1、胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构有两类，一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类，另一类为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。一、两类药物的结构特点和理化特性1、对氨基苯甲酸酯类 COR2NR1H（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。（2）水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解 （3）弱碱性：具有脂烃胺侧链，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 （4）其它特性：游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 2、酰胺类药物 NHCR2OR134（1
2、）水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。（2）酚羟基特性：对乙酰氨基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与 FeCl3 发生显色反应，可相互区别。（3）与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。（4）弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。（5）水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。二、鉴别试验（一）重氮化偶合反应 直接：凡具芳伯氨基的药物，在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮
3、化反应，再与碱性 -萘酚偶合产生红色偶氮化合物。间接：凡具潜在芳伯氨基的药物，可加酸水解为芳伯氨基后，用重氮化-偶合反应鉴别。（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫色。 （三）与重金属离子反应酰胺类药物与铜、钴、汞等金属离子反应与对氨基苯甲酸酯类可区别。（四）水解产物的反应 对氨基苯甲酸酯类药物分子中有些具有酯的结构，在碱性溶液中水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别试验。（五）紫外吸收光谱法药物分子结构中有苯环，在紫外光区有特征吸收，可用于鉴别。（六）红外吸收光谱法三、特殊杂质检查（一） 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查检查方
4、法:薄层色谱法（二）对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查 1.酸度 2.乙醇溶液的澄清度与颜色对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红或棕色。3.对氨基酚乙酰化不完全或贮藏不当发生水解均可引入。因毒性大又使苯品产生色泽，要严格控制限量。4. 有关物质合成路线多，杂质来源主要是中间体、副产物及分解产物四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 （重氮化滴定法）1. 原理 在酸性溶液中与亚硝酸钠成重氮盐具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定，具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物经水解，也可用本法测定。 加入 KBr，可增大被测溶液中 NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度（二）非水溶液滴定法盐酸利多卡因，盐酸丁卡因侧链脂肪胺具有叔胺氮，盐酸布比卡因的哌啶环也是叔胺氮，这些脂烃胺侧链都具弱碱性，在非水溶液中用酸滴定。 （三）紫外分光光度法对乙酰氨基酚在 0.4氢氧化钠溶液中，于 257nm 波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 （四）比色法中性条件下的重氮化反应（五）HPLC 法
