1、浙江大学远程教育学院“药物分析”离线作业参考答案（第 1 章第 3 章）一、名词解释1. 即比旋度，指在一定波长和温度条件下，偏振光透过长 1dm 且每 ml 中含有旋光性物tD质 1g 的溶液时的旋光度。2. 恒重供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在 0.3mg 以下即达到恒重。3. 限度检查不要求测定杂质的准确含量，只需检查杂质是否超过限量。4. 干燥失重指药物在规定的条件下经干燥后所减失的重量。主要指水分，也包括其他挥发性杂质。二、问答题1、 为什么说“哪里有药物，哪里就有药物分析”？说明药物分析的主要任务。答：药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的方法学科。其运用各种分析技术，对药
2、品从研制、生产、供应到临床应用等各个环节实行全面质量控制。因此，哪里有药物，哪里就有药物分析。其主要任务包括：药品质量的常规检验，如药物成品的检验、生产过程的质量控制和贮藏过程的质量考察；开展治疗药物监测、临床药代动力学和药物相互作用研究等，指导和评估药品临床应用的合理性；进行新药质量研究，包括新药质量标准研究与制订、新药体内过程研究、以及配合其他学科在工艺优化、处方筛选等研究中的质量跟踪。2、 什么是重金属？说明中国药典测定重金属的几种方法及其应用范围。答：重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如铅、铜、汞、银、铋、镉、锡等。中国药典（2010 年版）收载的重金属测
3、定方法有三种： 硫代乙酰胺法适合于溶于水、稀酸、乙醇的药物。炽灼后硫代乙酰胺法 适合于含芳环、杂环及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于酸性溶液或在酸性溶液即生成沉淀的药物。三、计算题1. 某药物进行中间体杂质检查：取该药 0.2g，加水溶解并稀释至 25.0mL，取此液 5.0mL，稀释至 25.0mL，摇匀，置 1cm 比色皿中，于 320nm 处测得吸收度为 0.05。另取中间体对照品配成每 mL 含 8g 的溶液，在相同条件下测得吸收度是 0.435，该药物中间体杂质的含量是多少？ 答：中间体杂质含量%= =0.0575%102.543.0862. 氯化
4、钠注射液（0.9%）中重金属检查：取注射液 50mL，蒸发至约 20mL，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL 和水适量使成 25mL，依法检查，含重金属不得过千万分之三。应取标准铅溶液（10g Pb/mL）多少 mL？答：应取标准铅溶液： ， v（ml）=1.5ml6710533. 醋酸甲地孕酮中其它甾体检查：取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml 含 2mg 的溶液(1) 与每 1ml 含 0.04mg 的溶液(2)。分别取溶液(1)和溶液(2)各 10ul，进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的两倍。溶液(1)显示的杂质峰数不得超过 4 个，各杂质峰面积及其总和分别不得
5、大于溶液(2)主峰面积的 1/2 和 3/4。试计算最大一个杂质和总杂质的限量分别是多少？答：最大一个杂质的限量= =1.0%102/4.总杂质的限量= =1.5%/30.四、判断题（指出下列叙述是否正确，如有错误，请改正）1. 测定某药物的炽灼残渣：750炽灼至恒重的坩埚重 68.2510g，加入样品后共重69.2887g，依法进行炭化，750炽灼 3h，放冷，称重 68.2535g，再炽灼 20min，称重 68.2533g。根据二次重量差，证明已恒重，取两次称量值的平均值计算炽灼残渣百分率。答：错。炽灼至恒重的第二次或以后各次称重应在规定条件下继续炽灼 30min 后进行，此题中仅炽灼
6、20min，故不能判定其已恒重。若已恒重，应取最后一次称量值计算。2. 纯度、外观、有效性、安全性和物理常数均包括在药品标准的检查项下。答：错。药品标准的检查项下包括的内容是：杂质检查（纯度） 、有效性、安全性和均一性试验。（第 4 章第 6 章）一、名词解释1溶出度指在规定条件下药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂中溶出的速率和程度。2滴定度指每 1ml 规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量（mg） 。3 即百分吸收系数，在一定条件下，当被测物浓度为 1%，液层厚度为 1cm 时测得的吸%1cmE光度即为百分吸收系数，它是物质的物理常数。4 崩解时限系指口服固体制剂在规定条件下，全部崩解溶
