或 NSCLC-无法分型等诊断，目前无需在此基础上进一步分型及进行分化判断。在细胞学标本不进行大细胞癌 诊断 1 4 细胞学标本可以接受“可见异型细胞”病理诊断，并建
7、议再次获取标本以明确诊断，但应尽量减少此类 诊断 5 各种细胞学制片及 FFPE细胞学蜡块标本经病理质控后，均可进行相关驱动基因改变 检测 8, 9 相关参考文献请见备注处 病理学诊断 组织标本诊断原则 组织标本诊断原则 1 手术标本及活检小标本诊断术语依据 2015版 WHO肺癌分类标准，见 附件 (病理诊断 )； 手术切除标本诊断报告应满足临床分期及诊治 需要。 2 临床医生应用“非鳞癌”界定数种组织学类型及治疗相似的一组患者，在病理诊断报告中应将 NSCLC分型为腺癌、鳞癌、 NSCLC-NOS及其他类型，不能应用“非鳞癌”这一 术语。 3 如果同时有细胞学标本及活检标本时，应结合观察，
8、综合两者做出更恰当 诊断 。 4 原位 腺癌 (AIS)及 微小浸润 癌 (MIA)的 诊断不能在小标本及细胞学标本完成，术中冰冻诊断也有可能不准确。如果在小标本中没有看到浸润，应归为肿瘤的贴壁生长方式，可诊断为腺癌，并备注不除外 AIS、 MIA或贴壁生长方式的浸润性 腺癌 1。 3cm临床表现为毛玻璃影成分的肺结节手术切除标本应全部取材，方可诊断 AIS或 MIA。 5 手术标本腺癌需确定具体病理亚型及 比例 (以 5%含量递增 比例 )。 按照各亚型所占比例从高至低依次列出。微乳头型腺癌及实体型腺癌未达 5%亦应 列出。 6 腺鳞癌诊断具有鳞癌及腺癌形态学表现或免疫组化标记显示有两种肿瘤
9、类型成分，每种类型至少占 10%以上。小标本及细胞学标本不能做出此诊断。 相关参考文献请见备注处 病理学诊断 组织标本诊断原则 (续 ) 组织标本诊断 原 则 (续 ) 7 神经内分泌免疫组化检测只应用于肿瘤细胞形态学表现出神经内分泌特点的病例。 8 同一患者治疗后不同时间小标本活检病理诊断尽量避免使用组织类型之间转化的 诊断 10，如小细胞癌，治疗后转化为非小细胞癌。此种情况不能除外小活检标本取材受限，未能全面反映原肿瘤组织学类型，有可能原肿瘤是复合性小细胞癌，化疗后其中非小细胞癌成分残留所 致。 9 神经内分泌肿瘤标记物包括 CD56,Syn,CgA，在具有神经内分泌形态学特征基础上至少有
10、一种神经内分泌标记物明确阳性，神经内分泌标记阳性的细胞数应大于 10%肿瘤细胞量才可诊断神经内分泌肿瘤。在少量 SCLC中可以不表达神经内分泌标记物，结合形态及TTF-1弥漫阳性与 CK核旁点状阳性颗粒特点也有助于 SCLC的 诊断 10。 10 怀疑累及肺膜时，应进行弹力纤维特殊染色辅助 判断 11,12； 特染 AB/PAS染色、粘液卡红染色用于判断粘液分泌；腺癌鉴别指标： TTF-1, Napsin-A；鳞癌： P40， P63, CK5/6，注意 P63也可表达于部分肺腺癌中，相对来讲 P40、 CK5/6对鳞状细胞癌更 特异 1-4。 11 对于晚期 NSCLC患者小标本，尽可能少的
11、使用免疫组化 指标 (TTF-1,P40)以 节省标本用于后续分子 检测 1, 4,13。 相关参考文献请见备注处 主要内容 影像和分期诊断 病理学诊断 分子分型 基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗 随访 分子分型 总体推荐 分子分型 基本策略 可选策略 晚期 NSCLC组织学诊断后需保留 足够 组织 进行分子检测 ， 根据 分子分型 指导 治疗 (2A类 证据 )1-12 非鳞 癌 1-4,13,14-19： EGFR突变 ARMS检测 (1类 证据 )1-3,13 ALK融合 Ventana免疫组化 检测 (1类 证据 )6-11,14-19 如果组织标本不足或难以获得，可利用 血浆
