1、1附件 2:药包材生产各工序洁净度要求一、 原则（一） 、 药 包材生 产 企业可以 根据产 品 的分类和 用途确 定 相应洁净 度级 别 ， 洁 净 级 别 的 设 置 应 遵 循 与 所 包 装 的 药 品 生 产 洁 净 度 级 别 相 同 的 原 则 ， 以 保 证 产 品 在 符 合 规 定 的 环 境 里 生 产 。 对 于 洁 净 室 （ 区 ） 内 使 用 的 压 缩 空 气 或 各 类 气 体 ， 也 应 列 入 受 控 范 围 。（ 二 ） 、 药 包 材 企 业 生 产 区 域 可 分 为 生 产 控 制 区 和 洁 净 室 （ 区 ） ， 其 中 生 产 控 制 区 应
2、 为 密 闭 空 间 ， 具 备 粗 效 过 滤 的 集 中 送 风 系 统 ， 内 表 面 应 平 整 光 滑 ， 无 颗 粒 物 脱 落 ， 墙 面 和 地 面 能 耐 受 清 洗 和 消 毒 ， 以 减 少 灰 尘 的 积 聚 。（ 三） 、 洁 净室 （区 ） 内有多个工 序时 ， 应 根据各工 序的 不同要求 ， 采 用 不 同 的 洁 净 度 级 别 。 在 满 足 生 产 工 艺 要 求 的 条 件 下 ， 洁 净 室 （ 区 ） 的 气 流 组 织 可 采 用 局 部 工 作 区 空 气 净 化 和 全 室 空 气 净 化 相 结 合 的 形 式 ， 如 B 级 或 C 级下的
3、局部 A 级 洁 净 区 。（ 四） 、 应 当根据 药 包材品种 、 生 产操 作要求及 外部环 境 状况等配 置空 调 净 化 系 统 ， 使 生 产 区 有 效 通 风 ， 并 有 温 度 、 湿 度 控 制 和 空 气 净 化 过 滤 ， 保 证 药 包 材 的 生 产 环 境 符 合 要 求 。洁 净 室 （ 区 ） 的 温 度 和 相 对 湿 度 应 与 药 包 材 工 艺 相 适 应 。 无 特 殊 要 求 时 ， 温 度 控 制 在 18-26 ， 相 对 湿 度 控 制 在 45-65 。洁 净 室 （ 区 ） 的 换 气 次 数 ： B 级 不 小 于 60次 /小 时 ；
4、 C 级 不 小 于 30次 /小 时；D 级不小于2 0次 /小时，单向 流截面 风速应达0 .36-0.54m/s（ 指导值） 。洁 净 室 （ 区 ） 的 压 差 ： 洁 净 区 与 非 洁 净 区 之 间 、 不 同 级 别 洁 净 区 之 间 的 压 差 应 当 不 小 于 10Pa。 应 当 在 压 差 相 邻 级 别 区 之 间 安 装 压 差 表 。 压 差 数2据 应 当 定 期 记 录 或 者 归 入 有 关 文 挡 中 。 必 要 时 ， 相 同 洁 净 度 级 别 的 不 同 功 能 区 域 （ 操 作 间 ） 之 间 也 应 当 保 持 适 当 的 压 差 梯 度 。
5、洁净室 （ 区） 的 照度 ： 应与药 包材工 艺 相适应， 主要工 作 室大于 300lx， 其 余 工 作 室 的 照 度 大 于 150lx。（五） 、 应当 按照气 锁方式设 计更衣 室 ， 使更衣 的不同 阶 段分开， 尽可 能 避 免 工 作 服 被 微 生 物 和 微 粒 污 染 。 更 衣 室 应 当 有 足 够 的 换 气 次 数 。 更 衣 室 后 段 的 静 态 级 别 应 当 与 其 相 应 洁 净 区 的 级 别 相 同 。 洗 手 设 施 只 能 安 装 在 更 衣 的 第 一 阶 段 。（ 六 ） 、 包 装 口 服 液 体 和 固 体 制 剂 、 腔 道 用 药
