1、第十三章 利尿药(diuretics),掌握 利尿药的分类及代表药物 噻嗪类利尿药的药理作用及应用 熟悉 利尿药在肾脏的作用部位 了解 肾脏对尿液的浓缩和稀释过程,教学内容,学习要求,1. 利尿药的分类 2. 利尿药作用的泌尿生理基础 3. 常用利尿药 4. 脱水药,一、利尿药,diuretics,利尿药,利尿药的分类,近曲小管及集合管 乙酰唑胺,脱水药 髓袢及肾小管其他部位 甘露醇,渗透性利尿药 osmotic diuretics,利尿药的分类,利尿药作用的泌尿生理基础,利尿药作用的泌尿生理基础,肾小球的滤过：形成原尿 球管平衡,1-2 litre,肾小管和集合管： 形成终尿 利尿药主要作用
2、部位,利尿药作用的泌尿生理基础,CO2+H2O H2CO3 H+HCO3,乙酰唑胺：CAI,碳酸酐酶 （carbonic anhydrase, CA）,近曲小管,肾的稀释功能 （净水生成） 肾的浓缩功能 （净水重吸收）作用于髓绊升支粗段的药物，增加NaCl、 Mg2+、Ca2+ 的排出,髓绊升支粗段,远曲小管,Distal convoluted tubule,Lumen urine,Interstitium fluid,ATP,Na+,K+,Cl-,Cl-,Na+,K+,Ca2+,Ca2+,Na+,PTH调节,vassopressin,Na+,H+,CAI,Na+-K+交换被抑保钾排钠保钾利尿
3、药,远曲小管末端和集合管,氨苯蝶啶 阿米洛利,螺内酯,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,髄质高渗,呋塞米 （furosemide）依他尼酸（etacrynic acid）布美他尼（bumetanide）依托唑啉（etozolin）拖拉塞米（torasemide）,高效利尿药,常用利尿药,邻氯氨基苯甲酸,呋塞米 furosemide,（呋喃苯胺酸，速尿）,【药动学】 口服：吸收迅速，生物利用度为50-70%，2030min起效，2h高峰。 静脉注射：2 5min起效，30min高峰。
4、 结合：98% t1/2：1h 代谢：肝，部分 排泄：有机酸分泌机制,呋塞米 furosemide,严重水肿,急性肺水肿、脑水肿合并左心衰,急性肾功能衰竭,急性高血钙、高血钾,药物中毒和毒物排泄,呋塞米 furosemide,不良 反应,过敏反应,胃肠道反应,高尿酸血症：诱发和加重痛风,耳毒性：肾功能不全时易发生,水和电解质紊乱：低血钾，肝昏迷,呋塞米 furosemide,氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 卞氟噻嗪 bendroflumethiazide 环戊噻嗪 cyclopenthiaz
5、ide,氯噻酮 chlortalidone 吲哒帕胺 indapamide 美托拉宗 metolazone,苯并噻二嗪与磺酰胺基,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide,【药动学】 口服：脂溶性较高，吸收迅速完全，12h 起效，4 6h高峰。 结合：高 t1/2： 15h 代谢：肝，部分 排泄：有机酸形式，肾小管,利尿作用,抗利尿作用,降压作用,【药理作用】,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide,高血压：一线降压药,轻中度水肿：心源性水肿首选,CHF：减少血容量，降低前负荷,尿崩症,高尿钙伴尿结石、骨质疏松,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide,过敏反应,高脂
6、血症,高血糖症,高尿酸血症,水和电解质紊乱：低血钾、高血钙,不良反应,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide,螺内酯 spironolactone,药理 作用,临床 应用,不良 反应,氨苯蝶啶 triamterene,阿米洛利（amiloride）,排钠保钾,乙酰唑胺 acetazolamide,抑制CAI H+ 和 H+-Na+交换，Na+、水 和碳酸盐排出 利尿，很弱。,二、脱水药(dehydrant agents),渗透性利尿药（osmotic diuretics）,血浆渗透压增加,肾小管腔液 渗透压增加,组织脱水,排水利尿,山梨醇 (sorbitol ) 肝内转化为糖元高渗葡
7、萄糖 hypertonic glucose solution 可部分从血管弥散进入组织中，易被代谢,甘露醇 (mannitol)20-25%,脱水药,临床 应用,不良 反应,甘露醇 mannitol,水和电解质紊乱 iv太快可致头痛、眩晕、视力模糊 禁用于CHF,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,髄质高渗,summary,summary,diuretics,dehydrants,osmotic diuretics,carbonic anhydrase inhibitors, CAI,-thiazide,1. 氢氯噻嗪的主要药理作用和临床应用2. 螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同3. 脱水药的共同作用特点,复习与思考,
