1、GLP实验室SOP的制定和管理实施中山大学药学院药物安全性评价中心2013年3月13日星期三 1邱玉文高级工程师Email：Tel： 39943412目录一前言二SOP的概念和特点三制定和执行SOP的必要性四如何制定和撰写SOP五SOP的管理实施六GLP人员在SOP中的职责2一、前言 为什么要学习SOP SOP是GLP中不可缺少的重要的组成部分 使具有专业知识的人员通过学习SOP和经过培训能够掌握一门技术或方法 通过SOP来规范试验操作，减少误差，保证质量 学习和掌握如何撰写SOP，为今后工作打下基础3前言 实施GLP的目的 尽可能避免和降低试验的各种误差，确保试验结果的真实性、完整性和可靠性
2、，提高研究的质量 保证试验数据的统一性、规范性和可比性，实现数据共享，避免重复试验 提高药品注册登记、上市许可及评审的科学性、正确性和公正性，保护人类健康和环境安全4GLP试验中的误差（一）绝对误差又叫系统误差，难于避免，但可降低，例如： 动物的个体、性别、年龄差异 动物对环境因素感受性的差异 动物对外界刺激反应的差异 仪器精度、仪器校正的准确性 实验操作的习惯性和熟练程度5GLP试验中的误差（二）过失误差是人为的，基本上可以避免的。例如 试剂变质或过期 标本的处理不当 动物饲养室的条件发生急剧变化 实验动物的质量控制不严 动物分组未随机化 毒性反应的观察没有统一标准，观察不准确，描述记录不恰
3、当6GLP试验中的误差（二）过失误差 受试药物保存不当，导致变质 数字的计算，读取和记录未经核对导致的错误 抓取、保定动物过分粗暴 患病动物的治疗用药不当 仪器使用操作不正确 濒死动物的处理不及时7如何减少误差 系统误差可以通过提高仪器精度，提高设施质量，优化实验设计来降低。 过失误差可通过规范化管理和标准化操作来降低 降低不同操作者之间的操作误差 降低不同试验之间的误差 减少不同实验室之间的误差8二、SOP的概念和特点 （一）SOP概念 英国：Standard Operating Procedures means written procedures which describe how t
4、hose routine laboratory operations，normally not specified on detailsin a study plan，are to be performed。 中国：是指一个机构内进行常规性或重复性试验有关的各种工作程序、技术方法及管理措施等的一套必须遵守的、操作性强、具有具体内容的规范性、指导性的书面文件。它详细规定了试验方案中没有详细规定的试验操作或活动，如动物称重、动物给药等操作。9SOP中的常见术语1.GLP：Good Laboratory Practice for Non-clinical Laboratory Studies，药物非
5、临床研究质量管理规范。2.非临床研究：为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药毒性试验、多次给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、安全性药理试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其它试验。3. 非临床安全性评价研究机构：从事药物非临床研究的实验室。SOP中的常见术语4.FM：Facilities Manager,机构负责人。5.QAU：Quality Assurance Unit，质量保证部门。6.QAM：Quality Assurance Manager，质量保证部门负责人。7.SD：Study
6、Director，专题负责人。8.SOP：Standard Operating Procedures，标准操作规程。（二）SOP的特点1.SOP内容的广泛性2.SOP的可操作性3.SOP在执行上具有强制性121、SOP内容的广泛性 SOP涉及面广 实验设计、实验管理、实验操作和实验报告 各种实验操作技术 实验设施、仪器设备使用保养维护 科学管理（文件格式、生物安全、卫生、保密制度、人员培训等）13GLP认证标准中要求的SOP（1）1.SOP的制订、修改、销毁和管理的SOP2. 质量保证的SOP3. 供试品和对照品接收、登记、分发、返还、标识处理、配制、领用取样分析4. 动物实验设施管理和环境调
