1、三九医药股份有限公司文件第 1 页/ 总 8页标题 1191-124 贮罐验证方案文件编号 VA-VP-1191124QQ-01起 草 日 期 颁发部门： 质量管理部 页数 8审 核 日 期QA 审核 日 期批 准 日 期生效日期分发部门：生产副总、质量管理部、生产制造部、设备车间、乳膏剂车间。 （5 份）单位 签名 日期 单位 签名 日期乳膏剂车间QC会签变更记载：原文件号 批准日期 生效日期变更原因及目的：三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1191124QQ-01第 2页/ 总 8页目录1 验证目的 42 验证依据 43 验证组织 44 预确认 44.1 目的 .44.2 确认内容 .
2、44.2.1 设备概述 44.2.2 资料档案 54.2.3 设备性能 54.2.4 材质、规格 54.2.5 设备的基本要求 54.2.6 售后维修服务 55 安装确认 55.1 目 的 .55.2 确认项目及内容 .56 运行确认 66.1 目的 .66.2 确认方法 .66.3 公用设施运行确认 .66.4 控制系统运行确认 .66.4.1 安全保护系统运行确认 66.4.2 控制箱运行确认记录 76.5 搅拌系统的运行确认。 76.6 其它主要系统运行确认 77 性能确认 77.1 目的 .77.2 确认方法 .77.3 取样 .77.3.1 取样位置 77.3.2 取样频次 7三九医
3、药股份有限公司文件 VA-VP-1191124QQ-01第 3页/ 总 8页7.3.2 取样数量 77.4 混合时间确定 .77.4.1 确认方法 77.4.2 确认标准 87.5 混合均匀性确认 .87.5.1 确认方法 87.5.2 确认标准 88 偏差处理 8三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1191124QQ-01第 4页/ 总 8页1 验证目的：确认 3000L 贮罐能达到设计和 GMP 标准，可以投入生产。2 验证依据2.1 药品生产质量管理规范 （1998 年修订） ；2.2 国家食品药品监督管理局 药品生产验证指南（2003） ；2.3 国家食品药品监督管理局 中药生产验证
4、指南 。2.4 TS-Z-6003复方醋酸地塞米松乳膏中间产品2.5 本文件所引用的 GMP 文件（SMP、SOP、TS、VA 等类文件）均为每一文件的现行版本，附录有效。3 验证组织所在部门 姓名 职责范围生产制造部设备车间 黄辉雄、李滨、苏霖a. 起草验证方案，负责小组协调；b. 根据相关的 SOP 组织 3000L 贮罐验证；c. 完成验证报告生产制造部乳膏剂车间 刘雅士根据相关的 SOP 组织 3000L 贮罐运行。质量管理部 QA 陈晶、戚建中a. 仪器仪表的预先校准；b收集并审核检验报告；c. 负责整个验证活动的批准。质量管理部 QC 李红、汪祥文、彭小娟a. 负责检验方法的验证；
5、b. 样品的分析检验。综合保障部 朱进对整个验证活动的技术支持，对验证各步审核指导和资料搜集整理。4 预确认4.1 目的：确定欲购买设备的技术指标及其设计的要求，确认设备材质和质量要求以及对供应商的技术，经济能力和信誉，售后服务进行确认。 4.2 确认内容4.2.1 设备概述3000L 贮罐安装于乳膏剂车间 C2212 制膏间，主要用于激素乳膏剂生产的混批和乳膏贮存。该设备系根据国外的先进储膏罐的技术，结合国内设备的生产工艺要求而专门设计的，三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1191124QQ-01第 5页/ 总 8页采用全密闭式三层结构，水浴式热水循环加热或蒸汽加热、带保温；搅拌由二台套
6、轴式减速机组成，本搅拌总成采用多层分流式桨叶，由双轴双向正反搅拌轴运转，外框带括板。具有加热、搅拌混合均匀、速成度快，解决了单一搅拌中间物料的加热传递慢、而在罐体周边的物料加热过快而溶化的缺点，是膏霜类产品储存、混料的新型设备。该设备整体由不锈钢精制而成，罐体采用内胆，加温套，保温层三层结构，使用蒸汽通过夹套对罐内物料进行加热，具有加热均匀、保温性能强，温度控制准确。内胆封闭式，密封性能良好。罐体附带温度传感器，真空表等配件。搅拌总成采用二台减速机套轴式结构，人孔（投料口）采用快开式压力人孔，便于拆装维修方便，整体内外光亮平滑，具有清洗方便，防腐、防酸等优点。完全符合国家 GMP 卫生标准要求
7、。4.2.2 资料档案应具有下列资料：招标文件、供应商投标文件、采购合同、设备说明书、合格证。4.2.3 设备性能4.2.3.1 最大生产能力：3000L/次；4.2.3.2 最小生产能力：1000L/次。4.2.4 材质、规格4.2.4.1 与物料接触部分和内表面材质为 304 不锈钢；4.2.4.2 设备表面材质为 304 不锈钢。4.2.5 设备的基本要求本设备的总电源线必须配备为三相四线制，接地电阻符合国标规范。4.2.6 售后维修服务售后服务单位： 温州科瑞机械有限公司详细地址： 浙江省温州市永强高新技术园区天中路 2458 号联系人： 张维谦 联系电话： 0577-86917288
