1、抗球虫药,原虫的分类,球虫锥虫泰勒虫滴虫,原虫的危害,原虫大量增殖造成被寄生细胞和组织的破坏并影响其功能。 虫体代谢产物和崩解虫体的毒性作用和溶解作用。 宿主的免疫状态和致敏作用。 其他病原生物的协同作用。,抗原虫药,抗球虫药 抗锥虫药 抗梨形虫药 抗滴虫药,抗球虫药,球虫病原特征: 柔嫩艾美耳球虫 寄生于盲肠,常见且致病力最强。 毒害艾美耳球虫 寄生于鸡小肠中段 堆型艾美耳球虫 寄生于鸡小肠前段 巨型艾美耳球虫 寄生于鸡小肠中段,抗球虫药,球虫的发育史 内生性发育 裂殖生殖 配子生殖 外生性发育 孢子生殖 第一无性繁殖阶段:经口食入感染性孢子 化卵囊而感染;卵囊膜 破裂孵化出子孢子;发 育成
2、滋养体,成熟后成 为裂殖体;第一无性繁 殖阶段完成。这一阶段 约2天时间。,抗球虫药,第二无性繁殖阶段:第一阶段形成的裂殖体一分为二,分裂成两个裂殖子;裂殖子发育成为成为第二代滋养体;第二代滋养体成熟后又一次成为第二代裂殖体;第二无性繁殖阶段完成。这一阶段约2天时间。,抗球虫药,有性繁殖阶段第二代裂殖体又一分为二,分裂成两个第二代裂殖子,第二代裂殖子发育成为雄性配子和雌性配子;雌雄配子结合形成新一代孢子化卵囊,随粪便排出体外,完成有性繁殖这一阶段需要3天时间。,一、抗球虫药,球虫的发育史: 新形成的孢子化卵囊不 具有感染性,在体外经 适当的温度和湿度条 件,发育成新的具有感 染性的卵囊。经过两
3、个无性繁殖和 一个有性繁殖阶段,完 成球虫的整个发育过 程,这一过程约7天的 时间。其中无性繁殖阶 段在寄生动物的肠上皮 细胞内进行,有性繁殖 阶段在细胞外进行。,抗球虫药,抗球虫药,流行病学: 球虫的感染途径是摄入有活力的孢子化卵囊。 卵囊对恶劣的环境条件和消毒剂具有很强的抵抗力。 当鸡舍潮湿、拥挤、饲养管理不当或卫生条件恶劣时,最易发病,而且往往可迅速波及全群。,抗球虫药,致病作用: 裂殖体增殖时破坏肠粘膜,引起肠管发炎和上皮细胞崩解,使消化机能障碍,营养物质不能吸收。 肠壁血管破裂,大量体液和血液流入肠管内,导致鸡体消瘦、贫血和下痢。 崩解的上皮细胞变为有毒物质,使机体发生中毒。 受损的
4、肠粘膜是病菌和肠内有毒物质侵入机体的缺口。,抗球虫药,分类:聚醚类离子载体抗生 素、化学合成抗球虫药(三 嗪类、二硝基类、磺胺类、 其他) 离子载体类、喹啉类、氯羟吡啶都是对球虫子孢子和滋养体起作用; 尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺药主要对后期阶段起作用; 地克珠利 对艾美耳球虫多数阶段起作用,但对巨型艾美耳球虫仅对有性阶段起作用。 氨丙啉、氟嘌呤、磺胺对实验室虫株有性阶段也起作用。,(一)聚醚类离子载体抗生素 ( Polyether ionophores),1、化学结构:含有多个醚基和一个一元有机酸基。 2、作用机理:妨碍离子的正常转运。 3、应用:对鸡艾美耳球虫的子孢子和第一代裂殖
5、生殖阶段的初期初期虫体具有杀灭作用,但对裂殖生殖后期和配子生殖阶段虫体的作用却极小,仅用于鸡球虫病的预防。 4、主要药物: (1)莫能菌素(Monensin) (2)盐霉素(Salinomycin) (3)甲基盐霉素(Narasin) (4)马杜霉素(Maduramicin),莫能菌素(Monensin),又名瘤胃素、莫能素。是由肉桂链霉菌的发酵产物分离获得。为聚醚类离子载体抗生素。一般用其钠盐。 作用: 为单价离子载体类抗生素,对子孢子和第一代裂殖体都有抑制作用,作用峰期为感染后的第二天。对鸡柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美耳等6种常见鸡球虫具有高效杀灭作用,另外对革兰氏阳性菌和猪痢疾