12、游离 DNA ARMS法检测 EGFR突变 (2B类 证据 )20-23 ALK FISH或 RT-PCR检测 (1类 证据 )14-15 ROS1融合基因 检测 (2A类 证据 )10,11,16, 24-30 鳞癌 EGFR ARMS检测 (2B类 证据 )13 相关参考文献请见备注处 主要内容 影像和分期诊断 病理学诊断 分子分型 NSCLC的 治疗 小细胞肺癌的治疗 基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗 随访 1. IA、 IB期原发性 NSCLC的治疗 总体推荐 分层 基本策略 可选策略 适宜手术 患者 解剖性肺叶 切除 +肺门 纵隔淋巴结清扫 术 (2A类 证据 )1-5 微创技
13、术下的解剖性肺叶 切除 +肺门 纵隔淋巴结清扫 术 (2A类 证据 )1-3。 参与手术比较立体定向放射治疗的 临床试验 (3类 证据 )6-10。 不适宜手术患者 立体定向 放射治疗(SBRT/SABR) (2A类 证据 ) 7-14 采用各种先进放疗技术 c实施立体定向放疗 (2A类 证据 )7-14 相关参考文献请见备注处 1. IA、 IB期原发性 NSCLC的治疗 肺癌外科手术标准 ： 肺癌手术应做到完全性切除 肺癌外科手术标准 5 完全性切除 不完全性切除 不确定切除 1. 切缘阴性：包括支气管、动脉、静脉、支气管周围、肿瘤附近 组织 2. 淋巴结 :至少 6组，其中肺内 3组；纵
14、隔 3组 (必须 包括7区 ) 3. 切除的最高淋巴结：镜下阴性 4. 淋巴结无结外 侵犯 1.切缘肿瘤残留 2.胸腔积液或心包积液癌细胞阳性 3.淋巴结结外侵犯 4.淋巴结阳性但不能切除 切缘镜下阴性，但出现下列情况之一者： 1.淋巴结清扫未达要求 2.切除的最高纵隔淋巴结阳性 3.支气管切缘为原位癌 4.胸腔冲洗液细胞学 阳性 相关参考文献请见备注处 IA期非小细胞不建议辅助化疗 ， IB期非小细胞肺癌 (包括有高危因素的肺癌 )， 由于缺乏高级别证据的支持 ， 一般不推荐辅助化疗 (证据级别 2A)1,2,15,16 先进放疗技术包括 1,7-14： 4D-CT和 /或 PET-CT 定
15、位系统 , VMAT(容积旋转调强放射治疗技术 ), IGRT(影像引导放射治疗 ), 呼吸运动控制 , 质子治疗等 不完全切除患者：二次手术 化疗 (证据级别 2A)1,2或术后三维适形放疗 化疗 Ib期 (证据级别 2A), Ia期 (证据级别 2B)1,2 2.IIA、 IIB期原发性 NSCLC的治疗 总体推荐 分层 基本策略 可选策略 适宜手术 患者 解剖性肺 切除 (肺叶 /全 肺 )a+肺门纵隔淋巴结 清扫 +含 铂双药方案辅助化疗 b (1类 证据 )1,2,4,17,18 微创技术下的解剖性肺 切除 +肺门 纵隔 淋巴结清扫 术 +含 铂双药方 案 辅助化疗 (2A类 证据
16、) 不适宜手术患者 放射治疗 (2A类 证据 )1,2,19-22 放疗后含铂双药方案 化疗 (2A类 证据 ；如无淋巴结转移 -2B类 证据 ) 1,2,19-22 同期化 放疗 (三维 适形放疗 /适形 调 强放疗 + 化疗 )(EP方案或 PP方案 (非 鳞 癌 ) (2A类 证据 )19-22 可选 辅助化疗方案包括：长春瑞滨 /紫杉醇 /多西他赛 /培美曲塞 (非鳞癌 )/吉西他 滨 +顺 铂 /卡铂 (2A类证据 )22-25 不完全 切除患者，行二次 手术 +含 铂双药方案化疗 (2A类证据 )1-3或术后 放疗 +含 铂双药方案化疗 (2A类证据 )1-3 3. 可手术 III
17、A期原发性肺癌的治疗 IIIA期定义与分层 分期 经 PET/CT、 EBUS或纵隔镜进行淋巴结分期 根据 AJCC第 7版 ， IIIA期包括： T3N1、 T4N0-1和 T1-3N2 分层 在 治 疗 前完整分期检查的基础上， 根据 治 疗 前初评是否可行 完全性 切除 ，可将 IIIA期 NSCLC分为如下三组： (A)可 完全性手术切除，即 R0切除； (B)可能 完全性手术切除；和 (C)无法 完全性切除。 根据术后病理 N分期，可将病人分为 pN0-1和 pN2两个 亚组 3. 可手术 IIIA期原发性肺癌的治疗 总体 推荐：临床 IIIA期 NSCLC (经 PET/CT、 E
