1、第十五章 抗精神失常药,Drugs for Psychiatric Disorders,精神失常(psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症,抗精神病药物,抗躁狂症药物,抗抑郁症药物,抗焦虑症药物,第一节 抗精神病药,精神分裂症（schizophrenia)是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见精神病 。I型：幻觉和妄想 II型：情感淡漠、主动性缺乏,精神分裂症的病因假说,脑内NA功能不足 5HT能系统功能缺损 GABA神经元的退变 DA神经元功能的亢进 兴
2、奋性氨基酸系统功能低下,脑内DA神经元功能亢进学说,该假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。 事实基础： 促进DA释放的苯丙胺中毒患者可呈现精神分裂症样症状； 减少DA的合成和储存能改善病情； I型精神分裂症患者死后其壳核和伏隔核DA受体（尤其是D2亚型）数目显著增加，DA代谢产物也增加； D2受体拮抗剂对I型精神分裂症有较满意的疗效，且临床用量与D2受体阻断作用密切相关。,中枢DA受体及通路,D1、D5DA受体D2、D3、D4,中枢DA通路及受体,人类中枢DA通路可分为4个系统：黑质纹状体系统：锥体外系运动功能的高级中枢；D1、D5、D2、D3 中脑边缘系统：主要调控情绪反应；D
3、2、D3、D4 中脑皮层系统：主要参与认知、思维、感觉、理解和推理能力的调控；D2、D3、D4 结节漏斗系统：主要调控垂体激素的分泌；D2,分类,吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpromazine(冬眠灵 wintermine) 通过阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D2受体发挥抗精神病作用。尚可阻断、H1、5-HT2和M受体 。,氯丙嗪的药理作用,对中枢神经系统的作用,对自主神经系统的作用,对内分泌系统的作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,抗精神病作用,通过阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D2受体而发挥疗效。 正常人：安静、感情淡漠、对周围事物不
4、感兴趣，答话缓滞，在安静环境下易入睡，但易被唤醒，醒后神智清楚 。 精神分裂症患者：控制兴奋躁动，幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失、恢复理智、安定情绪、生活自理 。 对抑郁无效。,镇吐作用,小剂量阻断延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体而发挥作用。 大剂量可直接抑制呕吐中枢。镇吐作用强，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆有效。,对体温调节的作用,抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，机体温度随环境温度变化而升降。 不仅降低发热者体温，也降低正常体温。与解热镇痛药相区别。,对自主神经系统的作用,阻滞受体血管扩张，血压下降，翻转肾上腺素的升压效应。阻断M胆碱受体口干、便秘、视力模糊。
5、,对内分泌系统的影响,阻断结节漏斗通路的D2受体，抑制下丘脑多种激素的释放。催乳素释放抑制因子减少催乳素分泌增加、乳房肿大、泌乳 卵泡刺激素和黄生成素减少排卵延迟 抑制垂体生长激素的分泌治疗巨人症,氯丙嗪的临床应用,精神分裂症,呕吐和顽固性呃逆,低温麻醉与人工冬眠,治疗精神病,主要用于治疗型精神病，对 型疗效差甚至加重病情。对躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想等亦有治疗作用。对急性患者效果显著，对慢性疗效差。不能根治，需长期用药甚至终生治疗,治疗呕吐和顽固性呃逆,主要用于治疗尿毒症、恶性肿瘤、放射病等多种疾病及强心苷、吗啡等多种药物引起的呕吐。对晕动病（晕车、晕船等）无效。,低温麻醉与人工
6、冬眠,配合物理降温（冰袋、冰浴）用于低温麻醉。氯丙嗪 冬眠合剂 哌替啶 有利于机体度过危险期。 异丙嗪 过去常用于过去常用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗,氯丙嗪的不良反应,一般不良反应,锥体外系反应,过敏反应,急性中毒,氯丙嗪的不良反应,一般不良反应 中枢抑制作用 M受体阻滞 受体阻断阻断结节漏斗D2通路,嗜睡、淡漠、无力等,视力模糊、口干、便秘、无汗、眼内压升高等,鼻塞、血压下降、体位性低血压、心悸等。,乳房肿大、泌乳、闭经、阳痿、生长缓慢,锥体外系不良反应,氯丙嗪的不良反应,?,锥体外系不良反应,氯丙嗪的不良反应,?,迟发性运动障碍 （迟发性多动症）,氯氮平,氯
7、丙嗪的不良反应,过敏反应皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎无黄疸或黄疸性肝损伤粒细胞减少、溶血性贫血、再障,氯丙嗪的不良反应,急性中毒 昏迷、血压下降、心肌损害、呼吸抑制。,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、 严重者进行血透。（禁用肾上腺素）,药物相互作用与禁忌症,增强中枢抑制药的作用，联用时应注意调整剂量 抑制DA受体激动剂左旋多巴的作用。 肝药酶诱导剂如卡马西平可加速氯丙嗪的代谢。 有癫痫或惊厥史者、青光眼、乳腺增生症和乳腺癌患者、严重肝功能损害者禁用。 冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。,硫杂蒽类 泰尔登（氯丙硫蒽、氯普噻吨）,丁酰苯类 氟哌啶醇,抗幻觉、妄想作用弱于氯丙嗪，但有较弱的抗抑郁
