1、1医学基础生物化学蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列顺序。主要的化学键是肽键。蛋白质的二级结构(secondary-structure)指蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构。为右手螺旋三级结构:整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置。(一)核苷酸分子组成:1、碱基 2、戊糖 3、核苷 4、核苷酸核苷酸之间以磷酸二酯键(35)连接形成多核苷酸链,即核酸(多聚核苷酸) 。多聚核苷酸链有方向(53) 。DNA 中是脱氧核糖核苷酸。DNA 分子是反向互补的双链结构:疏水的碱基位于内侧以互补形式表成氢键(A=T;GC) ;碱基平面与分子长轴重直。酶促反应力学:1、米氏方式: V max S V =
2、 Km + S 同工酶(isoenzyme):是指催化相同的化学反应,而酶蛋白分子结构理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶。第四节 糖代谢1 葡萄糖磷酸化为 6-磷酸葡萄糖,是糖酵解的关键酶。 2 糖有氢氧化的基本途径及能量变化。3 第三阶段:乙酰辅酶 A 进入三羧酸循环彻底氧化,反应从乙酰辅酶 A 和草酰乙酸缩合成柠檬酸开始,故称为三羧循环。5-磷酸核糖是合成核苷酸乃至核酸的原料。脂肪的分解代谢3、饱和的脂肪酸 -氧化:包括脱氢、加水、再脱氢、硫解(4 连续反应)1、人体内有 8 种必需氨基酸、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、蛋氨酸(甲硫氨酸) 、苯丙氨酸、色氨酸。第八节 核苷酸代谢
3、嘧啶核苷酸的从头合成途径指利用磷酸核糖、氨基酸(天冬氨酸、谷氨酰胺) 、一碳单位及一氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘧啶核苷酸的途径。从头合成途径主要在肝脏进行。2嘧啶核苷酸的从头合成途径指利用磷酸核糖、氨基酸(天冬氨酸、谷氨酰胺) 、一碳单位及一氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘧喧核苷酸的途径。从头合同途径主要在肝脏进行。3、DNA 复制所需要的酶类原核生物三种 DNA 聚合酶:DNA-pol I、DNA-pol II、DNA-polIII,其中 DNA-polIII 活性高,真核生物 DNA 聚合酶,主要 5 种:此五种酶都具有 53聚合酶与外切酶活性,在
4、DNA 复制延长中要起主要作用的酶是 DNA-pol。DNA 链的延长:DNA 聚合酶催化、dNTp 为原料在引物的 3-OH 末端开始的聚合反应。RNA 聚合酶原核生物的 RNA 聚合酶目前研究比较透彻的是 E.coli 的 RNA 聚合酶,是由四种亚基()组成的五聚体蛋白质。蛋白质生物合同遗传密码决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号,称为三联体密码。起始密码(AUG) 、终止密码(UAA,UAG,UGA) 。密码子具有如下特点(1)连续性;(2)简并性;(3)通用性;(4)摆动性。1、管家基因是在一个个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。生理学一、细胞膜的跨膜物质转运功能(一)
5、单纯扩散:O2、CO2、NH2、N2、乙醇。(二)易化扩散:在膜上特殊蛋白质的帮助下,从膜的高浓度一侧向低浓度一侧移动的过程。1、经载体介导的易化扩散特点有:、高度特异性;饱和现象;竞争性抵制2、经通道介导的易化扩散,具有离子选择性。Na+通道阻断剂;河豚毒素;K +通道阻断剂;四乙基铵。(三)主动转运:耗能,由膜的低浓度一侧移向高沈度一侧的过程。1、原发性主动转运钠泵又称为 Na+-K+依赖式 ATP 酶的蛋白质。每分解一个 ATP 分子,可以使 3 个 Na+移出膜外,同时有 2 个 K+移入膜内。2、继发性主动转运。如葡萄糖、氨基酸在小肠粘膜上皮的主动吸收。3二、细胞的兴奋性和生物电现象
6、静息电位产生机制:正常生物细胞细胞内的 K+浓度超过细胞外K+浓度很多,而细胞外 Na+浓度超过细胞内 Na+浓度很多,这是 Na+泵活动的结果,膜在安静状态下只对 K+有通透性,因此静息电位是K+平衡电位。动作电位的特点:有“全或无”现象:有不应期。兴奋在神经纤维上的传导特点:双向性绝缘性安全性;不衰减性相对不疲劳性。三、骨骼肌的收缩功能(一)神经-肌肉处的兴奋传递囊泡中 Ach 释放传递特点:(1)化学性传递;(2)单向性传递;(3)时间延期;(4)易受药物或其他环境因素变化的影响。第二节 血液1、血量相对于体重的 7%-8%2、红细胞的生理特性:(1)通透性;(2)可塑变形性;(3)渗透
