1、第三十九章 细胞代谢与基因表达调控,像时钟一样，细胞代谢与基因表达的调控即复杂又简单。,第一节 物质代谢的相互联系,一、糖代谢与脂类代谢的相互关系,二、糖代谢与蛋白质代谢的相互联系,三、脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系,四、核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系,糖代谢与蛋白质代谢的相互联系,糖 -酮酸 氨基酸 蛋白质,NH3,蛋白质 氨基酸 -酮酸 糖,（生糖氨基酸）,脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系,脂肪,甘油,磷酸二羟丙酮,脂肪酸,乙酰CoA,氨基酸碳架,氨基酸,蛋白质,蛋白质,氨基酸,酮酸或乙酰CoA,脂肪酸,脂肪,（生酮氨基酸）,糖代谢与脂类代谢的相互联系,核酸与糖、脂类、蛋白质代谢的联系,核
2、苷酸的一些衍生物具重要生理功能（如CoA、NAD+，NADP+，cAMP，cGMP）。, 核酸是细胞内重要的遗传物质，控制着蛋白质的合成，影响细胞的成分和代谢类型, 核酸生物合成需要糖和蛋白质的代谢中间产物参加，而且需要酶和多种蛋白质因子。, 各类物质代谢都离不开具备高能磷酸键的各种核苷酸，如ATP是能量的“通货”，此外UTP参与多糖的合成，CTP参与磷脂合成，GTP参与蛋白质合成与糖异生作用。,脂肪代谢和糖代谢的关系,延胡索酸,琥珀酸,苹果酸,草酰乙酸,3-磷酸甘油,甘油,乙酰 CoA,三酰甘油,脂肪酸,植物或微生物,（胞液）,（线粒体）,（PEP）,糖的分解代谢和糖异生的关系,糖类脂类氨基
3、酸和核苷酸之间的代谢联系,三. 代谢的基本要略,由ATP、还原力和构造单元可合成各类生物分子，并进而装配成生物不同层次的结构。生物合成和生物形态建成是一个耗能和增加有序结构的过程，需要由物质流、能量流和信息流来支持。,一、代谢调节的概念 二、酶水平的调节 三、细胞结构对代谢途径的分隔控制调节 四、激素调节和跨膜信号转导,第二节 代 谢 调 节,一. 代谢调节,生命是靠代谢的正常运转维持的。生命有限的空间内同时有那麽多复杂的代谢途径在运转，必须有灵巧而严密的调节机制，才能使代谢适应外界环境的变化与生物自身生长发育的需要。调节失灵便会导致代谢障碍，出现病态甚至危及生命。在漫长的生物进化历程中，机体
4、的结构、代谢和生理功能越来越复杂，代谢调节机制也随之更为复杂。,1、酶的别构效应 酶活性的前馈和反馈调节 2、产能反应与需能反应的调节 3、酶的共价修饰与级联放大机制,二、酶水平的调节,酶活性的前馈和反馈调节,前馈（feedforward ）和反馈（feedback ）是来自电子工程学的术语，前者的意思是“输入对输出的影响”，后者的意思是“输出对输入的影响”，这里分别借用来说明底物和代谢产物对代谢过程的调节作用。这种调节可能是正调控，也可能是负调控，其调节机理是通过酶的变构效应来实现的。,6-磷酸葡萄糖对糖原合成的前馈激活作用,G,UDPG,6-P-G,1-P-G,糖原,糖原 合成酶,氨基酸合
5、成的反馈调控,反硝化作用,氧化亚氮,氨甲酰磷酸,分支酸,脱氧庚酮糖酸-7-磷酸,天冬氨酸,天冬氨酰磷酸,赤藓糖-4-磷酸,脱氢奎尼酸,莽草酸,谷氨酸,磷酸烯醇式丙酮酸,+,预苯酸,Try,Phe,Trp,Ile,Trp,His,CTP,AMP,Gln,Lys,Met,Thr,酮丁酸,Gly,Ala,谷氨酰胺合酶,天冬氨酰半醛,高丝氨酸,氨基苯甲酸,细胞能量状态指标,2、产能反应与需能反应的调节,正常状态，该比值很高。机体的调节也非常灵敏和精确，因此该比值波动很小。,正常情况下，大约为0.9，变动范围0.850.95,酶分子中的某些基团，在其它酶的催化下，可以共价结合或脱去，引起酶分子构象的改变