8、作用。 适用于伴焦虑或抑郁症的精神分裂症、更年期抑郁症和焦虑性神经官能症等。,抗焦虑、抗精神病作用强，锥体外系副作用大，但对心血管和肝功能影响较小。,氯氮平,苯二氮类的新型抗精神病药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D4受体。 几乎无锥体外系反应。 还可阻断5HT2A受体。,单相型（躁狂或抑郁两者之一反复发作） 躁狂抑郁症双相型（躁狂和抑郁交替发作）NA功能亢进 躁狂 5HT缺乏 （情绪高涨、联想敏捷、活动增多） NA功能降低 抑郁（情绪低落、言语减少、精神运动迟缓）,第二节 抗躁狂症药,抗躁狂症药,抗精神病药卡马西平、丙戊酸钠碳酸锂,碳酸锂（lithium carbonate）,Hist
9、ory,1949年，发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,1817年发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂（lithium arbonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著，对双相型患者亦有效，故被称为情绪稳定药（mood-stabilizier)。,可能机制：抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢，使二磷酸磷脂肌醇系统第二信使的代谢紊乱，抑制细胞应答,碳酸锂（lithium carbonate）,临床应用,治疗躁狂症
10、或躁狂抑郁症的躁狂状态,精神分裂症的躁狂兴奋,碳酸锂（lithium carbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关,对抗ADH作用：口渴、多尿,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透,碳酸锂（lithium carbonate）,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）1.5mmol/L 出现中毒2.0mmol/L 严重中毒,第三节 抗抑郁症药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会
11、使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,抗抑郁药,1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1970s年代出现四环类抗抑郁药,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药四环类,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药 Tricyc
12、le antidepressants, TCAs,抑制NA和5HT的再摄取 突触间隙NA、5HT浓度,阻断M受体、受体和H1受体 各种不良反应,米帕明(丙米嗪),中枢神经系统,抗抑郁作用,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,药理作用,丙米嗪临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症,焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关,TCAs阻断不同的受体可能的不良反应,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损 1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 2受
13、体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用H1受体阻断 ：镇静、体重增加,米帕明的不良反应,M受体阻断：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 抑制心肌NA再摄取：心律失常 奎尼丁样作用,禁用：前列腺肥大、青光眼、心脏病患者,药物相互作用,增强中枢抑制药的作用与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应对抗可乐定，胍乙啶的降压作用与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,强效选择性NA摄取抑制药,用于轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症不良反应与米帕明相似，但程度较轻,NA再摄取抑制药,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿治疗抑郁症和神经性贪食症与MAOI合用，可引起5-HT综合征。,单胺氧化酶抑制药（MAOIs）,反苯环丙胺,吗氯贝胺,非选择性MAO抑制药,选择性MAOA抑制药,
