1、1第六章 镇痛药和镇咳祛痰药本章提示：来源于天然植物的 吗 啡，是最早使用的 镇 痛 药 ，也是至今最常用的 镇 痛 药 之一。以 吗 啡五稠 环结 构 为 基 础 ，得到很多有特点的半合成 吗 啡 类药 物，目的是减少 吗 啡的成 瘾 性、耐受性和其它毒副作用。全合成的 镇 痛 药 的 结 构 较为简单 ，主要有四种 类 型，大部分可 视为吗 啡五元稠 环结 构 简化的衍生物。构效关系的研究揭示了 该类药 物的基本 结 构。阿片受体 亚 型和内源性配基的研究解 释了 镇 痛 药 作用的本 质 ，有助于 寻 找无成 瘾 性、耐受性好的高效 镇 痛 药 。镇 咳 药 分中枢与外周作用的 药 物。
2、中枢 镇 咳 药 与 吗 啡 类药 物的 结 构 类 似。祛痰 药 帮助患者咳出痰液，用于咳嗽的治 疗 。第一节 镇痛药疼痛是作用于身体的伤害刺激在脑内的反映，是机体的一种保护机能。许多疾病都导致疼痛，这不仅使病人痛苦，严重的会引起血压降低，呼吸衰竭，甚至危及生命。镇痛药可使疼痛减轻或消除。其作用机制是作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。并产生其它中枢神经方面的作用，如麻醉作用和呼吸抑制作用等，故称为麻醉性镇痛药。它们常具有成瘾性和耐受性。由于这类药物的滥用给社会造成较大的危害，大部分属于国家“麻醉药物管理条例”进行管制的药物。另一类常用于镇痛的药物是非甾体抗炎药，其作用机制是抑制前列腺素的生物合成
3、过程。临床上主要用于外周性的钝痛，如：肌肉痛，关节痛，牙痛等的止痛。非甾体抗炎药与镇痛药有很大的区别，不易产生耐受性及成瘾性。镇痛药可依来源不同，分为吗啡生物碱、半合成镇痛药和合成镇痛药。一 吗啡生物碱来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。盐酸吗啡 Morphine Hydrochloride 典、基（麻）ONOHOHHC3ABCDE13457891710121514 , HCl ,3 2O化学名为 17-甲基-3-羟基-4，5-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6-醇盐酸盐三水合物。从植物罂粟( papaver somniferum)的浆果浓缩物即阿片中可提取得到粗
4、品吗啡，经精制后成盐酸盐，供作药用。本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。吗啡结构具有部分氢化菲环的母核，由五个稠杂环组成的刚性分子，具有 5 个手性碳2原子(C 5, C6, C9, C13, C14)，有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体，水溶液的= -98。吗啡既含有酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺基团，为两性药物。其 pKa(HA)， pKa(HB+)分别为 9.9，8.0。吗啡与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐，硫酸盐，氢溴酸盐。临床上常用吗啡的盐酸盐。吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有
5、苯酚结构有关。氧化可生成伪吗啡和 N-氧化吗啡。伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物，毒性增大。故本品应避光，密封保存。 OHOHNCH3O OHOHNCH3O OHNCH3O OHOHNCH3O+O O吗啡 伪吗啡 N-氧化吗啡吗啡盐类水溶液的稳定性与溶液的 pH 值有关：在酸性溶液中较为稳定，而在中性或碱性溶液中则易被氧化。故在配制吗啡注射液时，通常调整 pH 值在 35 左右。此外，由于吗啡的氧化反应为自由基反应，空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子均可促进此反应。故其注射液除调 pH 外，还可充氮气，或加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和 EDTA-2Na 等作稳定剂。吗啡在酸性溶液中加热，可脱水