6、，使其活性得到调节，这种方式称为酶的共价修饰（Covalent moldification ）。目前已知有六种修饰方式：磷酸化/去磷酸化，乙酰化/去乙酰化，腺苷酰化/去腺苷酰化，尿苷酰化/去尿苷酰化，甲基化/去甲基化，氧化（S-S）/还原(2SH)。,例：糖原磷酸化酶的共价修饰,共价修饰,糖原合成酶和糖原磷酸化酶的调控,糖原的分解和合成都是根据肌体的需要由一系列的调控机制进行调控，其限速酶分别为糖原磷酸化酶和糖原合成酶。它们的活性是受磷酸化或去磷酸化的共价修饰的调节及变构效应的调节。二种酶磷酸化及去磷酸化的方式相似，但其效果相反。,糖原合成酶 a ( 有活性),糖原磷酸化酶 b ( 无活性),
7、OH,OH,ATP,ADP,H2O,Pi,糖原合成酶 b ( 无活性),糖原磷酸化酶 a ( 有活性),线粒体:丙酮酸氧化;三羧酸循环;-氧化;呼吸链电子传递;氧化磷酸化,细胞质:酵解;磷戊糖途径;糖原合成;脂肪酸合成;,细胞核:核酸合成,内质网:蛋白质合成;磷脂合成,三、细胞结构对代谢途径的分隔控制调节,动物细胞结构和代谢途径,细胞膜结构对代谢的调节和控制作用,第三节 基因表达的调控,概述 (Introduction),基因表达(gene expression)-基因转录及翻译的过程。 rRNA、tRNA的合成也属于基因表达,中心法则(the central dogma)：,一、基因表达的时
8、间性及适应性 (temporal and spatial specificity),1、时间特异性(temporal specificity) 某一基因的表达严格按特定的时间顺序发生Hb (hemoglobin) 珠蛋白基因簇： （胚胎型） 、 珠蛋白基因簇： （胚胎型）、 （胎儿型）、 22 22 22,2、适应性： 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化基因表达调控的环节： 基因活化、转录、转录后加工、翻译、翻译后加工,二、基因表达的方式,1、管家基因与奢侈基因 管家基因（housekeeping gene）-在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。组成性基因表达(consti
9、tutive gene expression) 奢侈基因（luxury gene）只在特定的细胞类型中表达的基因,原核生物和单细胞真核生物直接暴露在变幻莫测的环境中，食物供应毫无保障，只有能根据环境条件的改变合成各种不同的蛋白质，使代谢过程适应环境的变化，才能维持自身的生存和繁衍。,假如在大肠杆菌内，平均一个基因1000bp，一个细胞中约有2500-3000个基因。正常情况下，可带有107个蛋白质，平均每个基因产生3000多个蛋白质分子。但实验却表明，每细胞中有些蛋白质少之10个分子，而有一些却多达500000个分子。,一个大肠杆菌中只有15个分子的半乳糖苷酶，若将细胞培养在只含乳糖的培养基中
10、，每细胞中酶量可高达几万个分子，其合成的速度和总量随环境的变化而改变。表明基因的表达受到调控。,细菌在进行调控时：一个体系在需要时被打开，不需要时被关闭。这种“开-关”（on-off）活性是通过调节转录来建立的，也就是说mRNA的合成是可以被调节的。,2、基因表达及基因表达调控 是指生物体基因组中结构基因所携带的遗传信息经过转录及翻译等一系列过程，合成特定的蛋白质，进而发挥其特定生物学功能的全过程,称为基因表达（gene expression）。对这个过程的调节就称为基因表达调控（gene regulation或gene control）。,rRNA、tRNA的合成也属于基因表达,基因表达调控
11、主要表现在以下几个方面： 转录水平上的调控(transcriptional regulation)； mRNA加工成熟水平上的调控(differential processing of RNA transcript)； 翻译水平上的调控(differential translation of mRNA)。,3、基因表达调控的基本原理多级调控:主要是转录水平的调控四个基本的调控点：基因的结构活化转录起始：最有效的调节环节转录后加工及转运翻译及翻译后加工,4、基因表达的调控方式负调控（negative transcription regulation）: 调控蛋白+DNA序列 基因不表达(相应蛋白
