1、第五章 设备,目录：本章修订的目的 设备主要内容 与98版相比主要的变化 关键条款的解释,设备修订的目的设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同 产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。 设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。 建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必要 的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过 生产过程控
2、制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续 验证状态。,设备主要的内容设计与安装维护与维修使用和清洁校准制药用水,与98版相比主要的变化对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。 并要求建立文件化的设备管理系统。 依照IS0相关有关计量管理的基本原则，增加了对计量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对计量管理部分的条款。 根据制药用水系统的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、监测等环节，提出明确的管理要求 。,第一节 原则,第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风
3、险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 完善条款 根据98版规范第三十一条的有关设备设计、选型和安装的要求条款，根据原条款基本原则重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。 98版第三十一条 设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。 阐述设备管理的范围、目的与设备管理用途。设备管理的范围：设计、选型、安装、改造和维护。设备管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。设备的其他预定用途：操作、清洁、维护、消毒和灭菌。,第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。完
4、善条款 根据98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增 加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。 98版第六十一条 药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录： 4环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录； 98版第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。 本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。 设备相
5、关的操作文件类型：使用清洁维护和维修校准 设备相关操作规程=SOP 设备档案,第七十三条 应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。新增条款 基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。 设备生命周期管理 验证与验证状态维护技术协议URSDQIQ/OQ/PQ变更控制,第二节 设计与安装,第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。完善条款 将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。
6、98版第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。,第七十五条 应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 完善条款 将原规范第三十五条的有关计量管理要求条款，拆分为第七十五条、第九十条、九十一条、九十二条、九十三条等四个条款进行编写，并增加相应内容。将适用范围改为适当量程。 98版第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。 强调工艺参数的管理要求。 衡器、量具、仪器和仪表的作用测量监测控制 适
7、合的计量器具适度的准确性合适的测量范围良好的稳定性能理想的溯源方式符合法定要求的计量单位符合生产条件的制造厂商,第七十六条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。新增条款 避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。 在线清洗系统、清洗机是用于清洗工艺目的的设备也是污染的来源设备的结构、SOP,第七十七条 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。完善条款 将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。 98版第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光洁
8、、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 条款的要求范围：润滑剂冷却剂 原则要求：不得对药品或容器造成污染 针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。 级别相当的含义：是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。,第七十八条 生产模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应的记录。 调整条款 根据98版规范附录三第九项有关生产模具管理的相关要求，全文引用，增加“相应记录”的要求，强调文件化管理。 98版
9、附录三：9.生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应建立相应制度，设专人专柜保管。 模具：在生产设备中，由于更换产品清洗、换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件。A类模具：设计产品定形、计量、热封的质量关键参数的模具。例如：压片机冲模、包装线成型、热封等B类模具：除A类模具以外的其他模具。例如：批号字头、中包机模具、装箱机模具。,第三节 维护与维修,第七十九条 设备的维护和维修不得影响产品质量 完善条款 将98版规范第三十六条内容拆分为第七十九条、第八十条、第八十八条等三个条款进行编写。 根据从设备的安装、维护和保养操作的过程分析，对原条款的内容进行完善。 98版第三十六条 生产设
10、备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得不影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出应有明显标志。 影响的因素：维护和维修的行为：-要保护作业区内的厂房设施、设备和生产环境，不得造成损坏、污染、噪声和对邻近生产区域的干扰；-对于维修中排除的制冷剂、润滑剂、酸碱液、粉尘及其他废弃物，不得就地排放和丢弃，不得直接接触或污染生产区地面及墙面。维护和维修的工作结果维护和维修人员的知识、经验与技能,第八十条 应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。完善条款 对98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款