7、脆性。 (4)悬浮稳定性:通常以红细胞在第一小时末下沉的距离来表示红细胞的沉降速度,称为红细胞沉降率,简称血沉。(一)血液凝固的基本步骤第一步:凝血酶原酶激活物形成第二步:凝血酶原凝血酶第三步:纤维蛋白原纤维蛋白(1)内源性凝血途径是:启动 FXII(2)外源性凝血途径是:启动 FVII。FVII 与组织因子结合。(4)肝素:肝素具有强的抗凝作用,主要通过增强抗凝血酶 II的活性四、血型凝集原:红细胞膜上的一些特异蛋白质、糖蛋白或糖脂,称为凝集原。 凝集素:特异抗体1、ABO 血型系统 ABO 血弄是根据红细胞膜上存在的凝集原 A与凝集原 B 的情况而将血液分成 4 型。这两种凝集原都没有的,
8、则称为 O 型。2、Rh 血型系统红细胞上含有 D 抗原的,即称为 RH 阳性;第三节 血液循环心脏泵血的过程和机制房室瓣关闭的振动产生第一心音;动脉瓣关闭的振动产生第二心音;快速射血期室内压达最高值。等容收缩期室内压上升速率最快,心输出量=每搏输出量心率。4心指数是分析不同个体之间心功能的评定指标。前负荷:指心室收缩前所承受的负荷,即心肌初长度。心肌收缩强度随心肌初长度改变发生的适应性反应又称为异长自身调节。普通的心肌细胞:具有兴奋性、传导性、收缩性;特殊分化的心肌细胞,具有自律性、兴奋性、传导性。静息电位:心室肌细胞静息电位为-90mV复极过程:1 期 K+外流 2 期:Ca 2内流,K
9、+外流。一次兴奋过程中兴奋性的周期性变化(1)有效不应期:激有多强,肌膜就不会发生反应;(3)超常期:阈下刺激可引起动作电位,兴奋性高于正常。但兴奋传导的速度都仍然低于正常。2、心肌的自动节律性 心肌细胞具有在没有外来刺激条件下,自动发生节律性兴奋的特性。窦房结细胞自律性最高,自动兴奋频率约为每分钟 100 次,末梢浦肯野纤维网自律性最低(约每分钟 25 次) 。兴奋传导来源 兴奋传导原理:兴奋在同一细胞上传播原理是以局部电流的方式进行的。房室交界区细胞的传导性很低,其中又以结区最低,称房-室延搁,防止产生房室收缩重叠的现象。(一)动脉血压1、动脉血压的形成:左心室的射血是间断性的,由于主动脉
10、和大动脉管壁的弹性贮器血管的作用,使左心室的间断射血变为动脉内的连续血流。2、动脉血压的正常值平均动脉压:等于舒张压加上 1/3 脉压,100mmHg。3、影响动脉血压的因素(1)心脏每搏输出量:当每搏输出量增加,故脉压增大。(2)心率:心率加快,脉压减小。(3)外周阻力:加大,脉压也相应减小。(4)主动脉和大动脉的弹性贮器作用:老年人的动脉管壁硬化,收缩压明显升高,舒张压明显降低,故脉压增大。2、静脉回心血量及其影响因素(2)心脏收缩力量:右心衰竭时,回心血量大大减少。出现颈外静脉怒张,肝充血肿大,左心衰竭时,造成肺淤血和肺水肿。 。(3)体位改变;卧位转变为立位时,回心血量减少。5(5)呼
11、吸运动:胸膜腔内压为负压,在吸气时,胸膜腔负压值进一步增大,有利于外周静脉内的血液回流至右心房。(三)微循环典型的微循环由微动脉、后微动脉、毛细血管前括约肌、真毛细血管、通血毛细血管(或称直捷通路) 、动、静脉吻合支和微静脉等部分组成。(1)迂回通路(2)直捷通路(3)动-静脉短路功能:调节体温滤过的力量和重吸收的力量之差,称为有效滤过压,即有效滤过压=毛细血管血压+组织液胶体渗透压)-(血浆液胶体渗透压) 。(1)动脉压力感受器:压力感受性反射的感受装置是位于颈动脉窦和主动脉弓血管外膜下的感觉神经末梢,感受血管壁的机械牵张程序。(4)压力感受性反射的生理意义:负反馈调节,第四节 呼吸(1)呼
12、吸运动是肺通气的原动力肺内压和大气压之间的压力差是推动气体进出肺的直接动力。胸内负压的生理意义:(1)维持肺处于扩张状态;(2)促进血液和淋巴液的回流肺通气的阻力有两种:弹性阻力(肺和廓的弹性阻力)是平静呼吸时的主要阻力。肺弹性阻力来自组织本身的弹性回缩力和肺泡内侧的液体层同肺泡内气体之间的液-气界面的表面张力所产生的回缩力,而表面张力的约占 2/3。肺表面活性物质:由肺泡 II 型细胞 二综榈酰卵磷脂。非弹性阻力气道阻力:是非弹性阻力的主要成分,约占 80%-90%。补吸气量或吸气贮备量:平静吸气末,再尽力吸气所能吸入的气量,正常成年人约为 1500-2000ml。功能余气量:平静呼气末尚存
