1、1,临床化学检验组合,Biobase,2,卫生部发布的数据,中国人超重3.05亿，肥胖1.2亿，高血压2.36亿 高胆固醇血症3293万，糖尿病9681万。中老年人平均患有3.1种疾病。 死因前4位的慢性病：脑血管病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病、心脏病 在城市工作时间提升21%，收入仅提升5.2%,Biobase,3,我国慢性病形势,慢性病是人类健康最大的挑战之一。我国在经济快速增长的同时，也迎来了慢性病的高负担期，慢性病发病率迅速上升，并呈现年轻化趋势。目前明确诊断的慢性病患者超过3.5亿人。慢性病占我国人群死因构成的85%、疾病负担的69%。慢性病给家庭生活、卫生服务系统和公共财政带来了巨大压
2、力，对低收入人群的影响尤为严重，已经成为严重的公共卫生问题和社会问题。未来10年是我国防控慢性病的关键时期。为了避免慢性病发病出现“井喷”，必须实施科学有效的防控策略，开展全民健康教育和健康促进。,Biobase,4,高血压患病率有较大幅度升高：我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病人数2亿多。农村患病率上升迅速，城乡差距已不明显。我国人群高血压知晓率为30.2%，治疗率为24.7%，控制率为6.1%。 糖尿病患病增加：我国18岁及以上居民糖尿病患病率为9.7%，空腹血糖受损率为2.9%。估计全国糖尿病现患病人数9600多万，另有近4000万人空腹血糖受损。,Biobase
3、,5,随着医学检验科中检验过程自动化程度的提高和临床医生在疾病诊治过程中对化验室信息要求的增加，生物化学检验进入了一个飞速发展新时期，主要表现在以下几个方面：1、检测仪器的自动化和智能化2、检验试剂的标准化和商品化3、临床诊断和治疗的需求增加 化验室诊断是临床诊断的重要组成部分，准确的化验室检验应能回答：是否存在疾病？疾病的分型；疾病程度；治疗效果；预后监测。,Biobase,6,生化检验项目组合的依据主要根据,检验项目组合目前化验室通常是根据项目分类（如：电解质、血脂、蛋白）；器官标志物（如：肝脏、肾脏）；疾病标志物（如：心肌梗死、糖及肿瘤）等进行组合，也有部分化验室根据自己化验室的检测能力
4、和技术平台将检验项目进行组合。无论怎样进行项目组合，都是为了帮助临床医生更加准确、快速地了解病人的健康的状况，以便采取有效的临床干预措施。,Biobase,7,生 化 组 合 的 优 点,检验项目组合最明显的优点是可以通过一次采样完成多个项目的检测，使临床医生在较短时间内获得较全面的实验室信息。疾病诊断是一个复杂的过程，检验结果在诊断过程中起着重要的辅助作用，有时甚至是决定性作用。多数情况下，疾病引起的生化项目改变是复杂的，常为多个指标同时发生改变，在这种情况下，将一组相关联的项目同时检测，将更有利于医生判断病情，有时，还可对疾病进行分类，也可以对病因做出诊断或鉴别诊断。所以，医生在对病情做出
5、诊断时，实验室信息是非常重要的依据，这种依据提供的信息越多，越准确，也就也越有利于疾病的诊断或监测。,Biobase,8,现有生化检验项目组合,从现有的检验项目组合来看，常用的有肝功能组合、肾脏功能组合、血脂组合、糖尿病组合、骨代谢组合等。 例如：肝功能组合可用于肝脏疾病的诊断， ALT、AST可反映肝细胞损伤情况； CHE、ALB可反映肝脏的合成功能； GGT、ALP有助于胆道状况的评价； TBIL、TBA可反映肝脏的排泄功能。组合项目检验结果有利于临床医生对病情做出准确、综合性的诊断。对于健康体检而言，我们可以按照体检中心的要求，为不同性别、不同年龄、不同职业的人群设置不同的实验室项目组合
6、。,Biobase,9,检验项目的组合可以使多种组合试验项目的开展促进实验诊断学信息的有效利用，特别是在某些疾病诊断中，项目组合中实验结果相互联系所显示出的数据诊断信息是单项实验所不能提供的，关注各类检测项目在不同疾病演变过程中的临床判断水平值，综合整理各种临床资料进行分析与评定，这对患者疾病的诊断和治疗及预后具有十分重要现实的意义。,Biobase,10,组合设置和方法内容,【组合设置】由于医院实验室自动生化分析仪品牌型号的不同，普遍的生化分析仪项目设置一般都在30多个项目以上。医院使用的仪器对组合起着决定性作用，组合的设置要根据仪器的测速和患者的数量及试剂位的数量来选择，同时还要根据各项目
