1、随 着 人 们 生 活 水 平 的 提 高 ， 超 体 重 和 肥 胖 症的 发 生 率 呈 逐 年 上 升 趋 势 ， 因 此 肥 胖 已 成 为 一 种病 理 现 象 ， 对 人 体 的 危 害 日 益 严 重 。 肥 胖 症 常 伴发 冠 心 病 、 高 血 压 及 2 型 糖 尿 病 等 多 种 疾 病 。 奥利 司 他 ( o r l i s t a t , 商 品 名 ： 赛 尼 可 ) 是 1 9 9 9 年 美 国F D A 批 准 上 市 的 特 异 性 胃 肠 道 脂 肪 酶 抑 制 药 ， 但其 不 良 反 应 普 遍 受 到 关 注 。 本 文 对 奥 利 司 他 国
2、内外 相 关 文 献 进 行 综 合 分 析 ， 对 其 不 良 反 应 及 安 全用 药 进 行 概 述 ， 为 临 床 用 药 提 供 参 考 。1 药 理 作 用奥 利 司 他 为 长 效 和 强 效 的 特 异 性 胃 肠 道 脂 肪酶 抑 制 剂 ， 可 通 过 与 胃 和 小 肠 腔 内 胃 脂 肪 酶 和 胰脂 肪 酶 的 活 性 丝 氨 酸 部 位 形 成 共 价 键 结 合 ， 使 脂肪 酶 失 活 而 发 挥 治 疗 作 用 。 胃 肠 道 脂 肪 酶 是 胃 肠道 内 分 解 脂 肪 所 必 需 的 酶 类 ， 被 失 活 的 酶 不 能 将食 物 中 的 脂 肪 ( 主
3、 要 是 甘 油 三 酯 ) 分 解 为 可 吸 收 的 游离 脂 肪 酸 和 单 酰 基 甘 油 ； 未 分 解 的 甘 油 三 酯 不 能被 身 体 吸 收 利 用 ， 从 而 减 少 热 量 摄 入 ， 控 制 体 重增 加 。 在 常 用 剂 量 下 ， 脂 肪 的 吸 收 可 被 抑 制 3 0 % 。奥 利 司 他 口 服 吸 收 很 差 ， 生 物 利 用 度 3 0 k g / m2， 或 2 7k g / m2同 时 存 在 其 他 危 险 因 素 如 糖 尿 病 、 高 血 压 或高 脂 血 症 的 肥 胖 超 体 重 患 者 。 而 体 重 可 通 过 节 食 、运 动
4、以 及 行 为 矫 正 而 减 轻 者 不 属 使 用 该 药 的 指 征 。该 药 具 有 长 期 体 重 控 制 ( 减 轻 、 维 持 体 重 和 预 防 反弹 ) 的 疗 效 。 服 用 该 药 可 以 降 低 与 肥 胖 相 关 的 危 险因 素 及 其 并 发 病 的 发 病 率 ， 包 括 高 胆 固 醇 血 症 、 2型 糖 尿 病 、 糖 耐 量 低 减 、 高 胰 岛 素 血 症 、 高 血 压 ，并 可 减 少 脏 器 中 的 脂 肪 含 量 。成 年 人 的 推 荐 剂 量 为 餐 时 或 餐 后 1 h 内 服 1 2 0m g 。 如 果 有 一 餐 未 进 食 或
5、 食 物 中 不 含 脂 肪 ， 则 可省 略 1 次 服 药 。3 不 良 反 应奥 利 司 他 常 见 的 不 良 反 应 主 要 为 胃 肠 道 反 应 ，其 他 少 见 的 不 良 反 应 有 ： 肝 损 害 、 变 态 反 应 、 代谢 和 内 分 泌 系 统 异 常 、 心 血 管 系 统 症 状 和 中 枢 神经 系 统 反 应 等 。奥 利 司 他 的 不 良 反 应 及 安 全 应 用訾 梅李 祥 霞（中 国 航 空 工 业 中 心 医 院 药 剂 科 ， 北 京 1 0 0 0 1 2 ；北 京 市 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 ， 北 京 1 0 0 0 2 4
6、 ）摘 要 奥 利 司 他 ( o r l i s t a t ) 是 一 种 新 的 局 部 作 用 的 减 肥 药 , 为 胃 肠 道 脂 肪 酶 抑 制 剂 , 能 减 少 脂 肪 的 吸 收 使 体 重 减 轻 。 奥 利 司他 的 常 见 不 良 反 应 为 胃 肠 道 紊 乱 , 少 见 不 良 反 应 为 肝 损 害 、 过 敏 反 应 等 。 本 文 目 的 是 为 临 床 合 理 应 用 奥 利 司 他 提 供 依 据 。关 键 词 奥 利 司 他 ; 不 良 反 应 ; 安 全 用 药中 图 分 类 号 : R 9 7 7 文 献 标 识 码 : A 文 章 编 号 : 1
