1、岭 南 心 血 管 病 杂 志 2 0 0 6 年 4 月 第 1 2 卷 第 2 期 综 述 收 稿 日 期 ： 2 0 0 5 - 1 0 - 1 7作 者 简 介 ： 林 梓 卿 （ 1 9 7 4 ） ， 男 ， 主 治 医 师 ， 硕 士 ， 2 0 0 1 年 毕 业 于中 山 医 科 大 学 。 研 究 方 向 ： 心 血 管 。 联 系 电 话 ： 1 3 7 2 4 8 6 6 0 3 9 ； E -m a i l ： l i n z i b a i x i n e y a h o o . c o m . c n冠 心 病 已 经 成 为 我 国 的 常 见 疾 病 ， 其
2、发 病 率 、 致 残 率和 死 亡 率 逐 年 上 升 ， 严 重 危 害 我 国 人 民 的 生 命 健 康 。 冠 心病 与 性 别 、 年 龄 、 肥 胖 、 吸 烟 、 高 血 压 、 糖 尿 病 、 脂 质 代 谢 紊乱 等 密 切 相 关 。 近 年 来 ， 随 着 对 高 同 型 半 胱 氨 酸（ h o m o c y s t e i n e ， H c y ） 血 症 在 心 脑 血 管 疾 病 中 作 用 的 认 识 ，H c y 血 症 已 经 成 为 冠 心 病 发 生 发 展 的 独 立 危 险 因 子 。 叶酸 、 维 生 素 B6和 维 生 素 B1 2由 于
3、参 与 了 H c y 在 体 内 的 代 谢过 程 ， 有 降 低 H c y 的 作 用 ， 从 而 引 起 广 大 研 究 者 的 高 度 兴趣 ， 通 过 补 充 叶 酸 、 维 生 素 B6、 维 生 素 B1 2降 低 H c y 水 平 是否 可 以 延 缓 动 脉 粥 样 硬 化 进 程 ， 减 少 心 血 管 事 件 发 生 率 ？现 将 有 关 研 究 综 述 如 下 ， 供 同 道 参 考 。1 叶 酸 、 维 生 素 B6和 维 生 素 B1 2与 H c y 的 代 谢高 半 胱 氨 酸 血 症 已 被 证 实 为 动 脉 粥 样 硬 化 、 冠 心 病发 生 发 展
4、 的 独 立 危 险 因 子 1 ， 关 于 H c y 致 动 脉 粥 样 硬 化 的机 制 研 究 集 中 在 以 下 几 个 方 面 ： H c y 导 致 内 皮 损 伤 ， 抑 制内 皮 细 胞 的 增 殖 ， 一 氧 化 氮 （ n i t r o g e n m o n o x i d e ， N O ） 释 放 减少 ， 促 进 低 密 度 脂 蛋 白 的 氧 化 ， 促 进 平 滑 肌 细 胞 增 殖 、 诱 导单 核 细 胞 转 变 为 泡 沫 细 胞 、 激 活 血 小 板 的 黏 附 与 聚 集 、 破坏 血 栓 素 A2或 前 列 腺 素 I2的 动 态 平 衡 等
5、2 4 。H c y 是 一 种 含 硫 的 氨 基 酸 ， 是 蛋 氨 酸 和 半 胱 氨 酸 代 谢过 程 中 的 一 个 重 要 产 物 ， 体 内 通 过 两 条 途 径 转 化 成 其 他 物质 ， 一 条 是 在 蛋 氨 酸 合 成 酶 的 作 用 下 ， 甲 基 化 转 变 成 蛋 氨酸 ， 这 一 过 程 中 以 N 5 - 甲 基 四 氢 叶 酸 作 为 甲 基 的 供 体 ， 而N 5 - 甲 基 四 氢 叶 酸 是 四 氢 叶 酸 经 N 5 - N 1 0 - 亚 甲 基 4 氢 叶 酸还 原 酶 （ m e t h y l e n e t e t r a - h y
6、d r o g e n f o l i c a c i d r e d u c t a s e ，M T H F R ） 催 化 而 成 。 同 时 维 生 素 B1 2是 重 要 的 辅 助 因 子 。 另一 条 途 径 是 在 胱 硫 醚 - !- 合 成 酶 （ c y s t a t h i o n i n e b e t a -s y n t h a s e ， C B S ） 的 催 化 下 ， 与 丝 氨 酸 缩 合 成 胱 硫 醚 ， 该 途 径中 维 生 素 B6是 重 要 的 辅 助 因 子 。 两 条 代 谢 途 径 中 以 前 者为 主 。 所 以 血 中 叶 酸 、