7、以往的使用频率，参考其它医院实验室的项目组台进行项目组台。,Biobase,11,生化组合未来发展的趋势,生化组合项目的发展一方面与临床医生对实验室信息的需求有直接关系，另一方面，实验室自动化程度的提高，可以方便、灵活、有效地将不同项目进行组合。人体是一个非常复杂的有机体，多数情况下，依据单一标志物对疾病做出诊断或进行疗效观察，是非常困难的。伴随实验室新的检验项目的增加，检验项目组合也将不断发生变更，如在传统的肾功能组合（肌酐、尿素、尿酸）中增加胱抑素C的检测，可以帮助临床医生更好地评估肾小球滤过率。将同型半胱氨酸、叶酸、Vit B12与血脂项目一起检测，可为临床判断血管性病变提供有用的参考。
8、在项目组合发展的同时，实验室将有可能根据已有的大量信息，为临床医生提供更多综合分析资料。,Biobase,12,实验室检验项目的选择权在临床医生，医生根据病人的病情和诊治需要既可单选，也可选做项目组合。而从实验室提供服务的角度讲，实验室提供的项目组合应能满足临床的需要，也应该将检验项目的临床意义告知临床医生。,注意的问题,Biobase,13,生化产品简称及一般项目组合设置,肝功能项目 血脂项目：（有关高血压冠心病） 糖代谢项目 肾功能检查 心肌酶谱 胰腺检查 电解质及酸碱平衡 风湿类检查项目 特种蛋白类 胃肿瘤,Biobase,14,肝功能检查,肝脏是人体的最大器官，被比喻为是人体内的一座“
9、化工厂”，是体内几乎一切物质代谢的重要场地，还是具有分泌、排泄、生物转化等重要功能。 肝功能检查的目的，就是要及时发现外物或者病理对肝脏的伤害。“肝功能”是反映肝细胞损伤、肝细胞纤维化和肝病病因的。因此肝功能检查时常规体检中应用最为广泛的必查内容。,Biobase,15,肝功能检测,肝功能（用于一般查体项目）:AST、ALT、Tbil、Dbil、TP、ALB、GGT、ALP。 肝功能（用于肝炎患者的一般复查）:AST、ALT、Tbil、Dbil、TP、ALB、GGT、ALP、TBA、CHE。 肝功能(重症肝炎肝硬化患者）:AST、ALT、Tbil、Dbil、TP、ALB、GGT、ALP、Ch、
10、TG、BUN、Cr、GLU 、MAO、NH3 、 ADA 、 LAP、 m-AST 。 肝功能(有前三项中一项且怀疑肿瘤者）:AST、ALT、Tbil、Dbil、TP、ALB、GGT、ALP、Ch、TG、BUN、Cr、GLU 、MAO、NH3 、 ADA 、 LAP、 LDH、AFP、AFU、 5-NT、 m-AST,Biobase,16,肝功能检测,谷丙转氨酶（ALT）：ALT升高在一定程度上即反映了肝细胞损损害和坏死情况。肝胆疾病如传染性肝炎、肝癌、肝硬化活动期、中毒性肝炎、脂肪肝、胆石症、胆管炎、胆囊炎均可使ALT升高；另外如心血管疾病、骨骼肌病、多发性肌炎以及某些药物和毒物也可引起AL
11、T升高。 谷草转氨酶（AST）：AST存在于各种组织细胞中，尤以心肌含量最为丰富，其活性强度的顺序大致为心肝肌肉肾，所以AST升高主要见于下列疾病：急性肝炎、药物中毒性肝坏死、肝癌、肝硬化、慢性肝炎、心肌炎等；心肌梗死时AST活性明显升高，常在急性心肌梗塞发生后6-12小时开始升高，24-48小时达高峰，约3-6天恢复正常。,Biobase,17,肝功能检测,总蛋白（TP）：TP升高见于各种原因失水所致血液浓缩、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、系统性红斑狼疮、多发性硬化以及一些慢性感染造成球蛋白升高的一些疾病；TP降低可见于各种原因引起的血清蛋白丢失或摄入不足如肾病综合症、营养不良及消耗增加
12、（如甲亢、结核、恶性肿瘤以及蛋白质合成障碍等疾病。 白蛋白（Alb）：血清白蛋白浓度增高偶见于脱水所致的血液浓缩；降低与总蛋白降低原因大致相同。急性降低见于大量出血和严重烧伤，慢性降低见于肾病性蛋白尿、肝功能受损、腹水形成、恶性肿瘤、甲亢、长期慢性发热等。,Biobase,18,肝功能检测,总胆红素（TBIL）：肝细胞性疾病如急性黄疸性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝坏死等，血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素均有升高；阻塞性疾病如胆石症、肝癌、胰头癌等压迫造成的胆道阻塞性疾患，可使血清总胆红素和直接胆红素均增高；新生儿黄疸、败血症、溶血性贫血、恶性疟疾、严重大面积烧伤或因输血不当引起溶血等可
