1、【临 床 基 础 】固肾安胎丸治疗子宫内膜薄性不孕症疗效的临床研究武红琴1， 阮祥燕1， 张 立2( 1 首都医科大学附属北京妇产医院 ， 北京 100026; 北京市中西医结合研究所 ， 北 京 100026;2 内蒙古自治区乌兰察布市中心医院 ， 内蒙古 乌兰察布 012000)摘要 : 目 的 : 探 讨固肾安胎丸对子宫内膜薄性不孕症的临床疗效 。方法 : 83 例子宫内膜薄性不孕患者按随机数字表法分为试验组和对照组 ， 2 组均于月经第 10 天给予口服戊酸雌二醇 2 mg/d， 试验组于月经第 5 天加服固肾安胎丸 ， 观察成熟卵泡日子宫内膜厚度和分型 。结果 : 2 组患者用药后子
2、宫内膜厚度均较服药前增加 ， 试验组内膜增厚更优于对照组 。结论 : 固肾安胎丸联合戊酸雌二醇可有效改善子宫内膜薄性不孕患者的子宫内膜厚度 ， 且效果优于单用戊酸雌二醇 。关键词 : 固肾安胎丸 ; 戊酸雌二醇 ; 子宫内膜薄 ; 不孕症中图分类号 : 7116 文献标志码 : A 文章编号 : 1006-3250( 2015) 09-1125-03Clinical Study of Gushen Antai Pill to Treat the Sterility Caused by Thin EndometriumWU Hong-qin1， UAN Xiang-yan1， ZHANG Li2
3、( 1 Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital affiliated to Capital Modeical University， Beijing 100026， China;2 Centeral Hospital of Wulanchabu， Inner Mongolia， Wulachabu 012000， China)Abstract: Objective: To investigate the clinical efficacy of Gushen Antai Pill on the sterility caused by thinend
4、ometrium Methods: 83 sterility patients with thin endometrium were randomly divided into two groups: observationgroup and control group All the patients of both two groups were treated with estradiol valerate ( 2mg per day) from thetenth day of menstruation， and patients of experimental group were a
5、dded Gushen Antai Pill from the fifth day ofmenstruation The endometrial thickness and type were observed when the diameter of the largest follicle is greater than18mm esult: After three monthstreatment， the thickness of endometriun were significantly increased in both twogroups The changes of endom
6、etrial thickness was significantly different between two groups Conclusion: The endometrialthickness in sterility patients caused by thin endometrium can be effectively improved by the combination of Gushen AntaiPill and estradiol valerate， which is better than estradiol valerate onlyKey words: Gush
7、en Antai Pill; Estradiol valerate; Thin endometrium; Sterility基金 项 目 : 北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划项目( 2009-3-52) ; 首都医科大学附属北京妇产医院 、北京妇幼保健院学科带头人项目 ( 2013-1)作者 简 介 : 武红琴 ( 1988-) ， 女 ， 山西孝义人 ， 医学硕士 ， 从事生殖内分泌的临床与研究 。通讯作者 : 阮祥燕 ， Tel: 13011215678， E-mail: ruanxiangyan163 com。据世 界 卫生组织人口规划署报告 ， 不孕不育症是继癌症 、心血管疾病
