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类型抗生素的作用机理.doc

  • 上传人:kpmy5893
  • 文档编号:8638261
  • 上传时间:2019-07-06
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    抗生素的作用机理.doc
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    1、抗生素的作用机理姓名:抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢物。它既不参与细胞结构,也不是细胞内的贮存性养料,对产生菌本身无害,但对某些微生物有拮抗作用,是微生物在种间竞争中战胜其他微生物保存自己的一种防卫机制。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。一、 抗生素的分类及常见代表药物(1)青霉素类:为最早用于临床的抗生素,疗效高,毒性低。主要作用是使易感细菌的细胞壁发育失常,致其死亡。人、哺乳动物的细胞无细胞壁,因此有效抗菌浓度的青霉素对人、哺乳动物机体细胞几呼无影响,因而对人体副作

    2、用较少。临床常用的青霉素类药有:青霉素 G、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素(阿莫西林、阿莫仙) 、苯唑青霉素等。(2)头孢菌素类:本类抗生素自 60 年代应用于临床以来,发展迅速,应用日益广泛。习惯上依据时间及对细菌的作用,分为一、二、三代。常用的有:头孢氨苄(先锋霉素) 、头孢唑啉(先锋霉素) 、头孢拉定(先锋霉素) 、头孢呋辛(西力欣) 、头孢曲松(罗氏芬) 、头孢噻肟(凯福隆) 、头孢哌酮(先锋必)等。(3)氨基糖苷类:本类抗生素性质稳定,抗菌普广,在有氧情况下,对敏感细菌起杀灭作用。其治疗指数(治疗剂量/中毒剂量)较其它抗生素为低,不良反应最常见的是耳毒性。常用的有:链霉素、庆大霉素、霉卡那

    3、素、丁胺卡那霉素等。(4)大环内酯类:本类抗生素均含有一个 1216 碳的大内酯环,为抑菌剂,仅适用于轻中度感染,但是为目前最安全的抗生素之一。红霉素为本类的代表,临床应用广泛,对青霉素过敏者常以本品治疗。近年来研制开发了许多新品种,临床效果显著,如阿奇霉素(泰力特、希舒美) 、克拉霉素、罗它霉素、地红霉素等。常用的还有麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等。(5)四环素类:包括四环素、土霉素、强力霉素等。本类抗生素可沉积于发育中的骨骼和牙齿中,反复使用可导致骨发育不良,牙齿黄染,牙釉质发育不良,自妊娠中期至 3 岁,危险性最大,并可持续至 7 岁甚至更久,故孕妇、哺乳期妇女及 8 岁以下小儿禁用。(

    4、6)氯霉素类:本类抗生素特点是脂溶性高,易进入脑脊液和脑组织,并对很多病原体有效,但可诱发再生障碍性贫血,应用受到一定限制。包括氯霉素、琥珀氯霉素等。(7)林可酰胺类:包括林可霉素、克林霉素等。临床上还有一些广泛应用的合成抗菌药物,主要有磺胺类(磺胺嘧啶、复方新诺明等) 、喹诺酮类(氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星等)及其它合成抗菌药物(痢特灵、甲硝唑、黄连素等) 。 二、抗生素具有不同于化学药物的特点:(1)抗生素则能选择性地作用于菌体细胞 DNA 、 RNA 和蛋白质合成系统的特定环节,干扰细胞的代谢作用,妨碍生命活动或使停止生长,甚至死亡。而不同于无选择性的普通消毒剂或杀菌剂。抗生素的抗菌活性

    5、主要表现为抑菌、杀菌和溶菌三种现象。这三种作用之间并没有截然的界限。抗生素抗菌作用的表现与使用浓度、作用时间、敏感微生物种类以及周围环境条件都有关系。(2)抗生素的作用具有选择性,不同抗生素对不同病原菌的作用不一样。对某种抗生素敏感的病原菌种类称为该抗生素的抗生谱(抗菌谱) 。例如淡紫灰链霉菌产生的卮立霉素只对少数病毒有医疗作用,对细菌、真菌和其他多数病毒都没有作用。广谱抗生素对多种病原菌有抗生作用,例如青霉素对多种革兰氏阳性细菌都有良好药效,链霉素对多种革兰氏阳性和阴性细菌都有良好药效,对结核杆菌有特殊的疗效。(3)有效作用浓度。抗生素是一种生理活性物质。各种抗生素一般都在很低浓度下对病原菌

