1、医学与生命科学分院,抗恶性肿瘤药,概述,常称癌症，是临床常见病、多发病 恶性肿瘤的传统治疗方法 化疗（药物治疗） 手术 放疗 中医治疗 化学治疗的两大障碍： 毒性反应 耐药性,第一节 药理学基础,一、抗恶性肿瘤药分类 二、抗恶性肿瘤药作用机制 三、抗恶性肿瘤药的不良反应,一、抗恶性肿瘤药分类（一）,氮芥 环磷酰胺 塞替派 白消胺,甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤 阿糖胞苷,柔红霉素 丝裂霉素 博莱霉素 放线菌素D,长春新碱 紫杉醇,按化学结构及来源 分类,烷化剂,抗代谢药,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药,糖皮质激素类药 雌激素 雄激素,抗肿瘤激素类药,一、抗恶性肿瘤药分类（二）,环磷酰胺 丝裂霉素 阿霉
2、素,甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤 阿糖胞苷,柔红霉素 放线菌素D,长春新碱 门冬酰胺酶,按作用机制 分类,破坏DNA结构和功能,干扰核酸生物合成,干扰转录和阻止RNA合成,干扰蛋白质合成,糖皮质激素类药 雌激素 雄激素,改变激素平衡,一、抗恶性肿瘤药分类（三）,抗代谢药物 长春碱类药物,烷化剂 抗肿瘤抗生素 铂类配合物,按作用周期 分类,细胞周期特异性药物,细胞周期非特异性药物,二、抗恶性肿瘤药作用机制,细胞群 增殖细胞群：按指数分裂的方式进行增殖。 非增殖细胞群(G0期)：肿瘤复发的根源 无增殖力细胞群（分化细胞）：与药物治疗关系不大 生长比率(growth fraction，GF) 增殖细胞
3、群在全部肿瘤细胞中所占的比率。 特点：GF值大的肿瘤，对药物较敏感；GF小的敏感性较差。,二、抗恶性肿瘤药作用机制,细胞周期：细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束到第二次分裂完成 增殖过程 合成前期(Gl期) DNA合成期(S期) 有丝分裂前期(G2期) 分裂期(M期) 每个子细胞进人下一细胞周期，或进人非增殖状态，即 G0期(静止期)。,二、抗恶性肿瘤药作用机制,（一）细胞增殖周期 1增殖细胞群 2非增殖细胞群,DNA合成前期（G1期） DNA合成期 （S期） DNA合成后期（G2期） 有丝分裂期 ( M期）,对药物敏感,静止期（G0期）,对药物不敏感 复发的根源,细胞增殖周期及药物作用示意图,
4、二、抗恶性肿瘤药作用机制,（二）药物对细胞增殖周期的影响 1细胞周期特异性药物 2细胞周期非特异性药物,甲氨蝶呤,S期,长春新碱,M期,烷化剂,G2期,三、抗恶性肿瘤药的不良反应,骨髓抑制,胃肠反应,免疫抑制,肾损害及膀胱毒性,肺损害,肝损害,神经毒性及耳毒性,心肌损害,致突变,致畸,致癌,毛囊损害,四、耐药性,肿瘤细胞对某一种或多种抗肿瘤药物产生耐药性，是肿瘤化疗失败的重要原因 先天性抗药性 获得抗药性,措施,联合用药 大剂量，短用药间隔,第二节 常用的抗恶性肿瘤药物,一、影响核酸合成的药物 二、影响DNA结构与功能的药物 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 四、抑制蛋白质合成与功能的药
5、物 五、调节体内激素平衡的药物 六、其它,影响核酸生物合成的药物,又称抗代谢药 主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物 分类 二氢叶酸还原酶抑制剂-甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制剂-氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸互变抑制剂-巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂-羟基脲 DNA多聚酶抑制剂-阿糖胞苷,甲氨蝶呤（MTX）,【药理作用】二氢叶酸还原酶抑制剂，也可干扰RNA和 蛋白质的合成。,氟尿嘧啶（5Fu）,【药理作用】是常用的胸腺苷合成酶抑制类药。,巯嘌呤（6MP）,羟基脲（HU）,阿糖胞苷（Ara-C）,影响DNA结构与功能的药物,烷化剂 破坏DNA的铂类化合物 破坏DNA的抗生素 拓扑异构没抑制剂,烷化剂： 属细胞
6、周期非特异性药物，能杀灭各期肿瘤细胞,环磷酰胺（CTX）,【药理作用】本身无抗肿瘤活性，经肝代谢后与DNA起烷化作用，抑制肿瘤细胞的分裂增殖。,【不良反应】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。,烷化剂,【作用特点】抗瘤谱广，选择性高。不良反应较轻， 主要是骨髓抑制。,【作用特点】对慢性粒细胞白血病疗效显著，对急性白血 病无效。主要不良反应是骨髓抑制，久用可致 肺纤维化等。,塞替派（TSPA),白消胺（马利兰）,破坏DNA的铂类配合物,顺铂、卡铂,【药理作用】抑制DNA复制和转录，DNA断裂和错码，抑制细胞有丝分裂。,【不良反应】消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性。,破坏DNA的抗生素,
7、丝裂霉素,博来霉素,拓扑异构酶抑制剂,喜树碱类：喜树碱、羟喜树碱,干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,多柔比星（ADM，阿霉素） 属于细胞周期非特异性药物。,【作用特点】对S期、M期细胞有更强的杀灭作用。对免疫 功能有较强的抑制作用。为广谱抗肿瘤药， 对急性白血病、恶性淋巴瘤、多种实体瘤 如乳腺癌、肺癌等有效。,抑制蛋白质合成与功能的药物,长春碱类 属于细胞周期特异性药物。 长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）,【作用特点】主要作用于M期细胞。长春碱对恶性淋巴瘤疗效显 著。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。 长春新碱对骨髓抑制不明显，但神经系统毒性突 出，如指（趾）麻木、肌无力、面瘫等。
8、,调节体内激素平衡药物,乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。 治疗： 用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 缺点： 激素作用广泛，副作用较多，选用时需特别注意。,调节体内激素平衡药物,雌激素：如己烯雌酚，用于治疗前列腺癌。 雄激素：如甲睾酮、丙酸睾酮用于晚期乳腺癌。 泼尼松、地塞米松：急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤,其他类,单克隆抗体 利妥昔单抗-治疗B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤 细胞分化诱导剂 维A酸-治疗急性早幼粒细胞白血病,第三节 临床用药原则,根据抗肿瘤药物的作用机制和肿瘤细胞的增殖动力学采取大量、序贯或联合用药方案，可以提高疗效，降低毒性，延缓耐药性发生。,用药原则,1. 从细胞增殖动力学出发进行设计招募作用：实体瘤和非实体瘤同步化作用：2. 从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计3. 从减低药物的毒性出发设计,用药原则,4. 从抗瘤谱进行设计5. 给药方法设计无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐受的最大剂量原因：- 有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；- 有利于机体正常组织的迅速恢复。,谢谢,