18、BUS或纵隔镜进行淋巴结分期 ) 分层 基本策略 可选策略 T3-4N1、或 T4N0非 肺上沟瘤 (侵犯 胸壁、主支气管或 纵隔 ) 手术 (2A类证据 )+辅助 化疗 (1类 证据 )1-3 根治性放 化疗 (2A类证据 )4-12 诱导 治疗 #13-17+手术 (2B类 证据 ) T3-4N1肺上沟瘤 新辅助放 化疗 +手术 (2A类 证据 )18-20 根治性放 化疗 4-12 同一肺叶内 T3或不同肺叶内 T4 手术 (2A类证据 )+辅助化疗 (1类 证据 )21,22 临床 N2 单站纵隔淋巴结非巨块型转移 、 预期 可完全切除 手术 切除 (2A类证据 )+辅助化疗 (1类证
19、据 )1-3术后放疗 *(2B类证据 )23-29 根治性同步放 化疗 4-12(1类 证据 ) 诱导 治疗 #13-17+手术 辅助化疗 术后放疗 * (2B类证据 )23-29 临床 N2 多站纵隔淋巴结转移、 预期 可能 完全切除 根治性同步放 化疗 4-12(1类 证据 ) 诱导 治疗 #13-17+手术 辅助化疗 术后放疗 * (2B类证据 )23-29 临床 N2 预期无法行根治性切除 根治性同步放化疗 4-12(1类证据 ) 新辅助治疗模式包括：单纯化疗、序贯化放疗、同步放化疗、化疗后同步放化疗等，最佳模式尚未确定 13-17。 *术 后病理 N2可以考虑术后放疗 (2B类证据
20、)或加入术后放疗随机分组研究 23-29。 相关参考文献请见备注处 UPDATE 3. 可手术 IIIA期原发性肺癌的治疗 新辅助治疗 +手术 vs. 传统根治性放化疗 对于部分 IIIA/N2期 NSCLC(NSCLC)，已有多项探讨各种新辅助治疗联合手术模式对比传统根治性放化疗的随机对照研究 除了 INT0139研究显示手术组有 PFS优势，亚组分析显示新辅助同步放化疗后接受肺叶切除的病人可能具有一定的OS(33.6月 vs. 21.7月， p = 0.002)优势外，其他研究皆未能显示出研究组和对照组在生存方面的优势 研究 n 研究设计 PFS OS EORTC089411 579 手术
21、切除 vs. 放射治疗 9.0月 vs.11.3月 p = 0.605 16.4月 vs.17.5月 p = 0.596 INT 01392 429 手术 vs. 根治性放疗 12.8月 vs.10.5月 p 0.017 23.6月 vs.22.2月 p = 0.24 SAKK3 232 诱导序贯放化疗 vs. 诱导化疗 12.8月 vs.11.6月 p = 0.67 37.1月 vs.26.2月 ESPATUE4 246 放疗加量 vs. 手术 35%vs.32%(5年 ) P 0.75 40%vs44%(5年 ) P 0.34 GLCCG5 558 新辅助 化疗 +手术 +放疗 vs. 新
22、辅助 化疗 +同步 放 化疗 +手术 9.5月 vs.10.0月 p = 0.87 15.7月 vs.17.6月 p = 0.97 1. van Meerbeeck JP, et al. J Natl Cancer Inst. 2007 Mar 21;99(6):442-50. 2. Albain KS, et al. Lancet. 2009 Aug 1;374(9687):379-86. 3. Pless M, et al. Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1049-56. 4. Eberhardt WE, et al. J Clin Oncol. 2015 D
23、ec 10;33(35):4194-201. 5. Thomas M, et al. Lancet Oncol. 2008 Jul;9(7):636-48. 3. 可手术 IIIA期原发性肺癌的治疗 病理 N2期 NSCLC的术后放疗 ： PORT 迄今为止，已有多项多中心大样本回顾性研究评估了 3DCRT/IMRT技术条件下 III-N2 NSCLC术后放射治疗 (PORT)的价值 研究 n 方案 OS 死亡风险 多因素分析 Corso, et al1 6979 PORT组 vs. 对照 组 34.1%vs.27.8%(5年 ) P0.001 HR=0.96 P=0.337 Urban, e