13、引起总胆红素、间接胆红素增高。 直接胆红素（DBIL）：肝细胞性疾病如急性黄疸性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝坏死等，血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素均有升高；阻塞性疾病如胆石症、肝癌、胰头癌等压迫造成的胆道阻塞性疾患，可使血清总胆红素和直接胆红素均增高；新生儿黄疸、败血症、溶血性贫血、恶性疟疾、严重大面积烧伤或因输血不当引起溶血等可引起总胆红素、间接胆红素增高。,Biobase,19,肝功能检测,谷氨酰转肽酶（GGT）：GGT对各种肝胆疾病均有一定的临床应用价值，在大多数肝胆疾病均可升高，但在不同的肝胆疾病其升高的程度以用与其它血清酶活性相对比例不尽相同：阻塞性黄疸时GGT明显增高，其
14、升高程度比肝癌更为明显，且与胆红素、ALP相一致；其它如原发性或转移性肝癌、病毒性肝炎和肝硬化、酒精性肝炎、脂肪肝等均有不同程度的升高。 碱性磷酸酶（ALP）：血清ALP测定主要用于肝胆系统及骨骼系统疾病的诊断,其病理性增高主要有阻塞性黄疸、伴有黄疸的急慢性肝炎、肝硬化，肝坏死、原发或继发性肝癌以及骨细胞瘤、变形性骨炎、骨折恢复期等；生理性增高主要见于妊娠、新生儿骨质增生和正在发育的儿童。,Biobase,20,肝功能检测,胆碱酯酶（CHE）：胆碱酯酶降低有病理意义。在病情严重的肝炎患者中，约有五分之四的病人血清胆碱酯酶活性降低至正常的10%，危重病人可降至正常的10%以内甚至完全缺如；慢性活
15、动性肝炎、肝硬化失代偿期均可导致胆碱酯酶活性降低，它的测定对肝脏功能的估计和肝病的预后有一定的参考价值；有机磷农药中毒时CHE也严重降低。 总胆汁酸（TBA）：血清总胆汁酸是肝实质性损伤及消化系统疾病的一个较为灵敏的诊断指标。在急、慢性肝炎、肝硬化、酒精性肝病、胆汁淤积等情况，血清TBA都有不同程度的增高。原发性胆汁性肝硬化患者在早期即有血清TBA增高，其变化早于胆红素，此外也有助于估计预后和提示病情复发，其升高早于转氨酶活性变化，甚至早于肝活检组织学所见。 腺苷脱氨酶（ADA）：急性淋巴细胞性白血病、病毒性肝炎、肝硬化及原了性肝癌、先天性再生障碍贫血症等ADA活性升高；用于结核性胸水的鉴别诊
16、断。,Biobase,21,肝癌的血清标志物常用标志物：甲胎蛋白（AFP）、AFP异质体、异常凝血酶原、岩藻糖苷酶、r-GT及同工酶、丙酮酸激酶等。 肝脏功能检查中项目代表作用反应肝细胞损伤：ALT、AST等反应合成功能：CHE、ALB等判断有无肿瘤、再生、胆道通畅情况：r-GT、ALP、AFU等 反应排泄功能：胆红素、胆汁酸等,肝脏标志物,Biobase,22,肾功能检测,肾功能（用于一般肾病筛查项目）:BUN、Cr、UA 肾功能 （用于肾病检查项目）： 尿素 UREA 尿酸 UA 肌酐 CREA 尿微量白蛋白 MALB 胱抑素C CYS-C 2-微量球蛋白 BMG N-乙酰-D-氨基葡萄糖
17、苷酶 NAG,Biobase,23,肾功能检测,肌酐（CRE）：急、慢性肾功能不全、重度充血性心功能不全时血肌酐浓度升高、巨人症、肢端肥大症时血中尿中肌酐含量也可增加；肌肉萎缩时血中肌酐含量可降低。 尿素氮（BUN）：引起尿素氮升高的因素有：肾功能不全；水肿、脱水、循环功能不全、心功能不全、休克等引起肾血流量减少；尿结石、尿潴瘤、上消化道出血、甲亢等体内蛋白质分解旺盛；引起尿素氮降低的因素主要有严重的肝脏疾患。 尿酸（UA）：急慢性肾炎、痛风、白血病、恶性肿瘤均能引起尿酸升高。 胱抑素（CYC-c）：一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。血清胱抑素C浓度在作为肾功能试验时优于血清肌酐浓
18、度。,24,反应肾功能损伤的标记物,Biobase,25,心脏疾病,乳酸脱氢酶 LDH 谷草转氨酶 AST -羟丁酸脱氢酶 -HBDH 肌酸激酶 CK-NAC 肌酸激酶同工酶 CK-MB 肌钙蛋白I TnI,Biobase,26,心脏疾病,肌酸激酶（CK）：心肌梗塞时血清CK浓度显著升高，CK是心肌梗塞病人血清中出现最早的酶之一，心梗发生后3-4小时内CK开始上升，12-24小时达高峰，且不受肝脏疾病人影响，3-5天即可恢复正常，所以CK测定有利于心肌梗塞病人的早期诊断，期增高的程度与心肌损坏的程度基本一致；进行性肌营养不良、多发性肌炎、严重肌肉创伤等CK也显著增高；脑血管意外、休克、全身性惊