7、 0 0 8 - 5 7 3 4 ( 2 0 0 7 ) 3 - 0 1 8 2 - 0 4A d v e r s e r e a t i o n s o f o r l i s t a t a n d i t s r a t i o n a l a p p l i c a t i o nZ i M e i, L i X i a n g x i a（D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y , C e n t r a l H o s p i t a l o f A v i a t i o n I n d u s t r y o f C h i n a ,
8、B e i j i n g 1 0 0 0 1 2 ;B e i -j i n g C e n t e r f o r A D R s M o n i t o r i n g , B e i j i n g 1 0 0 0 2 4 , C h i n a ）A B S T R A C T O r l i s t a t , a n o v e l n o n - s y s t e m i c t r e a t m e n t f o r o b e s i t y , i s a g a s t r o i n t e s t i n a l l i p a s e i n h i b i
9、 t o r w h i c h d e c r e a s e s i n t e s t i n a l f a ta b s o r p t i o n a n d p r o m o t e s l o s s o f w e i g h t . T h e c o m m o n a d v e r s e r e a c t i o n s o f o r l i s t a t a r e g a s t r o i n t e s t i n a l d i s t u r b a n c e s , u n c o m m o n a d v e r s er e a c t
10、 i o n s a r e l i v e r d a m a g e , a n a p h y l a c t i c r e a c t i o n , e t c . T h e p u r p o s e o f t h i s p a p e r i s t o p r o v i d e b a s i s f o r r a t i o n a l a p p l i c a t i o n o f o r l i s t a t i nc l i n i c a l p r a c t i c e .K E Y W O R D S o r l i s t a t ; a d
11、 v e r s e r e a c t i o n s ; r a t i o n a l a p p l i c a t i o n药 物 不 良 反 应 杂 志 2 0 0 7 年 6 月 第 9 卷 第 3 期 A D R J , J u n e 2 0 0 7 , V o l . 9 , N o . 31 8 2- -3 . 1 胃 肠 道 反 应临 床 研 究 表 明 ， 奥 利 司 他 较 常 见 的 不 良 反 应是 胃 肠 道 症 状 ， 发 生 率 约 为 2 6 % 1 。 该 反 应 的 发 生与 药 物 阻 止 摄 入 脂 肪 吸 收 的 药 理 作 用 有 关 ，
