1、张亭栋-另一位有望获得诺奖的中国科学家饶毅所指的另一位有望获得诺奖的中国科学家就是张亭栋，他的研究“最 爱” 就是砒霜。砒霜这一家喻户晓、谈之色变的剧毒物，还是一味古老的中药。中西医发展史皆有记载，但历来对其使用慎之又慎，常用“ 以毒攻毒” 来解释 其治病机理。西方曾用三氧化二砷治 疗白血病，但未获普遍承认和推广。直到来自中国的科学家提取出砒霜化学成分三氧化二砷并制成注射剂，通过静脉注射治疗白血病，才在砒霜治疗白血病的道路上获得巨大突破。张亭栋无疑是这一发展道路上的一位奠基人物。民间秘方早在 1971 年，哈尔滨医学院（现为哈尔滨医科大学）第一附属医院的药师韩太云偶然发现一个由中药砒霜、轻粉（
2、氯化亚汞）和蟾酥等配制而成的民间秘方。相传，这一药方当年在东北林甸县一个公社卫生院能治癌症，能让大肠癌、肝癌和食道癌等患者“起死回生” 。为了探究真相，省卫生厅派以张亭栋为组长的调查队前去调查。原来，林甸县一位民间中医用砒霜、轻粉、蟾酥等中药组成一个药方给人治疗淋巴结核，当时韩太云下乡巡回医疗，见状，帮他改为针剂。因事情发生在 1971 年 3 月，故而命名为“713”针剂或“癌灵 ”注射液。后来， 专家组确 认了“713”的疗效，回哈尔滨后向卫生厅做了汇报，认为临床上对有的肿瘤病例的确有效，一度曾吸引众多的患者前往求治。第二年黑龙江省卫生厅在全省开始推广这个花钱不多、能治癌症的方子，可砒霜、
3、轻粉、蟾酥均为毒性较大的药物，患者往往不能耐受，医生也望而却步，后来慢慢地被弃用。“713”似乎将要就此夭折，幸运的是，它遇上了张亭栋。张亭栋把这个方子带回医院，带领哈尔滨医学院第一附属医院中医科的同事开始了长期艰苦的研究。执着的追求为了弄明白其中的原委，张亭栋开始其一生唯一的追求。从 1972 年开始，张亭栋将研究方向锁定在白血病研究。他与韩太云继续合作研究此项工作。他们首先从分析砒霜、轻粉、蟾酥的毒副作用入手，对这三种中药分别在临床上进行了对照，做了大量的动物实验和长时间的临床观察，来确定治疗用量，并对砒霜、轻粉、蟾酥三味药进行筛选。1973 年，张亭栋、韩太云用“癌灵注射液” （称“癌灵
4、 1 号”）治疗 6 例慢性粒细胞白血病病人。这时的张亭栋主要用了砒霜的化学成分“亚砷酸（三氧化二砷） ”和微量 “轻粉（氯化低汞）”。经过治疗发现，6 例病人症状都有改善，其中一例为慢性白血病发生急性变的患者也有效。动物实验成功后，张亭栋就开始在人体上进行试验，在使用中发生了一些鲜为人知的副作用，虽然血相有所好转，但有人出现了蛋白尿、头疼、高血压等症状。“开始用的量少，只有 4 毫克，当后来用到 6 毫克的时候临床就表现出好的迹象，这样我们就有信心了。而且副作用很小，所谓的头疼、蛋白尿就没有了。 ”张亭栋说。在以后的诸多试验中，张亭栋发现，轻粉的化学成分中含有汞，汞会影响肾功能导致蛋白尿，蟾
5、酥具有升高血压和强心作用，注射后病人会产生难耐的头痛，因而把蟾酥和轻粉都去掉了。虽然只剩单味药砒霜，但疗效却不降低，这个时候的张亭栋似乎已经意识到了砒霜在起主要作用。而砒霜的主要成分是三氧化二砷，于是就直接使用三氧化二砷，结果效果很好。最后确定砒霜是控制白血病的有效成分，遂用纯三氧化二砷精制而成今天的砷制剂。尽管最后实验研究发现，轻粉和蟾酥都有副作用，但是，1973 年的发现，是张亭栋及其团队发现“癌灵 1号” 的开 创 性研究。 这一研究成果发表在了黑龙江医药杂志上，这是“癌灵 1 号” 的开创性论文。其实在 1973 年的文章中，张亭栋就提到对急性白血病也有涉足。随后，张亭栋通过对不同类型
6、白血病的治疗效果发现，“癌灵 1 号 ”对多种白血病有效， 对急性白血病可以达到完全缓解。到 1979 年，张亭栋和他人通过“癌灵 1 号” 治疗后存活 4 年半和 3 年的两例病人，皆为急性粒细胞性白血病。此时的一项研究成果成为了日后同领域研究参考的“鼻祖” 。1979 年，张亭栋和荣福祥在黑龙江医药杂志发表了题为“癌灵一号注射液与辩证论治治疗急性粒细胞型白血病” 的研究论文。总结了 19731978 年治疗急性粒细胞型白血病共 55例，这 55 例都有不同程度的好转。可以说，直到 1979 年，张亭栋和不同的同事合作发表的论文，清晰地奠定了人类今天的认识：三氧化二砷可以治疗急性早幼粒白血病
7、，也就是 M3 型白血病（即 acute promyelocytic leukemia，APL），为随后同领域的研究人 员夯实了基础。进入 80 年代以后，张亭栋等人将主攻方向锁定在了对急性粒细胞白血病的治疗上，并且发现对 M3 型白血病效果尤为显著。在哈尔滨医科大学公共卫生学院教授马玲看来，当初确实发现对 M3 型白血病具有较好的治疗效果。她告诉记者：“ 那个时候，包括哈尔滨医科大学孙鸿德老师在内，在临床上都发现了一个现象，就是 3 型病人活下来的多，这就给我们一种提示，是不是对 3 型的病人有特异性的作用。所以从 80 年末到 90 年代初，在临床上就开始主要收治 3 型（病人），在收治的