6、并进行分子重排，生成阿朴吗啡(Apomorphine)，阿朴吗啡为多巴胺激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，临床上用作催吐剂。阿朴吗啡具有邻苯二酚结构，极易被氧化。可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色；也可在碱性情况下被碘试液氧化。 ONHHCH3 OHOHNHCH3 ONHC3()Cl 3P4阿朴吗啡 红色邻醌化合物本品加甲醛硫酸试液，显紫堇色，称 Marquis 反应。本品与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色，此显色反应，称 Frhde 反应。这二个显色反应为吗啡生物碱的呈色反应。吗啡作用于阿片受体，产生镇痛，镇咳，镇静作用。临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。已证实在肠道中存在有
7、阿片受体，故吗啡能产生便秘的不良反应。本品为成瘾性麻醉药，须按国家法令进行管理。二、 半合成镇痛药吗啡的镇痛作用很强，但易成瘾，并有抑制呼吸中枢的副作用。寻找无成瘾性的镇痛药一直是药物化学家的目标。吗啡分子中有一些易进行化学修饰的部位，例如 3 位，6 位的羟基，7、8 位间的双键和 17 位氮上的取代基等。人们在上述的位置上对吗啡进行结构改造。另外，以蒂巴因为原料，也得到一些半合成的 6，14 乙撑基桥的有特色的镇痛药物。代表药物见表 6-1：3表 6-1 常见的半合成镇痛药药名 结构特点 作用特点可待因Codeine3 位酚羟基成甲醚 镇痛活性是吗啡的 1/6乙基吗啡Ethylmorphi
8、ne3 位酚羟基成乙醚 镇痛作用约为吗啡的1/10，只作为镇咳药。异可待因Heterocodeine吗啡 6 位醇羟基甲基化镇痛作用增强二醋吗啡(Diamorphine，又名海洛因)两个羟基的二乙酰化物镇痛作用是吗啡的 510倍，但更易成瘾而被定为禁用的毒品氢吗啡酮Hydromorphone将 7、8 位间双键氢化，6 位羟基氧化成酮作用为吗啡 35 倍激动剂二氢埃托啡Dihydroetorphine6，14-乙撑基， 镇痛作用强于吗啡数百倍。 部分激动剂丁丙诺啡Buprenorphine 6，14-乙撑基，17-环丙甲基，7(S)-1-羟基-1，2，20-三甲基丙基用于中度至重度疼痛止痛，也
9、用于辅助麻醉，和戒断治疗纳洛酮Naloxone17 位氮原子上的甲基被烯丙基取代拮抗剂纳曲酮Naltrexone17 位氮原子上的甲基被环丙烷甲基取代阿片受体专一性拮抗剂，用于阿片类药物中毒的解毒剂和戒毒剂4盐酸纳洛酮 Naloxone Hydrochloride 典、基OHNOOCH2OH, HCl , 2HOH化学名为 17-烯丙基-4，5-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐二水合物。本品水溶液为酸性，pH 为 3.04.5，游离酚羟基遇三氯化铁试液显淡蓝紫色。当吗啡类药物氮原子上的甲基被烯丙基，环丙烷甲基或环丁烷甲基等 35 个碳的取代基取代后，一般镇痛作用减弱，成为阿片受体拮
10、抗剂或拮抗性镇痛药。纳络酮 17 位氮原子上为烯丙基取代，是阿片受体的纯拮抗剂，对阿片受体拮抗作用的强度依次为 k受体。纳络酮是研究吗啡受体的重要工具药物。在临床上主要用作吗啡过量的解毒剂。三、 合成镇痛药合成镇痛药按化学结构类型主要可分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。1、吗啡喃类吗啡的结构中去掉 E 环称为吗啡喃，左啡诺（Levorphanol ）镇痛作用比吗啡增强 4倍，而且由于亲脂性加大，作用时间可维持 8 小时。布托啡诺（Butorphanol）是阿片 受体拮抗剂，同时是 k 受体激动剂，成瘾性小。这种具有激动-拮抗双重作用的药物，被称为部分激动剂。OHNCH3DABC左啡诺