13、留于肺内的气量,是余气量和补呼气量之和。肺总量:肺所能容纳的最大气量,是肺活量和余气量之和。1、肺通气量:等于潮气量呼吸频率(次/分)肺泡通气量:等于(潮气量-无效腔气量)呼吸频率。在潮气量减半和呼吸频率加倍或潮气量加倍而呼吸频率减半时,肺通气量保持不变,但是肺泡通气量却发生明显变化,故从气体交换而言,浅而快的呼吸是不利的。6影响肺部气体交换的因素(1)气体扩散速率:与气体的分压差、温度、扩散面积和气体的溶解度成正比。(2)呼吸膜的厚度:成反比关系(3)呼吸膜的面积:与扩散面积成正比。(4)通气/血流比值的影响通气/血流比值:每分钟肺泡通气量和每分钟肺血量之间的比值,正常值为 0.84。通气/
14、血流比值肺通气或肺血流生理无效腔换气效率(如心衰、肺动脉栓塞)通气血流比值肺通气功能性 A-V 短路换气效率1、O 2的动输动输形式:化学结合(98.5%)为主O2主要以 HbO2的方式运输。2、CO 2的运输运输形式:化学结合(95%)为主CO2 以结合的方式运输包括两种形式:碳酸氢盐形式(88%)为主氨基甲酸血红蛋白形式(7%)血液中去氧 Hb含量达 5g/100ml 血流以上时,皮肤、粘膜呈浅蓝色,称为紫钳。氧解离曲线氧解离曲线的上段:代表 Hb与 O2结合的部分。氧解离曲线的中段:PO 240-60mmHg氧解离曲线的下段:PO 215-40mmHg,是曲线坡度最陡的一段影响氧解离曲线
15、的因素:左移时,只有 PH 个,其余均,右移则刚好相反。四、呼吸运动的调节1外周化学感受器:在动脉血 PO2降低、PCO 2或 H+浓度升高,引起呼吸加深加快。2.中枢化学感受器:生理刺激是脑脊液和局部细胞外流中的 H+。CO2一是通过刺激中枢化学感受;二是刺激外周化学感受器,但两条途径中前者是主要的。H+是通过外周化学感受器和中枢化学感受器。脑脊液中的 H+才是中枢化学感受器的最有效刺激。(二)唾液分泌的调节,唾液分泌的调节完全是神经反射性的。三、胃内消化2、成分及作用:7盐酸壁细胞分泌 胃蛋白酶原主细胞分泌沾液和碳酸氢盐表面上皮细胞内因子壁细胞分泌作用:促进维生素 B12的吸收(2)胃泌素
16、:胃泌素主要由 G 细胞分泌,作用于壁细胞,刺激其分泌盐酸。消化期的胃液分泌(1)头期特点:量 30%,酸度、胃蛋白酶含量均高。(2)胃期 特点:量 60%,酸度高,胃蛋白酶含量较头期少。(3)肠期 特点:量 10%,胃酸和胃蛋白酶原少,消化力弱。(三)胃的运动1、容受性舒张可通过迷走神经反射地引起胃底和胃体肌肉的舒张。它适应于大量食物的涌入,而胃内压力变化并不大。2、胃的排空由胃完全排空通常需要 4-6 小时(一)胰液的性质:弱碱性液体。小肠的运动形式:特异性小肠运动:分节运动小肠是吸收的主要部位。基础代谢率:与体表面积成正比体温的正常变动清晨 2-6 时体温最低,午后 1-6 时最高,成年
17、女性体温平均高于男性 0.3。新生儿和老年人的体温较低。2、散热:辐射散热、传导散热、对流散热,机体温度高于环境t,环境 t 高于机体 t。体温调节中枢,视前区-下丘脑前部(PO/AH)有效滤过压=肾小球毛细血管血压-(血浆胶体渗透压+肾小囊内压) 。肾小球毛细血管血压,由于肾血流量的自身调节机制,动脉血压在 80-180mmHg 范围内变化时,肾小球滤过率不变。近端小管:滤液中 70%的 Na+、CT 和水被重吸收。近球小管地水的重吸收机制;在渗透压的作用下通过跨细胞途径和细胞旁途径被动重吸收。髓袢升支粗段对 NaC1 重吸收是通过管腔膜上 Na+-K+-2C1-同向转运体被主动重吸收。水的
18、重吸收主要受抗利尿激素调节,而 Na+和 K+的转运主要受醛固酮调节。肾小球滤过液中 80%的 HCO3-以 CO2的形式在近端小管被重8吸收。乙酰唑胺可抑制碳酸酐酶的活性使用 Na+-H+交换减少,Na +和 HCO3-重吸收减少而引起利尿。葡萄糖是由 Na+继发性主动同向转运而被重吸收的。三、尿生成的调节糖尿病病人多尿、甘露醇利尿原理即为渗透性利尿。抗利尿激素下丘脑视上核和室旁核分泌。醛固酮由肾上腺皮质球状带产生和分泌。四、清除率清除率的概念两肾在单位时间内能将多少血浆中的某物质完全清除的毫升数。五、排尿反射 是一种正反馈反射弧 感受器传入神经神经中枢传出神经效应器。非条件反射是指在出生后
19、无需训练就具有的反射如防御反射、食物反射、性反射等。牵涉痛 某些内脏疾病往往引起远隔的体表部位发生疼痛呈痛觉过敏的现象。牵张反射:分类:(1)腱反射;(2)肌紧张,维持躯体姿势最基本反射。2、机制 腿反射和肌紧张的感受器均为肌梭。而当梭内肌纤维收缩时,则感受装置对牵拉刺激的第三性将增高,梭外肌和梭内肌纤维,前者称为 a 传出纤维,后者称为 传出纤维。1、前庭小脑 绒球小结叶,与身体姿势平衡功能有关。(1)运动过少而肌紧张过强综合征震颤麻痹症状:静止性震颤。原因:黑质的多巴胺递质系统功能受损。(2)运动过多而肌紧张不全综合征舞蹈病、手足徐动症舞蹈病:原因:纹状体内胆碱能和 -氨基丁酸能神经元的功