8、之后的第三大影响人类健康的疾病 ， 其发病率已达 15%。子宫内膜过薄是导致不孕症的一个重要原因 ， 过薄的子宫内膜导致子宫内膜容受性差和胚胎种植率低 ， 临床受孕率 、活产率 、持续妊娠率均降低 ， 严重者反复流产甚至不孕 ，但目前对子宫内膜过薄并没有理想的治疗方法 。本研究将固肾安胎丸用于子宫内膜薄性不孕的治疗 ，旨在探讨一种能有效增加子宫内膜厚度进而提高妊娠率的方法 ， 研究取得良好效果 ， 现报道如下 。1 资料与方法1. 1 一般资料选取 2013 年 11 月至 2014 年 6 月期间就诊于我院妇科内分泌科的子宫内膜薄性不孕患者 83 例 ，按照 1 1. 5 的比例随机分为 2
9、 组 : 试验组 33 例 ， 年龄 24 43( 30. 73 4. 40) 岁 ， 不孕年限 17( 2. 00 1. 40) 年 ; 对照组 50 例 ， 年龄 22 38( 29. 96 3. 88)岁 ， 不孕年限 1 8( 2. 39 2. 04) 年 。2 组患者一般资料比较差异无统计学意义 ( P 0. 05) 。1. 1. 1 诊断标准 行 B 超监测排卵 ， 当卵泡最大径线 18 mm 时子宫内膜厚度小于 0. 8 cm 可诊断为子宫内膜薄 。1. 1. 2 纳入标准 计划妊娠的 20 45 岁不孕女性 ; 子宫输卵管造影 、盆腔超声检查排除生殖器官器病变 ; 丈夫精液检查
10、排除男方因素 ; 符合子宫内膜薄诊断的患者 ， 于月经周期第 10 天应用戊酸雌二醇2 mg/d， B 超下监测卵泡发育 ， 当卵泡最大径线 18mm 时 ， 子宫内膜厚度仍小于 0. 8 cm 的患者 。1. 2 治疗方法1. 2. 1 试验组 于月经周期第 5 天开始服用固肾安胎丸 ， 每次 1 袋 ， 每天 3 次 ， 经期停药 ; 于月经第 10 天加用戊酸雌二醇 2 mg/d， 排卵后加用地屈孕酮每日 20 mg， 连用 10 d。若排卵后子宫内膜厚度达到 8 mm 则停用戊酸雌二醇 ， 否则继续服用戊酸雌二醇 ， 并与地屈孕酮同时停药 。52112015 年 9 月第 21 卷 第
11、 9 期September 2015 Vol21. No9中国中医基础医学杂志Journal of Basic Chinese Medicine1. 2. 2 对 照 组 于月经第 10 天开始服用戊酸雌二醇 2 mg/d， 排卵后加用地屈孕酮每日 20 mg， 连用 10 d。若排卵后子宫内膜厚度达到 0. 8 cm 则停用戊酸雌二醇 ， 否则继续服用戊酸雌二醇 ， 并与地屈孕酮同时停药 。试验组和对照组均进行 3 个月治疗 。1. 3 观察指标与检测方法1. 3. 1 观察指标 所有患者均于月经第 8 10 天开始阴道 B 超下监测卵泡发育情况及子宫内膜厚度和分型 ， 记录卵泡成熟时 (
12、最大卵泡径线 18 mm) 的子宫内膜厚度和分型 。1. 3. 2 子宫内膜厚度及分型检测方法 取子宫矢状剖面 ， 测量子宫内膜壁与肌壁之间最大距离为子宫内膜厚度 。子宫内膜形态分型采用 Gonen 分型标准 ， A 型即三线型或多层子宫内膜 ， 为外层和中部强回声以及内层低回声或暗区 ， 宫腔中线回声明显 ; B型为中部孤立回声 ， 同子宫肌层图像 ， 宫腔中线回声不明显 ; C 型为均质强回声 ， 无宫腔中线回声 。1. 4 疗效判定标准研究结束时 ， 当至少 1 个优势卵泡最大径线达18 mm 时子宫内膜厚度 0. 8 cm 为显效 ; 厚度未达0. 8 cm， 但相比用药前有增厚为有效
13、 ; 厚度没有变化甚至变薄为无效 ， 总有效率 = ( 显效 + 有效 ) /总例数 100%。1. 5 统计学方法采用 SPSS 16. 0 统计软件进行分析 ， 计量资料以均数 标准差 ( 珋x s) 表示 ， 组内比较采用配对资料的t 检验 ， 组间比较采用两独立样本 t 检验 ; 计数资料采用例数和百分数表示 ， 组间 、组内比较采用 2检 验 或秩 和检验 ， P 0. 05 为差异有统计学意义 。2 结果2. 1 2 组患者治疗前后子宫内膜厚度与分型比较表 1 显示 ， 治疗后 2 组患者子宫内膜厚度较治疗前均有增加 ， 差异有统计学意义 ( P 0. 05) ， 且试验组内膜厚度
14、优于对照组 ( P 0. 05) ; 治疗后 2 组患者子宫内膜 A 型 + B 型比例与治疗前比较差异无统计学意义 ( P 0. 05) 。表 1 2 组患 者 治疗前后成熟卵泡日子宫内膜厚度 ( cm， 珔x s) 及类型 例 ( %) 组 别 时 间 例数 子宫内膜厚度 A 型 + B 型 C 型对 照 组治 疗前 50 0. 66 0. 08 48( 96. 00) 2( 4. 00)治疗 后 50 0. 73 0. 16*49( 98. 00) 1( 2. 00)试验 组治 疗前 33 0. 66 0. 10 25( 75. 76) 8( 24. 24)治疗后 33 0. 88 0.