19、劂、破伤风、骨骼肌损伤、甲减等CK亦可增高。 肌酸激酶同工酶（CK-MB）：CK-MB升高被当作心肌损害的特异性指标，对急性心肌梗塞早期诊断很有价值，CK-MB大幅度增加往往提示心肌梗塞面积大，预后较差；脑外伤、脑血管意外、脑手术后均可出现CKMB增高；肌肉损伤及肌肉注射时CK同工酶只检出CKMM，故血清CK-MM是骨骼肌损伤的特导异性指标。,Biobase,27,心脏疾病,羟丁酸脱氢酶（HBDH）：心肌梗塞时HBDH明显增高，且维持明间较LDH长；鉴别肝病或心肌疾病，肝病和心脏疾病时，均能引起LDH活性增高，但肝脏疾病时HBDH活性变化不大，而心脏疾病时HBDH则明显增高，同时心包炎和胆囊炎
20、均不引起HBDH活增高；肌营养不良及叶酸和维生素B12缺乏时，HBDH活性亦可增高。 乳酸脱氢酶（LDH）：此项测定目前常用于诊断心肌梗塞，、肝病和某些恶性肿瘤。心肌梗塞时LDH增高，心梗发病后约920小时开始上升，3060小时达高峰，持续410天恢复正常，若LDH增高后恢复迟缓，或在病程中再次升高者，提示梗塞范围扩大，预后不良；肝脏疾病如急性肝炎或慢性活动期LDH常显著或中度增高，其灵敏度略低于ALT，肝癌时LDH活性明显增高，尤其转移性肝癌时LDH活性增高更明显；其他如白血病、贫血、恶性淋巴瘤、肌营养不良、横纹肌损伤、胰腺炎等LDH活性也增高。,Biobase,28,血脂检测,总胆固醇 T
21、CH 甘油三脂 TG 高密度脂蛋白胆固醇 HDL-C 低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C 载脂蛋白A1 APOA1 载脂蛋白B APOB 脂蛋白a LP(a) 同型半胱氨酸 HCY,Biobase,29,血脂检测,总胆固醇(CHO)：胆固醇升高见于脂肪肝、肝脏肿瘤、甲减、肾病综合症、严重糖尿病、动脉粥样硬化以及妊娠中后期；胆固醇降低常见于严重肝实质病变如肝硬化、肝坏死。 甘油三脂（TG）：最常用的高脂血症的筛查指标，升高常见于糖尿病、肾病综合症、脂肪肝及其他肝病、SLE、妊娠中后期；先天性脂蛋白酶缺陷时TG异常升高；TG降低可见于甲减、肾上腺皮质功能降低和肝功能严重低下。 高密度脂蛋白胆固醇（HD
22、L-C）：与TG呈负相关，而HDL-C和冠心病的流行呈负相关。 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：与胆固醇呈正相关，与冠心病的流行呈正相关。,Biobase,30,血脂检测,载脂蛋白A-(APOA1):降低见于未控制的糖尿病、肾病综合症、活动性肝炎和肝功能低下；妊娠早期即有显著升高，中期进入平坦期，可维持至足月。 载脂蛋白B（APOB）：家族性高胆固醇血症时血清中APOB、LDL和TCHO均增高；心血管疾病、未控制好的糖尿病、肾病综合症时APOB升高，妊娠早期APOB呈缓慢上升，中期渐趋平衡并维持至足月。 脂蛋白a（Lpa）：是动脉粥样硬化独立危险因素。 同型半胱氨酸（HCY）：引起心脑血管疾
23、病的独立危险因素。,Biobase,31,糖代谢障碍,葡萄糖 GLU 糖化血清蛋白 GSP,Biobase,32,糖代谢障碍,空腹血糖（GLU）：病理性升高可见于糖尿病、肾上腺皮质功能亢进、颅内出血、颅脑外伤等，严重脱水导致的血糖相对增高；病理性减低可见于各种原因导致折胰岛素分泌过多、肾上腺皮质功能减退、甲减。 糖化血红蛋白（HbA1C）：GHb水平主要反映的是前12个月内的平均血糖水平，用于高血糖患者的血糖水平及用药监测。 糖化血清蛋白（GSP）：糖化血清蛋白试验可有效反映患者前12周的平均血糖水平，而不受临时血糖波动的干扰。,Biobase,33,电解质酸碱平衡,氯 CL 二氧化碳 CO2
24、 钠 Na 钾 K,Biobase,34,钾（K）：血清K+升高见于肾上腺皮质功能减退，尿毒症及急性肠梗阻；血清K+降低见于丢失过多如严重呕吐、腹泻等，肾上腺功能亢进，大手术后不能进食而又未能及时、足量补充钾而致摄入不足，家族性周期性麻痹发作期。 钠（Na）：血清钠升高见于严重脱水，肾上腺皮质功能高亢进，垂体瘤等；血清钠降低见于丢失过多如严重呕吐、腹泻等胃肠道失钠，肾炎、肾病综合症，肾上腺皮质功能不全，尿崩症等经泌尿系统失钠。 氯（CL）：临床上高氯或低氯血症往往与高钠或低钠血症并存，唯有高氯血症性代谢性酸中毒可由肾小管酸中毒、腹泻或使用过多含氯药物如盐酸精氨酸等引起。其他与高钠或低钠血症的临