12、大 多数 症 状 较 轻 ， 多 在 治 疗 早 期 ( 前 3 个 月 ) 出 现 ， 为 一过 性 ， 患 者 可 以 耐 受 ， 不 需 停 药 。 常 见 胃 肠 道 反应 表 现 为 ： 胃 肠 排 气 增 多 ， 大 便 紧 急 感 ， 脂 肪 ( 油 )性 大 便 ， 脂 肪 泻 ， 大 便 次 数 增 多 和 大 便 失 禁 。奥 利 司 他 与 高 脂 饮 食 合 用 时 ， 发 生 胃 肠 道 反应 的 概 率 会 增 加 。 药 物 治 疗 期 间 ， 患 者 暴 饮 暴 食可 明 显 增 加 胃 肠 道 反 应 的 发 生 2 。 此 外 ， 食 用 含 有人 造 脂
13、肪 的 食 物 也 可 加 重 奥 利 司 他 的 胃 肠 道 反应 3 。 因 此 ， 建 议 医 生 在 治 疗 时 ， 应 指 导 肥 胖 者 膳食 营 养 均 衡 ， 给 予 低 热 能 、 低 脂 肪 饮 食 ， 且 每 日脂 肪 摄 入 量 应 分 布 于 3 餐 中 。3 . 2 肝 脏 损 害奥 利 司 他 治 疗 期 间 极 少 出 现 肝 氨 基 转 移 酶 和碱 性 磷 酸 酯 酶 升 高 ， 以 及 罕 见 严 重 肝 炎 等 。 已 有服 用 奥 利 司 他 导 致 肝 衰 竭 4 , 5 和 肝 损 害 6 的 病 例 报道 。 T h u r a i r a j
14、a h 等 5 报 道 1 例 5 7 岁 女 性 ， 在 因 特网 上 自 行 购 买 奥 利 司 他 减 肥 ( 剂 量 为 ： 1 2 0 m g / 次 ，3 次 / d ) 。 1 0 周 后 ， 患 者 出 现 恶 心 、 黄 疸 和 全 身 倦怠 ； 停 药 8 周 后 黄 疸 加 深 ， 中 度 腹 水 ， 血 生 化 检查 ： T - B i l 6 6 4 m o l / L ， A S T 4 7 6 U / L ， A L P 1 1 7 5U / L ， W B C 1 0 1 09/ L ， I N R 1 . 7 ， N a+1 2 7 m m o l / L ，
15、C r e 1 5 7 m m o l / L 。 经 肝 穿 刺 肝 脏 活 组 织 切 片 检 查 ，诊 断 为 重 度 急 性 、 药 物 性 肝 炎 、 肝 衰 竭 。 患 者 入院 接 受 肝 移 植 好 转 。 奥 利 司 他 引 起 的 肝 损 害 尽 管少 见 ， 但 报 道 的 病 例 均 为 较 严 重 的 肝 脏 不 良 反 应 。由 于 使 用 奥 利 司 他 治 疗 者 大 多 需 要 长 期 服 用 ， 因此 提 示 ， 服 用 奥 利 司 他 应 在 医 生 指 导 下 用 药 ， 并定 期 检 测 肝 功 能 ， 不 可 自 行 购 买 服 用 。3 . 3 变
16、 态 反 应奥 利 司 他 偶 有 变 态 反 应 发 生 ， 主 要 的 临 床 表现 为 瘙 痒 、 皮 疹 、 荨 麻 疹 、 血 管 性 水 肿 和 过 敏 反应 。 曾 有 服 用 奥 利 司 他 发 生 表 皮 白 细 胞 破 碎 性 血管 炎 的 病 例 报 道 7 ， W H O 药 物 不 良 反 应 报 告 数 据库 有 4 例 相 关 的 不 良 反 应 报 告 。 此 外 ， 服 用 奥 利司 他 也 可 以 导 致 苔 藓 样 皮 疹 8 。 1 例 女 性 患 者 4 2岁 ， 服 用 奥 利 司 他 1 2 0 m g ， 3 次 / d ， 近 3 个 月 。服
17、 药 5 周 后 ， 患 者 出 现 腋 下 、 脚 部 和 外 阴 瘙 痒 。停 药 2 周 后 ， 发 现 双 侧 脚 弓 、 手 腕 和 腋 下 出 现 紫色 扁 平 丘 疹 ， 小 阴 唇 和 大 阴 唇 紫 色 丘 疹 伴 有 威 克姆 纹 。 取 左 侧 腋 下 皮 疹 活 检 ， 在 真 皮 - 表 皮 连 接处 ， 有 大 量 胶 状 疣 ， 真 皮 偶 见 嗜 酸 粒 细 胞 ， 诊 断为 药 物 性 苔 藓 样 皮 疹 。 尽 管 与 奥 利 司 他 相 关 的 皮肤 不 良 反 应 报 道 较 少 ， 但 血 管 炎 和 苔 藓 样 皮 疹 仍值 得 临 床 医 生 注