12、质降低)正调控（positive transcription regulation）: 调控蛋白+DNA序列 基因表达 (相应蛋白质增加),诱导和阻遏表达 诱导（induction）-可诱导基因在特定环境信号刺激下表达增强的过程。 DNA损伤 修复酶基因激活 乳糖 利用乳糖的三种酶表达 阻遏（repression）-可阻遏基因表达产物水平降低的过程 色氨酸 色氨酸合成酶系,负调控,根据作用特征,负控诱导,负控阻遏,正调控,根据作用特征,正控诱导,正控阻遏,正调控与负调控并非互相排斥的两种机制，而是生物体适应环境的需要，有的系统既有正调控又有负调控； 原核生物以负调控为主，真核生物以正调控为主；
13、 降解代谢途径中既有正调控又有负调控；合成代谢途径中一般以负调控来控制产物自身的合成。,三、原核基因表达的调控 1、操纵子,（1）操纵子(operon)的提出,大肠杆菌可以利用葡萄糖、乳糖、麦芽糖、阿拉伯糖等作为碳源而生长繁殖，当培养基中含有葡萄糖和乳糖时，细菌优先利用葡萄糖，当葡萄糖耗尽，细菌停止生长，经过短时间的适应，就能利用乳糖，细菌继续呈指数式繁殖增长。,乳糖对半乳糖苷酶的合成有诱导作用。葡萄糖对半乳糖苷酶的合成有抑制作用。,这种典型的诱导现象，是研究基因表达调控极好的模型。针对大肠杆菌利用乳糖的适应现象，法国的Jocob和Monod等人做了一系列遗传学和生化学研究实验，于1961年提
14、出乳糖操纵子（lac operon）学说。,（2） 操纵子的基本组成,下面就以乳糖操纵子为例子说明操纵子的最基本的组成元件（elements）。,P,S1,S2,S3,启动子,O,Promoter,调控序列,结构基因,操纵子（operon）,结合RNA聚合酶,表达功能蛋白,?,操纵子（operon）:原核生物的转录单位,操纵基因,Operator,A、结构基因群,操纵子中被调控的编码蛋白质的基因可称为结构基因(structural gene, SG)。一个操纵子中含有2个以上的结构基因，多的可达十几个。,乳糖操纵子含有、和 3个结构基因。,B、 启动子,启动子(promoter, P )是指能
15、被RNA聚合酶识别、结合并启动基因转录的一段DNA序列。操纵子至少有一个启动子，一般在第一个结构基因5侧上游，控制整个结构基因群的转录。,C、 操纵区,操纵区（operator）是指能被调控蛋白特异性结合的一段DNA序列，常与启动子邻近或与启动子序列重叠，当调控蛋白结合在操纵子序列上，会影响其下游基因转录的强弱。,以乳糖操纵子中的操纵区为例，其操纵区（o）序列位于启动子（p）与被调控的基因之间，部分序列与启动子序列重叠。,D、 调控基因,调控基因(regulatory gene)是编码能与操纵序列结合的调控蛋白的基因。调控蛋白有：,阻遏蛋白(repressive protein)：与操纵区结合
16、后能减弱或阻止其调控的基因转录，其介导的调控方式为负调控 激活蛋白(activating protein)：与操纵区结合后能增强或起动其调控的基因转录，所介导的调控方式为正调控,例如在乳糖操纵子中，调控基因lacI 位于Plac邻近，编码产生调控蛋白R。在环境没有乳糖存在的情况下，R能特异性与操纵区紧密结合，从而阻止利用乳糖的酶类基因的转录，所以R是乳糖操纵子的阻遏蛋白；,当环境中有足够的乳糖时，乳糖与R结合，失去与操纵区特异性紧密结合的能力，从而解除了阻遏蛋白的作用，使其后的基因有转录的可能。在这过程中乳糖就是诱导剂，与R结合起到去阻遏作用，诱导了利用乳糖的酶类基因转录开放。,许多调控蛋白都