25、床意义是相同的。 钙（Ca）：血清钙增高常见于甲状旁腺机能亢进、骨肿瘤、大量应用VitD治疗；低血钙常见于原发或继发甲状旁腺机能低下、VitD缺乏症、婴儿手足搐搦及骨软化症、钙吸收障碍如乳糜泻、长期不合理饮食搭配、肾脏疾病以及大量输入枸椽酸盐抗凝血。 二氧化碳（CO2）：酸碱平衡的指标。,Biobase,35,胃部肿瘤的筛选,胃蛋白酶原I PG I 胃蛋白酶原II PG II,Biobase,36,单独检测,类风湿因子 RF -淀粉酶 -AMY,Biobase,37,总胆汁酸 TBA,【参考范围】 健康成人的空腹TBA为4.92.38mol/L,中餐后2h TBA为8.222.91mol/L。
26、 【临床意义】胆汁酸的生成和代谢与肝脏生理关系密切，血清胆汁酸水平是反映肝实质损伤的一个重要指标。血清总胆汁酸(TBA)测定对肝病的诊断有十分重要的价值。,Biobase,Biobase,38,总胆汁酸 TBA,急性肝炎：急性肝炎时血清TBA显著增高，可达正常人水平的10100倍，甚至更高，急性肝炎初愈患者血清TBA由最初的高值几乎与AST在同一时间降至正常水平，若持续不降或反而上升者则有发展为慢性的可能。 慢性肝炎：慢性肝炎分为轻度、中度和重度三个类型，空腹总胆汁酸(F-TBA)和餐后2h总胆汁酸(P-TBA)测定对慢性肝炎的分型、监测、预后及疗效有着重要意义。,Biobase,Biobas
27、e,39,总胆汁酸 TBA,肝硬化：肝硬化时，肝脏对胆汁酸的代谢能力减低，血清TBA在肝硬化的不同阶段均增高，增高幅度一般高于慢性活动性肝炎。 中毒性肝病：在中毒性肝病时血清TBA也将异常。 胆汁淤积：血清TBA测定对胆汁淤积的诊断有较高灵敏度和特异性。,Biobase,Biobase,40,总胆汁酸 TBA,所有肝病中，餐后血清TBA水平及异常率均比空腹时测定更灵敏，餐后测定TBA对各种肝病的诊断灵敏度和特异性高达100%，而同时测定空腹血清胆汁酸有40%的患者在正常范围。急性肝炎是否转为慢性，连续监测餐后血清TBA可以观察慢性过程，慢性活动性肝炎是否发生纤维化改变，连续监测餐后血清TBA可
28、以了解纤维化过程。,Biobase,Biobase,41,胆 碱 酯 酶 CHE,胆碱酯酶，主要是由肝细胞来合成，胆碱酯酶与白蛋白及其凝血因子的合成关系密切。胆碱酯酶是肝功能检查中肝合成蛋白质功能的指标，它在临床上主要用于估计肝脏疾病的严重程度和阿米巴肝病的诊断。 【临床意义】CHE是由肝细胞合成的水解酶,当肝脏发生实质性损害时，CHE合成减少，因此血清胆碱酯酶活性是反映肝细胞损害的敏感指标。另外，对有机磷中毒的治疗与愈后一样也非常大。,Biobase,Biobase,42,胆 碱 酯 酶 CHE,【肝病检测的意义】 肝硬化：其病理特点是广泛的肝细胞变性坏死、间质炎症细胞浸润、纤维组织和结缔组
29、织弥漫性增生等，这些都影响CHE合成，导致血清CHE活性下降，其下降程度与肝细胞损害程度相平行，因此测定胆碱酯酶就能指导肝细胞损害程度。 在所检测的酶活性中,CHE是唯一一个在早期肝纤维化时活性明显降低的酶，CHE活性高低与病理分级程度有一定相关性。对同一患者来说，CHE的动态监测，可在一定程度上反映病情严重程度和预后。 CHE检测方法特异，血浆活性影响因素少，因此是诊断肝硬化、反映肝脏储备功能和肝组织损伤程度的敏感特异性血清学指标。,Biobase,Biobase,43,胆 碱 酯 酶 CHE,【胆碱酯酶升高】胆碱酯酶偏高可能是神经系统疾病、甲状腺功能亢进、糖尿病、高血压、支气管哮喘、肾功能
30、衰竭等病症。 【胆碱脂酶与有机磷中毒】 中毒程度越重，CHE活力就越低，随病情好转，CHE活力也逐渐上升。 CHE活力的测定是诊断和判断有机磷杀虫药中毒、中毒程度、疗效以及估计预后的重要实验室指标。,Biobase,Biobase,44,单氨氧化酶（MAO),【正常值】健康人：小于36u/L 【临床意义】MAO是一种广泛存在于肝肾胃小肠及脑组织中的一种重要的相关酶，在细胞内位于线粒体膜的外，血液中的MAO是肝纤维化的重要指标之一，如果纤维化发生在汇管区或是中心区之间时回明显升高，其阳性率80%以上，在假小叶周围有纤维化时几乎全部增高，且升高幅度最大，真正浸入到肝实质时则只有30%升高。 临床上
31、检测MAO主要是诊断肝硬变。,Biobase,45,腺苷脱氨酶： ADA,腺苷脱氨酶作用机理,Biobase,46,腺苷脱氨酶： ADA,【项目简介】腺苷脱氨酶（ADA）是嘌呤核苷代谢中重要的酶类，属于巯基酶，每分子至少含2个活性巯基，其活性能对氯汞甲酸完全抑制。ADA能催化腺嘌呤核苷转变为次黄嘌呤核苷，再经核苷磷酸化酶作用生成次黄嘌呤，其代谢缓和终产物为尿酸。,Biobase,47,腺苷脱氨酶： ADA,【人体分布情况 】ADA广泛分布于人体各组织中，以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高，肝、肺、肾和骨胳肌等处含量较低。同工酶有3种，分别为ADA1，ADA1CP和ADA2。3种同工酶具有不同的