7、维 生 素 B1 2和 维 生 素 B6是 H c y 代 谢过 程 中 的 重 要 辅 酶 ， 它 们 的 缺 乏 将 导 致 H c y 蓄 积 。 H c y 水平 与 血 中 叶 酸 、 维 生 素 B6、 B1 2呈 负 相 关 。 补 充 上 述 维 生 素可 降 低 H c y 水 平 。叶 酸 是 一 种 水 溶 性 维 生 素 ， 化 学 名 蝶 酰 谷 氨 酸 ， 广 泛存 在 于 绿 色 蔬 菜 与 水 果 中 ， 但 是 在 老 年 人 中 ， 叶 酸 的 缺 乏率 相 当 之 高 ， 可 达 1 4 % ， 可 能 与 饮 食 中 肉 类 食 品 过 多 ， 而 蔬菜
8、 不 足 ， 同 时 老 年 人 吸 收 功 能 下 降 有 关 ， 美 国 的 资 料 显 示大 约 有 8 8 % 的 美 国 人 叶 酸 摄 入 量 低 于 维 持 稳 定 的 低 H c y水 平 所 需 要 量 4 ， R y d l e w i c a 认 为 对 于 老 年 人 ， 每 日 9 2 6 g的 摄 入 量 才 能 使 9 5 % 的 老 年 人 远 离 由 于 低 叶 酸 引 起 的 心血 管 危 险 5 。 维 生 素 B1 2在 食 物 中 含 量 较 丰 富 ， 一 般 日 常 摄入 量 能 满 足 机 体 需 求 。 补 充 叶 酸 、 维 生 素 B6和
9、维 生 素 B1 2可 通 过 降 低 血 H c y 水 平 而 起 到 抗 动 脉 抗 粥 样 硬 化 的 作 用 。2 叶 酸 、 维 生 素 B6和 维 生 素 B1 2的 降 H c y 作 用已 经 证 实 叶 酸 是 目 前 最 有 效 的 降 低 H c y 水 平 的 药物 ， 尤 其 是 空 腹 H c y 水 平 ， 研 究 发 现 0 . 5 5 m g 的 剂 量 范 围可 明 显 降 低 H c y 水 平 约 3 0 % 4 0 % 6 。 高 剂 量 可 较 低 剂 量 进一 步 降 低 H c y 水 平 约 1 / 3 7 。 但 也 有 不 同 的 研 究
10、 结 果 ，L o b o 等 8 将 9 5 例 患 者 分 为 4 组 ， 每 日 分 别 给 予 叶 酸 0 . 4 ，1 ， 5 m g 及 安 慰 剂 治 疗 ， 服 用 叶 酸 的 患 者 同 时 给 予 维 生 素B1 25 0 0 g / d 和 维 生 素 B61 2 . 5 m g / d 。 9 0 d 后 除 安 慰 剂 组血 浆 H c y 浓 度 无 明 显 变 化 外 ， 其 余 3 组 血 浆 H c y 浓 度 均 明显 降 低 ， 且 3 组 之 间 降 低 程 度 无 显 著 差 异 。 故 叶 酸 最 合 适的 剂 量 尚 未 明 确 ， R y d l
11、 e w i c z 等 的 研 究 比 较 了 叶 酸 0 . 0 5 ， 0 .1 ， 0 . 2 ， 0 . 4 ， 0 . 6 m g 共 5 种 剂 量 ， 发 现 每 日 0 . 4 m g 与 0 . 6m g 才 有 明 显 的 降 低 H c y 作 用 ， 加 上 每 日 从 食 物 中 摄 取 ，9 2 6 g / d 的 摄 入 量 是 降 低 H c y 所 必 需 的 。 所 以 目 前 的 临床 研 究 均 选 用 至 少 0 . 5 m g 以 上 的 剂 量 5 。维 生 素 B1 2与 叶 酸 同 时 参 与 H c y 的 第 一 条 代 谢 途 径 ，两
12、 者 有 相 加 作 用 ， 维 生 素 B1 2可 在 叶 酸 的 基 础 上 降 低 H c y约 2 0 % ， 同 时 可 预 防 长 期 使 用 叶 酸 可 能 导 致 的 维 生 素 B1 2叶 酸 、 维 生 素 B6、 维 生 素 B1 2与 冠 心 病 的 防 治林 梓 卿 综 述 吴 同 果 审 校 （ 广 州 市 红 十 字 会 医 院 心 血 管 内 科 ， 广 州 5 1 0 2 2 0 ）摘 要 ： 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 已 被 证 实 为 冠 心 病 的 独 立 危 险 因 子 ， 但 以 叶 酸 为 基 础 的 联 合 维 生 素 B6、 B1 2