17、是变构蛋白（allosteric protein），通过与上述类似的方式与效应物结合改变空间构像，从而改变活性，起到调节基因转录表达的作用。,E、终止子,终止子（terminator，T）是给予RNA聚合酶转录终止信号的DNA序列。在一个操纵子中至少在结构基因群最后一个基因的后面有一个终止子。,以上5种元件是每一个操纵子必定含有的。其中启动子、操纵区位于紧邻结构基因群的上游，终止子在结构基因群之后。,2、乳糖操纵子的表达调控,（1）阻遏蛋白的负调控,当大肠杆菌在没有乳糖的环境中生存时，lac操纵子处于阻遏状态。调节基因在其自身的启动子Pi控制下，低水平、组成性表达产生阻遏蛋白R，R与操纵子结合
18、，阻碍了RNA聚合酶与启动子Plac的结合，阻止了基因的转录起动。R的阻遏作用不是绝对的，R与偶尔解离，使细胞中还有极低水平的半乳糖苷酶及透过酶的生成。,当有乳糖存在时，乳糖受 半乳糖苷酶的催化转变为别乳糖，与R结合，使R构象变化，失去与的亲和力，与解离，基因转录开放，使 半乳糖苷酶在细胞内的含量可增加1000倍。这就是乳糖对lac操纵子的诱导作用。,（2） CAP的正调控,葡萄糖存在时，半乳糖-糖苷酶等的合成也受抑制。CAP：能与cAMP特异结合的cAMP受体,在lac操纵子的启动子Plac上游端有一段与Plac部分重叠序列，能与CAP特异结合，称为CAP结合位点（CAP binding s
19、ite）。CAP与这段序列结合时，可增强RNA聚合酶的转录活性，使转录提高50倍。相反，当有葡萄糖可供分解利用时，cAMP浓度降低，CRP不能被活化，lac操纵子的结构基因表达下降。,由于Plac是弱启动子，单纯因乳糖的存在发生去阻遏使lac操纵子转录开放，还不能使细菌很好利用乳糖，必需同时有CAP来加强转录活性，细菌才能合成足够的酶来利用乳糖。lac操纵子的强诱导既需要有乳糖的存在又需要没有葡萄糖可供利用。通过这机制，细菌是优先利用环境中的葡萄糖，只有无葡萄糖而又有乳糖时，细菌才去充分利用乳糖。,乳糖操纵子的诱导,3、 色氨酸操纵子,色氨酸是构成蛋白质的组分，一般的环境难以给细菌提供足够的色
20、氨酸，细菌要生存繁殖通常需要自己经过许多步骤合成色氨酸，但是一旦环境能够提供色氨酸时，细菌就会充分利用外界的色氨酸、减少或停止合成色氨酸，以减轻自己的负担。细菌所以能做到这点是因为有色氨酸操纵子（trp operon）的调控。,（1） 色氨酸操纵子的结构,（2） 阻遏蛋白的负调控,合成色氨酸所需要酶类的结构基因群，受其上游的启动子Ptrp和操纵基因的调控，调控基因trpR的位置远离P-结构基因群，在其自身的启动子作用下，以组成性方式低水平表达其调控蛋白R，R并没有与结合的活性，当环境能提供足够浓度的色氨酸时，R与色氨酸结合后构象变化而活化，就能够与特异性亲和结合，阻遏结构基因的转录。,因此色氨
21、酸操纵子属于一种负性调控的、可阻遏的操纵子（repressible operon），即这操纵子通常是开放转录的，有效应物（色氨酸为阻遏剂）作用时则阻遏关闭转录。细菌不少生物合成系统的操纵子都属于这种类型，其调控可使细菌处在生存繁殖最经济最节省的状态。,四、真核生物基因表达的调控, 真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现“预定”的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。, 真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类：第一类是瞬时调控或称可逆性调控，它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应，包括某种底物或
22、激素水平升降及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。 第二类是发育调控或称不可逆调控，是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。, DNA水平调控（DNA regulation）;转录水平调控（transcriptional regulation）； 转录后水平调控（post transcriptional regulation）； 翻译水平调控（translational regulation）； 蛋白质加工水平的调控（regulation of protein maturation）等。,根据基因调控在同一事件中发生的先后次序又可分为：,真核基因组的复杂性与原核