8、5 安装确认5.1 目 的 ： 检 查 并 确 认 3000L 贮罐的 安 装 位 置 正 确 ， 技 术 资 料 是 否 齐 全 ， 安 装 条 件 和 安 装 过程 是 否 符 合 设 计 规 范 要 求 。5.2 确认项目及内容确认项目 确认内容设备名称 1、3000L 贮罐开箱验收外包装箱 2、完整，无破损，无污染。三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1191124QQ-01第 6页/ 总 8页确认项目 确认内容随机文件 3、有装箱单、合格证、说明书、安装图。4、外观完好，无残损、磕碰及划痕。组件5、数量准确，箱体外观完好。实物与合同核对6、与物料接触部分和内表面材质为 304 不锈
9、钢。材质7、设备表面材质为 304 不锈钢。设备外形尺寸 8、符合合同标准。安装设备9、安装牢固，罐内带二套搅拌装置，罐底部装有出料阀、测温元件。贮 罐 10、确认贮罐容量。用一带流量计的水管往贮罐里注水，贮罐内充满水时，读取体积流量计显示的容量。外刮壁搅拌 11、搅拌浆、括板安装牢固，转动无卡阻,内浆叶式搅拌 12、搅拌浆、转动无卡阻,温度控制系统 13、夹套无泄漏，传感器、控制箱齐全，各旋扭不卡阻控制箱 14、外观完整，开关有效，显示清淅15、电、电机、辅机、蒸汽、空压气、纯化水等辅助配套设施接通待用。16、人孔打开搅拌停止的感应开关安装到位。配套设施17、仪器仪表已校正。见记录 1：设备
10、基本资料、记录 2：安装情况检查表、记录 3：电源连接情况检查表、记录4：蒸汽连接情况检查表。6 运行确认6.1 目的：3000L 贮罐的运行确认是为证明该设备是否能达到设计要求。6.2 确认方法：空载运行。6.3 公用设施运行确认检查并确认电、水、压缩空气是否泄漏。见记录 5：公用设施运行确认记录。6.4 控制系统运行确认6.4.1 安全保护系统运行确认检查并确认安全保护系统的灵敏性。6.4.1.1 设备的安全保护包括可靠接地、紧急停车、安全锁、各种安全保护传感器。三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1191124QQ-01第 7页/ 总 8页6.4.1.2 检查安全标记是否符合标准，测量
11、并记录接地电阻。6.4.1.3 检查安全锁的可靠性。6.4.1.4 检查紧急停车按钮是否停车准确、及时。见记录 6：安全保护系统运行确认记录。6.4.2 控制箱运行确认记录检查并确认控制箱准确性。见记录 7：触摸屏运行确认记录。6.5 搅拌系统的运行确认。搅拌系统包括外刮壁搅拌和内浆叶式搅拌，检查其运转稳定性。见记录 8：搅拌系统运行确认记录。6.6 其它主要系统运行确认包括加热、冷却系统、进料系统、卸料系统，检查并确认各系统的灵活性和有效性。见 记录 9：其它主要系统运行确认记录。7 性能确认7.1 目的：确认 3000L 贮罐在规定的生产工艺条件下能否正常运转，并保持良好的性能。7.2 确
12、认方法：按 SOP-E-01033000L 贮罐标准操作程序进行带料生产，试机材料一种为800kg 复方醋酸地塞米松乳膏中间产品，另一种为添加了 10g 亮蓝的 800kg 复方醋酸地塞米松乳膏中间产品。7.3 取样7.3.1 取样位置：出料口。7.3.2 取样频次：1 次/5min。7.3.2 取样数量：混合过程中 5 个样/次，出料开始时取 5 个样，出料过程中 1 个样/次，出料结束时取 5 个样，20g/样。7.4 混合时间确定7.4.1 确认方法预设混合时间为 30 分钟，取样测亮蓝紫外吸收值。按下列公式计算每次取样的 CV 值，第一次 CV7%的设备运行时间即为混合时间。X（X 1
13、X 2X 3X N）NS CVSX100%（ X 1-X） 2 +（X 2-X） 2+ +（X N-X） 2N-1三九医药股份有限公司文件 VA-VP-1191124QQ-01第 8页/ 总 8页式中：X：平均紫外吸收值；X i：某一样品的紫外吸收值（i=1，2，N ） ；S：平均紫外吸收值的标准误差；N：样品的数量 N=5，个；CV：变异系数，%。7.4.2 确认标准：混合时间30min。见记录 10：混合时间确定记录。7.5 混合均匀性确认7.5.1 确认方法X（X 1X 2X 3X N）NS CVSX100%式中：X：平均紫外吸收值；X i：某一样品的紫外吸收值（i=1，2，N ） ；S：平均紫外吸收值的标准误差；N：样品的数量，个；CV：变异系数，%。7.5.2 确认标准：CV7%。见记录 11：混合均匀性确认记录。8 偏差处理对验证过程中发生的偏差均应记录在案，并由验证小组成员讨论并判断偏差的性质，确定是否对验证结果产生实质影响，如产生实质影响，该偏差应作为关键偏差。这时应进行原因调查，确定原因并采取必要措施后重新进行验证试验。如果没有偏差，则不用填写。见记录 12：文件偏差日志、记录 13：文件偏差记录。（ X 1-X） 2 +（X 2-X） 2+ +（X N-X） 2N-1
