1、1,中草药的采收、加工、贮藏与炮制,程志红 博士、副研究员 复旦大学药学院生药学教研室 Tel: 51980157; Email: ,2,影响中药质量的因素：,自然因素：中药的品种、植物生长规律、植物遗传与变异、环境因素等。 薄荷挥发油 阳光充沛 阴雨、久雨初晴 人为合理控制：采收、加工、贮藏、炮制 有效成分、毒性成分、药效,3,一、采收（collection）,影响因素：药用部位；季节；时间；生长年限,4,合理采收原则,综合考虑有效成分的积累动态与药用部位的产量变化，既要质量又要产量 有效成分含量高峰期与药用部分产量高峰期一致或产量变化不大，含量高峰期为最佳采收期； 有效成分含量高峰期与药用
2、部分产量高峰期不一致，有效成分的总量最大值时为最佳采收期（有效成分的总量单产量有效成分含量）； 毒性成分含量较低时采收。,如何确定适宜采收期？,5,灰色糖芥强心苷含量与产量的关系,灰色糖芥Erysimum canescenS Roth.的地上部分,6,一般采收原则,根及根茎类 原则：秋后春前-秋、冬地上部分将枯萎、春初发芽前 原因：植物处于生长发育时，需消耗根部贮藏的养分， 故多在植物休眠期采收； 特例：1)生长周期短、枯萎较早，夏季采收：人参、浙贝、延胡索、半夏、太子参；2)少数药材如白芷、当归、川芎等，为避免抽苔开花，使其空心或木质化而失去药用价值，应在生长期采收.,7,皮类 原则：春末夏
3、初 原因：植物生长旺盛期、树液流动最快时采剥。此时皮内汁液充足，形成层生长 最活跃，皮部与木质部最易分离，伤口也最易愈合，如杜仲、厚朴、黄柏、肉桂等； 特例：秋冬时采收，有效成分含量高-如川楝皮等。,8,叶类 原则：花开果熟前-花前叶盛或花盛期，分批采收； 原因：植物一旦开花结果，叶肉内贮藏的营养物质就向花、果转移，从而降低药材质量，如大青 叶、紫苏叶、艾叶、肾茶等； 特例：极少数叶类药材宜在秋后经霜打才采摘；如桑 叶：经霜后；银杏叶、枇杷叶：落叶,9,茎木类 原则：秋、冬落叶后、春初萌芽前，如关水通、忍冬藤等； 特例：与叶同用：花前期或盛花期 木类药材全年可采：苏木、降香、沉香 花类 原则：
4、花开花盛时 花蕾：金银花、丁香、辛夷、槐米 花初开：洋金花 盛开：菊花、红花（花冠由黄变橙红）、西红花 花粉：蒲黄、松花粉， 及时采收,沉香：瑞香科植物沉香或白木香含有树脂的木材。,10,全草类 原则：花期-茎叶茂盛时采收地上或全草，如益母草、荆芥、穿心莲、半边莲、霍香等 特例:秋季花蕾长成：茵陈蒿开花前采：佩兰、青蒿花开后采：马鞭草；连根挖取：细辛、紫花地丁。,11,果实类 原则：果熟之后-如栝楼、桅子、薏苡、花椒、木瓜等; 特例：1) 成熟经霜后：如 山茱萸秋霜后变红、川楝子霜打变黄时采 ；2) 幼果：少数种类要求果实未成熟时采，如青皮、枳实等。,12,种子类 原则：果熟之后-果实充分成熟
5、、籽粒饱满时， 如牵牛子、决明子、补骨脂、续随子等； 特例：1)急性子、牵牛子、豆蔻：一些蒴果类的种 子，若待果实完全成熟，则蒴果开裂，种子散失，难以收集，须稍提早采收；2)对种子成熟期不一致，成熟即脱落的药材，如补骨脂等，应随熟随采。,13,动物类： 原则：因时猎取-与动物种类、药用部位生长特点有关； 桑螵蛸：三月中旬前虫卵未孵化 采后立即加热杀死虫卵； 斑蝥：有翅昆虫-清晨露水未干时，躲在早晨露水未干时，栖 息于植物上，不易起飞，容易捕捉； 中国林蛙：秋末进入冬眠期时； 鹿茸：清明后45-60 d锯取，过时就会骨化成鹿角； 蛤蚧（大壁虎 ）：宜在夏秋季捕捉； 全蝎：春夏秋均可捕捉； 蛤士蟆