11、，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用(第八十三条)和设备日志（第八十六条）等几个方面，分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。 98版第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。,改造性维修30%； 预防性维修50%； 故障维修20%； 预防维修：旨在保持现用的设备处于最佳状态的一项反复性工作，它包括清洁、调整、润滑、状态监测、性能检验以及更换部分接近失效的零件，以避免影响生产的大故障的产生； 提出设备预防性维护工作的文件化的要求，建立
12、一个规范化的预防维修体系，以保证公司的设备处于完好的状态； 预防维修的范围：GMP设备：与药品直接相关的设备，包括药品制备、包装、储藏、检验等过程中使用的设备以及为上述过程所需环境提供服务的设备；非GMP设备：与药品生产不直接相关的设备。 预防维护的工作原则：必须按预防维修计划执行；保证维护保养都使用认可的替换零部件进行；在变更控制程序之内进行；设备的性能变化情况用文件记录；校验有时是在预防性维护保养程序的一部分工作内容。,预防维修的计划：计划的制定：-定期-风险评估-维修有效性评价（故障监测、CAPA、使用人员反馈等）预防维修年度计划中至少应包括如下内容：-维修对象代码及描述-计划和任务编码
13、和描述-任务周期-计划执行月份-执行限期-预防维修的生产计划内部分（供生产计划参考）预防维修计划的执行 预防维护操作规程的通常内容：频率维修通知预防维修程序维修工程师的培训认可的零件、部件清单/接触产品的润滑剂成文的记录故障通知流程,第八十一条 经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。 新增条款 本条款旨在强化设备变更控制管理 。 再确认的条件：设备的结构GMP部件计量仪表控制系统与软件,第四节 使用和清洁,第八十二条 主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。 新增条款 操作程序的内容：设备或生产线构成生产（或辅助操作）准备设备单机操作-工艺参数设置-程序设置-起点-故
14、障处理-关机设备模具更换与试车安全操作事项,第八十三条 生产设备应当在确认的参数范围内使用。新增条款 明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相关要求，突出验证工作的目的性，保持生产设备处于持续验证的状态。 对应第一百四十九条、第一百七十条、第一百七十五条、第一百八十四条等条款对生产工艺参数的管理。,第八十四条 应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对
15、各类设备进行清洁。 如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。完善条款 根据98版规范第四十九条重新进行编写，细化设备清洁操作规程的要求。 98版第四十九条 药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度等级的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程度、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。,清洁的基本原则对新设备和容器需按照规定的方法进行去污、除油、去蜡清洁。依据用途建立相应的清洁程序，并按照清洁验证管理程序
16、对清洁方法、清洁后到开始使用的最长放置时间、使用后到开始清洗的最长放置时间、连续使用时间和最长停顿时间进行验证。在设备清洁后最长放置时间内，以设备最初接触物料的时间作为设备开始使用时间。 清洁的时机连续生产间断生产生产停顿维护与维修后长期不使用设备,清洁的类型正常清理：正常生产中应保持的清洁状态。班后清理：每个班次生产结束后对生产现场和设备的清理。换批清理：相同产品不同批号更换时所作的清理。彻底清洁：更换产品时的彻底清洁（包括清理及清洗）和同产品连续生产至规定的批数或规定时间的清洁。清洁程序的一般内容：设备的拆卸程度；需进行清洁的部件及位置；详细的清洁步骤（包括每一步所使用的清洁器具、时间要求
17、等）；清洗水及清洗剂的选择；表明设备的清洁状况和有效期限；清洁后的检查和设备清洁过期的处理；清洁后设备的储存条件；设备使用前的检查。,第八十五条 已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。 新增条款 明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染,第八十六条 用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。完善条款 根据98版规范第三十七条和第六十一条有关要求，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（
18、第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念 本条款明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等等信息，以强化记录的追溯性。,第八十七条 生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。 完善条款 将98版规范第三十六条的有关内容，在修订时拆分为七十九条、八十七条、八十八条等三个条款进行编写。统一规范设备状态标识内容。 98版第三十六条 生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操
19、作不得不影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出应有明显标志。 强调生产设备标识的目的与标示信息。 生产状态与清洁状态标识的联系待清洁已清洁正在生产中 清洁卡与批记录的关系清洁卡现场的标识生产前对清洁卡信息的核对核对的结果记录,第八十八条 不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当由醒目的状态标识。完善条款 基本沿用98版规范的相关要求，增加了“质量控制区”不合格设备的管理要求。 98版第三十六条 生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得不影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出应有明显标志。,第五节
20、校准,计量校验管理目的：保证量值准确和数据可靠。-保证公司内受控的测量设备在使用中及维修、调整后的工作状态。-完好可靠：同时保证由上述测量设备所提供的测试数据和控制参数准确无误，符合GMP和SAP流程控制需求。保证量值溯源-保证公司内用于计量检测的测量设备始终保持与国家基准之间的溯源关系保证法规符合性-以国家相关法律法规（如计量法）为依据，保证在公司内部开展的计量工作规范化和标准化。,第九十条 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。 完善条款 将98版规范第三十五条的有
21、关内容拆分为第七十五条、第九十条、九十一条、九十二条、九十三条等四个条款进行编写。 根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围”。 98版第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。,计量（Metrology ）：以确定量值为目的的一组操作、同时此量值可以溯源至基本单位。 计量确认（Qualification）：为确保测量设备处于满足预期要求的状态所需要的一组操作。 计量检定（Verification）：指确定被检设备是否满足检定规程要求的工作。 计量校准（Cali