18、意 。3 . 4 内 分 泌 和 代 谢 系 统 异 常服 用 奥 利 司 他 可 以 引 起 1 型 糖 尿 病 患 者 糖 尿病 酮 症 酸 中 毒 9 ， 其 主 要 原 因 是 奥 利 司 他 引 起 腹泻 ， 导 致 脱 水 、 血 容 量 减 少 和 胰 岛 素 耐 受 ， 加 之治 疗 时 控 制 饮 食 和 入 量 ， 改 变 了 血 浆 渗 透 压 。 因此 ， 糖 尿 病 患 者 在 使 用 奥 利 司 他 治 疗 后 ， 不 应 控制 水 的 入 量 。 若 发 生 腹 泻 ， 应 注 意 监 测 血 糖 ， 保持 水 、 电 解 质 平 衡 ， 预 防 糖 尿 病 酮
19、症 酸 中 毒 发 生 。与 治 疗 相 关 的 其 他 不 良 反 应 还 包 括 ： 便 秘 、 多 尿 、烦 渴 、 下 肢 水 肿 1 0 及 脂 肪 吸 收 不 良 1 1 。 检 索 W H O药 物 不 良 反 应 报 告 数 据 库 ， 奥 利 司 他 致 便 秘 1 1 0 8例 、 水 肿 1 4 3 例 、 多 尿 1 5 例 和 烦 渴 1 例 1 0 。3 . 5 心 血 管 系 统 症 状服 用 奥 利 司 他 后 ， 引 起 足 部 水 肿 为 2 . 8 % ， 对照 组 为 1 . 9 % 。 曾 有 1 致 高 血 压 的 病 例 1 2 ， 患 者 女性
20、4 0 岁 ， 服 药 1 周 后 出 现 头 晕 、 头 痛 及 外 周 水肿 ， 就 诊 发 现 高 血 压 ( 1 9 0 / 1 0 0 m m H g ) ， 停 用 奥 利 司他 ， 给 予 呋 塞 米 治 疗 。 复 查 2 次 ， 血 压 分 别 为1 6 0 / 9 0 m m H g 和 1 4 5 / 9 5 m m H g 。 患 者 继 续 使 用 呋塞 米 并 重 新 服 用 奥 利 司 他 。 大 约 1 个 月 后 ， 血 压上 升 至 1 7 0 / 1 0 0 m m H g ， 出 现 外 周 水 肿 和 头 痛 ， 停用 奥 利 司 他 后 症 状 消
21、失 ， 血 压 下 降 至 1 4 0 / 9 0m m H g 。 该 患 者 的 高 血 压 与 奥 利 司 他 有 相 关 性 ， 但发 生 机 制 尚 不 清 楚 。3 . 6 中 枢 神 经 系 统 反 应奥 利 司 他 的 临 床 研 究 中 曾 观 察 到 少 见 的 神 经 -精 神 系 统 不 良 反 应 ， 如 ： 焦 虑 、 疲 劳 等 。 曾 有 1例 女 性 3 2 岁 ， 服 用 奥 利 司 他 3 6 0 m g / d 减 肥 4 周后 ， 出 现 严 重 抑 郁 症 状 发 作 1 3 ， 虽 然 奥 利 司 他 引 起精 神 症 状 既 往 无 报 道 ，
22、但 此 例 患 者 在 治 疗 期 间 ， 曾3 次 用 药 ， 3 次 均 出 现 抑 郁 症 状 ， 因 果 关 系 明 确 。4 应 用 注 意 事 项4 . 1 该 药 可 影 响 脂 溶 性 维 生 素 D 、 E 和 胡 萝 卜素 的 吸 收 1 4 M c D u f f i e 等 1 5 观 察 1 7 名 肥 胖 青 少 年 服 用 奥 利司 他 对 脂 溶 性 维 生 素 吸 收 的 影 响 。 发 现 该 药 可 以降 低 维 生 素 E 的 快 速 吸 收 ； 治 疗 1 个 月 后 ， 维 生素 D3血 浓 度 明 显 降 低 ； 维 生 素 K1的 吸 收 轻 度