6、 （ 含 直 肠 用 药 ） 、 表 皮 外 用 药 品 等 非 无 菌 制 剂 的 药 包 材 ， 应 当 参 照 “无 菌 药 品 ”附 录 中 D 级 洁 净 区 的 要 求 设 置 ， 企 业 应 根 据 产 品 的 标 准 和 特 性 对 该 区 域 采 取 相 应 的 微 生 物 监 控措施。（ 七） 、 药包材 生 产所需的 洁净区 可 分为以下 4 个级 别 ： 以 上 各 级 别空 气 悬 浮 粒 子 的 标 准 规 定 如 下 表 ：注：（ 1） 为 确 认 A级 洁 净 区 的 级 别 ， 每 个 采 样 点 的 采 样 量 不 得 少 于 1立 方 米 。 A级 洁 净
7、 区 空 气 悬 浮 粒 子 的 级 别 为 ISO 4.8， 以 5.0 m的 悬 浮 粒 子 为 限 度 标 准 。 B级 洁 净 区 （ 静 态 ） 的 空 气 悬 浮 粒 子 的 级 别 为 ISO 5， 同 时 包 括 表 中 两 种 粒 径 的 悬 浮 粒 子 。 对 于 C级 洁 净 区 （ 静洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态 动态0.5m 5.0m 0.5m 5.0mA 级 (1) 3520 20 3520 20B 级 3520 29 352000 2900C 级 352000 2900 3520000 29000D 级 3520000 29000 不作规定 不作规定3
8、态 和 动 态 ） 而 言 ， 空 气 悬 浮 粒 子 的 级 别 分 别 为 ISO 7和 ISO 8。 对 于 D级 洁 净 区 （ 静 态 ） 空 气 悬 浮 粒 子 的 级 别 为 ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。（ 八 ） 、 应 对 微 生 物 进 行 动 态 监 测 ， 评 估 无 菌 生 产 的 微 生 物 状 况 。 监 测 方 法 有 沉 降 菌 法 、 定 量 空 气 浮 游 菌 采 样 法 和 表 面 取 样 法 （ 如 棉 签 擦 拭 法 和 接 触 碟 法 ） 等 。洁 净 区 微 生 物 监 测 的 动 态 标 准 (1)如 下 ：表面微生物洁净度
9、 级别浮游菌 cfu/m3沉 降 菌 （ 90mm） cfu /4 小时 (2) 接 触 （ 55mm）cfu /碟 5 指手套 cfu /手套A 级 1 1 1 1B 级 10 5 5 5C 级 100 50 25 D 级 200 100 50 注 ： （ 1） 表 中 各 数 值 均 为 平 均 值 。（ 2） 单 个 沉 降 碟 的 暴 露 时 间 可 以 少 于 4 小 时 ， 同 一 位 置 可 使 用 多 个 沉 降 碟 连 续 进 行 监 测 并 累 积 计 数 。（ 九） 、洁净 区的设 计必须符 合相应 的 洁净度要 求，包 括 达到“静 态” 和 “动 态 ”的 标 准 。
10、静 态 ： 指 所 有 生 产 设 备 均 已 安 装 就 绪 ， 但 没 有 生 产 活 动 且 无 操 作 人 员 在 场 的 状 态 。生 产 操 作 全 部 结 束 、 操 作 人 员 撤 出 生 产 现 场 并 经 15 20 分 钟 （ 指 导 值 ） 自 净 后 ， 洁 净 区 的 悬 浮 粒 子 应 当 达 到 表 中 的 “静 态 ”标 准 。动 态 ： 指 生 产 设 备 按 预 定 的 工 艺 模 式 运 行 并 有 规 定 数 量 的 操 作 人 员 在 现 场 操 作 的 状 态 。二 、 工 序 洁 净 度 要 求 直 接 接 触 药 品 的 包 装 材 料 和 容