15、 1828( 84. 85) 5( 15. 15)注 : 与本组治疗前 比 较 :*P 0. 05; 与对 照 组治疗后比较 :P 0. 052. 2 2 组患者临床疗效比较表 2 显 示 ， 治 疗 组显效 22 例 ， 有效 6 例 ， 无效 5例 ， 总有效率 84. 85% ( 28/33) ; 对照组显效 14 例 ，有效 20 例 ， 无效 16 例 ， 总有效率 68. 00% ( 34/50) ，2 组 总有效率比较差异无统计学意义 ( P = 0. 08 0. 1) ， 但治疗组疗效有优于对照组的趋势 。表 2 2 组患 者 临床疗效比较 例 ( %) 组 别 例 数 显效
16、有效 无效 总有效对照组 50 14( 28. 00) 20( 40. 00) 16( 32. 00) 34( 68. 00)试验 组 33 22( 66. 67) 6( 18. 18) 5( 15. 15) 28( 84. 85)4 讨论子宫内膜良好的容受性是受精卵成功着床的关键 因 素之一 1。很多 学 者在辅助生殖技术中研究了子宫内膜厚度与妊娠的关系 。1992 年 Khalifa 等学者的研究显示 ， 辅助生殖技术中当 hCG 日和胚胎移植日子宫内膜厚度低于 7 8 mm 则不会发生妊娠 2。同时 根 据 Gonen 等阴道超声子宫内膜形态学分类 3， A 型子宫内膜的着床率显著高于
17、B 型和C 型 。可 见 ， 我 们可以期待通过增加子宫内膜厚度及改善子宫内膜分型来增加子宫内膜过薄不孕患者的妊娠率 。目前针对子宫内膜过薄的不孕症患者常常给予口服雌激素治疗 。戊酸雌二醇具有天然雌激素成分 ， 可刺激子宫内膜增生 。在临床中戊酸雌二醇的用量常可达到 4 8 mg/d 4-5， 大剂 量 的戊酸雌二醇会导致一些不良反应 ， 如恶心 、呕吐 、头晕 、乳房胀痛 ， 甚至静脉血栓栓塞的风险升高 6。本研 究 设计希望找出一种避免应用大剂量雌激素 ， 仍可以明显改善子宫内膜厚度的方法 。本研究应用戊酸雌二醇联合固肾安胎丸治疗子宫内膜薄性不孕患者 3 个月后 ， 虽并未观察到子宫内膜
18、A + B 型比例增加 ， 但子宫内膜明显增厚且作用效果优于单用戊酸雌二醇 。由此可推断 ， 固肾安胎丸从某些机制上促进了子宫内膜的生长 。中医学认为肾藏精 ， 主生殖 。女性生殖系统的调节以肾气 -天癸 -冲任 -胞宫的平衡协调关系为前提 ， 肾气盛 ， 天癸至 ， 冲任通盛 ， 督带调约 ， 则月经如期 ， 孕育正常 。清代名医傅青主也认为 ， 不孕之本在肾 7， 种子门载有不孕 病 因 10 条 ， 其中有 6 条论及肾 。众多临床试验也表明 ， 补肾可激发卵巢功能 ，肾 -天癸 -冲任 -胞宫轴与下丘脑 -垂体 -卵巢 -子宫轴有类似之处 8， 从而 促 进卵巢分泌性激素以利于子宫内膜
19、的增长 。固肾安胎丸的主要成分为制何首乌 、续断 、地黄 、桑寄生 、菟丝子 、白术 ( 炒 ) 、黄芩 、钩藤 、白芍 、肉苁蓉 ( 制 ) 。方中白芍 、黄芩为安胎之物 ， 肉苁蓉 、菟丝子 、续断 、桑寄生补肾益精 ， 白术健脾 ， 何首乌 、白术滋阴养血 。我们熟知的固肾安胎丸有保胎 、安胎 、固胎 、养胎四大功效 ， 常应用于先兆流产的治疗 9。现代药理研究表明其中一些成分对女性生殖内分泌功能亦有一定的促进作用 。肉苁蓉是名贵补药 ， 具有 补肾 ， 壮 阳 ， 强肝肾益精气等功效 。研究发现 ，肉苁蓉具有雌激素样作用 ， 能促进卵巢和垂体的反应性 9， 其补 肾 壮阳的有效成分为苯
20、乙醇苷类 ， 如松果菊苷 、洋丁香酚苷等 。它主要通过两种途径起6211中国中医基础医学杂志Journal of Basic Chinese Medicine2015 年 9 月第 21 卷 第 9 期September 2015 Vol21. No9作 用 : 一 是 增强下丘脑 -垂体 -肾上腺功能 ， 促进体内相关递质和激素的释放 ， 提高性欲 ; 二是抗疲劳 、提高身体机能 。菟丝子的有效成分之一菟丝子总黄酮能促进下丘脑 -垂体促性腺功能 ， 提高垂体对促性腺释放激素的反应性 ， 促进卵泡发育 11。同 时动物实验也显示 ， 菟丝子总黄酮能够上调去势雌性大 鼠 血清雌激素水平 ( P