23、 下降 。 因 此 ， 有 脂 溶 性 维 生 素 缺 乏 症 的 患 者 慎 用 。尽 管 奥 利 司 他 对 维 生 素 D 吸 收 有 影 响 ， 但 有 研 究药 物 不 良 反 应 杂 志 2 0 0 7 年 6 月 第 9 卷 第 3 期 A D R J , J u n e 2 0 0 7 , V o l . 9 , N o . 31 8 3- -证 实 ， 服 用 奥 利 司 他 治 疗 者 的 骨 骼 矿 物 质 含 量 和密 度 未 受 到 影 响 1 6 。4 . 2 可 降 低 环 孢 素 的 血 浓 度 1 7 - 2 1 由 于 环 孢 素 为 脂 溶 性 制 剂 ，
24、 奥 利 司 他 可 抑 制肠 道 脂 肪 酶 而 影 响 脂 类 物 质 的 吸 收 ， 使 环 孢 素 的吸 收 减 少 。 2 药 合 用 可 增 加 移 植 术 受 者 发 生 排 异 反应 的 风 险 。 因 此 ， 服 用 环 孢 素 治 疗 的 肥 胖 患 者 应慎 用 奥 利 司 他 治 疗 ， 2 药 同 时 应 用 期 间 要 特 别 注 意监 测 环 孢 素 的 血 浓 度 。4 . 3 奥 利 司 他 和 华 法 林 合 用 后 可 导 致 国 际 标 准 化比 值 ( I N R ) 增 高 2 2 由 于 长 期 服 用 奥 利 司 他 可 以 减 少 脂 溶 性
25、维 生素 包 括 维 生 素 K 的 吸 收 ， 华 法 林 的 作 用 机 制 是 竞争 性 拮 抗 维 生 素 K 的 作 用 ， 因 此 可 增 加 服 用 华 法林 患 者 出 血 的 危 险 ， 因 此 2 药 合 用 时 ， 应 减 少 华法 林 的 剂 量 。4 . 4 合 并 用 药与 二 甲 双 胍 并 用 可 致 二 甲 双 胍 相 关 性 乳 酸 血症 、 心 血 管 功 能 衰 竭 和 急 性 肾 衰 竭 2 3 ； 与 抗 高 血 压药 物 ( 依 那 普 利 、 氯 沙 坦 、 氨 氯 地 平 ) 合 用 ， 可 因 药物 相 互 作 用 而 导 致 高 血 压 控
26、 制 失 败 2 4 。 为 了 保 证 用药 安 全 ， 对 糖 尿 病 和 高 血 压 患 者 ， 应 避 免 上 述 药物 与 奥 利 司 他 合 用 。4 . 5 儿 童 用 药鉴 于 该 药 对 1 8 岁 以 下 儿 童 的 安 全 性 及 疗 效 尚待 证 实 ； 对 妊 娠 的 影 响 也 缺 乏 相 关 的 临 床 数 据 ，但 F D A 将 其 妊 娠 安 全 性 分 级 为 B 级 ； 药 物 是 否 经乳 汁 排 泄 尚 不 清 楚 。 因 此 ， 建 议 该 药 不 用 于 1 8 岁以 下 儿 童 以 及 妊 娠 、 哺 乳 期 妇 女 。4 . 6 致 癌 风
27、险奥 利 司 他 有 引 发 结 肠 癌 的 危 险 ， 可 明 显 增 加异 常 隐 窝 灶 ( A G F ) 的 发 生 率 ， 而 A G F 被 普 遍 认 为 是结 肠 癌 的 早 期 阶 段 。 另 外 ， 根 据 F D A 的 病 例 报 告 ，服 用 奥 利 司 他 的 患 者 乳 腺 癌 发 生 率 为 每 1 0 6 例 中3 . 4 ， 故 认 为 发 生 乳 腺 癌 的 危 险 也 不 能 忽 视 2 5 。5 结 语奥 利 司 他 用 于 肥 胖 者 可 取 得 减 少 脂 肪 吸 收 ，减 轻 体 重 的 满 意 疗 效 ， 同 时 也 有 助 于 降 低 血
28、脂 、控 制 糖 尿 病 和 高 血 压 。 长 期 服 用 该 药 治 疗 有 较 好的 耐 受 性 和 安 全 性 2 6 ， 但 有 1 . 7 % 6 % 1 4 , 2 7 的 患 者 因不 良 反 应 而 中 断 治 疗 。 临 床 医 生 应 了 解 奥 利 司 他的 少 见 不 良 反 应 和 与 其 他 药 物 合 用 的 相 互 作 用 ，正 确 选 择 适 应 证 及 合 理 使 用 ， 以 提 高 临 床 用 药 的安 全 性 。参 考 文 献 1 F i n e r N , J a m e s W P , K o p e l m a n P G , e t a l .
