中枢神经及传入神经系统药理学 镇痛药.ppt

1、第十八章 镇痛药,概述 阿片 阿片及其阿片生物碱 阿片受体的分布 阿片受体的多型性 麻醉镇痛药 阿片生物碱类 人工合成镇痛药 阿片受体拮抗药,概述,疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。缓解疼痛的药物,作用于中枢神经系统的镇痛药,解热镇痛抗炎药,阿片生物碱（吗啡、可待因） 人工合成镇痛药（度冷丁）,特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。,第一节 阿片生物碱类镇痛药,1. 阿片及其阿片生物碱 2. 存在阿片受体的证明 3. 阿片受体在体内的分布 4. 阿片受体的多型性 5. 阿片受体的天然底物内源性阿片样物质

2、 6. 阿片生物碱类镇痛药,1. 阿片及其阿片生物碱,阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。,2. 存在阿片受体的证明,吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛酮所。这些都表明体内可能存在着同阿片类物质有特异性结合的阿片受体。1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑内有特异性的阿片结合。1973年三个不同的实

3、验室(Simon，Snyder，Terenius)用高比活性的标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。,3. 阿片受体在体内的分布,阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在。 阿片受体分布的密度以纹体最高，小脑最低。一般而言，在灵长类中阿片受体在端脑和间脑等处含量较高；在延髓和脊髓中含量较低。这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反射、胃液分泌等有关。,4. 阿片受体的多型性,通过对整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有三种：、和型。还可能存在和型

4、。,5. 阿片受体的天然底物 内源性阿片样物质,脑菲肽 -内菲肽 强菲肽,6. 阿片生物碱类镇痛药,1）吗啡,【体内过程】 口服易吸收，首关效应灭活多，临床上常用注射给药； 约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合； 肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷，活性强于吗啡； 肾排泄。,【药理作用及应用】 中枢神经系统 镇痛、镇静作用 显著减轻或消除各种疼痛，消除因疼痛或其它因素引起的神经紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪，且不影响意识和其它感觉。 镇咳作用 可抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 心血管系统 可使外周血管扩张，临床上用于心源性哮喘及肺水肿。 平滑肌 吗啡兴奋胃肠

5、道平滑肌，提高小肠及大肠平滑肌张力甚至痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌临床上可用于治疗急、慢性腹泻。,【不良反应】 应用剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制及嗜睡等不良反应。 连续反复应用易产生耐受和成瘾。吗啡成瘾作用非常强，成瘾后，一旦停药，会出现戒断现象，危害极大。,2）可待因,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应】,第二节 人工合成镇痛药 哌替啶（度冷丁）,【体内过程】 口服或注射给药均可吸收，但注射吸收迅速、起效快故临床上常用注射给药。与血浆蛋白结合率为60%。主要在肝脏代谢。自肾排出。 【药理作用及应用】 【不良反应】 耐受性和成瘾性较吗啡弱，但也不应连续应用。,