7、控的SOP5. 功能实验室管理和环境调控的SOP6. 实验设施和仪器设备使用、维护、保养、校正和管理的SOP14GLP认证标准中要求的SOP（2）7. 计算机系统操作和管理的SOP8. 实验动物运输与接收检疫分组与识别饲养管理观察记录及实验操作9. 各种实验样品采集、各种指标的检查和测定等操作技术的SOP15GLP认证标准中要求的SOP（3）10. 濒死或已死亡动物检查处理的SOP11. 动物尸检以及组织病理学检查的SOP12. 实验标本的采集、编号和检验的SOP13. 各种实验数据统计处理的SOP14. 工作人员健康检查制度的SOP15. 动物尸体及其他废弃物处理的SOP16. 资料档案管理
8、的SOP17. 其他工作的SOP162、SOP的可操作性 特别强调可操作性没有可操作性的SOP形同废纸 具有专业知识和经过培训的人员能够正确理解和掌握怎样写就能够怎样做，怎样做就怎么写 SOP的文字论述一定要清楚文体简单易懂，具体细致不可有歧义，避免因理解不同而发生错误的操作以免影响验结果的真实性和可重复性17SOP的可操作性 不可只强调可操作性，应注重规范性和科学性符合国家法律法规、GLP规范和指导原则要求选择比较科学合理而又简便易行的操作各种指标的测定方法要经过科学的验证注射容量与所用的注射器要合适动物、受试物的称量范围与所用天平要适应人员、动物及实验用品进出屏障系统的路线要防止交叉污染1
9、83、SOP 在执行上具有强制性 SOP是必须遵循的管理和技术文件在各技术环节、业务联系、书面文件的撰写格式、仪器设备的操作细节不能因人因时而异 SOP是实验室内部具有法规性质的文件没有任何随意性与人员的职位高低无关19SOP 在执行上具有强制性 SOP的强制执行，靠的是自觉性变被动为主动，变强制为自觉 QA对执行SOP的检查只是抽查20三、制定和执行SOP的必要性1. 是实验室软件建设和管理运作的主要技术资料2.SOP是否完善是评价实验室成熟性的标志之一3. 是实验室试验工作必须遵循的技术文件4. 为实验全过程监督、审核、检查提供依据5. 目的在于确保试验结果的完整性、可靠性和可重复性，保证
10、新药的安全性21制定和执行SOP的必要性6. 使试验人员的操作符合GLP规范7. 将实验室积累下来的技术、经验形成文件,以免因技术人员的流动而使技术流失，保证实验室的试验操作的一致性和稳定性8. 提高整个GLP体系运行的效率9. 利于员工培训，使操作人员经过短期培训，快速掌握较为先进合理的操作技术22四、如何制定和撰写SOP制定SOP的SOP统一布局明确职责、分工合作23制定SOP的原则 不求大而全，但求少而精 根据实验室本身的特点 实验室规模大小 仪器设备的型号 进行的试验类别 人员的文化程度 管理模式及运行机制241、SOP的负责者 GLP规范中规定FM组织制定、修订和废弃SOP 可成立S
11、OP编写小组 由FM或FM指定人员担任组长 成员具有丰富经验的各专业的技术骨干252、制定SOP的SOP 由FM制定SOP的SOP FM最清楚实验室的组织架构、运行管理 SOP的SOP内容 规定SOP的格式 制定SOP主目录 建立统一的编码系统 明确分工：确定编写、审核、修改、审查、确认、批准、分发、存档、培训、使用等人员的分工26（1）SOP的编码原则1. 系统性统一分类、编号，体现文件的分类方法与层次2. 专属性SOP题目与编号一一对应。一旦文件停止使用，此文件编码亦随之作废3. 稳定性编号系统一旦确定，不得随意变动，防止文件管理混乱27SOP的编码原则4. 发展性为文件将来的发展和管理的
12、改进预留空间5. 相关性使用与文件内容相关的代号6. 识别性编号应便于识别文件7. 可追踪性从编号可追溯文件演变历史28（2）SOP文件编码格式编码格式：一般按区段编码一级分类编码-二级分类编码-顺序号-版本号例如：GEM-SOP-001-V01 编码说明：GEM，为一级编码，表示一般管理类SOPSOP，为二级编码，表示SOP撰写、模板及管理类001，为顺序号，表示该二级分类SOP的第一份，可为001999V01，为版本号，表示该SOP的第1个修订版本。可为V00V99，其中V00表示新编写的SOP根据以上编号规则，则GEM-SOP-001-V01表示一般管理类中标准操作规程的编写、模板和管理类的第一份SOP的第一个修订版一级分类代码分类名称 英文 分类编码一般管理 General Management GEM试验管理 Study Management STM实验操作 Experiment Operation EXO动物管理 Animal Care ANC仪器管理 Equipment Management EQM30