7、散或成碎粒，并通过筛网所需时间的限度。二、问答题1、与原料药分析相比，药物制剂分析和要求有何不同？答：与原料药相比，药物制剂分析和要求具有如下特点：鉴别、含量测定：必须考虑辅料是否有影响，原料药用的方法制剂不一定能用，对于复方制剂还需考虑共存的其他有效成分，故制剂的鉴别和含量测定宜选择专属性高的方法。检查：一般不重复原料药的项目，主要检查制剂过程中产生的杂质和贮存过程中产生的降解物等。制剂需进行常规检验或一些特殊检验，如含量均匀度、溶出度等检查。制剂的含量限度要求不同，大多以相当于标示量的百分含量表示。2、紫外-可见分光光度法在药物分析中有哪些具体应用？答：紫外-可见分光光度法广泛应用于药物的
8、鉴别、检查和含量测定。鉴别：测定药物的max、 min；或测定一定波长处的 值；或测定两波长处吸光度（ ）比值；或规定一定%1cmE21/A浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度。检查：利用杂质在某一波长处有吸收，而药物没有吸收，规定一定浓度供试品溶液在该波长处的吸光度不得超过某一值。制剂的特殊检查：紫外-可见分光光法是药物制剂的溶出度、含量均匀度检查的常用方法。含量测定：采用 法或对照品%1cmE比较法测定药物含量，为消除干扰，可采用计算分光光度法，如双波长法、导数光谱法、维生素A 的三点校正法、解联立方程法等。也可根据药物的性质，加入适当的显色剂与之显色后采用比色法测定。三、计算题1 对乙酰
9、氨基酚片的含量测定：取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚 40mg） ，置 250mL 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液 50ml 与水 50ml，振摇 15 分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml，置 100ml 量瓶中，加 0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在 257nm 的波长处测定吸光度，按吸收系数=715 计算。已知 20 片重 2.2235g，称取片粉 44.2mg，片剂规格 0.1g，测得吸光度为%1cmE0.565，求 本品相当于标示量的百分含量。答：相当于标示量%= =99.4%10.23
10、510.4521076. 32精密量取维生素 C 注射液 4mL（相当于维生素 C 0.2g） ，加水 15mL 与丙酮 2mL，摇匀，放置 5 分钟，加稀醋酸 4mL 与淀粉指示液 1mL，用碘滴定液 (0.05mol/L)滴定至溶液显蓝色，并持续 30 秒钟不退。 已知：注射液规格 2mL:0.1g，消耗碘滴定液（0.05mol/L，F=1.005）22.45mL，维生素 C 的分子量为 176.12。求本品相当于标示量的百分含量？答：相当于标示量% = 100%=99.3%1.021045.765.23精密称取异烟肼 0.2006g，置 100ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精
11、密量取 25ml，加水 50ml，盐酸 20ml 与甲基橙指示液 1 滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定至粉红色消失，消耗溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）14.58ml。每 1mL 溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg 异烟肼（C 6H7N3O） ，计算异烟肼的含量。答：异烟肼%= =99.7%10/2510.49.8四、判断题（指出下列叙述是否正确，如有错误，请改正）1盐酸丁卡因的含量可采用亚硝酸钠法测定。答：错。盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，不能用亚硝酸钠法测定含量。2 测定制剂的含量时，方法的选择应着重考虑中间体、内标物、辅料、降解物
12、、同时服用药物的影响。答：错。制剂含量测定方法的选择应着重考虑辅料、制剂生产过程和贮藏过程中产生的杂质影响，对于复方制剂还应考虑另一成分对测定的干扰。（第 7 章第 10 章）一、名词解释1反相离子对色谱法指在流动相中添加适宜离子对试剂（待测组分的反离子） ，在一定 pH 条件下，与呈离解状态的被测组分作用，生成离子对结合物，从而改善被测物分离效果的方法。2 效价测定法系以国家生物标准品或生物参考品为对照，用体内法或体外法测定供试品的生物学活性，并标明其活性单位的一种分析方法。3企业标准药品生产企业为了品牌创优、市场竞争而自行制订用于控制其药品质量的标准。属于企业内部药品质量标准，非法定标准，