8、同时把化疗的药物减下来，然后看用这个单独治疗行不行。另外从临床治疗的缓解率、从长期收获 5 年的观察看，3 型病人存活率也高，这样逐渐明朗化了，就是这么一个过程。 ”论文追溯其实张亭栋早在 1973 年发表的论文中，就清晰表达了三氧化二砷治疗白血病的原理，1979 年明确了对 M3 型白血病病人疗效显著。从 19731979 的这 7 年时间里，张亭栋及其合作伙伴的研究成果都发表在了国内黑龙江医药哈尔滨医科大学学报新医药杂志等学术刊物上。“1970 年代 时的科研能力不 够，对基础的研究不行，手段也不行，也没有那么多的经费，显示度当然也就不够。 ”马玲告诉记者。进入上世纪八九十年代，这一领域的
9、国内外专家学者也并没有意识到或关注过张亭栋的这些研究成果，国际上更是知之甚少。饶毅在博文中说，几乎所有英文文献作者似乎都不知道张亭栋的关键作用，引用的文献不太提他的名字。而且，几乎所有英文文献并不知道张亭栋早在 19731979 年就已经发表论文。很多英文文献，包括国内学者在国外发表的文献以及国外学者的文献，都将三氧化二砷治疗白血病的发现时间引用成 1992 年。这篇文章就是由孙鸿德、马玲、胡晓晨、张亭栋在中国中西医结合杂志发表的“癌灵 1 号结合中医辨证治疗急性早幼粒白血病 32 例”。在饶毅看来，1992 年的研究结果实际上“最早发表于 1973 年，1979 年已明确了对 APL 的作用
10、最好。而 1992 年的论文，在本质上与 1979 年的文章无差别，既没有改变所用的药物成分，也没有改变适应症”。马玲告诉科学新闻记者，1992 年的文章是公开发表的第一篇真正的对 M3 型的治 疗效果进行研究的文章。虽然，世界著名杂志科学1996 年发表题为“古老的中医学又放出新的光彩”一文中 对张亭栋有所提及，但也说他的文章仅仅是发表于 1992 年。饶毅博客指出，张亭栋在中国没有得到应有的肯定，在国际学界默默无闻，其原因“可能与他工作地区有关，也和他英文论文较少、缺乏国际视野和国际交流有关。不能完全排除他本人未充分意识到其工作重要程度的可能性”。而且还有一个诱因就是 1992 年的文章也
11、是中文，而且未引用 70 年代的文献。所以，国外学者很难知道原始文献的出处。对此，张亭栋本人也表示认同， “当初确实没有意识到自己的工作到后来有那么的伟大和重要。所以没有引用，觉得无所谓了。 ”迟到的祝福张亭栋，1932 年出生于河北省吴桥县，毕业于哈尔滨医科大学，本是西医大夫。1960 年他到黑龙江中医学院参加西学中班，后来又到辽宁中医学院研究生班学习，成了人们习惯上称的中西医结合大夫。完成学业后就来到了哈尔滨医科大学附属第一医院中医科， “掌握了中西医两种方法，这一辈子能治好一种病就不算虚度。 ”张亭栋说。从 20 世纪 70 年代一直到 90 年代，沉默了近乎 20 多年后，一次偶然的机
12、会，让张亭栋呈现在了世人面前。1996 年，张亭栋和陈竺（现卫生部部长）一起去美国参加血液病年会，陈竺第一次向外界介绍张亭栋说， “请大家记住，在砷剂治疗白血病的道路上，请不要忘记这位同样来自中国的中医专家，正是他的发现，才有了今天的成就。 ”当听到这句话时，全场轰动了， “在场的所有专家都过来和我交流合影，会议主席也从台上跳下来和我聊天。自那以后有来自美、日、德等国家的医药公司来和我合作。 ”张亭栋说1996 年是国际上了解张亭栋的第一步，也是张亭栋走向世界的第一步。是年，世界著名学术刊物血液学（Blood）发表了由中国学者陈竺和张亭栋撰写的论文。该杂志点评认为，这是一篇创造性论著，首次发现
13、氧化砷诱导白血病细胞凋亡，这是继维甲酸之后，中国学者在血液学研究领域内的又一次重大突破。著名血液病专家、中国工程院院士王振义曾这样评价张亭栋，“你的药把我 给救了，咱 们手拉手，打出中国的旗帜来，走上世界。 ”张亭栋为人类征服白血病写下了新的一页。国家自然科学二等奖、美国杜邦科学技术创新奖、中国专利优秀奖、国际发明专利奖陆续花落张亭栋，而且相关药品通过美国 FDA 特批正式上市，走向世界。尽管张亭栋的研究成果得到了世界的认可，但其个人似乎并未被重视。正因如此，饶毅给出了迄今最高规格的评价：张亭栋的研究发现足可以使他获得诺贝尔奖。对于饶毅的评价，张亭栋显得很淡然， “至于饶毅所言的诺奖，我都没有想这个事情，我也不认识饶毅。对院士我也没太在意。我只是想通过这个中西医结合的方法治好这个病，想着必须要拿出真实的东西。 ”现被返聘的张亭栋仍然在临床第一线发挥着自己的余热。科学新闻 (科学新闻 2011 年第 10 期 人物)