22、bration）：是指“在规定条件下。为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。” 测量标准（Measurement standard）：用以定义、实现、保持或复现单位、或一个或多个量值，并通过比较它们传递到其他测量设备的实物量具、测量仪器、标准物质或测量系统。,根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围”。 检查是指称量器具每次校准。 制药企业应建立适应自己的校准管理体系，依据体系指导并开展企业内部的校准工作的实施。应该设专门的校准部门和人员。除此企业还应该有校准管理
23、规程（SMP）校准主计划（CML）、校准操作程序（SOP）、校准记录表、偏差处理流程和变更控制流程等。计量仪器要求准确性、精密度、量程、线性。 制药企业计量器具的种类：生产关键仪表：指的是仪表失效会直接影响到产品的质量。工艺/系统关键仪表：指的是仪表的失效会直接影响到工艺或系统的性能，没有直接影响到产品的最终质量或安全。安全/环境关键仪表：指的是仪表的失效会直接影响安全/环境。非关键仪表：指的是仪表的失效对生产、工艺/系统、安全/环境没有直接影响。,校准的范围与偏差范围：设备所属部门的工艺要求参考制造厂商提供的技术指标依据测量设备的验证结果 大多数情况下，和生产相关的关键仪表的校准间隔应该不少
24、于6个月一次，直到有充分的数据证明仪表的可靠性。也可以基于历史数据作出决定，减少或增加校准的频率。校准间隔制定依据参考一下信息：设备制造厂商提供建议；仪表使用场合和使用频次；相关标准法规（中国药典、欧盟或美国药典的相关标准）历史校准信息校准失效的结果,校准主计划概述了了每台设备和仪表的特性，应结合生产计划安排或预防维修计划等信息来制定校准主计划。 在校准主计划中应包含如下内容：仪表的唯一标识仪表的型号和出厂编号仪表的精度和功能仪表的分类仪表的测量范围仪表的校准范围可接受的允许偏差校准间隔合适的校准方法校准目标日,第九十一条 应当确保生产和检验试验的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经
25、过校准，所得出的数据准确、可靠。新增条款 进一步明确校准工作的目的性，即确保数据准确可靠。 应有程序保证。,第九十二条 应当使用计量标准器进行校准，且所用计量标准器应当负荷国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。 新增条款 根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的标准计量需进行溯源的要求。 提出校准记录所应当包含的记录内容。,校准操作程序的内容：程序号以及批准和执行日期被校准仪表的名称和型号测量标准器的名称和型号详细、合适的校准操作步骤（校准方法）合适的校准允许偏差合理的校准时间间隔校准结果记录表及结论变更记载 校验记录的内
26、容通常有：校验记录表格的编码、修订日期、版本号被校准仪表的名称、校准唯一标识（位号）、型号和编号参考的校准操作程序（SOP）测量标准器的名称、型号、编号执行人签名、执行时间,第九十三条 衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当由明显的标识，标明其校准有效期。完善条款 按照98版规范第三十五条款的基本原则，结合计量管理专业术语和管理要求，规范了计量相关专业术语的使用。 提出增加校准有效期的标识要求。 98版第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。,绿色准用标签：表明本次校准结果符合规定要求，可在至下次校
27、准日期前使用。 红色禁止使用标签：校准结果有一项以上参数不符合规定或因故暂时停用。 红绿限用标签：表明仪表经确认虽有个别量程超出允差范围，但不影响使用要求，按规定仅可在限定范围内使用。 准予使用标签：该仪表只进行安装前一次性进行校准，准予使用。在故障或损坏时予以更换，更换前执行校准检查。,仪表标识： 校验日期：校验执行人： 下次校验日期：,仪表标识： 校验日期：校验执行人： 禁止使用,仪表标识： 校验执行人：,校验日期： 限用范围：,仪表标识： 校验日期： 校验执行人： 准予使用,第九十四条 不得使用未经校准、超过校准的有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。 新增条款
28、根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备、仪器 失效、失准的情况依照偏差处理流程处理：仪表损坏校验结果超出允差范围显示功能不正常,第九十五条 在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。新增条款 针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理要求。,第六节 制药用水,第九十六条 制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。完善条款 根据98版规范第七十一条的有关内容修订时拆分为第九十六条、第一百条等二个条款进行编写。 规范制药用水质量标准的基本原则，明确
29、生产用水选择的依据为中国药典。 规范中的“相关要求”是指国家饮用水质量标准。 98版第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。,第九十七条 水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。完善条款 将98版规范第三十四条的有关内容修订时拆分为 九十七条 、九十八条、九十九条、一百零一条等四个条款进行编写。 对原条款仅规定制药用水系统防止微生物污染的控制，扩展到制药用水达到相关的质量标准，包括物理和化学指标、微生物指标。同时基于验证状态维护的理念，明
30、确制药用水系统运行不能超出其设计能力的要求。,第九十八条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。完善条款 将98版规范第三十四条的有关内容修订时拆分为九十七条、 九十八条、九十九条、一百零一条等四个条款进行编写。 本条款内容基本延续原要求。,第九十九条 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。 完善条款 将98版规范第三十四条的有关内容修订时拆分为九十七条、九十八条、九十九条、一百零一条款进行编写。 基本延续原条款关于水系统
31、防止微生物滋生和污染防范措施的要求。并对防止污染的措施提出了建议要求。 80以上易产生铁锈红，而且国外没有80以上或4以下的例子。采用欧盟的规定。,第一百条 应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。完善条款 根据98版规范第七十一条有关内容修订时拆分为第九十六条、第一百条等二个条款进行编写。 增加了对原水水质进行监测的要求。 原水是企业自制饮用水的水源。,第一百零一条 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒程度、纠偏限度时应当按照操作规程处理完善条款 将98版规范第三十四条的有关内容修订时拆分为第九十七条、九十八条、九十九条、一百零一条等四个条款进行编写。 在工艺用水的管理当中引入了“警戒限度”、“纠偏限度 ”的概念，系统地结合了质量回顾和偏差控制的理念。 警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能采取纠正措施的限度标准。 纠偏限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。,