    6、就发生作用,这是抗生素区别于其他化学杀菌剂的又一主要特点。各种抗生素对不同微生物的有效浓度各异,通常以抑制微生物生长的最低浓度作为抗生素的抗菌强度,简称有效浓度。有效浓度越低,表明抗菌作用越强。有效浓度在 100 mg/L 以上的属作用强度较低的抗生素,有效浓度在 l mg/L 以下是作用强度高的抗生素。 目前抗生素的种类繁多,在医学和日常应用的抗生素不少于几十种。不同的抗生素对病菌的作用部位、作用原理不尽相同,但总体上抗生素基本上可分为二大类,一为抑制病原体的生长,一为直接杀死病原体。三、抗生素杀菌或抑菌主要机制:(1)抑制细菌细胞壁的合成:抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡,以这种方式

    7、作用的抗菌药物包括青霉素类和头孢菌素类,哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这些药物的影响。青霉素是 B-内酰胺抗生素,在细胞繁殖期起杀菌作用。 因为青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的 D-丙氨酰-D-丙氨酸近似,可与后者竞争转肽酶,阻碍粘肽的形成,造成细胞壁的缺损,使细菌失去细胞壁的渗透屏障,对细菌起到杀灭作用,对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌也有抗菌作用。(2)影响细胞膜的功能,如多粘菌与细胞结合,作用于脂多糖、脂蛋白,因此对革兰氏阴性菌有较强的杀菌作用,制霉菌素与真菌细胞膜中的类固醇结合,破坏细胞膜的结构。多粘菌素为多肽类抗生素,通过干扰细菌膜通透性

    8、与核糖体功能而导致细菌死亡,对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、嗜血杆菌,有良好的抗菌作用。(3)干扰蛋白质的合成,通过抑制蛋白质生物合成抑制微生物生长的抗生素较多,如卡那霉素、链霉素等。大环内酯类抗生素主要由链霉菌培养液中提取而得,具有大环内酯的共同结构。细菌细胞在蛋白质合成的过程中,分裂70S 型的核糖核蛋白体为 50S 和 30S 两种亚单位,大环内酯类抗生素与核糖核蛋白体的 50S 亚单位相结合,抑制肽酰基转移酶,影响核糖核蛋白体的移位过程,妨碍肽链增长,抑制细菌蛋白质的合成。(4)阻碍核酸的合成,主要通过抑制 DNA 或 RNA 的合成,抑制微生物的生长,例如利福霉素、博莱霉素等。氯霉素类抗生

    9、素的结构与 5磷酸尿嘧啶相类似,可作用于细菌核糖核蛋白体的 50S 亚基,而阻挠蛋白质的合成,属抑菌性广谱抗生素。四、合理选择使用抗生素(1)病毒性疾病不宜用抗生素治疗上呼吸道感染以及咽痛咽峡炎大部分是病毒感染所致因此这类疾病无需抗生素而应使用病毒灵病毒脞等抗病毒药物以及中草药治疗。 (2)应根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素但如果受条件限制或病情危急亦可根据感染部位和经验选用然而可靠性较差一般情况下呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为多见尿道和胆道感染以革兰氏阴性菌为多见皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见。 (3)抗生素可以治病同时也会产生副作用没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的如链霉素庆大霉素

    10、卡那霉素等可损害第八对脑神经而造成耳聋青霉素可发生过敏性休克还会引起皮疹和药物热应用广谱抗生素如四环素等会使体内耐药细菌大量生长繁殖而引起新的更严重的感染因此使用抗生素应有的放矢不可滥用。 (4)新生儿老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。 (5)预防性应用抗生素要严加控制尽量避免在皮肤粘膜等局部使用抗生素因其易导致过敏反应也易引起耐药菌株的产生。抗生素的出现无疑带来了很多便利,但是一般抗生素在启用若干年后或者更短都会因病菌产生耐药性而失去原有效力,然而不正确的使用,更加重了耐药细菌的急剧增长。由于抗生素在临床上应用量大、品种多、更新快、各类药品之间相互关系复杂,联合用药日趋增多,预防用药日趋广泛。因此临床上抗菌药物的不良反应发生率及耐药性仍逐年上升势头。因此,防止抗生素的滥用势在必行。

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