11、 酒石酸布托啡诺 ButorphanolTartrateOHNOHOHOHH,化学名为(-)-17-(环丁基甲基)-吗啡喃-3，14 二醇酒石酸氢盐。5本品为白色粉末，易溶于水和稀酸。需密闭保存，注射液要避光保存。本品用于中度和重度疼痛患者的镇痛，也作为麻醉的辅助用药，肌肉注射后 10 分钟开始显效，可持续到 34 小时。药理作用类似喷他佐辛，长期使用本品可导致吗啡类药物的依赖性，但本品被滥用的可能性较小。2、苯吗喃类吗啡喃进一步除去 C 环称苯吗喃类，但在 C 环断裂处保留小的烃基作为 C 环的残基，使立体构型与吗啡更相似。这类结构的显著特点是氮原子上甲基衍生物的镇痛作用通过 k受体激动剂介
12、导，大多对 受体有拮抗作用，成瘾性低，也属于具有激动-拮抗双重作用的拮抗性镇痛药。喷他佐辛（Pentazocine ，镇痛新）是第一个非麻醉性镇痛药，成瘾性很小。它的类似物还有非那佐辛（Phenazocine） ，镇痛作用约为吗啡的 10 倍，并有肌肉松弛的作用，成瘾性很小。在苯环上引入对氟苯酮得到氟镇痛新（ID-1229） ，镇痛作用强于非那佐辛。CH3OHN3ABD CH3OHN3 FOABD非那佐辛 氟镇痛新盐酸喷他佐辛 Pentazocine CH3OHN3CH332618 , HCl化学名为()1，2，3，4，5，6-六氢-6，11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2，6-亚甲
13、基-3-苯并吖辛因-8-醇盐酸盐，又名盐酸镇痛新。本品为白色或微褐色粉末，无臭，味微苦。喷他佐辛属苯吗喃三环化合物，是一个非成瘾性的阿片类的合成镇痛药。结构中2，6，11 三个碳为手性碳，具旋光性，左旋体的镇痛活性强于右旋体 20 余倍。临床上用消旋体，其 6 位，11 位甲基处于顺式。本品口服后自胃肠道吸收，由于首过效应，其生物利用度低。经肝脏氧化代谢失活，氧化部分在氮上的侧链，代谢产物及镇痛新的葡萄糖苷，经尿排出。喷他佐辛为阿片受体部分激动剂，作用于 型受体，大剂量时有拮抗吗啡的作用。 临床上主要用于镇痛，镇痛强度为吗啡的 1/3。优点是副作用小，成瘾性小。本品用于口服，注射时用喷他佐辛的
14、乳酸盐。3、哌啶类本类药物可以看作是吗啡结构中仅保留 A 环和 D 环的类似物。哌替啶（Pethidine）是第一个合成类镇痛药，镇痛作用相当吗啡的 l/61/8，成瘾性也显著降低。在哌啶环的 36位引入甲基，得到一对光学异构体阿法罗定（-Prodine）和倍他罗定（-Prodine） 。当哌替啶结构中哌啶环上的氮-甲基以较大的基团取代时，可使镇痛作用增强，例如匹米诺定（Piminodine，去痛定） 。在苯基和哌啶之间插入氮原子，使原来的酯成为酰胺，得到 4-苯胺基哌啶类，镇痛作用更强，其中芬太尼（Fentanyl）镇痛作用比吗啡强 80 倍。在芬太尼哌啶环 4 位引入小的烷基或烷氧基团，1
15、 位引入杂环，可得到活性更强的药物，如：舒芬太尼（Sufentanil）和阿芬太尼（Alfentanil） 。NOCH3CH33 NOCH3CH33ADAD OCH3NNH阿法罗定 倍他罗定 匹米诺定NCH3O OCH3 SNNOCH3 NOCH3NNOCH3OCH3芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 典、基( 麻)NOCH3CH3 , HCl化学名为 1-甲基-4 苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐。又名度冷丁。 本品为白色结晶性粉末，味微苦。mp. 186190。易吸潮，遇光易变质，故应密闭保存。本品易溶于水或乙醇，溶解于氯仿，几乎不溶于乙醚。