24、t al2 4773 PORT HR=0.9 P=0.026 Mikell,et al3 2115 PORT vs. 无 PORT 42vs.38月 p = 0.048 39.8%vs.34.7%(5年 ) HR=0.91 P=0.071 HR=0.87 p=0.026 Robinson, et al4 4483 PORT vs. 无 PORT 45.2月 vs 40.7月 39.3% vs 34.8%(5年 ) p=0.014 HR=0.888 p=0.029 Wisnivesky, et al5 (老年患者 ) 1307 PORT组 vs. 对照 组 HR=1.11 p=0.30 1. C
25、orso CD, et al. J Thorac Oncol. 2015 Jan;10(1):148-55. 2. Urban D, et al. J Thorac Oncol. 2013 Jul;8(7):940-6. 3. Mikell JL, et al. J Thorac Oncol. 2015 Mar;10(3):462-71. 4. Robinson CG, et al. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. 5. Wisnivesky JP, et al. Cancer. 2012 Sep 15;118(18):4478-85. 3. 可手
26、术 IIIA期原发性肺癌的治疗 病理 N2期 NSCLC的术后放疗 ： 3DCRT/IMRT 研究 n 方案 疗效 研究后续 CALGB 97341 37(预期 入 组 480例 患者 ) 术后接受 2-4周期 PC方案 辅助 化疗 (3DCRT技术 )后 PORT组 vs.观察组 1年 OS: 74% vs 72% PFS: 33.7月 vs.16.8月 因入组缓慢而失败 Lung ART2 预计 样本量 为 700例 预期到 2017年 完成 入组 三维适形放疗技术 目前为止尚未看到 该研究的后继报道 中国医学 科学院 肿瘤医院 放疗科 研究 预计 入 组 500例 ， 目前 已经 完成
27、近 300例 后进行 4个周期的含铂方案化疗 ， 辅助 化疗结束后进行全面复查 未出现肿瘤复发者 随即进入 PORT组和观察组 1. Perry MC, et al. Clin Lung Cancer. 2007 Jan;8(4):268-72. 2. Le Pchoux C, et al. J Clin Oncol. 2007 Mar 1;25(7):e10-1. 4.不可手术 IIIA、 IIIB期原发性肺癌的治疗 不可手术 IIIA、 IIIB期 的定义 不可切除 IIIA期、 IIIB期主要指有如下影像或淋巴结病理性证据： 1 同侧纵隔淋巴结多枚转移成巨大肿块或多站转移 (IIIA：
28、T1-3N2或 IIIB： T4N2) 2 对侧肺门、纵隔淋巴结，或同、对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移 (IIIB： T1-4N3) 3 病灶侵犯心脏、主动脉、和食管 (IIIB： T4N0-1) 4.不可手术 IIIA、 IIIB期原发性肺癌的治疗 总体推荐 分层 基本策略 可选策略 PS=01 多学科团队讨论 1.根治性同期放化疗 a(1类 证据 )1,2 治疗方案： 放疗： 三维适形调强 /图像引导适形调强放疗；选择性淋巴结 区域 (累及野 )放疗 (1类 证据 )8-10 化疗 ： - 顺铂 +足 叶乙 甙 (1类 证据 ) 顺 铂 +紫杉醇 (1类 证据 ) - 顺铂 +多 西他赛 (
29、1类 证据 )14 - 顺 铂或卡 铂 +培 美曲 塞 (非 鳞癌 ， 1类 证据 )15,16 1.序贯 化疗 +放疗 (2A类 证据 )11-13 化疗： - 顺铂 +紫杉 醇 (1类 证据 ) - 顺铂 +长春 瑞滨 (1类 证据 ) 放疗： 三维适形 放疗 3 2. 多学科团队讨论评价诱导治疗后降 期 患者 手术的可能性 ， 如能做到完全性切除 ， 可 考虑手术 治疗 PS =2 单纯 放疗或 单纯化疗 放疗： 三维适形 放疗 3 化疗： 顺 铂 +紫杉醇 (1类 证据 ) 顺 铂 +长春 瑞 滨 (1类 证据 ) 序贯 化疗 +放疗 11-13 化疗： 顺 铂 +紫杉醇 (I类 证据