23、生物比较，真核生物的基因组更为复杂，真核基因组比原核基因组大得多； 真核生物主要的遗传物质与组蛋白等构成染色质，被包裹在核膜内，核外还有遗传成分(如线粒体DNA等)；二倍体；单顺反子；真核细胞的许多活性蛋白是由相同和不同的多肽形成的亚基构成的，这就涉及到多个基因协调表达的问题。大量的重复序列；不连续基因； 基因不连续性 内含子 外显子 非编码区较多 多于编码序列(9:1)增加了基因表达调控的层次和复杂性。 ,真核生物的基因表达调控要比原核复杂得多,多级调控,DNA水平,基因丢失 基因扩增 基因重排 甲基化修饰 染色质的结构状态,RNA水平,转录水平调控 RNA的转录后加工 mRNA向胞浆转运
24、mRNA稳定性,蛋白质 水 平,翻译过程 翻译后加工 蛋白质的稳定性,（一）真核生物调控的特点,基因表达以正调控为主 转录与翻译在不同的区域进行 无操纵子和衰减子 个体发育复杂 受环境影响较小,1、DNA水平调控,1）染色质结构对基因表达的影响A 常染色质(euchromatin):压缩程度低，伸展状态，着色浅常染色质是进行活跃转录的部位。异染色质(heterochromatin)：压缩程度高，聚缩状态，着色深没有基因转录表达。异染色质化可能是关闭基因活性的一种途径。,2) DNA的甲基化与去甲基化A 甲基化 DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一,可能存在于所有高等生物中，DNA甲基化能关闭某
25、些基因的活性，去甲基化诱导了基因的重新活化和表达 DNA甲基化的主要形式：CpG、CpXpG、CCA/TGG和GATC,3)基因重排,定义改变基因组中有关基因序列结构 (片断水平的拼接)，使相距很远的片断靠近 作用调控基因差别表达,（二）转录水平上的调控,真核生物的调控也主要发生在转录水平上，受大量特定的顺式作用元件（cis-acting element）和反式作用因子（trans-acting factor）的调控，大多数真核生物的转录调控是通过两者的相互作用来实现的。,（1） 顺式作用元件真核生物DNA序列（非编码序列）和被转录的结构基因距离较近，和转录调控有关。 A 启动子（启动子上游近
26、侧序列）B 增强子C 沉默子,A 启动子（promoter）,包括核心启动子和上游启动子，在转录起始点上游约100200bp以内，每个元件长度约为720bp，决定RNA聚合酶转录起始点和转录频率的关键元件。,a 核心启动子（core promoter）保证RNA聚合酶转录正常起始所必须，包括转录起始位点和TATA盒。核心启动子单独起作用时，只能确定转录起始位点并产生基础水平的转录。,b 上游启动子元件（upstream promoter element，UPE）包括CAAT盒和GC盒等，能通过TFD符合物调节转录起始的频率，提高转录效率。,B 增强子(enhancer)能使和它连锁的基因转录频
27、率明显增加的DNA序列，顺式作用元件（DNA序列）。没有增强子 启动子活性小没有启动子 增强子无法发挥作用特点：增强效应十分明显；不受序列方向和距离的制约；有细胞和组织特异性；大多为重复序列；无基因特异性；许多增强子还受外部信号的调控。,C 沉默子(silencer)负性调节元件，与相应的反式因子结合后，可以使正调控系统失去作用，阻遏基因转录。这类特定序列不受距离和方向的限制，但机理目前尚不清楚。,（2）反式作用因子,能直接或间接识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质。,真核生物的RNA聚合酶不能识别DNA上的结合位点，识别这些序列的是调节转录的反式作用因子，即