16、水溶液 pH 4.55.5。 pKa 8.7。盐酸哌替啶水溶液用碳酸钠试液碱化后，可析出油滴状的哌替啶，放置后渐凝为黄色或淡黄色的固体，mp. 3031。本品结构中含有酯键，但由于苯基空间位阻的影响，水解的倾向性较小。哌替啶口服给药受首过效应影响，生物利用度约为 50%，故采用注射给药。本品在肝脏代谢，主要为水解和 N-去甲基化产物如哌替啶酸，去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，并与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。去甲哌替啶的镇痛活性仅为哌替啶的一半，而惊厥作用则大两倍。7NOHCH3 NHOCH3 NHOH哌替啶酸 去甲哌替啶 去甲哌替啶酸哌替啶为阿片 受体激动剂，镇痛活性仅为吗啡的 1/10，且成瘾性弱，
17、不良反应减少。但本品起效快，作用时间短，常用于分娩疼痛的止痛，对新生儿呼吸抑制作用的影响也较小，本品还具有解痉作用。枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 典、基NCH3NO OHOHO,化学名为 N-1-（2-苯乙基）-4-哌啶基-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐。芬太尼系哌替啶结构改造得到的镇痛药，其镇痛机理与吗啡相似。本品的镇痛效力强，成瘾性亦强。本品的镇痛作用出现较快，持续时间短。可用于麻醉前给药及诱导麻醉，在各种手术中作为辅助用药与全麻药合用。芬太尼主要在肝脏代谢，代谢产物及约 10%的原形药物经肾由尿排出。一般不良反应可出现低血压、眩晕、视觉模糊、恶心、呕吐等。4、氨基酮类本类药物
18、又称苯基丙胺类，无吗啡类药物通常具有的哌啶环，是一种开链的，高度柔性分子。代表药物为美沙酮（Methadone）和右丙氧芬（ Dextropropoxyphene）盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 典(麻)NCH33CH3OCH3 , Cl化学名为 4，4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐。本品为无色结晶或白色结晶性粉末，溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。mp. 230234。本品游离碱的 pKa（HB +）为 8.3，1%的水溶液 pH 为 4.56.5。本品的水溶液不稳定，在光照下变色。本品的 6 位碳为手性碳，其左旋体 D25 -145，镇痛活性大于右
19、旋体。临床使用8外消旋体。美沙酮在体内主要代谢途径是 N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原等。代谢产物仍具镇痛作用且作用时间较长。本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强过吗啡和哌替啶。适用于各种剧烈疼痛，并有显著镇咳作用。本品的有效剂量与中毒剂量比较接近，安全度小。但本品的成瘾性较小，临床上用于戒除海洛因成瘾的替代疗法。右丙氧芬 DextropropoxypheneNCH33O3CH3*化学名为（1S，2R）-1-苄基-2-甲基-3-二甲氨基-1-苯丙醇丙酸酯。本品临床使用右旋体，用于轻度和中度疼痛的止痛，其镇咳作用很小，而左丙氧芬主要用于镇咳，几无镇痛作用。本品主要用于与阿司匹林、对乙酰氨基
20、酚等解热镇痛药复方制剂中。在推荐剂量时副作用较吗啡小很多；但过量使用，会导致严重的毒副反应，甚至致死。5，其它合成镇痛药盐酸布桂嗪 Bucinnazine Hydrochloride 典、基NOCH3, Cl化学名为 1-正丁酰基-4- 肉桂基哌嗪盐酸盐。本品镇痛作用约为吗啡的 1/3，显效速度快，一般注射后 10 分钟起效。临床上用于各种疼痛，如神经痛、手术后疼痛、腰痛、灼烧后疼痛、排尿痛及肿瘤痛。偶有恶心或头晕、困倦等，停药后即消失，连续使用本品可致耐受和成瘾，故不可滥用。 盐酸奈福泮 Nefopam Hydrochloride 典ONCH3, HCl9化学名为 5-甲基-1-苯基-3,4