20、能减退。二、腺垂体的内分泌功能(一)腺体激素的种类有 7 种,包括:促甲状腺激素(TSH) 、促肾上腺皮质激素(ACTH) 、促卵泡素(FSH) 、黄体生成素(LH) 、生长素(GH) 、催乳素(PRL)和促黑素(MSH) 。 (只记英文)1、生物学作用幼年 GH 过多:巨人症 成人 GH 过多:肢端肥大症9(3)睡眠的影响 在慢波睡眠期 GH 分泌增多。三、甲状腺激素(2)对蛋白质、糖和脂肪代谢我影响蛋白质:生理剂量:促进蛋白质合成。大剂量:促进蛋白质分解糖代谢:升糖降糖 脂肪代谢:分解合成四、与钙、磷代谢有关的激素(一)甲状旁腺激素升高血钙、降低血磷2、作用机制 (1)促进骨钙入血 (2)
21、促进远曲小管对钙的重吸收;(3)促进维生素 D3 活化。(生理学)二、红细胞代谢1、血红蛋白的组成=珠蛋白+血红素3、血红素合成的原料包括甘氨酸、玻珀酰辅 A、和 Fe+。第八节 神经系统的功能突触后电位 兴奋性突触后电位(EPSP):Ca2+内流 Na+(主要)、K+通透性 Na+内流K+外流抑制性突触后电位:C1-(主要)K+通透性 Cr 内流、K+外流(二)中枢兴奋传播的特征单向传布:突触延搁:总和;兴奋节律的改变;后发放;对内环境变化第三和易疲劳(2)胆碱能受体,毒覃碱受体(M 受体):其效应可被阿托品阻断。烟碱受体(N 受体) ,其效应不受阿托品影响,筒箭毒碱能阻断 N1和 N2 功
22、能,六径季铵阻断 N1 受体,十烃季铵阻断 N2 受体。10第三章 医学微生物学一、真核细胞型微生物,细胞核的分化程度较高,有核膜、核仁和染色体;胞质有完整的细胞器,真菌属于此类型微生物。二、原核细胞型微生物,细胞核分化程度低有原始核质,没有核膜与核仁;细胞器不很完善。二、细菌的结构1、核质 是细菌的遗传物质。(1)质粒 是染色体外的遗传物质,为双股环状 DNA(2)核糖体 为细菌合同蛋白质的场所。一、细菌生长繁殖的条件(一)营养物质 营养物质供给细菌所需要的碳源和氮源、产生能量以供生命活动的需要。细菌生长繁殖需要氧氯和二氧化碳。1、热原质 是由细菌产生的注入人或动物体内能引起发热反应的物质。
23、第四节 消毒与灭菌(一)消毒 是指刹死病原微生物、但不一定能杀死细菌芽胞的方法。(二)灭菌 是指把物体上所有的微生物(包括细菌芽胞在内)全部杀死的方法2、煮沸消毒法 在 1 个大气压下煮沸 100经 5min 可杀死一切细菌的繁殖体。一、细菌的遗传物质质粒 是存在于细菌红胞浆中的 DNA。其基本特性:1、是一条双股闭合环状 DNA 分子;(2)具有自我复制的能力。输入含有特异性抗体的免疫血清或制备的免疫细胞使机体立即获得免疫力的过程叫人工被动免疫,可用于某些急性传染病的应急性预防和治疗。(1)血浆凝固酶 是能使含有枸椽酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质,致病菌株多能产生,常作为鉴别
24、葡萄球菌有无致病性的重要标志。一、肠道杆菌的共同特征111、形态和培养 为 G 杆菌,无芽胞,多数有周身鞭毛。霍乱弧菌为革兰阴性细细,呈弧型或逗点状,菌体一端有单鞭毛,无荚膜与芽胞,运动活泼。霍乱弧菌的致病物质有菌毛、鞭毛和霍乱产毒素。通过污染的水源或食物经口传染。泻出物呈“米泔水样” 。1、人工自动免疫 注射精制破伤风类毒素,刺激机体产生相应抗毒素。一、支原体支原体是一群能在人工培养基中生长的最小原核细胞型微生物。支原体生长需要较高的营养,形成 1mm 以下“油煎蛋”状菌落。三、白假丝酵母(白念珠菌)菌体圆形成卵圆形,G+,以出芽方式系列,在组织内易形成芽生孢子及假菌丝,培养时白念珠菌常在假
25、菌丝中间或其末端形成厚膜孢子,为本菌特征。二、病毒的结构及化学组成(一)核衣壳 包括两部分,即病毒的核心和衣壳。无包膜病毒的核衣壳就是病毒体。病毒衣壳 是包围在病毒核心外面的一层蛋白质结构。二、病毒的感染类型病毒进入机体后不引起临床症状的感染称隐性病毒感染或亚临床感染。一、流感病毒流感病毒具有多形态,呈丝状、杆状,但一般为球形。流感病毒的结构主要包括内部的核心(核衣壳)和外面的包膜两部分。二、乙型肝类病毒1、大球形颗粒是完整的 HBV,亦称 Dane 颗粒。2、小球形颗粒 成分主要为 HbsAg,不含 HBV DNA 和 DNA 多聚酶,可大量存在血流中。3、管形颗粒 是由小球形颗粒连接而成的