6、密螺旋体也有抑制作用,并促进动物生长发育,增加体重,提高饲料利用率。临床上其预混剂添加于饲料中用于预防鸡球虫病、预防坏死性肠炎、羔羊和兔球虫病,对肉牛有促生长作用。 杀虫机制: 莫能菌素杀球虫作用是通过干扰球虫细胞内K+、Na+的正常渗透,使大量的Na+进入细胞内,随后为平衡渗透压,大量的水分进入球虫细胞,引起肿胀。为了排除细胞内多余的Na+,球虫细胞耗尽了能量,最后球虫因能量耗尽,且过度肿胀死亡。,莫能菌素(Monensin),注意:产蛋期禁用,鸡休药期3d。马属动物禁用。禁与泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球虫药配伍使用。对饲喂富含硝酸盐饲料的牛、羊不宜用。工作人员搅拌配料时,应防止本品与皮肤和
7、眼睛接触。 禽:90-110 mg/kg饲料;兔:20-40 mg/kg饲料。 制剂:莫能菌素钠预混剂(含莫能菌素钠20),盐霉素(Salinomycin),又名沙利霉素。是由白色链霉菌的发酵产物中分离而得。为聚醚类离子载体抗生素。多制成6或10预混剂使用。 抗球虫效应与莫能菌素相似,对堆型、毒害、柔嫩艾美尔球虫均有明显效果,盐霉素对尚未进入肠细胞内的球虫孢子有高度杀灭作用,对无性生殖的裂殖体有较强的抑制作用。另外盐霉素可作猪的生长促进剂。 注意:配伍禁忌与莫能菌素相似。安全范围较窄,应严格控制混饲浓度。若浓度过大或使用时间过长,会引起采食量下降、体重减轻、共济失调和腿无力。对火鸡、鸟类及雏鸭
8、毒性较大,慎用。马属动物禁用。休药期禽5d 禽:60 mg/kg饲料。,甲基盐霉素(Narasin),又名那拉菌素。本品的离子载体活性与盐霉素非常相似,用于预防禽球虫病。与尼卡巴嗪配伍用,药效比单用两种药强的多。毒性强于盐霉素,限用于肉鸡。50-80 mg/kg饲料。,马杜霉素(Maduramicin),又名马杜米星、抗球王。是由一种马杜拉放线菌的发酵产物分离而得。常用其铵盐。 作用与应用:是一种较新型的聚醚类一价单糖苷离子载体抗生素,抗球虫谱广,对子孢子和第一代裂殖体具有抗球虫活性。抗球虫活性在聚醚类抗生素中最强,广泛用于预防鸡球虫病。能有效控制和杀灭鸡柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美
9、尔等6种常见致病球虫,而且也能有效控制对其他聚醚类离子载体抗生素具有耐药性的虫株。对鸭球虫病也有良好的预防效果。 注意:安全范围窄,毒性更大,限用于肉鸡。蛋鸡产蛋期禁用。休药期57d。5 mg/kg饲料。,拉沙菌素(Lasalocid),又名拉沙洛西。是由拉沙链霉菌的发酵产物中分离而得。一般用其钠盐。 为二价聚醚类离子载体抗生素,用于预防禽球虫病。对6种常见的鸡球虫均有杀灭作用,其中对柔嫩艾美尔球虫作用最强,对毒害和堆型艾美尔球虫作用稍弱。拉沙菌素对子孢子、早期和晚期无性生殖阶段的球虫有杀灭作用。 使用规定剂量时,是聚醚类离子载体抗生素中毒性最小的一种,可与泰妙菌素合用。高剂量使用由于其对二价