13、降低 同 型 半 胱 氨 酸 疗 法 在 冠 心 病 防 治 中 作 用 尚 有 争 论 。 研 究 提 示 该 方 案 可 明 显 降 低 同 型 半 胱 氨 酸 水 平 ， 并 可改 善 血 管 内 皮 功 能 ， 调 节 血 小 板 聚 集 ， 抗 氧 化 应 激 所 介 导 的 细 胞 凋 亡 。 但 在 临 床 试 验 中 有 着 不 同 结 论 ， 本综 述 拟 介 绍 叶 酸 、 维 生 素 B6、 B1 2与 同 型 半 胱 氨 酸 的 代 谢 关 系 及 该 方 案 在 冠 心 病 防 治 中 作 用 的 研 究 进 展 。关 键 词 ： 叶 酸 ； 维 生 素 B6； 维
14、生 素 B1 2； 冠 心 病中 图 分 类 号 ： R 5 4 1 . 4 文 献 标 识 码 ： A 文 章 编 号 ： 1 0 0 7 - 9 6 8 8 （ 2 0 0 6 ） 0 2 - 0 1 3 9 - 0 41 3 9 S o u t h C h i n a J o u r n a l o f C a r d i o v a s c u l a r D i s e a s e s , A p r i l 2 0 0 6 , V o l 1 2 , N o . 2的 缺 乏 。 传 统 的 观 点 认 为 服 用 叶 酸 时 必 须 同 时 服 用 维 生 素B1 2， 主 要
15、为 了 对 抗 因 服 用 叶 酸 可 能 导 致 神 经 病 变 的 副 作用 ， 包 括 痴 呆 、 感 觉 异 常 及 共 济 失 调 等 9 。 但 是 目 前 认 为 维生 素 B1 2在 食 物 中 含 量 丰 富 ， 且 机 体 内 储 备 时 间 长 ， 故 人 群中 维 生 素 B1 2缺 乏 少 见 ， 许 多 冠 心 病 临 床 研 究 中 仅 使 用 叶酸 与 维 生 素 B6， 未 发 现 明 显 的 神 经 系 统 并 发 症 。 所 以 维 生素 B1 2是 否 必 须 同 时 服 用 有 待 于 更 长 时 间 的 观 察 。 维 生 素B6是 C B S 的
16、重 要 辅 酶 ， 参 与 H c y 代 谢 中 的 第 二 条 途 径 ， 目前 发 现 它 主 要 针 对 蛋 氨 酸 负 荷 或 餐 后 的 高 H c y 水 平 有 效 ，特 别 是 对 于 由 于 C B S 活 性 不 全 所 导 致 的 重 度 H c y 升 高 有明 显 疗 效 1 0 。 而 对 于 空 腹 的 血 H c y 水 平 基 本 没 有 作 用 。 研究 发 现 维 生 素 B6可 分 别 降 低 空 腹 和 蛋 氨 酸 负 荷 后 胱 硫 醚水 平 3 1 % 和 4 2 % ， 作 者 认 为 胱 硫 醚 水 平 可 作 为 维 生 素 B6疗 效 的
17、 一 个 评 价 指 标 1 1 。 目 前 认 为 叶 酸 与 维 生 素 B6处 于最 理 想 水 平 时 能 获 得 最 大 益 处 ， 所 以 目 前 认 为 在 冠 心 病 的防 治 中 ， 维 生 素 B6的 作 用 较 B1 2更 明 显 。3 叶 酸 、 维 生 素 B6和 维 生 素 B1 2的 其 他 作 用目 前 认 为 叶 酸 为 基 础 的 维 生 素 治 疗 在 冠 心 病 防 治 中的 机 制 不 仅 仅 局 限 在 降 低 血 H c y ， 给 予 叶 酸 和 维 生 素 B6治疗 两 周 ， 血 栓 素 B2无 明 显 变 化 ， 但 6 - 酮 - 前 列
18、 腺 素 F1 !明显 升 高 ， 此 两 者 分 别 是 血 栓 素 A2和 前 列 腺 素 I2的 稳 定 代谢 产 物 ， 表 明 血 栓 素 A2与 前 列 腺 素 I2动 态 平 衡 得 到 改 善 。同 时 叶 酸 可 改 善 冠 心 病 人 的 内 皮 功 能 ， N O 合 成 增 加 ， 同 时降 低 甘 油 三 酯 ， 总 胆 固 醇 水 平 ， 这 些 疗 效 并 不 依 赖 于 H c y的 下 降 ， 在 H c y 水 平 下 降 之 前 即 已 出 现 1 2 。 研 究 证 实 高 剂量 叶 酸 （ 5 m g ） 或 合 并 其 他 B 族 维 生 素 可 改
19、 善 冠 心 病 人 血管 内 皮 功 能 ， 但 内 皮 功 能 的 改 善 在 首 剂 叶 酸 之 后 ， H c y 水平 下 降 之 前 即 已 经 发 生 ， 内 皮 功 能 的 改 善 与 总 H c y 、 游 离H c y 的 降 低 在 任 何 时 间 点 均 无 相 关 ， 与 4 h 比 较 ， 6 周 后H c y 有 明 显 下 降 ， 但 内 皮 功 能 仅 有 少 量 改 善 ， 提 示 内 皮 功能 的 改 善 可 能 是 由 于 叶 酸 直 接 的 药 理 作 用 ， 而 并 非 由 于H c y 的 下 降 1 3 。 H u a n g 等 1 4 观 察