11、 器 的 生 产 洁 净 区 域图 例 如 下 ， 生 产 工 序4和 名 称 以 较 常 见 的 方 式 命 名 。 企 业 可 根 据 实 际 状 况 、 布 局 来 定 。图例： D 级 洁 净 室 （ 区 ）C 级 洁 净 室 （ 区 ） B 级 洁 净 室 （ 区 ） A 级 洁 净 室 （ 区 ）生 产 控 制 区 非控制区（一） 、 药用氯 化 丁基橡胶 瓶塞、 药 用溴化丁 基橡胶 瓶 塞清 洗 硅 化 烘 干气 锁 间冲 边内包装气锁间 气锁间硫 化停 放 配料脱外包 外包装成 形 混炼5分 切检 查 内包装 气锁间气锁间 外包装炼 塑脱外包收 卷压 延（二） 、 药品 包装
12、用 铝箔备 料印 刷涂 布熟 化裁 切气锁间 气锁间 内包装脱外包 气锁间 外包装脱外包（三） 、 药用 聚氯乙 烯硬片配 料6（四） 、 药用 复合膜 （硬片 ） 、复 合膜（ 袋）备 料印 刷涂 布复 合熟 化分 切内包装气锁间制袋脱外包 脱外包 气锁间 外包装气锁间注 ： 其 中 “复 合 ”工 序 可 以 分 为 干 法 、 湿 法 、 流 延 、 共 挤 等 数 种 。（五） 、 塑料 输液瓶 （袋） 1、 塑 料 输 液 瓶成 形检 查 灌 装 、 封 口气锁间脱外包72、 塑 料 输 液 袋 （ 包 括 吹 灌 封 联 动 设 备 ， 注 射 剂 用 塑 料 容 器 ）印 刷 、
13、 制 袋 、 分 切 、 热 合 、 检 查 、 输 液 灌 装 、 封 口备料气锁间脱外包注 ： 吹 灌 封 BFS 设 备 至 少 应 该 安 装 在 D 级 洁 净 室 内 。3、 塑 料 输 液 膜分切共 挤 吹备 料收 卷气锁间 气锁间 内包装外包装脱外包 脱外包 气锁间8（六） 、 固体 、液体 药用塑料 瓶气 锁 间制瓶 检查内 包 装气 锁 间制盖脱外包 脱外包 气锁间 外包装（七） 、 滴眼 剂用塑 料容器（ 最终灭 菌 产品）气 锁 间制瓶检 查气 锁 间制盖制瓶嘴脱外包 脱外包 气锁间 外包装内包 装注 ： 如 果 用 于 特 殊 用 途 或 更 高 洁 净 级 别 的
14、场 合 ， 该 生 产 工 序 的 洁 净 级 别 必 须 与 之 适 应 。9原材料 气锁间脱外包 气锁间 拧 盖 、 内 包外包装 气锁间（八） 、吹灌 封联动 滴眼剂用 塑料容 器 （非最终 灭菌产 品 ）挤吹 、 成 形 、 检 查 灌 装 、 封 口（九） 、 药用 软膏管1、 药 用 软 膏 铝 管配 料尾涂内涂层 固化 烘 烤 盖 帽内包装气锁间气锁间冷 挤 定 形 退 火 脱外包 外包装制盖气锁间印 刷102、 药 用 复 合 软 管配料印刷 复合 分切 制管 焊接制盖气锁间 拧盖气锁间 内包装定 形脱外包 气锁间 外包装（ 十） 、药用 气雾剂 喷雾阀门 、药用 喷 雾泵、药
15、 用气雾 剂 罐 1、 药 用 气 雾 剂 喷 雾 阀 门 、 药 用 喷 雾 泵零件 清洗成型装配 夹 固气锁间 内包装脱外包 外包装 气锁间脱外包检查气锁间11清洗 注塑2、 药 用 气 雾 剂 罐原材料 剪切 冲压 拉伸 挤 压 成 形 初洗气锁间 内包装 精 洗 烘 干 气锁间 镀膜脱外包 气锁间 外包装（十 一 ） 、铝 塑组合 盖1 口 服 液 瓶 用 铝 塑 组 合 盖铆合烘干 注塑 配料 脱外包铝盖 清洗气锁间 气锁间 气锁间铝盖 冲压 脱外包 外包装内包装气锁间12铆合烘干 注塑 配料 气锁间 脱外包铝盖 清洗气锁间 气锁间 气锁间铝盖 冲压 脱外包 外包装内包装2 输 液 瓶 用 铝 塑 组 合 盖 、 抗 生 素 瓶 用 铝 塑 组 合 盖清洗 注塑13（十 二 ） 、 塑料输 液容器用 组合盖脱外包内 盖 称 量 外 盖 原 料注 射 成 型 注 射 成 型检验 检验内包装气锁间 气锁间脱外包 外包装气锁间聚 异 戊 二 烯 垫 片14（ 十 三 ） 塑 料 输 液 容 器 用 接 口脱外包气锁间原 料 称 量注 射 成 型检验内包装气锁间 气锁间脱外包 外包装