10、阳离子代谢的影响,引起鸡体水分排泄量明显增加,会导致垫料潮湿。 鸡:75-125 mg/kg饲料。,山杜霉素(Semduramicin),一种新型的单价糖苷聚醚类离子载体半合成抗生素,对球虫子孢子及第一代、第二代无性周期的子孢子、裂殖子均有抑杀作用。其预混剂用于预防肉鸡球虫病。对鸡抗球虫药效高于盐霉素。 限用于肉鸡,蛋鸡和其他动物禁用。 最佳混饲浓度25 mg/kg饲料。,(二)三嗪类 (Triazines),1、地克珠利(Diclazuril): 又名杀球灵、二氯三嗪苯乙氰,属均三嗪类新型广谱、高效、低毒抗球虫药。 是目前混饲浓度最低的一种抗球虫药。对鸡和鸭球虫病防治效果明显,优于莫能菌素、
11、氨丙啉、拉沙霉素、那拉霉素、尼卡巴嗪和氯羟吡啶等抗球虫药。其作用峰期在子孢子和第一代裂殖体早期阶段。 注意:长期用药易产生耐药性,因此可与其他药物交替使用。药效期短,用药2d后作用基本消失,因此必须连续用药以防球虫病再次爆发。混饲浓度极低,必须充分混匀。 用法用量:混饲, 1g/1000kg饲料(以地克珠利计)混饮,鸡,0.51mg/1L水(以地克珠利计) 制剂:地克珠利预混剂100g:0.5g、100g:0.2g;地克珠利溶液100ml:0.5g。,(二)三嗪类 (Triazines),2、托曲珠利(Toltrazurial) 又名甲苯三嗪酮。属均三嗪类新型广谱抗球虫药。市售2.5%托曲珠利
12、溶液,又名百球清。 抗球虫谱广,作用于鸡、火鸡所有艾美尔球虫在机体内的各个发育阶段;对鹅、鸽球虫也有效,而且对其他抗球虫耐药的虫株也十分敏感。对哺乳动物球虫、住肉孢子虫和弓形虫也有效。由于干扰虫体细胞核分裂和线粒体,影响虫体的呼吸和代谢功能,因而具有杀球虫作用。 安全范围大(10倍),不影响球虫产生免疫力。在仔鸡可食性组织中残留时间很长。连续用药易产生耐药性。 混饮:鸡,25 mg/L水。连用2d。,(三)二硝基类,1、二硝托胺(Dinitolamide): 又名二硝苯甲酰胺、球痢灵。 为良好的新型抗球虫药,有预防和治疗作用。尤其对鸡危害最大的毒害艾美尔球虫效果最佳,对堆型艾美尔球虫效果稍差。
13、对火鸡和兔球虫病也有效。作用峰期在球虫第二个无性周期的裂殖体增殖阶段(即感染后第3天)。 治疗量毒性小,较安全,不影响鸡对球虫产生免疫力,故适用于蛋鸡和肉用种鸡,产蛋期禁用。休药期3d。 二硝托胺预混剂 100g:25g 混料:鸡,500g/1000kg饲料 内服:兔球虫病,50mg/Kg体重。2次/d,连用5d。,(三)二硝基类,2、尼卡巴嗪(Nicarbazin): 又名力更生。 对鸡柔嫩艾美尔球虫(盲肠球虫)、堆型、巨型、毒害、布氏艾美尔球虫(小肠球虫)均有良好的预防效果。其作用峰期在第二代裂殖体(即感染第4天),于感染后48h用药,能完全抑制球虫发育,若在72h后给药,则效果降低。用于
14、预防鸡和火鸡球虫病。 不良反应:治疗剂量不影响鸡对球虫产生免疫力,球虫产生耐药性速度很慢;安全性高,但混饲浓度超过8001600mg/Kg时,可引起轻度贫血。 注意:预防用药过程中,若因大量接触感染性卵囊,而爆发球虫病时,应迅速改用磺胺药治疗。高温季节慎用,室温达40时,用尼卡巴嗪能增加雏鸡死亡率。产蛋期禁用。 混料:尼卡巴嗪,125 g/1000kg饲料,休药期4d。尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯预混剂,500g/1000Kg饲料,休药期9d。,(四)磺胺类,1、特点:作用于第1代和第2代裂殖体,长期应用会出现磺胺药中毒症状,产蛋鸡禁用。不影响鸡产生免疫力,适用于球虫病爆发时治疗用。 2、主要药物