26、。2、HbcAg 系 H BY 的核心蛋白,存在于 Dane 颗粒核衣壳表面。3、HbeAg 由于 HbeAg 和 Dane 颗粒出现时间相一致,与 HBV DNA 多聚酶在血流中的消长动态也基本一致,因此,HBeAg 可作为HBv 复制及血清具有传染性的标志。1、HbsAg:血清中检测到 HbsAg。第四章 医学免疫学免疫:是机体识别“自我”与“非己”抗原,并由此产生的一系列生理或病理性反应,正常情况下,对机体是有利的;但在某些情12况下,则对机体是有害的。固有性免疫是机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能。适应性免疫是指机体与抗原物质接触后获得的,具有针对性的免疫过程,故又称获得性免疫
27、或特异性免疫。免疫系统的功能包括免疫防御,免疫自稳和免疫监视。1、免疫防御 是指正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等,即具有抗感染免疫的作用。2、免疫自稳指机体对自身成份的耐受、对自身衰老和损伤细胞的清除、阻止外来物入侵并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。3、免疫监视 是指免疫系统可识别、杀伤并及时清除体内突变的细胞,防止肿瘤的发生。二、抗原的分类根据抗原性能的不同,抗原可分为完全抗原和不完全抗原,前者具有免疫原性又有免疫反应性,后者只有免疫反应性无免疫原性。超抗原:某些抗原物质只需要极低浓度即可激活某些亚型的 T 细胞克隆,产生极强的免疫应答,称为超抗原。免疫球蛋白是指具
28、有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。白细胞介素 简称白介素,指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子。干扰素 由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生的糖蛋白。主要组织相容性复合体:位于同一染色体编码主要组织相容性抗原的一组紧密锁基因群。人类的主要组织复合体称为 HLA 复合体。应性免疫应答(一)即 T、B 淋巴细胞经 TCR 和 BCR 特异性识别结合抗原表位后诱导的特异性免疫应答。(一)黏膜免疫 在人体巨大的黏膜表面及黏膜下,存在多种特殊的黏膜淋巴细胞亚群,它们所诱导的抗原特异性免疫应答称为黏膜免疫。免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象。超敏反应指机体对某些抗原初次应
29、答以后,再次接受相同抗原刺激时,发生的以机体生理功能紊乱或组织细胞操作为主的特异性免疫应答,谷称变态反应(allergy)或过敏反应(anaphylaxis) 。I 型超敏反应又称为速发型超敏反应,其特点是:(1)主要由IgE 介导;(2)发生的速度快;(3)通常引起功能紊乱但并不造成组织细胞操作;(4)具有明显的个体差异和遗传背景。13III 型超敏反应又称免疫复合物病或血管炎型超敏反应,是由中等大小可溶性免疫复合物沉淀于局部或全身毛细血管基底膜后引起的。III 型超敏反应的发生机制:免疫复合物的形成和沉积。IV 型超敏反应是 T 细胞介导的超敏反应。自身免疫指机体免疫系统对自身成分所发生免
30、疫应答。感染特征和传播途径:AIDS 在全世界广泛蔓延。AIDS 的传播途径有(1)性接触传播;(2)血液传播;(3)母婴垂直传播(4)医源性感染。第五章 病理学细胞、组织的适应、损伤和修复细胞和由其构成的组织、器官,对于内、外环境中各种有害因子和刺激作用而产生的非操作性应答反应,称为适应。适应在形态学上一般表现为萎缩、肥大、增生和化生。萎缩,除了其自身裨细胞内物质丧失而致体积缩小外,还可以伴有实质细胞数量的减少。实质细胞数目增多,称为增生,常导致组织或器官的体积增大。化生 一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程,称为化生。损伤(1)可逆性损伤:细胞可逆性损伤,旧称变性,
31、变性包括:细胞水肿,脂肪变,玻璃样变,淀粉样变。细胞水肿,或称水变性,常是细胞损伤中最早出现的改变。细胞膜 Na+-K+泵功能障碍。坏死 细胞核的变化是细胞坏死的主要形态学标志,主要有三种形式(1)核固缩(2)核碎裂(3)核溶解。干性坏疽常见于动脉阻塞但静脉回流尚通畅的四肢末端。湿性坏疽多发生于与外界相通的内脏,如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊等。(1)再生的概念 由操作周围的同种细胞来修复,称为再生。不稳定细胞如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜细胞再生潜能大!肉芽组织的结构和功能,有以下重要作用;(1)抗感染保护创面;(2)填补创口及其他组织缺损;(3)机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。其主