32、动力学性质：ADA同工酶在各类组织和细胞中的分布不同，ADA1在脾脏、红细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞中占优势，ADA1CP在肝脏、肺、胰、肾组织和骨骼中占优势，ADA2只存在于单核细胞，目前在其他组织细胞中尚未检出。,Biobase,48,腺苷脱氨酶： ADA,【临床意义】 肝脏功能：ADA活性是反映肝损伤的敏感指标，可作为肝功能常规检查项目之一，与ALT或GGT等组成肝酶谱能较全面地反映肝脏病的酶学改变。 用于判断急性肝损伤及残留病变：急性肝炎（AH）时ALT几乎明显升高，ADA仅轻、中度升高，且阳性率明显低于AST和ALT。因此ADA在诊断急性肝损伤时有一定价值，但并不优于ALT。
33、重症肝炎发生酶胆分离时，尽管ALT不高，而ADA明显升高。AH后期，ADA长高率高于ALT，其恢复正常时间也较后者为迟，并与组织学恢复一致。因此，ADA较ALT、GGT更能反映急性肝损伤，并有助于探测AH的残留病变和肝脏病进展。ALT恢复正常而ADA持续升高者，常易复发或易迁延为慢性肝炎。,Biobase,49,腺苷脱氨酶： ADA,协助诊断慢性肝病在反映慢性肝损伤时ADA较ALT为优。慢性肝炎（CH）、肝硬化和肝细胞癌患者血清ADA活性显著升高。其阳性率达85%90%，而肝硬化时ALT多正常或轻度升高，故ADA活性测定可作为慢性肝病的筛选指标。失代偿期肝硬化ADA活性明显高于代偿期肝硬化，因
34、而可判断慢性肝病的程度。另外，慢性活动性肝炎（CAH）ADA活性明显高于慢性迁延性肝炎（CPH），故可用于二者的鉴别诊断 有助于肝纤维的诊断肝硬化患者血清ADA活性明显高于急性黄疸型肝炎、CPH、CAH、PHC、阻塞性黄疸及对照组，CAH者也明显高于CPH者及对照组，表明ADA活性差异关键在于肝纤维化程度，而与肝细胞损害关系不大。蔡卫民等用肝硬化的肝组织切片标本，作肝纤维化程度的分级评分观察，发现积分均值1.5者ADA阳性率（38.46%）显著低于1.5者（86.96%），证实ADA活性与肝纤维化程度有关。随肝纤维化程度增加，ADA活性逐渐增加，即肝硬化CAHCPH。,Biobase,50,腺
35、苷脱氨酶： ADA,有助于黄疸的鉴别有人对28例肝细胞性黄疸和19例阻塞性黄疸患者ADA和GGT活性进行比较，发现ADA鉴别意义最大，而其他酶在两种黄疸之间无明显差异（P0.05）。另有文献报道，阻塞性黄疸血清ADA活性及阳性率（16.7%），均明显低于肝细胞性黄疸（57.3%）及肝硬化伴黄疸者（80.9%），且重叠较小，尤其与GGT、ALP和5-NT同时测定，如三项指标均增高，而ADA正常则更支持阻塞性黄疸的诊断。 其他 阿米巴肝脓肿（ALA）ADA活性明显减少。 血液病 Valentine等报道慢性溶血患者红细胞ADA活性显著升高，为正常人的4570倍。由于腺苷的过度消耗，使ATP生成减少
36、，导致红细胞提前破坏，而出现贫血症状。先天性再生障碍性贫血患者红细胞ADA明显高于正常对照，其酶活性高于溶贫及获得性再障。因此，红细胞内ADA活性可以成为诊断先天性再障的唯一指标。,Biobase,51,亮氨酸氨基肽酶： LAP,【项目介绍】 血清亮氨酸氨基转肽酶广泛存在于人体各种组织中，以肝、胰、胆、小肠、子宫、肌肉最丰富，在十二指肠、血清与尿中也有分布、临床上测定血清亮氨酸氨基转肽酶主要对肝胆疾病的诊断与治疗的评价有一定意义。,Biobase,52,亮氨酸氨基肽酶： LAP,【临床意义】 LAP是一种蛋白酶，肝内含量很丰富。肝内外胆淤时，LAP活力显著增高，尤其在恶性胆淤时，其活力随病情进
37、展而持续增高。试剂对肝道梗阻及胰腺癌的诊断有价值。肝坏疽、肝肿瘤、肝炎、乳腺癌、 肝癌、胆道癌、胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌明显增高。肝硬化、传染性肝炎可中度增高，常为参考值的2-4倍。阻塞性黄疸明显增高，常达参考值5倍以上，并出现在胆红素或ALP上升之前不像其他肝功的酶，只能检测血液样本，LAP还可以检测尿液。在一些病例中可以检测尿液中LAP的变化，而不必采血。亮氨酸氨基肽酶（LAP）LAP在人体各组织中广泛存在，在毒性物质或疾病影响到富含LAP的近端小管时，尿LAP活性最高。肾小球基底膜通透性增高、肾小管上皮细胞损害、药物致中毒性肾损害和肾肿瘤时LAP增高。肿瘤治疗后尿LAP增高提示肿瘤复发