20、 在 体 外 细 胞 培 养 液 中 补 充不 同 剂 量 的 叶 酸 ， 发 现 大 剂 量 的 叶 酸 可 减 弱 7 - 酮 基 胆 固醇 诱 导 的 细 胞 凋 亡 和 线 粒 体 相 关 的 死 亡 信 号 转 导 ， 同 时 伴有 活 性 氧 类 的 水 平 下 降 ， 提 示 叶 酸 可 能 是 一 种 新 型 的 抗 氧化 剂 ， 对 氧 化 应 激 所 介 导 的 细 胞 凋 亡 有 保 护 作 用 。 研 究 认为 维 生 素 B6可 通 过 改 变 血 小 板 的 功 能 、 胆 固 醇 浓 度 、 和 抗凝 血 酶 的 活 性 来 降 低 冠 心 病 的 危 险 。 上
21、 述 研 究 均 提 示 叶酸 、 B 族 维 生 素 除 通 过 降 低 H c y 外 ， 还 可 能 通 过 其 他 途 径对 冠 心 病 人 产 生 有 益 作 用 。4 叶 酸 、 维 生 素 B6和 维 生 素 B1 2在 冠 心 病 防 治 中 的 作 用以 上 的 研 究 提 示 叶 酸 、 维 生 素 B6和 维 生 素 B1 2在 冠 心病 防 治 中 的 前 景 ， 但 是 目 前 没 有 大 规 模 的 前 瞻 性 的 研 究 证实 。 小 规 模 、 短 期 研 究 结 果 各 异 ， 在 冠 心 病 的 一 级 预 防 中 ，V e r m u l e n 1 5
22、发 现 在 亚 临 床 动 脉 粥 样 硬 化 的 病 人 中 ， 长 达 2年 的 叶 酸 联 合 维 生 素 B6的 干 预 可 改 善 尿 白 蛋 白 / 肌 酐 比率 ， 但 对 反 映 内 皮 功 能 的 E - 选 择 素 （ E - s e l e c t i n ） ， 血 管 细 胞 黏附 分 子 - 1 （ v a s c u l a r c e l l a d h e s i o n m o l e c u l e ， V C A M - 1 ） 、 纤 溶酶 原 激 活 物 以 及 C - 反 应 蛋 白 等 指 标 无 益 处 。 他 们 的 另 一项 研 究 发 现
23、 叶 酸 联 合 维 生 素 B6的 干 预 可 以 降 低 活 动 平 板 异常 比 例 ， 但 踝 - 肱 指 数 ， 颈 动 脉 内 膜 厚 度 等 指 标 无 改 善 1 6 。G u o 等 1 7 的 研 究 发 现 对 于 已 经 有 3 个 以 上 冠 心 病 高 危 因素 的 人 群 ， 每 日 应 用 叶 酸 5 m g ， 6 月 后 随 着 叶 酸 水 平 的 提 高 ，血 H c y 水 平 明 显 下 降 ， 前 臂 动 脉 血 流 介 导 舒 张 功 能 明 显 改善 ， 自 6 . 8 % 2 . 1 % 上 升 到 8 . 9 % 1 . 7 % （ P 0
24、. 0 1 ） 。 R i m m 等 1 8 发 现 增 加 食 物 和 补 充 物 中 的 叶 酸 和 维 生 素 B6的 含 量 ， 可降 低 冠 心 病 的 危 险 性 ， 每 日 增 加 1 0 0 g 吸 收 可 降 低 H c y水 平 达 6 % ， 降 低 约 5 . 8 % 的 冠 心 病 危 险 性 。 但 是 目 前 参 加人 数 最 多 的 一 项 研 究 ： 西 澳 大 利 亚 布 塞 尔 顿 长 达 2 9 年 的队 列 研 究 未 能 发 现 叶 酸 、 维 生 素 B6和 B1 2联 合 治 疗 在 冠 心病 一 级 预 防 中 的 益 处 1 9 。而 对
25、于 已 确 诊 冠 心 病 的 人 群 中 ， 多 项 研 究 证 实 冠 心病 病 人 中 叶 酸 、 维 生 素 B6和 B1 2水 平 低 于 正 常 人 群 ， 急 性心 肌 梗 死 人 群 中 明 显 低 于 陈 旧 性 心 肌 梗 死 者 ， 有 心 肌 梗 死病 史 者 叶 酸 水 平 低 于 无 心 肌 梗 死 病 史 者 ， 同 时 不 同 的 心 肌梗 死 范 围 之 间 和 不 同 程 度 冠 状 动 脉 病 变 之 间 叶 酸 水 平 均有 显 著 差 异 ， 提 示 冠 心 病 患 者 叶 酸 、 维 生 素 B6和 B1 2水 平低 于 正 常 人 群 ， 且 其