21、,5,6 -四氢-1 H -2,5-氧氮苯并辛因盐酸盐，又名平痛新。本品为非阿片受体激动剂，故无成瘾性，镇痛作用比吗啡弱，对呼吸系统无抑制作用，并有轻度解热和肌肉松弛作用。苯噻啶 Pizotifen 典、基NSCH3化学名为 1-甲基-4-9，10-二氢-4 H-苯并4，5-环庚三烯并1，2-b-噻吩-4-亚基-哌啶。本品为组胺 H1受体拮抗剂，具有较强的抗组胺作用及较弱的抗乙酰胆碱作用，用于偏头痛的预防，有镇静作用。盐酸曲马多 Tramadol Hydrochloride 典、基NCH3H3HOO, HClCH3本品为（）-E-2-（二甲氨基）甲基-1-（3-甲氧基苯基）环己醇盐酸盐。本品结
22、构中 2-（二甲氨基）甲基与 1-（3-甲氧基苯基）呈反式，临床用外消旋体。曲马多为 阿片受体激动剂，还可通过抑制单胺的重摄取阻断疼痛的传导。镇痛作用显著，ED 50比吗啡大 9 倍。用于中重度、急慢性疼痛的止痛。本品对呼吸抑制的作用小，成瘾性也小。三、镇痛药的构效关系和阿片受体各类镇痛药的化学结构有较大的区别，但都具有相似的药理作用，这被解释为药物都是通过与体内的阿片受体作用而呈现共同的镇痛作用。1954 年根据吗啡及合成镇痛药的共同药效构象提出了三点结合的阿片受体模型。药物与受体模型在立体关系和电性关系上互相配合。10a. c. b. 阿片受体模型从镇痛药的构效关系研究可知，镇痛药分子至少
23、需有以下结构部分：（1）有一个碱性中心，在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子，可与受体表面的阴离子受点 a 结合。（2）具有苯环，与受体的平坦区 b 通过范德华力结合。（3）活性中心和芳环与受体结合时，烃基部分(相当吗啡结构的 C-15 / C-16 )凸出于平面的前方，正好与受体的凹槽（c）相适应，以疏水作用相结合。吗啡及其衍生物和合成代用品在结构上都满足受体要求。如图所示：吗啡中的哌啶环为椅式构象，苯基以直立键取代在哌啶环第四位上。合成镇痛药如喷他佐辛和哌替啶，则可通过键的旋转，转变为与吗啡相似的构象。美沙酮为开链化合物，是一个高度柔性分子，由于羰基极化，碳原子上带有部分正电荷，与氨基氮
24、原子上孤对电子相互吸引，分子扭曲和旋转，使之与吗啡有相同构象。也就是说，苯基和烷基取代的哌啶环是共有的药效基团，组成相似的药效模型。OHOHHNCH3O CH3OHN3CH33 NCH3OCH3 NCH3CH3 CH3O3吗啡 喷他佐辛 哌替啶 美沙酮这种阿片类镇痛药与受体三点结合的模型，促进了镇痛药的研究，但不能解释埃托啡类高效镇痛药的作用机制，也不能说明激动剂和拮抗剂的本质区别。在三点结合模型基础上有人提出四点结合的受体模型，比三点结合模型多一个平坦的芳环结合区。这种模型可解释埃托啡对 阿片受体亲合力比吗啡大得多，即埃托啡的苯基在 d 点与受体形成第四个以疏水结合的作用部位。dcbaOHO
25、NHC3C3HOC311四点结合的阿片受体模型阿片受体的假说已得到证实。在 20 世纪 70 年代，人们已分离出阿片受体和内源性的镇痛物质。如亮氨啡肽和甲硫啡肽，它们在脑内的分布与阿片受体的分布相似。是体内的内源性的镇痛物质。从三维结构分析可看出甲硫啡肽具有类似吗啡的药效基团。NH2HOONNNOOHSCH3NOHOCH3H吗啡 甲硫啡肽近十多年来的研究表明：阿片受体属 G 蛋白偶联的受体系统，有七个跨膜螺旋结构，分外三环和内三环；至少存在三种以上具有独特药理作用的亚型 、和 ，现已正式命名为 OP3,OP1和 OP2受体，具有相应的内源性配基。三种亚型均已克隆成功，有不同的氨基酸链长，经嵌合
26、受体合点突变技术证明亚受体与选择性配基相互作用的的阴离子受点天冬氨酸残基是有差异的。表 6-2 表示不同亚型的药理特性和相应的配基。表 6-2 阿片受体的不同亚型分型 OP1（） OP3（） OP2（）氨基酸数 402 372 380阴离子受点 天冬 147 天冬 128 天冬 138内源性配基 内源吗啡-1 甲硫啡肽 强啡肽（7 肽）药理作用 镇痛 调控 受体活性 镇痛不良反应 欣快，成瘾，呼吸抑制镇静、利尿、缩瞳激动剂 吗啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮DADLE,DPDPE 布马佐辛、依那朵林拮抗剂 纳洛酮 纳屈吲哚 NorBN1受体亚型的发现为寻找高效，低毒，非成瘾的镇痛药开辟了新的途径。例