32、要形态标志为:毛细血管管壁增厚,改建为小动脉和小静脉。成纤维细胞数目逐渐减少、胞核变细长而深染,变为纤维细胞。14肉芽组织中没有神经,故无感觉。1、一期愈合 肉芽组织在第三天就可从伤口边缘长出并很快将伤口填满。肺淤血 由左心衰竭引起慢性肺淤血 可见大量含有含铁血黄素颗粒的巨噬细胞,称为心衰细胞。(2)血栓形成的条件心血管内皮细胞的损失(最主要)血流状态的改变血流凝固性增加(3)血栓的的类型白色血栓 混合血栓的头部红色血栓延续性血栓的尾部透明血栓 最常见于弥漫性血凝血(DIC) (5)血栓对机体的影响阻塞血管栓塞心瓣膜变形广泛性出血。肺动脉栓塞 造成肺动脉栓塞的栓子 95%以上来自下肢膝以上的深
33、部静脉。体循环动脉栓塞,栓子 80%来自左心。血栓霰成 是梗死最常见的原因。动脉栓塞 多为血栓栓塞发生于脾、肾的梗死灶呈锥形,心肌梗死呈不规则地图状。脑梗死一般为贫血性梗死。出血性梗死常见类型 a 肺出血性梗死 b 肠出血性梗死。生物性因子 细菌、病毒 为炎症最常见的原因。炎症的基本病理变化包括变质、渗出和增生。菌血症 全身无中毒症状,但血液中可查到细菌,称为菌血症。毒血症 细菌的毒性产物或毒素被吸收入血称为毒血症。急性炎症可分为浆液性炎、纤维素性炎、化脓性炎和出血性炎。特点:以纤维蛋白原渗出为主,举例:白喉、细菌性痢疾、风湿(结核、尿毒症)性心包炎、大叶性肺炎等肉芽肿的主要细胞成分是上皮样细
34、胞和多核巨细胞。2、肿瘤的生物学行为肿瘤的细胞形态和组织结构与相应的正常组织有不同程序的差异。病理学上将这种差异称为异型性。良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显。良性肿瘤多呈膨胀性生长,恶性肿瘤多呈学好润性生长。恶性肿瘤生长较快。影响肿瘤生长速度的因素很多,如肿瘤细胞的倍增时间、生长分类、肿瘤细胞的生成和死亡的比例等。体腔内器官的恶性肿瘤,侵及器官表面时,瘤细胞可以脱落,15像播种一样种植在体腔其他器官的表面,形成多个转移性肿瘤。从间叶组织发生的恶性肿瘤,统称为肉瘤。某些疾病(或病变)虽然本身不是恶性肿瘤,但具有发展为恶性肿瘤的潜能,患者发生相应恶性肿瘤的风险增加。这些疾病或病变称为癌前疾病或癌前病变
35、。如:(1)大肠腺瘤 (2)慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂(3)乳腺纤维囊性病 (4)溃疡性结肠炎(2.4)原位癌指异型增生的细胞在形态和生物学特性上与癌细胞相同,并累及上皮的全层。实性癌:癌巢为实体性,无腺腔样结转,癌细胞异型性大。黑色素瘤的组织结构呈多样性,此瘤预后大多很差。畸胎瘤本瘤最常发生于卵巢和睾丸。动脉粥样硬化危险因素:吸烟最常见约 50%的心肌梗死发生在左室前壁、这些部位是前降支供血区;心肌梗死极少累及心房。肾脏、高血压时,肾脏以上的病变特点称为原发性颗粒性固缩肾。(1)高血压脑病:临床表现为头痛、头晕、眼花、呕吐、视力障碍等症状,意识障碍,这些现象属高血压危象。风湿性心脏病风湿病以心
36、脏病变最为严重。血液检查见抗链球菌溶血素抗体O 滴度升高,阿少夫小体(Aschoffbody) ,是风湿病特征性病变,具有病理诊断意义。(1)病变主要累及心肌间质结缔组织,Aschoff 小体机化形成小瘢痕。绒毛心有大量浆液渗出。亚急性细菌性心内膜炎病因;亚急性感染性心内膜炎由 草绿色链球菌所引起(约占 75%) ,此病最常侵犯二尖瓣和主动脉瓣。心瓣膜病单纯性二尖瓣狭窄不累及 LV(左心室)慢性支气管炎特点是“咳、痰、喘、炎”临床以每年持续 3 个月,连续两年以上者诊断为慢性支气管炎。吸烟是常见的诱发因素支气管哮喘 :患者大多具有特异性变态反应体质。病理变化16在管壁及粘液栓中常可见嗜酸性粒细
37、胞的崩解产物夏科雷登(charcot-Leyden)结晶。大叶性肺炎病变性质:为肺泡内的纤维素渗出出性炎症。在红色肝样变期可见: 1 切面灰红,似肝脏外观。2 肺泡腔有大量 RBC 和纤维素渗出 3 咳铁锈色痰并发症 肺肉质变:亦称机化性肺炎。小叶性肺炎小叶性肺炎是主要由化脓性细菌引起,以肺小叶为病变单位的急性化脓性炎症。矽肺病理变化 硅肺的基本病变是硅结节的形成和弥漫性肺纤维化。硅结节 直径 35mmII 期硅肺特点:1 硅结节数量多、体积大、散布于全肺,但多密集在肺中、下叶近肺门外。2 病变范围不超过全肺的 1/3并发症肺结核病 硅肺患者易并发结核病 称硅肺结核病肺癌考点:中央型 此型最常