26、降 低 程 度 与 严 重 程 度 密 切 相 关 2 0 。 因此 人 们 寄 希 望 叶 酸 、 维 生 素 B6和 B1 2联 合 治 疗 可 改 善 冠 心病 人 远 期 疗 效 。 已 有 研 究 证 实 以 叶 酸 为 主 的 联 合 治 疗 可 改善 动 脉 内 皮 功 能 ， 增 加 N O 水 平 ， 血 流 介 导 的 血 管 舒 张 功能 改 善 。 C h a m b e r s 等 2 1 在 8 9 例 确 诊 冠 心 病 的 男 性 患 者 中应 用 叶 酸 联 合 维 生 素 B1 2共 8 周 ， 前 臂 动 脉 血 流 介 导 舒 张功 能 改 善 ， 与
27、游 离 H c y 水 平 的 下 降 相 关 ， 但 是 硝 酸 甘 油 介导 的 血 管 舒 张 功 能 无 改 变 。 一 项 在 5 5 3 例 冠 状 动 脉 介 入 治疗 后 接 受 叶 酸 、 维 生 素 B6、 B1 2的 治 疗 1 年 ， 与 安 慰 剂 组 对照 ， 终 点 事 件 ： 死 亡 、 非 致 死 性 心 肌 梗 死 、 再 次 血 管 化 均 明显 改 善 2 2 。 但 也 有 不 同 的 研 究 结 果 ： H e l m u t 2 3 发 现 对 于 接受 裸 支 架 的 病 人 中 ， 口 服 叶 酸 组 （ 1 . 2 m g 叶 酸 联 合 4
28、 . 8 m g维 生 素 B60 . 0 6 m g 维 生 素 B1 2） 6 个 月 ， 与 安 慰 剂 相 比 最 小管 腔 内 径 更 小 、 晚 期 丢 失 更 大 ， 靶 血 管 再 次 再 血 管 化 比 率更 大 。 两 者 的 结 果 截 然 相 反 ， 目 前 认 为 前 者 的 研 究 中 一 半的 患 者 置 入 支 架 ， 而 多 数 获 益 见 于 单 纯 球 囊 扩 张 的 患 者 ，这 可 能 是 两 个 研 究 结 果 不 同 的 原 因 。 叶 酸 或 许 是 一 把 双 刃剑 ， 叶 酸 有 降 低 H c y 的 正 性 效 应 ， 该 因 素 在 血
29、 管 成 形 术 中 比支 架 术 中 的 作 用 更 大 ， 但 另 一 方 面 叶 酸 有 促 进 细 胞 增 殖 的效 应 ， 能 增 加 细 胞 代 谢 并 刺 激 新 生 内 膜 增 殖 。 同 时 L i e m 2 4 发 现 对 于 长 期 接 受 他 汀 类 药 物 的 稳 定 的 冠 心 病 人 ， 小 剂 量叶 酸 0 . 5 m g 并 未 能 减 少 终 点 事 件 。新 近 欧 洲 心 脏 病 协 会 2 0 0 5 年 会 中 （ E S C 2 0 0 5 ） ， 挪 威维 生 素 研 究 （ N O R V I T ） 报 道 共 3 7 4 9 例 在 过
30、去 1 周 发 生 心肌 梗 死 的 患 者 ， 随 机 分 配 接 受 以 下 4 种 每 日 1 次 治 疗 方案 中 的 1 种 ， 即 0 . 8 m g 叶 酸 ， 4 0 m g 维 生 素 B6， 叶 酸 加 维生 素 B6或 安 慰 剂 。 随 访 3 . 5 年 后 ， 发 现 叶 酸 不 管 是 单 用 还是 与 维 生 素 B6合 用 ， 均 降 低 了 H c y 的 水 平 ， 但 即 使 如1 4 0 岭 南 心 血 管 病 杂 志 2 0 0 6 年 4 月 第 1 2 卷 第 2 期此 ， 4 组 中 的 致 死 性 、 非 致 死 性 心 肌 梗 死 和 卒
31、中 主 要 复 合 终 点的 结 果 相 似 ， 同 时 与 其 他 组 相 比 ， 叶 酸 或 维 生 素 B6合 用 组 发生 事 件 的 危 险 明 显 升 高 ， 占 每 年 患 者 的 8 . 2 % （ P = 0 . 0 2 6 ） 。以 上 研 究 提 示 叶 酸 、 维 生 素 B6和 维 生 素 B1 2在 冠 心 病防 治 中 的 作 用 尚 有 激 烈 争 议 。 在 对 以 叶 酸 为 基 础 的 维 生 素补 充 治 疗 降 低 血 H c y 的 随 机 实 验 的 汇 总 分 析 发 现 ， 对 于 治疗 前 H c y 血 浓 度 较 高 及 血 叶 酸 浓