38、。对各种肾脏病例进行分析，发现LAP阳性率最高。,Biobase,53,天冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶（m-AST）,m-AST主要存在于心、肝脏、横纹肌、肾等器官细胞的线粒体中，只有细胞坏死后才能释放入血，因此、m-AST反应的是细胞本身的破坏程度。 肝脏中80%分布在线粒体内，半衰期较短： 急性肝炎时升高后会很快下降，若是活动性肝细胞损伤的表现，则持续性升高，预示功能性肝细胞减少或是病情恶化的表现。m-AST/AST比值检测可更好地判断疾病程度及预后。 肝切的预后判断：现在，肝切除是治疗肝癌的首选措施，但至今无论手术好坏，都有预后不良的情况，其中原因之一是术前要有预见。术前m-AST值在2
39、0/L以上时，术后死亡率升高。而术前m-AST值在20/L以下时，术后预后良好。肝切除术后出现急性肝功能不全时，m-AST/t-AST比值呈有意义的高值；而术后良好的患者m-AST/t-AST比值较低。,Biobase,54,天冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶（m-AST）,酒精性肝坏死：酒精可以导致肝细胞线粒体的坏死 心脏疾病： 心肌坏死初期以AST CK-MB升高为主， m-AST 12H后检出率较高大80%以上，2448H达高峰（100%）但是72H后会明显下降其消失速度是AST的4倍左右。 心脏手术前和预后判断：m-AST和m-AST/t-AST的测定对心脏手术病人的术前及预后判断也有重要
40、意义。 肺部疾患：肺部疾患时由于缺氧及炎症会导致细胞变性坏死从而引起m-AST升高。,Biobase,55,甲胎蛋白AFP,【正常值】小于20g/L 【临床意义】AFP是人体在胚胎时期血液中含有的特殊蛋白，系肝细胞内粗面内网核糖颗粒所合成，胎儿出生后，血清AFP浓度下降，几月至1年内降至正常，正常成人肝细胞失去合成AFP的能力，因此血清中含量极微（一般20g/L），除肝细胞癌可显著升高外，妊娠、胚胎癌如睾丸癌、卵巢癌和极少胃、胰、胆管、结肠直肠癌也可升高，但其绝对值不如肝细胞癌高慢性肝炎、肝硬化可有AFP的分子变异体，亦可有一过性升高。因此血清AFP检测结果必须结合临床症状与超声检查才有诊断意
41、义。 血清AFP对肝细胞癌有特异诊断价值，尤其是动态变化测定，如AFP连续4周阳性（400g/L），同时ALT正常，并且排除上述其他疾病，可以诊断肝癌，其阳性率可达60%80%。 可用于高危人群的肝癌普查。对早期发现肝癌，尽早治疗意义很大。,Biobase,56,甲胎蛋白AFP,【临床意义】 AFP还可用于评定手术或其他方法的疗效，判断预后。手术彻底切除者，AFP在2个月内转阴，如遗留残余或局部复发或转移，AFP不降至正常或降而复升。 可以用于判断肝细胞癌的分化程度和癌肿的大小。AFP阳性者以分化程度II级及III级最高，I级及IV级均低，肝癌坏死程度严重者AFP亦低。血清AFP浓度亦与肝癌的
42、大小有关。3cm者阳性率仅25%50%，4cm者多达400g/L以上，5cm时常突升高至7001000g/L，因此对小肝癌应辅以其他肝癌标志物及超声检测。多发性结节型AFP阳性率53.8%，巨块型为62%。 在各种肝炎及肝硬变时，AFP可见一过性增高，但经治疗肝功能恢复后，AFP也随之降至正常。,Biobase,57,-L岩藻糖苷酶： AFU,【生物学特性】AFU是一种溶酶体水解酶，广泛存在于各种组织细胞和体液中，参与糖蛋白及糖脂等多种生物活性物质的分解代谢，肝脏是富含溶酶体的器官之一，当肝细胞癌变时，AFU合成增多，且肿瘤细胞膜通透性增大，释放入血的酶量增多，且降解速度减慢，因而引起血清AF
43、U浓度升高。,Biobase,58,-L岩藻糖苷酶： AFU,【临床意义】 81.2%的原发性肝癌患者血清AFU水平增高，与AFP联合检测可提高原发性肝癌诊断阳性率达93.1%。 动态观察对判断肝癌疗效、预后、复发有重要意义。 血清AFP在转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌也可增高；在肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也有轻度增高。,Biobase,59,-L岩藻糖苷酶： AFU,【异常结果分析】 临床上，AFP是PHC实验诊断中最有特异性的标记物之一，其阳性率约60%70%，因并非所有肝细胞癌都分泌大量的AFP，约40%早期PHC及15%20%晚期PHC患者的血清AFP水平是正常的，故仅靠