29、 O n e y e a r t r e a t -m e n t o f o b e s i t y : a r a n d o m i z e d , d o u b l e b l i n d , p l a c e b oc o n t r o l l e d , m u l t i c e n t r e s t u d y o f o r l i s t a t , a g a s t r o i n t e s t i n a ll i p a s e i n h i b i t o r J . I n t J O b e s R e l a t M e t a b D i s
30、o r d , 2 0 0 0 ,2 4 ( 3 ) : 3 0 6 - 3 1 3 . 2 M a l h o t r a S , M c E l r o y S L . O r l i s t a t m i s u s e i n b u l i m i a n e r -v o s a J . A m J P s y c h i a t r y , 2 0 0 2 , 1 5 9 ( 3 ) : 4 9 2 - 4 9 3 . 3 H e c k A M , C a l i s K A , M c D u f f i e J R , e t a l . A d d i t i v e
31、g a s -t r o i n t e s t i n a l e f f e c t s w i t h c o n c o m i t a n t u s e o f o l e s t r a a n do r l i s t a t J . A n n P h a r m a c o t h e r , 2 0 0 2 , 3 6 ( 6 ) : 1 0 0 3 - 1 0 0 5 . 4 M o n t e r o J L , M u n t a n e J , F r a g a E , e t a l . O r l i s t a t a s s o c i a t -e d
32、 s u b a c u t e h e p a t i c f a i l u r e J . J H e p a t o l , 2 0 0 1 , 3 4 ( 1 ) :1 7 3 . 5 T h u r a i r a j a h P H , S y n W K , N e i l D A , e t a l . O r l i s t a t( X e n i c a l ) i n d u c e d s u b a c u t e l i v e r f a i l u r e J . E u r J G a s -t r o e n H e p a t o l , 2 0 0
33、5 , 1 7 ( 1 2 ) : 1 4 3 7 - 1 4 3 8 . 6 U m e m u r a T , I c h i j o T , M a t s u m o t o A , e t a l . S e v e r e h e p a -t i c i n j u r y c a u s e d b y o r l i s t a t J . A m J M e d , 2 0 0 6 , 1 1 9 ( 8 ) :e 7 . 7 G o n z a l e z G a y M A , G a r c i a P o r r u a C , L u e i r o M , e
34、t a l .O r l i s t a t i n d u c e d c u t a n e o u s l e u k o c y t o c l a s t i c v a s c u l i t i s J .A r t h r i t i s R h e u m , 2 0 0 2 , 4 7 ( 5 ) : 5 6 7 . 8 S e r g e a n t A , M i l n e G , S h a f f r a l i F . L i c h e n o i d e r u p t i o n a s -s o c i a t e d w i t h o r l i s
35、 t a t . B r i t J D e r m a t o l , 2 0 0 6 , 1 5 4 ( 5 ) :1 0 2 0 - 1 0 2 1 . 9 A z a r S T , Z a n t o u t M S . D i a b e t i c k e t o a c i d o s i s a s s o c i a t e dw i t h o r l i s t a t t r e a t m e n t J . D i a b e t e s C a r e , 2 0 0 1 , 2 4 ( 3 ) :6 0 2 . 1 0 P a c k a r d K A ,