32、度 较 低 者 ， 补 充 叶 酸 更 能显 著 的 、 成 比 例 的 及 绝 对 降 低 血 H c y 的 浓 度 。 前 述 L i e m 的研 究 亚 组 分 析 中 ， 治 疗 后 H c y 血 浓 度 较 低 者 ， 心 血 管 事 件发 生 率 进 一 步 下 降 ， 提 示 叶 酸 治 疗 对 不 同 的 亚 组 有 不 同 的效 应 。由 此 可 见 ， 对 于 叶 酸 、 维 生 素 B6和 维 生 素 B1 2在 冠 心病 防 治 中 的 作 用 ， 目 前 仍 未 明 确 。 虽 然 取 得 一 些 阳 性 结 果 ，但 是 仍 待 于 大 规 模 的 临 床 试
33、 验 来 回 答 ， 或 许 应 用 于 不 同 危险 度 的 人 群 ， 不 同 的 剂 量 都 会 对 结 果 产 生 影 响 。 在 冠 心 病高 危 人 群 ， 高 H c y 血 症 和 叶 酸 缺 乏 组 ， 使 用 叶 酸 、 维 生 素B6和 维 生 素 B1 2， 受 益 可 能 更 大 。5 结 语综 上 所 述 ， 高 H c y 是 冠 心 病 的 独 立 危 险 因 子 已 成 为共 识 ， 虽 然 其 具 体 机 制 有 待 于 进 一 步 阐 明 ， 叶 酸 、 维 生 素 B6和 维 生 素 B1 2参 与 了 体 内 H c y 的 代 谢 过 程 ， 可 通
34、 过 降 低H c y 及 其 他 机 制 而 影 响 冠 心 病 的 发 生 发 展 ， 有 望 预 防 、 延缓 动 脉 粥 样 硬 化 ， 减 低 心 血 管 事 件 发 生 率 ， 但 其 确 切 疗 效最 终 有 待 于 大 规 模 的 临 床 前 瞻 性 研 究 来 验 证 。参 考 文 献 ：B O S T O N A G ， S E L H U B J . H o m o c y s t e i n e a n d a r t e r i o s c l e r o s i s ：s u b c l i n i c a l a n d c l i n i c a l d i s
35、 e a s e a s s o c i a t i o n J . C i r c u l a t i o n ，1 9 9 9 ， 9 9 （ 1 8 ） ： 2 3 6 1 - 2 3 6 3 .T S A I J C ， P E R R E L L A M A ， Y O S H I Z U M I M ， e t a l .P r o m o t i o n o f v a c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l g r o w n b yh o m o c y s t e i n e ： a l i n k t o a t h e r o
36、 s c l e r o s i s J . P r o c N a t lA c a d S c i U S A ， 1 9 9 4 ， 9 1 （ 1 4 ） ： 6 3 6 9 - 6 3 6 7 .H O P K I N S P N ， W U L L ， W U J ， e t a l . H i g h e r p l a s m ah o m o c y - s t e i n e a n d i n c r e a s e d s u s e p t i b i l i t y t o a d v e r s e e f f e c t so f l o w f o l a t
37、 e i n e a r l y f a m i l i a l c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e J .A r t e r i o s c l e r T h r o m b V a s c B i o l ， 1 9 9 5 ， 1 5 （ 9 ） ： 1 3 1 4 - 1 3 2 0 .M O R R I S O N H L ， S C H A U B E L D ， D E S M E U L E S M ， e t a l .S e r u m f o l a t e a n d r i s k o f f a t a l c o