15、 (1)磺胺喹噁啉(sulfaquinoxaline): 作用:为抗球虫的专用磺胺药,对鸡巨型、布氏和堆型艾美尔球虫作用最强,对柔嫩、毒害艾美尔球虫作用较强,常与氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯或抗菌增效剂联合使用,起协同作用。作用峰期是第二代裂殖体(感染后第4天),不影响宿主对球虫免疫力,同时具有一定抗菌作用。主要用于鸡球虫治疗,对家兔、羔羊、犊牛球虫也有一定治疗效果。 注意:对雏鸡毒性较低,但高浓度(0.1%以上)饲喂5d以上,由于排泄缓慢,可能会引起出血现象,所以连续饲喂不超过5d。产蛋期禁用。 磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂:混饲,鸡500g/1000g饲料,休药期10d。 磺胺喹噁啉可溶性粉:混
16、饮,鸡35g/1L水。休药期10d。,(四)磺胺类,2、主要药物 (2)磺胺氯吡嗪(sulfachlorpyrazine):抗球虫专用的磺胺药。 (3)磺胺二甲嘧啶(sulfadimidine) (4)磺胺间甲氧嘧啶(sulfamonomethoxine),(五)其他,1、氯羟吡啶(Clopidol): 又名克球粉,属吡啶类抗球虫药。 对鸡各种球虫均有效,尤其对柔嫩艾美尔球虫作用最强。其作用峰期是子孢子期(即感染第一天),故用于预防或早期治疗。效果比氨丙啉、球痢灵、尼卡巴嗪好,且无明显毒副作用。 能抑制鸡对球虫的免疫力,易产生耐药性。必须计划轮换使用其他抗球虫药,与甲苄氧喹啉合用,可产生协同效
17、应。产蛋期禁用。 氯羟吡啶预混剂 100g:25g、500g:125g。混料,鸡500g/1000kg饲料;兔800g/1000kg饲料。休药期,鸡5d;兔5d。,(五)其他,2、氨丙啉(amprolium): 又名氨宝乐,为抗硫胺类抗球虫药,具有高效、安全、低毒、不易产生耐药性等优点。 能抑制球虫硫胺代谢而发挥抗球虫作用。对柔嫩、堆型艾美尔球虫作用最强,对毒害、布氏、巨型、变位艾美尔球虫作用稍差。与乙氧酰胺苯甲酯和磺胺喹噁啉合用。作用于第1代裂殖体,(感染后第3天)对有性繁殖阶段和子孢子也有一定的抑制作用。 可能导致硫胺素缺乏症,禁与VB1同时使用;产蛋期禁用。,(五)其他,3、乙氧酰胺苯甲
18、酯(ethopabate): 为抗球虫药增效剂,作用峰期为第4天,多与氨丙啉、磺胺喹噁啉和尼卡巴嗪配成预混剂使用。 4、氯苯胍(robenidine): 属胍基衍生物,耐药性严重,产品带异臭味,近年基本不用。 5、常山酮(halofuginone): 又称卤夫酮,是从药用植物常山中提取的一种生物碱,已能人工合成。为新型广谱抗球虫药,对子孢子、第1、2代裂殖体均有抑杀作用。安全范围窄。混料:鸡3mg/kg饲料,二、抗球虫药的合理应用,1、在使用抗球虫药物时,必须考虑的问题: 如何最完善地控制球虫病,把球虫病造成的损失降至最低; 如何才能推迟球虫对所用抗球虫药产生耐药性,以尽量延长有效药物的使用寿
19、命。,二、抗球虫药的合理应用,2、药物的选择、给药的程序应考虑的因素: 各种不同抗球虫药的特性;使用历史;过去的使用效果;球虫病的流行病学; 耐药虫株;对各种药物耐药性出现的速度等。,二、抗球虫药的合理应用,3、合理应用抗球虫药应该做到以下几方面: 重视药物预防作用 当前使用的抗球虫药,多数是抑杀球虫发育过程的早期阶段 (无性生殖阶段),一般从雏鸡感染球虫开始大约进行4d的无性生殖,故必须在感染后前4d用药方能奏效。待出现血便等症状时,球虫发育基本完成了无性生殖而开始进入有性生殖阶段,这时用药为时已晚。如果鸡群已经发生了球虫病,此时用药只能保护末出现明显症状或末感染的鸡,而对出现严重症状的病鸡