36、W u r d e m a n R L , R e y e s A P . C o n s t i p a t i o n ,p o l y u r i a , p o l y d i p s i a , a n d e d e m a a s s o c i a t e d w i t h o r l i s t a t J . A n n P h a r m a c o t h e r , 2 0 0 2 , 3 6 ( 8 ) : 1 1 6 8 - 1 1 7 0 . 1 1 H e n d e l H W , A n d e r s e n T . O r l i s t a t :
37、 m e d i c a l l y i n d u c e dm a l a b s o r p t i o n o f t h e f a t i n t h e t r e a t m e n t o f s e v e r e o b e s i -t y J . U g e s k r L a e g e r , 1 9 9 9 , 1 6 1 ( 4 4 ) : 6 0 6 8 - 6 0 7 2 . 1 2 P e r s s o n M , V i t o l s S , Y u e Q Y . O r l i s t a t a s s o c i a t e d w i t
38、 hh y p e r t e n s i o n J . B M J , 2 0 0 0 , 3 2 1 ( 7 ) : 8 7 . 1 3 B e n a z z i F . D e p r e s s i o n i n d u c e d b y o r l i s t a t ( X e n i c a l ) J .C a n J P s y c h i a t r y , 2 0 0 0 ; 4 5 ( 1 ) : 8 7 . 1 4 R o c h e X e n i c a l i m p r o v e s o b e s i t y r i s k p r o f i l
39、 e , F D A r e -v i e w e r t e l l s a d v i s o r y C M T E i n c i d e n c e o f b r e a s t n e o -p l a s m r e q u i r e s f u r t h e r s t u d y , p e r h a p s w a r n i n g i n l a b e l .F D C - R e p o r t s - P i n k - S h e e t - P r e s c r i p t i o n - P h a r m a c e u t i - c a l
40、s -a n d - B i o t e c h n o l o g y , 1 9 9 7 , 5 9 : 3 - 5 E n g l i s h , N e w i t e m药 物 不 良 反 应 杂 志 2 0 0 7 年 6 月 第 9 卷 第 3 期 A D R J , J u n e 2 0 0 7 , V o l . 9 , N o . 31 8 4- -（ 收 稿 日 期 ： 2 0 0 7 - 0 3 - 0 1 ） 上 接 1 7 6 页 患 者 男 ， 7 9 岁 。 1 9 9 8 年 2 月 6 日 因 小 腹 胀 ， 排 尿 困难 2 个 月 来 医 院 就 诊
41、， 经 B 超 检 查 显 示 ： 前 列 腺 形 态 失 常 ，体 积 增 大 ， 4 5 m m 3 3 m m 3 3 m m ， 腺 区 回 声 不 匀 ， 内 腺与 外 腺 之 间 可 见 多 个 强 回 声 光 团 ， 最 大 约 7 m m 9 m m ， 后伴 淡 声 影 。 超 声 提 示 ： 前 列 腺 增 生 症 并 结 石 。 口 服 诺 氟 沙星 胶 囊 4 0 0 m g ， 2 次 / d ， 疗 程 2 8 d 后 停 药 ， 之 后 时 服 时停 ， 未 见 不 良 反 应 。 2 0 0 3 年 1 0 月 6 日 ， 患 者 再 次 因 小 腹胀 ， 排
42、尿 困 难 加 重 ， 开 始 口 服 诺 氟 沙 星 胶 囊 4 0 0 m g ， 2 次/ d ； 同 服 三 金 片 3 片 ， 3 次 / d ， 时 服 时 停 ， 并 不 断 加 大 诺 氟沙 星 胶 囊 的 用 药 剂 量 。 至 2 0 0 4 年 1 1 月 2 0 日 ， 患 者 诺 氟 沙星 口 服 剂 量 加 到 3 6 0 0 m g / d 。 颜 面 部 开 绐 出 现 黑 褐 色 色 素沉 着 ， 小 如 绿 豆 ， 大 如 黄 豆 ， 散 在 性 、 对 称 性 分 布 在 颜 面部 颧 骨 处 ， 无 痛 ， 无 痒 ， 不 高 出 皮 肤 表 面 。 2