38、r o n a r y h e a r t d i s e a s e J .J A M A ， 1 9 9 6 ， 2 7 5 （ 2 4 ） ： 1 8 9 3 - 1 8 9 6 .R Y D L E W I C Z A ， S I M P S O N J A ， T A Y L O R R J . T h e e f f e c to f f o l i c a c i d s u p p l e m e n t a t i o n o n p l a s m a h o m o c y s t e i n e i na n e l d e r l y p o p u l a t i
39、o n J . Q J M ， 2 0 0 2 ， 9 5 （ 1 ） ： 2 7 - 3 5 .D A S U N . F o l i c a c i d s a y s N O t o v a s c u l a r d i s e a s e s J .N u t r i t i o n ， 2 0 0 3 ， 1 9 （ 7 - 8 ） ： 6 8 6 - 6 9 2 .N E A L B ， M A C M A H O N S ， O H K U B O T ， e t a l . D o s e -d e p e n d e n t e f f e c t s o f f o l
40、i c a c i d o n p l a s m a h o m o c y s t e i n e i na r a n d o m i z e d t r i a l c o n d u c t e d a m o n g 7 2 3 i n d i v i d u a l s w i t hc o r o n a r y h e a r t d i s e a s e J . E u r H e a r t J ， 2 0 0 2 ， 2 3 （ 1 9 ） ：1 5 0 9 - 1 5 1 5 .L O B O A ， N A S O A ， A R H E A R T K ， e
41、t a l . R e d u c t i o n o fh o m o c y s t e i n e l e v e l s i n c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e b y l o w - d o s ef o l i c a c i d c o m b i n e d w i t h v i t a m i n s B6a n d B1 2 J . A m JC a r d i o l ， 1 9 9 9 ， 8 3 （ 6 ） ： 8 2 1 - 8 2 5 .T U C K E R K L ， M A H N K E N B ， W
42、 I L S O N P W ， e t a l . F o l i ca c i d f o r t i f i c a t i o n o f t h e f o o d s u p p l y ： p o t e n t i a l b e n e f i t s a n dr i s k s f o r e l d e r l y p o p u l a t i o n J . J A M A ， 1 9 9 6 ， 2 7 6 （ 2 3 ） ：1 8 7 9 - 1 8 8 5 .K O D ， R O B I N S O N K . H o m o c y s t e i n e
43、 a n d c a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e J . C V R - R ， 1 9 9 8 ， 1 9 （ 8 ） ： 4 9 - 6 1 .B L E I E O ， R E F S U M H ， U E L A N D P M ， e t a l . C h a n g e s i nb a s a l a n d p o s t m e t h i o n i n e l o a d c o n c e n t r a t i o n s o f t o t a lh o m o c y s t e i n e a n d c y s