30、 ) 顺铂或卡 铂 +培 美曲 塞 (非 鳞癌 ， 1类 证据 )15,16 放疗： 三维适形调强 /图像引导调强放疗；选择性淋巴结 区域 (累及野 )放疗 (1类 证据 )8 相关参考文献请见备注处 4.不可手术 IIIA、 IIIB期原发性肺癌的治疗 同期放化疗 同期放化疗 方案 化疗 EP：顺铂 50mg/m2,d1,8,29,36；足叶乙甙 50mg/m2,d1-5,d29-30 PC: 卡铂 AUC 2，紫杉醇 45-50mg/m2，每周 AP: 顺铂 75mg/m2, d1；培美曲塞 500mg/m2, d1. 每 3周 重复 (非 鳞 癌 ) AC: 卡铂 AUC 5, d1；培
31、美曲塞 500mg/m2, d1. 每 3周 重复 (非 鳞 癌 ) 放疗 60-66Gy/30-33次 /6-7周 5.IV期驱动基因阳性 NSCLC的治疗 EGFR突变患者一线治疗：总体推荐 分层 基本策略 可选策略 一线治疗 a,b,c PS=0-3d 一代 EGFR-TK* (1类 证据 )1-7 厄洛替尼 、 吉非替 尼 +化疗 (交替 或 同步 )(PS=01) (2A类 证据 )11 含铂双药化疗或含铂双药 化疗 +贝 伐珠单 抗 (非 鳞 癌 ) (2A类 证据 )e a. 驱动 基因阳性的鳞癌参照非鳞癌，本章节主要涉及多发转移患者，单发转移参考本指南其他相应章节。 b. 确诊
32、 EGFR突变前由于各种原因接受了化疗的患者，在确诊 EGFR突变后除推荐参考本指南选择 EGFR-TKI外，也可在疾病进展或不能耐受当前治疗后参考本指南一线治疗。 c. 部分 患者确诊晚期 NSCLC后因为各种原因未能明确基因类型，一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为 EGFR突变，治疗参考本指南一线治疗。 d. III期临床研究均入组为 PS2， EGFR-TKI在一线 EGFR突变且 PS=3分患者仅有 II期临床研究数据，具体请参考下述讨论部分。 e. 基于 经济原因或患者个人意愿，可参考本指南无驱动基因、 IV期 NSCLC治疗部分 。 *一代 EGFR-TKI包括厄洛替尼、吉非替
33、尼、埃克替尼。吉非替尼和埃克替尼已获一线适应症，厄洛替尼的一线中国注册研究已完成，等待审批。目前二代 EGFR-TKI阿法替尼已经被 FDA批准用于 19外显子缺失或 21L858R EGFR突变的转移性NSCLC患者的一线治疗 。 相关参考文献请见备注处 5.IV期驱动基因阳性 NSCLC的治疗 EGFR突变患者一线治疗：一代 EGFR-TKI的地位 多个随机对照研究显示，厄洛替尼或吉非替尼对比化疗可显著改善患者的PFS，且 3级及以上不良反应显著低于化疗，奠定了厄洛替尼和吉非替尼在EGFR突变晚期 NSCLC一线治疗的地位 研究 治疗 N PFS Mok1 吉非替尼 vs卡铂 /紫杉醇 1
34、217 进展或死亡风险比 0.48; 95% CI,0.36 - 0.64; P0.001 Han2 吉非替尼 vs 顺铂 /吉西他滨 309 中 位 (月 )： 8.0 vs 6.3(P =0.086) Maemondo3 吉非替尼 vs 卡铂 /紫杉醇 230 中 位 (月 )： 10.8 vs 5.4(P0.001) Mitsudomi4 吉非替尼 vs 顺铂 /多西他赛 172 中 位 (月 )： 9.2 vs 6.3(P0.0001) EURTAC5 厄洛替尼 vs 铂为基础的化疗 174 中 位 (月 )： 9.7 vs 5.2(P0.0001) OPTIMAL6 厄洛替尼 vs
35、卡铂 /吉西他滨 165 中 位 (月 )： 13.1 vs 4.6(P0.0001) Wu7 厄洛替尼 vs 顺铂 /吉西他滨 317 中 位 (月 )： 11.0 vs 5.5 (P0.0001) 1. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. 2. Han JY, et al. J Clin Oncol. 2012 Apr 1;30(10):1122-8. 3. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. 4. Mitsudomi T, et