13、仅在本厂或本系统的管理上有约束力。4中药饮片由原产地采收加工的中药材，经切制、炒制或蒸、煮、煅等炮制加工处理后，称为中药饮片。二、问答题1试述 HPLC 法系统适用性试验内容、测定方法与要求。答：HPLC 法的系统适用性试验内容包括：理论板数（n）、分离度（R）、重复性和拖尾因子（T）。测定方法与要求如下：n16（t R/W） 2 或 ，n 应符合各品种项下规定；2/)(54.hRt或 ，R 一般1.5；t21)(1)(70.2/,2/,11hhRWt，峰高定量时 T 应在 0.951.05；h0.5dT重复性：取对照液，连续进样 5 针，测定峰面积的 RSD，应2.0。2说明色谱内标法定量的
14、操作方法与计算。 答：配制两个溶液：校正因子测定液和样品测定液。校正因子测定液由已知浓度的对照品和内标物质组成；样品测定液由待测样品和内标物质组成。同法进行色谱测定，记录相应的色谱峰面积。根据校正因子测定液中 A 对 和 A 内 ，以及已知浓度 C 对 和 C 内 ，计算校正因子（f）：；根据样品测定液中 A 样 和 A 内 ，以及内标浓度 C 内 和校正因子 f 值，计算样品测定对对 内内 CAf/液中待测物浓度（C 样 ） ，再根据样品测定液的稀释倍数和样品称样量，即可求/内内 样样 f得样品的百分含量。三、计算题1. 混合物中两组分 A 和 B 在 25cm 长的色谱柱上的 tR 分别为
15、 15.40min 和 17.83min，而两个峰宽分别为 0.423cm 和 0.505cm，纸速 0.5cm/min，求 A、B 两组分峰的分离度。答：两峰的分离度： 2.6195.0/)423.5.0(187R2. 氢化可的松片的含量测定：取对照品适量，精密称定，加无水乙醇稀释成每 1mL 中含0.202mg 的溶液。精密量取该溶液和炔诺酮无水乙醇溶液（0.1mg/mL 内标溶液）各 5mL，置 100mL量瓶中，加无水乙醇至刻度，取 10L 注入液相色谱仪。另取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氢化可的松 20mg） ，置 100mL 量瓶中，加无水乙醇约 75ml
16、，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液 5ml，置另一 100mL 量瓶中，精密加入内标溶液 5ml，加无水乙醇至刻度，同法测定，按内标法计算含量。已知：片剂规格 10mg，20 片重 1.022g，称取片粉 98.5mg，测得对照液中氢化可的松和内标的峰面积分别为 5467 和 6125，样品液中两者的峰面积分别为 5221 和 6122，求本品相当于标示量的百分含量？答：氢化可的松相当于标示量%= 100.1%10/2.5.981026/5472133. 复方酮康唑乳膏中酮康唑的含量测定：按 HPLC 法，取本品约 4 g，精密称定（4.1125g） ，加无水乙醇适量，水浴
17、加热使溶解，并稀释至 50.0ml，滤过，精密量取续滤液 10 l，注入液相色谱仪；另取酮康唑对照品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每 1 ml 中含 0.805 mg的溶液，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算。测得对照液中酮康唑峰面积为 510；供试液中酮康唑峰面积为 502。已知乳膏规格：10mg 酮康唑和 0.25mg 丙酸氯倍他索/g，计算酮康唑相当于标示量的百分含量？答：酮康唑相当于标示量%= =96.3%1025.45108.2四、判断题（指出下列叙述是否正确，如有错误，请改正）1在申请新药临床试验时首先应制订“生产用试行质量标准” ，经 SFDA 批准后，按此标准生
18、产药品，供各医院临床试验用。其目的是保证临床试验用药品的安全性，使临床试验结论可靠。答：错。在申请新药临床试验时首先应制订“临床研究用质量标准” ，经 SFDA 批准后，按此标准生产药品，仅供临床试验医院用。2气相色谱法测定药物含量时，常用热导检测器。该检测器为质量型检测器，峰高与载气流速呈正比，一般宜采用峰面积定量。检测器的温度一般应高于柱温，并不得低于 100，以免水汽凝结，通常为 250350。答：错。气相色谱法测定药物含量时常用的检测器是火焰离子化检测器（FID） ，其为质量型检测器，一般采用峰面积定量。检测器的温度必须高于柱温，并不得低于 150，以免水汽凝结，通常为 250350。