44、 t a t h i o n i n e a f t e r B v i t a m i n i n t e r v e n t i o n J . A m J C l i n N u t r ， 2 0 0 4 ， 8 0 （ 3 ） ： 6 4 1 - 6 4 8 .D O S H I S ， M C D O W E L L I ， M O A T S ， e t a l . F o l a t ei m p r o v e s e n d o t h e l i a l f u n c t i o n i n p a t i e n t s w i t h c o r o n a r y
45、h e a r t d i s e a s e J . C l i n C h e m L a b M e d ， 2 0 0 3 ， 4 1 （ 1 1 ） ：1 5 0 5 - 1 5 1 2 .D O S H I S N ， M C D O W E L L I F ， M O A T S J ， e t a l . F o l i ca c i d i m p r o v e s e n d o t h e l i a l f u n c t i o n i n c o r o n a r y a r t e r yd i s e a s e v i a m e c h a n i s
46、m s l a r g e l y i n d e p e n d e n t o f h o m o c y s t e i n el o w e r i n g J . C i r c u l a t i o n ， 2 0 0 2 ， 1 0 5 （ 1 ） ： 2 2 - 2 6 .H U A N G R F ， Y A O N G H C ， C H E N S C ， e t a l . I n v i t r o f o l a t es u p p l e m e n t a t i o n a l l e v i a t e s o x i d a t i v e s t r
47、 e s s ， m i t o c h o n d r i a -a s s o c i a t e d d e a t h s i g n a l l i n g a n d a p o p t o s i s i n d u c e d b y 7 -k e t o c h o l e s t e r o l J . B r J N u t r ， 2 0 0 4 ， 9 2 （ 6 ） ： 8 8 7 - 8 9 4 .V E R M E U L E N E G ， R A U W E R D A J A ， V A N D E N B E R GM ， e t a l . H o m
48、 o c y s t e i n e - l o w e r i n g t r e a t m e n t w i t h f o l i c a c i dp l u s v i t a m i n B6l o w e r s u r i n a r y a l b u m i n e x c r e t i o n b u t n o tp l a s m a m a r k e r s o f e n d o t h e l i a l f u n c t i o n o r C - r e a c t i v e p r o t e i n ：f u r t h e r a n a
49、l y s i s o f s e c o n d a r y e n d - p o i n t s o f a r a n d o m i z e dc l i n i c a l t r i a l J . E u r J C l i n I n v e s t ， 2 0 0 3 ， 3 3 （ 3 ） ： 2 0 9 - 2 1 5 .V E R M E U L E N E G ， S T E H O U W E R C D ， T W I S K J W ， e t a l .f e c t f h o m o c y s t e i n e - l o w e r i n g t r e a t m e n t w i t h f o l i c a c i d p l u sv i t a m i n B6o n p r o g r e s s i o n o f s u b c l i n i c a l t h e r o s c l e r o s i s ： ar a n d o m i z
