1、第三十七章 抗恶性肿瘤药物一、名词解释1、周期非特异性药物2、周期特异性药物二、填空题1、阿糖胞苷主要用于治疗_。2、在抗肿瘤药物的烷化剂中，本身无抗癌作用，需在肝内转化后才具有抗癌的药物是_。3、鬼臼乙叉素与顺铂合用，治疗_和_有良好效果。4、他莫昔芬主要用于治疗_。三、选择题1、可导致出血性膀胱炎的药物是： A. 环磷酰胺 B. 白消安 C. 阿糖胞苷 D. 塞替哌 E. 阿霉素2、主要抑制 M 期细胞的抗肿瘤药是： A. 氟尿嘧啶 B. 白消安 C. 环磷酰胺 D. 长春新碱 E. 顺铂3、主要抑制 S 期细胞的抗肿瘤药是： A. 环磷酰胺 B. 白消安 C. 甲氨蝶呤 D. 长春新碱
2、E. 阿霉素4、属于细胞周期非特异性抗肿瘤药物是 A. 长春新碱 B. 环磷酰胺 C. 巯嘌呤 D. 甲氨蝶呤 E. 喜树碱5、大多数抗癌药最常见的严重不良反应为 A. 肝脏损害 B. 神经毒性 C. 心肌损害 D. 骨髓抑制 E. 消化道反应6、白消安属于： A. 抗代谢药 B. 抗肿瘤植物药 C. 烷化剂 D. 抗肿瘤激素类药 E. 干扰叶酸合成药7、对骨髓抑制作用较轻的抗癌抗生素是 A. 放线菌素 D B. 阿霉素 C. 博来霉素 D. 丝裂霉素 E. 6-巯基嘌呤8、对骨髓造血功能无抑制作用的抗癌药是 A. 激素类药 B. 烷化剂 C. 植物生物碱类 D. 抗代谢药 E.亚硝脲类9、哪
3、种抗癌药在体外没有抗癌作用：BA. 放线菌素 D B. 环磷酰胺 C. 阿糖胞苷 D. 羟基脲 E. 氮芥 10、恶性肿瘤化疗后易复发的原因：EA .G1 期细胞对抗癌药不敏感 B .S 期细胞对抗癌药不敏感C .G2 期细胞对抗癌药不敏感 D .M 期细胞对抗癌药不敏感E .G0 期细胞对抗癌药不敏感四、简答题：1、简述阿霉素、长春碱类及环磷酰胺的抗癌作用机制。2、根据细胞增殖动力学的理论知识，简述抗肿瘤药的临床用药方法。3、说明抗肿瘤药采用大剂量间歇给药方法的理论依据。4、抗恶性肿瘤药常见的不良反应有哪些？五、案例或处方分析：某成年女性患者，体重 50kg，被诊断为绒癌A 期，医师处方如下
4、，请分析用药是否合理，为什么？Rp：氟尿嘧啶 250mg5 支葡萄糖注射液 5%500ml2 缓慢静脉滴注，1 次/d，连用 5 日放线菌素 D 0.5 mg1 支氯化钠注射液 0.9%20ml 缓慢静脉滴注，1 次/d，连用 5 日/参考答案第三十七章 抗恶性肿瘤药物一、名词解释1、周期非特异性药物：是指对处于细胞增殖周期中的各期(G1、S、G2、M)或是休止期的细胞(Go 期)均具有杀灭作用的药物。它们大多能与细胞中的 DNA 结合，阻断其复制。从而表现其杀伤细胞的作用。抗肿瘤药物中的烷化剂及阿霉素、博莱霉素等抗癌抗生素即属于此类药物。2、周期特异性药物：是指那些仅对恶性肿瘤细胞增殖周期中
5、某一期细胞有杀灭作用的药物。例如：羟基脲、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨喋呤等，能干扰 DNA 的合成，对恶性肿瘤细胞的 S(DNA 合成)期有特异性杀伤作用；长春新碱和长春花碱，则可特异地杀伤处于 M(有丝分裂)期的细胞。 二、填空题1、难治性或复发性急性白血病2、环磷酰胺3、恶性淋巴瘤、睾丸恶性生殖细胞瘤4、乳腺癌三、选择题1、 A 2、D 3、 C 4、B 5、E 6、 C 7、C 8、A 9、B 10、E四、简答题：1、阿霉素：作用于 DNA，使 DNA 双螺旋链解开，阻止和干扰 DNA 聚合酶,抑制 DNA 和 RNA 的合成，从而阻止细胞分裂，对细胞周期各阶段都有作用。为周期非特异性药物。
6、长春碱类：能干扰细胞中纺锤体的形成，用药后细胞有丝分裂停止于中期阶段,是对 M 期有效的周期特异性药物。长春碱抑制细胞生长的作用可被谷氨酸完全抵消,被辅酶 A 及色氨酸部分抵消。环磷酰胺：为细胞周期非特异性药，对各时相细胞均有杀伤作用，但主要阻断 G2 期细胞抑制抗体的产生。2、细胞周期非特异性药物本类药物可杀伤处于各种增殖状态的细胞。包括休止 期 ( G0 ) 细胞在内 。 此类药物均在大分子水平上直接破坏 DNA 的双链 , 与之结合成复合物 , 因而影响 RNA 转录与蛋白质的合成。烷化剂、亚硝脲类、铂类、氮烯咪胺 、抗肿瘤抗生素中属于此类 。非特异性药物对癌细胞的作用较强而快 , 能迅
7、速杀死癌细胞。细胞周期特异性与时相特异性药物本类药物只能杀伤处于增殖周期中各时相 的细胞 , 在小分子水平上阻断 DNA 的合成 , 因而影响 RNA 转录与蛋白质的合成。这些药物之间关系密切其杀伤作用很难截然分开 , 有时能在几个时相同时发挥作用。特异性药物的作用较弱而慢 , 需要一定时间才能发挥其杀伤作用 。长春碱类、喜树碱类、紫杉类、鬼臼类是 M 期特异性药物 , 左旋门冬酰胺酶、肾上腺皮质类固醇是 Gl 期特异性药物 , 博莱霉素、平阳霉素是 G2 期特异性药物 , 阿糖胞苷、双氟胞苷、氟尿嘧啶及其衍生物、甲氨蝶呤、羟基脲等是 S 期特异性药物。 3、细胞周期非特异性药物能杀死细胞周期
8、各时相的肿瘤细胞，包括 G0 期(静止期细胞群)细胞。细胞周期非特异性药物的作用特点是给药剂量依赖性，其杀伤肿瘤细胞的疗效和给药剂量成正比，既增加剂量，疗效也增加。这提示在临床应用这类药物时应加大剂量给药。但考虑到大剂量给药带来的毒性增加的后果，所以应大剂量间歇给药，以发挥药物的最佳疗效而减少毒性。4、(1)消化道反应包括厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘、口腔粘膜炎等；(2)骨髓抑制；(3)实质脏器的损害；(4)局部刺激作用 ；(5)神经毒性抗肿瘤药物可引起周围神经和中枢神经的损伤，而以周围神经损伤较常见；(6)脱发抗肿瘤药物损伤毛囊，导致毛囊内增殖较快的细胞死亡，引起不同程度的脱发；(7)皮肤色素沉着。五、案例或处方分析：答：合理。氟尿嘧啶主要作用于 S 期细胞，对 G1，G2 期细胞也有一定的作用；对放线菌素 D 未周期非特异性药物，对肺转移效果好，与氟尿嘧啶合用时，两药能在不同机制上起作用，疗效更佳。