38、见隐生肺癌: 指痰细胞学检查癌细胞阳性,临床及 X 线检查阴性鳞状细胞癌:最常见,多为中央型肺癌,中老年男性,吸烟史。腺癌:多为周围型,女性多见。小细胞癌:是肺叶中分化最低,恶性度最高的一型。燕麦细胞癌,是一种具有异源性内分泌物功能的肿瘤。消化性溃疡胃溃疡多位于胃小弯侧,尤多见于胃窦部并发症 出血 2、穿孔 3、 幽门狭窄 4 严重者可致碱中毒癌变病毒性肝炎如坏死严重 原小叶内的网状支架塌陷,再生的肝细胞则呈团块状排列,称为结节状再生。分型急性(普通型)肝炎,最常见。镜下 见 肝细胞出现广泛的变性肝小叶中可见点状坏死与嗜酸小体。17重度慢性肝炎可见:毛玻璃样肝细胞附携带者状态:指无明显症状或仅
39、为亚临床表现的慢性肝炎。病人仅为病毒抗原阳性,而无明显的进行性肝细胞损害。门脉性肝硬化病毒性肝炎 这是我国肝硬化的主要原因镜下可见A、正常肝小叶结构破坏被假小叶取代B、假小叶外周增生的纤维间隔较一致C、增生的纤维组织中还可见到新生的细小胆管和无管腔的假胆管。肝功能障碍的症状1 蛋白质合成障碍:白蛋白与球蛋白比值下降或倒置现象。2 胆色素代谢障碍 : 有肝细胞性黄疸表现。胃癌、食管癌和大肠癌食管癌以食管中段最多见,其中以鳞状细胞癌最多见,约占食管癌的 90%胃癌凹陷型(III 型):有溃疡形成,仍限在粘膜下层,此型最为多见。组织学分型:高分化管状腺癌最多见浸润型胃有“革囊胃”之称。良 恶溃疡鉴别
40、:周围粘膜:良性粘膜皱襞向溃疡集中恶性粘膜皱襞中断,呈结节状肥厚。大肠癌好发部位:直肠最多胆管细胞癌:瘤细胞呈腺管状排列弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎免疫荧光法检查显示,在肾小球毛细血管壁表面有免疫球蛋白和补体沉积弥漫性系膜增生性肾小球肾炎系膜区内有免疫复合物沉积,主要为 IgM弥漫性新月体性肾小球肾炎肾小球内有新月体形成急性肾孟肾炎合并症1、急性坏死性乳头炎主要发生于糖尿病或有尿路阻塞的病人。慢性肾孟肾炎肾孟、肾盏因瘢痕收缩而变形。内分泌系统疾病18考点糖尿病的病理变化:常见胰岛淀粉样变性肾小管间质性损害属退行性变胰腺肿瘤的病理变化;有的呈岛片状排列乳腺癌呈橘皮样外观,如累及乳头,可出现乳
41、头回缩、下陷现象浸润性小叶癌镜检的特征是癌细胞排列松散,呈条索状子宫颈癌早期浸润癌浸润深度不超过基膜下 5mm传染病及寄生虫病结核病典型病变 : 结核结节+干酷坏死结核常发生于通气较好的上叶下部或下叶上部近胸膜处浸润型肺结核是最常见的活动性、继发性肺结核。慢性纤维空洞性肺结核镜下洞壁有三层结局:较小的空洞转化为机化结核球(结核瘤)由多个干酷样坏死灶融合并纤维包裹肠结核病变部位 回盲部病变特点:大量结核性肉芽组织形成及纤维组织增生细菌性痢疾溃疡:假膜脱落形成“地图样” 溃疡伤寒膈肌、腹直肌和股内收肌常发生凝固性坏死(亦称蜡样变性)流行性脊髓膜炎此病由及膜炎双球菌引起脑脊液和改变 : 脑脊液蛋白及
42、白细胞升高流行性乙脑炎乙脑由乙型脑炎病毒感染所致血吸虫病虫卵沉着所引起的损害是最主要的病变虫卵周围产生肉芽组织层,并出现围绕结节呈放射状排列的类上皮细胞层病变常累及全部结肠性传播疾病艾滋病19病理: CD4+细胞进行性减少约有 30%的患者可发生 Kaposi 肉瘤。梅毒树胶肿只见于第三期梅毒药理学考点:1 副反应 由于药理效应选择性低,涉及多个效应器官2 变态反应 也称过敏反应 反应性质与药物原有药应无关,用药理拮抗药解救无效,与剂量也无关。3 治疗指数 TD50/ED50 或 TC50/EC50 的比值称为治疗指数,是药物的安全性指标。4 一次给药经过 5 个 T1/2 后体内药物已基本消
43、除干净。乙酰胆碱的药理作用M 样作用:在心脏可引起负性频率,负性传导和负性肌理力作用。N 样作用:心肌收缩力加强,小血管收缩毛果芸香碱对眼的作用对眼睛的作用:缩瞳、降低眼压、调节痉挛(近视)新斯的明的临床作用用于重症肌无力胆碱酯酶复活药碘解磷定对骨骼肌最为明显,能迅速制止肌束颤动阿托品临床作用解除平滑肌痉挛适用于各种内脏胶痛阿托品不良反应及中毒:瞳孔扩大肾上腺素药理作用作用于 B1 受体,加强心肌收缩性、加速传导,加速心率,是一个强效的心脏兴奋药。一般局麻药中肾上腺素的浓度为 1:250000,一次用量不超过0.3mg多巴胺临床应用 用于抗休克 对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休
44、克患者疗效较好。异丙肾上腺素药理作用房室传导阻滞,治疗 II,III 度房室传导阻滞酚妥拉明的药理作用选择性地阻断 a 受体用于抗休克B 受体阻断药的禁忌症20禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导滞和支气管哮喘等患者局部麻醉药局麻药与 Na+通道内侧受体结合后,促使 Na+通道的失活状态闸门关闭,阻滞 Na+内流。利多卡因为目前应用最多的局麻药,临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉丁卡因又称地卡因 最常用作表面麻醉镇静药苯二氮卓类缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间。抗癫痫药抗癫痫药 丙成酸钠是治疗大发作和部分性发作的首先药复杂部分发作(如精神运动性发作)首选卡马西平乙琥胺 是治疗小发作的首