27、如研究专属性的 受体激动剂，有可能得到理想的镇痛药物。目前的研究热点是芳香乙酰乙二胺类，如依那朵林（Enadoline）的镇痛活性为吗啡的 25 倍，对亚型的选择性分别为 / =150， / =9418，是目前选择性高的 激动剂。 ONCH3OO依那朵林12第二节 镇咳祛痰药咳嗽和咯痰是呼吸系统的常见症状。通常由感染性炎症，变态反应等疾病引起。镇咳祛痰药可消除或缓解症状，有利于相关疾病的治疗。一、镇咳药药物可抑制咳嗽反射的各个环节而起到镇咳的作用。依作用部位分为中枢性和外周性镇咳药两大类。(一) 中枢性镇咳药这类药可直接抑制延脑咳嗽中枢产生镇咳作用。例如：可待因(Codeine) 、福尔可定(
28、Pholcodine )、氯丁替诺（Clobutinol） 、和异米尼尔（Isoaminile，咳得平） 。OOHHNMeOC3 NO OOHHNC3O可待因 福尔可定ClNOHCH3CH3CH3 NCH3CH3H3CN3氯丁替诺 异米尼尔这类药物中，可待因等属吗啡类镇痛药，也具有成瘾性，应控制使用。磷酸可待因 Codeine Phosphate 典、基（麻）OOHNMeOCH3, 3PO4,1 /2HO化学名为 17-甲基-3-甲氧基-4，5-环氧-7，8-二去氢吗啡喃-6-醇磷酸盐倍半水化合物。本品系吗啡类生物碱，对延脑的咳嗽中枢有直接抑制作用，其镇咳作用强而迅速，类似吗啡。镇痛作用弱于吗
29、啡。本品口服后迅速吸收，体内代谢在肝脏进行，约有 8%的可待因代谢后生成吗啡，其代谢物也会产生成瘾性、其它代谢物有 N-去甲可待因、去甲吗啡和氢化可待因。可待因及代13谢产物在肾脏以葡萄糖醛酸结合物的形式排出。临床主要用于镇咳，无痰干咳及剧烈、频繁的咳嗽。有少量痰液的患者，宜与祛痰药合用。在治疗剂量的范围，可待因的副作用比吗啡小很多，但过量使用可产生兴奋和惊厥，也有成瘾性。(二)外周性止咳药这类药物通过抑制咳嗽反射中的传感、传入神经和传出神经控制咳嗽。喷托维林（Pentoxyverine）为非成瘾性镇咳药，并有局麻作用。 苯丙哌林（ Benproperine）显效迅速。苯佐那酯 (Benzon
30、atate) 通过麻醉呼吸道粘膜感受器而发挥止咳作用。 OONCH33喷托维林ONCH3 C4H9NCO(H2C2O)9H3丙哌林 苯佐那苯酯二、祛痰药当呼吸道有炎症时，粘液分泌过多，同时粘度增大，使咳出困难，常用祛痰药使粘痰易于咳出。祛痰药依作用方式可分为痰液稀释药和粘痰溶解药两类。前者可促进粘液分泌，使痰液稀释，易于咳出。如愈创甘油醚(Guaifenesin) 等，口服后因刺激胃粘膜引起轻度恶心，反射地促进呼吸道液体分泌增加而稀释粘痰，使之易于咳出。后者可降解痰中的粘性成分，使痰液化，降低痰液粘度。如溴己新（Bromhexine）和乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine）等。OHO
31、HCH3O NCH3NH2BrBr SHONCH3O愈创木酚甘油醚 溴己新 乙酰半胱氨酸盐酸溴已新 Bromhexine Hydrochloride 典、基14NCH3NH2BrBr , HCl化学名为 N-甲基 -N-环已基-2-氨基-3 ，5-二溴苯甲胺盐酸盐。又名盐酸溴已胺。本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。在水中极微溶解，微溶于乙醇或氯仿，可溶于冰醋酸。本品固态对光稳定。mp. 239243 ，熔融时同时分解。需避光保存。本品可降低痰液的粘稠性，用于支气管炎和呼吸道疾病。口服易吸收，代谢物为氨溴索（Ambroxol） ，此为具活性的代谢物，在国外已作药品使用。此代谢物与葡萄糖醛酸结合，以结合物的形式从尿中排除。NCH3NH2BrBr OH氨溴索