36、 al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. 5. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. 6. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. 7. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9. 5.IV期驱动基因阳性 NSCLC的治疗 EGFR突变患者一线治疗：二代 EGFR-TKI vs.化疗 LUX Lung31 、 LUX Lung62研究显示 二代 EGFR-TKI阿法替尼相
37、对化疗均显著提高了 PFS(分别为 11.1月 vs.6.9月， P=0.001和 11.0vs.5.6月， P0.0001) LUX Lung3 PFS (%) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 时间 (月 ) 阿法替尼 顺铂 /培美曲塞 LUX Lung6 100 80 60 40 20 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 PFS(%) 时间 (月 ) PFS 阿法替尼 (n=230) 顺铂 /培美曲塞 (n=115) 中 位 (月 ) 11.14 6.90 HR=0.58; 95%CI:0.43-0.78; P0
38、.001 PFS 阿法替尼 (n=242) 顺铂 /吉西他滨 (n=122) 中 位 (月 ) 11.0 5.6 HR=0.28; 95%CI:0.43-0.78; P0.0001 1. Sequist LV, et al1. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. 2. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22. 5.IV期驱动基因阳性 NSCLC的治疗 EGFR突变患者一线治疗：二代 EGFR-TKI vs.一代 阿法替尼 较 吉非替尼 延长 中位 PFS 0.1月 (11.0月 vs.
39、10.9月， P=0.0165)，差异具统计学意义 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 时间 (月 ) P=0.0184 P=0.0176 27% 18% 8% 15% PFS阿法替尼 (n=160) 吉非替尼 (n=159) 中位 PFS (月 ) 11.0 10.9 HR (95%CI) 0.73 (0.57-0.95) P值 0.0165 Park K, et al. Lancet Oncol. 2016 May;17(5):577-89. 5.IV期驱动基因阳性 NSCLC的治疗 EGFR突变患者
40、一线治疗： TKI基础上联合化疗 EGFR突变患者中 化疗 联合交替厄洛替尼治疗组中位 PFS和 OS均显著优于单纯化疗 (中位 PFS： 16.8月 vs.6.9月， P0.001；中位 OS： 31.4月 vs.20.6，P=0.0092)11 联合治疗组的中位 PFS和 OS也较单药 EGFR-TKI历史数据有提高 100 80 60 40 20 0 PFS (%) 时间 (月 ) 厄洛替尼 (n=49) 安慰剂 (n=48) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 100 80 60 40 20 0 时间 (月 ) OS(%) 厄洛替尼 (n=49) 安慰剂 (n=48) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):777-86.