45、选药抗帕金森病药左旋多巴是其首选药抗精神失常药临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症碳酸锂药理作用:对躁狂症发作者则有显著疗效解热镇痛药阿司匹林不良反应:短期服用副作用少;长期大量抗风湿则有不良反应胃肠道反应 最为常见钙拮抗药的药理作用对心肌的作用A、 负性肌力作用B、 负性频率和负性传导作用钙拮抗药临床应用变异型心绞痛:钙拮抗药是治疗的首先药物抗心律失常药的分类I 类钠通道阻滞药IA 类 适度阻滞钠通道,属此类的有奎尼丁等药普萘洛尔临床应用室上性心律失常,包括窦性心动过速,心房颤动,扑动及阵发性室上性心动过速。维拉帕米维拉帕米治疗房室结折返所致的阵发性室上性心动过速奏效较快、较佳、可作首选药
46、物应用。21地高辛的药理作用1、正性肌力作用2、负性频率作用地高辛的作用机制:Ca2+内流增加强心苷常用于治疗心房纤颤不良反应:最严重的是心脏毒性反应 多见早见的是室性早搏硝酸甘油抗心绞痛的药理作用硝酸甘油的催化释放出 NOHMGCOA 还原酶抑制药理作用使 VLDL 合成减少 以乐伐他汀最强B 受体阻断的降压作用及机制减少心输出量血管紧张素 I 转换酶抑制剂可以升高血浆肾素活性不良反应:为刺激性干咳氢氯噻嗪药理作用(1)利尿作用(2)抗尿崩症作用(3)降压作用氢氯噻嗪不良反应:低血钾铁剂的临床应用:口服铁剂一周,血液中网织红细胞即可上升,1014 天达高峰,24 周后血红蛋白明显增加。右旋糖
47、酐主要用于低血容量休克H1 受体阻断药的临床应用用于变态反应性疾病作用于呼吸系统的药沙丁胺醇适用于夜间发作氨茶碱可松弛支气管平滑肌,可用于急、慢性哮喘。色甘酸钠的临床应用:主要用于气管哮喘的预防性治疗糖皮质激素类药的药理作用1 抗炎作用 2 免疫抑制作用 3 抗休克4 防止某些炎症后遗症,如结核性脑膜炎 风湿性心瓣炎糖皮质激素类药物的不良反应停药反应反跳现象 因病人对激素产生了依赖或病情尚未完全控制,突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。硫脲类的临床应用22内科药物治疗 适用于轻症和不宜手术 131I 治疗者罗格列酮的临床应用 主要用于治疗胰岛素抵抗和 2 型糖尿病。抗生素氨卞西林 对肠球菌作
48、用优于青霉素。红霉素的临床作用用于支原体肺炎 是军团病的道药氨基苷类不良反应(1)耳毒性 (2)肾毒性四环素类不良反应:(1) 二重感染 常见的二重感染有:真菌病 致病菌以白色念珠菌最多见四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合磺胺类的抗菌作用主要经肝代谢灭活,形成乙酰化物后溶解度低,易引起血尿、结晶尿及肾脏损害磺胺药的结构和 PABA 相似,因而可与 PABA 竞争二氢叶酸合成酶,障碍二氢叶酸的形成,从而影响核酸的生成。氟康唑治疗如白色念珠菌所致的肺部感染异烟肼的不良反应神经系统毒性 : 周围神经炎乙胺丁醇不良反应: 视神经炎最重的是毒性反应氯喹氯喹是主要抗疾药乙胺嘧 乙胺嘧啶为二氢叶酸
49、还原酶抑制剂,阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸,阻碍核酸合成,从而抑制疟原虫的增殖,是病因性预防的抗疟药。甲氨蝶呤用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。症状与体征咯血:最常见的有支气管扩张动脉血中还原血红蛋白含量增多50g/100ml,可出现青紫中心性发绀:如法洛四联症间停呼吸(Biots 呼吸) 表现为有规律的呼吸几次后,突然停止一段时间,又开始呼吸,周而复始。 严重的缺氧和二氧化碳积聚到一定的时候,才能有效刺激呼吸中枢,进入到下一个呼吸周期。临床意义:多发生于中枢神经系统疾病23叹息样呼吸 :多为功能性改变 见于神经衰弱语颤增强:见于(1)肺组织炎性实变:如肺炎球菌肺炎(大叶性肺炎)实变期、肺硬死。(2)肺内巨大空洞接近胸壁,声波在空洞内共鸣,如空洞性肺结核,肺脓肿。胸膜摩擦音胸膜摩擦音常于前下侧胸壁易听到胸膜变粗糙,最常见的原因是各种因素引起的胸膜炎症致纤维素渗出,如结核胸膜炎、化脓性胸膜炎初期。水 肿(1)心源性水肿(右心衰竭)水肿特点是首先出现于身体低垂部分(2)肾源性水肿:水肿特