1、渗透疗法是当前脑水肿药物治疗的主要方法，其临床应用形式是甘露醇和高渗生理盐水。近年来，糖皮质激素、利尿剂、脑代谢抑制剂等药物治疗脑水肿也逐步被发掘，但该病相关靶点治疗的论证及相应药物的开发仍在探索当中。事实上，脑水肿分子机制的研究已为靶点治疗提供多种可能性，尤其是离子通道的作用与发病极其相关。Na(+)-K(+)-2Cl() 协同转运通道(NKCC1 )是 Na+-K+-ATPase 活性受损后，运载 Na(+)-K(+)进入内皮细胞的重要途径，也是正常生理情况下各细胞容积的维护者，其途径是通过调节各细胞内Cli 水平以应对细胞外渗透压和细胞内溶质的改变。Yan Y 等1研究发现，当脑缺血或脑
2、损伤时，NKCC1 转运蛋白在皮质中表达显著上升。非选择性阳离子通道（SUR1/TRPM4）运载一价阳离子，细胞内纳摩尔级的钙促使其开放，激活时需要消耗 ATP。开放的 SUR1/TRPM4能引起完全的去极化和细胞起泡（细胞毒性水肿特征） ，因而正常生理下，该通道是缺失的。Simard JM 等2研究发现，当脑缺血或脑损伤时，SUR1/TRPM4 的表达明显上升，Zhang H 等在脑肿瘤中也发现其表达明显增加。因而经研究证实 NKCC1 和 SUR1/TRPM4 这两离子通道在脑水肿的形成中起着关键的调节作用，故其特异性抑制剂具有潜在的治疗作用。Brian P 等3报道布美他尼（NKCC1
3、抑制剂）和格列本脲（SUR1/TRPM4 抑制剂）正在进行治疗脑水肿的临床试验。另外促进水分排泄的机制也可能是治疗脑水肿的潜在靶点。血管加压素与其受体结合后能促进肾集合管对水分进行重吸收，研究发现抑制此过程能逆转抗利尿激素分泌失调综合征的病理生理，且多项研究证实血管加压素受体抑制剂（考尼伐坦）对低钠血症具有良好的疗效，同时能降低脑水肿和改善颅内压4，因而血管加压素受体抑制剂使血钠正常化，这一机制可能是使脑水肿最小化的有效途径，目前正在临床探索中。1 Yan Y, Dempsey RJ, Flemmer A, Forbush B, Sun D. Inhibition of Na(+)-K(+)-
4、Cl() cotransporter during focal cerebral ischemia decreases edema and neuronal damage. Brain Res 2003, 961:22-31.2 Simard JM, Kahle KT, Gerzanich V. Molecular mechanisms of microvascular failure in central nervous system injury -synergistic roles of NKCC1 and SUR1/TRPM4. J Neurosurg 2010, 113:622-62
5、9.3 Brian P. Walcott & Kristopher T. Kahle & J. Marc Simard. Novel Treatment Targets for Cerebral Edema, Neurotherapeutics, 2012, 9:65724 Dhar R, Murphy-Human T. A bolus of conivaptan lowers intracranial pressure in a patient with hyponatremia after traumatic brain injury. Neurocrit Care 2011, 14:97-102.