28、转录因子。但有些转录因子是识别并结合其它转录因子以形成转录装置的必需蛋白。,B 反式作用因子结构, 三个功能结构域：DNA识别结合域(DNA-binding domain)；转录活性域(transcriptional activation domain)；结合其他蛋白的结合域,反式作用因子通过以下不同的途经发挥调控作用： 蛋白质和DNA相互作用； 蛋白质和配体结合； 蛋白质之间的相互作用以及蛋白质的修饰正调控与负调控,C 反式作用因子DNA 结合域结构模式, Helix-turn-helix 螺旋-转角-螺旋,第一个被确立的DNA-结合结构 最常见DNA结合域之一 常结合CAAT盒 例： La
29、c阻遏蛋白, Trp阻遏蛋白、分解代谢激活蛋白(CAP)等,Zinc-fingers 锌指,最常见DNA结合域之一 约有30个AA残基其中4个AA残基（2个Cys，2个His或4个Cys）配位键Zn2+ 锌 指 与DNA双螺旋大沟结合。 常结合GC盒,一段肽链中每隔7个AA即有一个Leu螺旋亲水面：亲水AA组成疏水面：Leu组成 （亮氨酸拉链条） 可形成二聚体（发挥作用）（同二聚体/异二聚体） DNA的结合域：拉链区以外结构,Leucine-zippers 亮氨酸拉链,helix-loop-helix 螺旋-环-螺旋,两个-螺旋：由很长的连（环）相连 形成二聚体 有利于其与DNA结合,3、转录
30、起始和加工的调节,（1） 转录起始的调节A 转录起始复合物的形成 关键： 转录因子(transcription factor,TF)； 启动子与TF结合后，才能被RNA pol识别与结合； -25-30区：TATA盒,B 反式作用因子的活性调节 合成后即有活性：需要时合成，可迅速降解 共价修饰：磷酸化-去磷酸化，糖基化 配体结合：如激素与受体的结合 蛋白质与蛋白质相互作用：二聚体反式作用因子与顺式作用元件的结合,C 反式作用因子的作用方式 成环、扭曲、滑动、Oozing等 反式作用因子的组合式调控作用(conbinatorial gene regulation) 使有限的反式作用因子可以调控不
31、同基因的表达,转录调节是基因表达调控的最重要方式，但还有其他方式。基因表达的过程中可能被调控，步骤越多产生调控的形式也会越多。真核生物转录之后到达翻译的路比原核生物长，所经步骤也多，因此，基因的转录后调控就显得更为重要。RNA的加工成熟和蛋白质合成，在真核基因调控中起着重要作用。,4、真核基因转录后水平上的调控,（三）翻译水平的调控,1、mRNA的稳定性与基因表达调控, 5m7G帽结构是否存在和是否易于接近eIF-4F对翻译效率有着明显的影响 5 端非翻译区的长度也会影响到翻译的效率和起始的精确性 5端非翻译区的二级结构影响到调控蛋白与帽结构的接近 mRNA 3端的poly (A)不仅和mRN
32、A穿越核膜的能力有关，而且影响到mRNA的稳定性和翻译效率。,转运铁蛋白受体（TfR）和铁蛋白负责铁吸收和铁解毒。这两个mRNA上存在相似的顺式作用元件，称为铁应答元件（iron response element，IRE）。 IRE与IRE结合蛋白(IREBP)相互作用控制了这两个mRNA的翻译效率。当细胞处于缺铁或高铁水平时，能产生两个数量级的蛋白水平差异，却没有在mRNA水平上发现存在显著差异。,2、翻译的起始调节,催乳素能明显延缓酪蛋白(casein)mRNA的降解。不加入催乳素时，体系中的酪蛋白mRNA在1小时内降解50%，而加入催乳素后40小时，酪蛋白mRNA才降解50。这就是说，催乳素能调节酪蛋白mRNA有更多机会进行翻译，产生更多的酪蛋白。,3、可溶性蛋白因子的修饰与翻译起始调控,许多可溶性蛋白因子(起始因子)，对蛋白质合成的起始有着重要的作用，对这些因子的修饰会影响翻译起始。,用兔网织红细胞粗抽提液研究蛋白质合成时发现，如果不向这一体系中添加氯高铁血红素，网织红细胞粗抽提液中的蛋白质合成抑制剂HCI就被活化，蛋白质合成活性在几分钟之内急剧下降，很快就彻底消失。现已查明，网织红细胞蛋白质合成抑制剂HCI是受氯高铁血红素调节的eIF-2的激酶，可以使eIF-2的-亚基磷酸化并由活性型转变为非活性型。,