21、0. 05) 12。此外 研 究显示 ， 地黄在雌性小鼠衰老的过程中有抵抗血清中雌激素浓度 、脾细胞雌激素受体含量下降的功能 ， 即抗衰老作用 13。综上 ， 固 肾 安胎丸借助于中药多途径的作用机制 ， 既可发挥中药整体调理作用 ， 全面改善机体的内环境 ， 提高身体机能 ; 又可增加下丘脑 垂体 卵巢轴对生殖激素的反应性 ， 促进卵泡发育和排卵 ; 还能通过雌激素样作用或改善血清雌激素浓度或上调器官中雌激素受体数量等机制 ， 促进卵巢功能 ， 增加子宫内膜厚度 ， 改善孕卵种植条件 ， 可为子宫内膜薄性不孕症患者治疗提供一种新的选择 。参考文 献 :1 Simon C， Martin JC
22、， Pellicer A Paracrine regulators ofimplantation J Baillieres Best Pract es Clin ObstetGynaecol， 2000: 815-8262 Khalifa， E ， et al Sonographic appearance of the endometrium:the predictive value for the outcome of in-vitro fertilization instimulated cycles J Hum eprod， 1992: 677-6803 Gonen Y， Casper
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26、对雌性小鼠老化进程中雌 、孕激素受体含量的上调作用 J 山西中医学院学报 ， 2000: 1-3收 稿 日 期 : 2015-02-13( 上接第 1124 页 )照组药物治疗基础上采用灯盏细辛注射液联合黄芪注射液治疗方案 。观察患者主要血液流变学指标的变 化 、缺血性脑卒中治疗的有效率以及治疗过程中的常见并发症的情况 。结果显示 ， C 组患者的主要流变学的指标相比于 A、B 组而言得到明显的改善 ，在缺血性脑卒中的治疗有效率来看 ， C 组的治疗有效率显著高于其他 2 组 ， 且 C 组并发症情况也要远远低于 A、B 组发病率 。我国中医学早有记载黄芪治疗脑卒中的应用 ， 黄芪具有 “通调
27、血脉 ”、“流 行经络 ”的 功效 。现代中药药理学研究也证实 ， 在黄芪的提取物中存在着黄芪多糖和叶酸等具有扩张脑部血管以及改善脑部血液循环的多种物质 。脑部血液循环的恢复有利于脑部缺氧组织及时得到充足给养 ， 从而及时恢复脑部神经功能 。此外 ， 黄芪还具有增强超氧化物歧化酶的作用 ， 通过及时清除自由基来减少脑部神经元的损伤 8-9。灯盏细辛中的有效成分 灯 盏花素 10是一 种 黄酮类的物质 ， 具有扩张动脉以及降低血管阻力的作用 ， 能够保持脑部血液循环的正常供应 ， 改善脑部正常血液循环的供应 ， 同时灯盏花素还具有抑制血小板凝集的作用 ， 可以有效降低血栓形成的可能性 。综上所述
28、 ， 采用灯盏细辛注射液联合黄芪注射液治疗方案与单独采用黄芪注射液以及灯盏细辛治疗方案在对缺血性脑卒中的治疗有效率方面有显著性提高 ， 并可改善各项血流的指标以及降低治疗过程中并发症的发病率 ， 值得进一步深入研究 。参考 文 献 :1 葛少 斌 丹红注射液治 疗缺血性脑卒中急性期的临床研究进展 J 实用心脑肺血管病杂志 ， 2013， 7: 56-572 马丽虹 ， 李冬梅 ， 李可建 川芎嗪注射液治疗缺血性脑卒中急性期临床疗效的系统评价 J 中国老年学杂志 ， 2013， 16:3825-38273 李雪雁 ， 范晓燕 ， 宁忠茹 马来酸桂哌齐特联合灯盏细辛注射液治疗缺血性脑卒中临床观察
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