44、AFP诊断肝癌尚有漏诊的可能。303医院一组实验数据表明：PHC患者血清AFP检出率68.89%，加上AFU检测达88.89%，提示开展AFU检测，可提高PHC诊断的准确性，起到互补的作用。AFU阳性对AFP阴性的PHC患者的意义更为重大。同时，AFU的高低与肿瘤的大小无明显的关系，可能有利于小肝癌的诊断。 肺癌、乳腺癌、子宫癌以及肝硬化、糖尿病也可见升高。AFU在糖尿病糖代谢失控时明显偏高，可作为糖尿病观察控制的临床指标。 妊娠期间，AFU升高，分娩后血清AFU迅速下降。,Biobase,60,5-核糖核苷酸水解酶（5-NT）,【正常值】参考值：211单位/升 儿童稍低60岁以上的老年人是青
45、壮年的2倍。 【临床意义】5-NT广泛存在于肝脏等组织中， 血清中5-NT活性的升高主要见于肝胆系统疾病，以阻塞性黄疸、肝癌、肝炎、肝硬化为主，肝肿瘤5-NT是一个灵敏指标，肝癌患者5-NT上升程度明显高于其他肝胆疾病 。故有较特异的诊断价值。 胆管结石或肿瘤所致之肝外胆管阻塞，肝癌或肝硬变引起肝内胆汁郁积时，病人血清5-NT活性可升高2-6倍。 肝实质细胞受损为主的病变如传染性肝炎，病人血清5-NT活性正常或只呈中度升高。,Biobase,61,5-核糖核苷酸水解酶（5-NT）,【临床意义】 原发性或继发性肝硬变时，病人血5-NT升高较在慢性活动型肝炎时敏感。肝细胞损伤发生肝昏迷时，病人血清
46、5-NT活性多呈正常。 原发性或继发性肝癌患者此酶活性升高的阳性率为88.4%97.2%。急性胰腺炎病人血清5-NT略有升高，慢性胰腺炎时血清酶活性正常。发生肝继发癌灶的胰体或胰尾癌病人血清酶活性明显升高，以肝内有继发病灶的胰头癌病人，血清5-NT活性升高最为显著。 原发性乳腺癌患者约有65%血清5-NT活性升高。在发生全血性广泛转移的病人血清5-NT活性全部升高。卵巢浆液性囊性腺瘤的血清5-NT活性也升高，卵巢腺癌病人的血清5-NT活性升高最为明显。,Biobase,62,半胱氨酸蛋白酶抑制剂c,又称胱抑素c 特点：是有核细胞分泌并表达的一种碱性的非糖基蛋白质。日分泌量恒定，分子量13KD。
47、可自由通过肾小球的滤过膜。 检测依据：胱抑素c被近曲小管的上皮细胞摄取、分解，一般不会回到血液中去，尿中也是仅微量可以检出。,Biobase,63,2微球蛋白,淋巴细胞或肿瘤细胞产生 分子量小11800易被滤过、生成量恒定，可以自由通过肾小球，近曲小管重吸收并分解 尿液中2微球蛋白的升高说明肾近曲小管重吸收功能受损的非常灵敏的指标，肾小管间质性疾病、药物或毒物导致的肾小管早期损伤以及肾移植早期的排异反映，均可升高 肾小管对2微球蛋白重吸收的阈值是5mmg/L超过此值，可出现非重吸收功能受损性升高排泄，因此，应该同时检测血中的含量，当血液中含量低于5时，才反应肾小管的损伤。 对2微球蛋白检测是鉴
48、别轻度肾小管损伤的良好指标。无损伤时多半正常，当有损伤时，重吸收率只要减少10%，尿中就可以升高30倍。,Biobase,64,2微球蛋白,血清中2微球蛋白可以较好的评估肾小球的滤过功能，当肾小球的功能受损时，雪中的含量升高比血液中肌酐更加灵敏。 当肾移植成功后， 2微球蛋白很快下降，发生排斥的话，由于排异引起的淋巴细胞增加及肾功能下降而是其增加，血液中的升高往往也比肌酐更明显 意义： 尿中增高：敏感的反应近曲小管的重吸收功能及受损程度血中小于5，尿中升高反映肾小管损伤 血中升高;小球率过滤功能下降、恶性肿瘤及急性炎症,Biobase,65,尿液微量白蛋白 MALB,【参考范围】 健康成年人尿液白蛋白:24 h 尿: 30 mg/24 h。定时尿: 20g/min。随意尿液30mg/L ，血清/血浆3553g/L 【临床意义】 白蛋白是血浆中重要的蛋白质，正常情况下，白蛋白的分子大，不能越过肾小球基底膜。因此，在健康人尿液中仅含有很低浓度的白蛋白。 疾病时，肾小球基底膜受到损害致使通透性改变，此时白蛋白可进入尿液中，尿液白蛋白浓度持续升高，出现微量白蛋白尿。 临床上界定微量白蛋白尿: 24h尿30、定时尿20、随意尿30 临床白蛋白尿:24h尿300 mgl24 h、定时尿200g/min、 随意尿300g/mg 肌酐,