20、,用药很难收到效果。,二、抗球虫药的合理应用,3、合理应用抗球虫药应该做到以下几方面: 合理选用不同作用峰期的药物 作用峰期是指对药物最敏感的球虫生活史阶段,或药物主要作用于球虫发育的某生活周期,即为其作用峰期。也可按球虫生活史 (即动物感染后)的第几日来计算。抗球虫药绝大多数作用于球虫的无性周期,但其作用峰期并不相同。掌握药物作用峰期,对合理选择和使用药物具有指导意义。,二、抗球虫药的合理应用,3、合理应用抗球虫药应该做到以下几方面: 防止球虫产生耐药性:应采用轮换用药、穿梭用药或联合用药方法 轮换用药是季节性地或定期地合理变换用药,即每隔3个月或半年或在一个肉鸡饲养期结束后,改换一种抗球虫
21、药。 但是不能换用属于同一化学结构类型的抗球虫药,也不要换用作用峰期相同的药物。,二、抗球虫药的合理应用,穿梭用药是在同一个饲养期内,换用两种或三种不同性质的抗球虫药,即开始时使用一种药物,至生长期时使用另一种药物,目的是避免耐药虫株的产生。在穿梭或轮换用药时,一般先使用作用于第一代裂殖体的药物,再换用作用于第二代裂殖体的药物,这样不仅可减少或避免耐药性的产生,而且可提高药物防治的效果。,二、抗球虫药的合理应用,联合用药 在同一个饲养期内合用两种或两种以上抗球 虫药,通过药物间的协同作用既可延缓耐药 虫株的产生,又可增强药效和减少用量。 例如:氯羟吡啶与苯甲氧喹啉联合应用。,二、抗球虫药的合理
22、应用,3、合理应用抗球虫药应该做到以下几方面: 注意药物可抑制机体对球虫产生免疫力 一般认为球虫的第二代裂殖体具有刺激机体产生免 疫力的作用。因而,抗球虫作用峰期在第一代裂殖 体之前的药物如丁氧喹啉、氯羟啉啶、莫能菌素等 抑制鸡对球虫产生免疫力。所以,这些药物适宜作 商品肉鸡球虫病的预防,不宜用于蛋鸡和种鸡。蛋 鸡和种鸡可选用作用于第二代裂殖体的药物。,二、抗球虫药的合理应用,3、合理应用抗球虫药应该做到以下几方面: 选择适当的给药方法由于球虫病患鸡通常食欲减退,甚至废绝。但是饮欲正常,甚至增加,因而通过饮水给药可使患鸡获得足够的药物剂量,而且混饮给药比混料更方便,治疗性用药宜提倡混饮给药。选
23、择药物时还要考虑耐药性问题。有条件者应在平时进行耐药性测定,筛选出几种对当地球虫虫株敏感的抗球虫药,以备发生球虫病时使用。,二、抗球虫药的合理应用,3、合理应用抗球虫药应该做到以下几方面: 剂量要合理、疗程应充足 应该了解饲料中已添加的抗球虫药物添加剂品种,以避免治疗性用药时重复使用同一品种药物,造成药物中毒。有些抗球虫药的推荐治疗剂量与中毒剂量非常接近,如:马杜霉素的预防剂量为5mg/kg,中毒剂量为9mg/kg,重复用药会造成药物中毒。,二、抗球虫药的合理应用,3、合理应用抗球虫药应该做到以下几方面: 注意配伍禁忌 有些抗球虫药与其他药物配伍禁忌,如:莫能霉素、盐霉素禁止与泰妙菌素、竹桃霉素并用,否则会造成鸡只生长发育受阻,甚至中毒死亡,二、抗球虫药的合理应用,3、合理应用抗球虫药应该做到以下几方面: 为保障动物性食品消费者健康,严格遵守有关规定 应严格根据我国动物性食品中兽药最高残留限量的规 定,认真监控抗球虫药残留; 遵守中国兽药典(2005年版)关于抗球虫药休药期的规定 以及其他有关的注意事项。,