43、 0 0 5 年 2 月 3 0日 停 服 三 金 片 色 素 沉 着 无 改 变 ， 6 月 2 日 停 服 诺 氟 沙 星 胶囊 后 黑 褐 色 色 素 沉 着 逐 渐 变 淡 。 因 患 者 年 岁 已 高 ， 身 体 素质 较 差 ， 拒 绝 手 术 治 疗 ， 只 能 靠 药 物 缓 解 症 状 。 2 0 0 6 年 2月 4 日 至 2 0 0 7 年 2 月 1 6 日 持 续 1 年 口 服 诺 氟 沙 星 胶 囊 3 6 0 0m g / d ， 颜 面 部 黑 褐 色 色 素 沉 着 继 续 加 重 ， 由 颗 粒 状 逐 渐 溶合 成 片 ， 至 颜 面 部 鼻 旁 双
44、 侧 呈 蝴 蝶 翅 膀 状 对 称 分 布 ， 额 头 、眼 旁 、 双 侧 外 耳 廓 散 在 性 分 布 ， 并 不 断 加 重 ， 占 颜 面 部 面积 的 5 0 % ， 躯 干 、 四 肢 未 见 黑 褐 色 色 素 沉 着 。讨 论 诺 氟 沙 星 胶 囊 对 革 兰 阴 性 菌 、 阳 性 菌 有 显 著 的抗 菌 作 用 。 吸 收 后 广 泛 分 布 于 全 身 组 织 ， 在 肝 、 肾 、 脾 、胰 、 淋 巴 结 、 支 气 管 黏 膜 等 组 织 中 浓 度 高 于 血 中 浓 度 ， 临床 常 用 于 敏 感 菌 所 致 的 泌 尿 系 、 呼 吸 系 、 胃 肠
45、 道 等 的 感 染 ，常 规 剂 量 4 0 0 8 0 0 m g / d ， 分 2 3 次 服 用 。 疗 程 1 4 2 1 d 。 三金 片 由 金 樱 根 、 菝 葜 、 羊 开 口 、 金 沙 藤 、 积 雪 草 组 成 ， 功能 清 热 解 毒 ， 利 湿 通 淋 ， 益 肾 。 用 于 下 焦 湿 热 ， 热 淋 ， 小便 短 赤 ， 淋 沥 涩 痛 。 患 者 在 治 疗 过 程 中 虽 然 服 用 了 三 金 片 1年 零 3 个 月 ， 但 停 服 三 金 片 后 颜 面 部 黑 褐 色 色 素 沉 着 无 改变 ， 临 床 观 察 三 金 片 与 颜 面 部 黑 褐
46、 色 色 素 沉 着 无 关 。患 者 连 续 1 年 多 自 服 诺 氟 沙 星 胶 囊 3 6 0 0 m g / d ， 超 剂量 、 超 疗 程 服 用 ， 导 致 罕 见 的 颜 面 部 皮 肤 大 面 积 色 素 沉 着 。用 药 剂 量 减 量 后 色 素 沉 着 逐 渐 减 轻 ， 推 测 色 素 沉 着 可 能 与药 物 剂 量 有 关 。（ 收 稿 日 期 ： 2 0 0 7 - 0 3 - 2 2 ）( U S A ) . 1 5 M c D u f f i e J R , C a l i s K A , B o o t h S L , e t a l . E f f e
47、 c t s o f o r l i s -t a t o n f a t s o l u b l e v i t a m i n s i n o b e s e a d o l e s c e n t s J . P h a r -m a c o t h e r a p y , 2 0 0 2 , 2 2 ( 7 ) : 8 1 4 - 8 2 2 . 1 6 G o t f r e d s e n A . I n f l u e n c e o f o r l i s t a t o n b o n e t u r n o v e r a n db o d y c o m p o s i
48、t i o n J . I n t J O b e s R e l a t M e t a b D i s o r d ,2 0 0 1 , 2 5 ( 8 ) : 1 1 5 4 - 1 1 6 0 . 1 7 N a g e l e H , P e t e r s e n B , B o n a c k e r U , e t a l . E f f e c t o f o r l i s -t a t o n b l o o d c y c l o s p o r i n c o n c e n t r a t i o n i n a n o b e s e h e a r tt r a
49、 n s p l a n t p a t i e n t J . E u r J C l i n P h a r m a c o l , 1 9 9 9 , 5 5 ( 1 1 ) :6 6 7 - 6 6 9 . 1 8 S c h n e t z l e r B , K o n d o O e s t r e i c h e r M , V a l a D , e t a l . O r l i s -t a t d e c r e a s e s t h e p l a s m a l e v e l o f c y c l o s p o r i n e a n d m a yb e r e s p o n s i b l e f o r t h e d e v e l o p m e n t o f a c u t e r e j e c t i o ne p i s o d e s