6、：两栖动物-冬眠期捕捉。,桑螵蛸为螳螂科昆虫大刀螂、南方刀螂、广腹螳螂的卵鞘,14,藻、菌、地衣、孢子类 各自情况不一 茯苓：立秋后 马勃：子实体刚成熟时，过迟孢子飞散 冬虫夏草：夏初子座出土孢子未散 海藻：夏、秋 松萝：全年 矿物类： 原则：一年四季-关键在于选矿，要求杂质少,15,冬虫夏草：麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyceps sinensis寄生在蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾Hepialus armoricanus越冬幼虫体上的子座与虫体（尸体）的复合体； 子座(Stroma)：高等真菌菌丝体形成的一种组织体，是菌丝分化形成地垫状结构；,16,采收方法,采挖； 收割； 采摘； 击落； 剥皮：环
7、剥 环切不超过圆周的一半 不损伤木质部（会把形成层损伤） 选择气温较高、无降雨的天气,17,采收注意事项：保护药源,凡用地上部分者要留根 凡用地下部分者要采大留小，采密留稀，合理轮采 同一植物多个部位入药，兼顾适宜采收期菘蓝（夏秋季大青叶，冬季板蓝根）、枸杞、栝楼 兼顾繁殖器官的成熟期，保证种群繁殖 动物药：以锯茸代砍茸、活麝取香 野生药用动物严禁滥捕,18,中药材的产地加工又称初加工，是指药材采收后，要及时对其进行处理。 产地加工主要是清洗、除杂和干燥。 目的在于纯净药材、除去水分、防止霉变虫蛀、避免有效成分的分解和破坏、降低一些药材的毒性、保证药材质量，以有利于贮藏和运输。产地加工不仅影响
8、药材的药效和质量，还直接影响药材的下一步加工。,二、产地加工（Processing in producing area）,19,二、产地加工（Processing in producing area）,洗净泥砂、去除非药用部分、干燥、整形包装药材 色泽好、体形完整、香气散失少、不变味、有效物质破坏少,20,常用加工方法（一）,拣 去除杂物、非药用部位 洗 不能水洗：黏液质较多、芳香类药材 漂 去毒：半夏、天南星 去盐：海螵蛸、海藻、昆布切片：较大的根、根茎、坚硬的藤木类等趁鲜切片，以利干燥 含挥发性成分或有效成分易氧化不宜趁鲜切片 去壳 种子类药材 不去壳：豆蔻、草果,21,蒸、煮、烫：对于含
9、浆汁、淀粉或糖多的药材，不宜干燥，一般先经蒸煮烫 便于干燥、易于去皮、防治孵化、增加滋润作用、不易散瓣、抑酶 白芍、天麻、红参、北沙参、桑螵蛸、黄精、菊花 硫熏 增白、防霉烂 山药、白芷、天麻、川贝 科学性？ 硫化物残留、安全性、环境污染,22,发汗 将鲜药材加热或半干燥后，密闭堆置使之发热， 内部水份向外蒸发，似“发汗”。 增加香味、减少刺激性、利于干燥 厚朴、杜仲、玄参、续断揉、搓 干燥过程中防治皮肉分离或空松 油润、饱满、柔软,23,干燥 少数药材有时鲜用：石斛、生姜 晒干法：肉质根类 阴干法：芳香性花类、叶类、草类 烘干法：5060 石灰干燥 新方法：速度快、加热均匀杀灭微生物 远红外
10、干燥：0.76-1000 m电磁波 微波干燥：300 MHz-300 GHz，1m-1mm电磁波,24,* 烘干温度,* 干燥程度含水量811左右 防霉变,25,洋地黄叶不同干燥法的效价,26,三、贮藏（storage）,常见变质现象及防治措施 虫蛀（1832、相对湿度70、含水量13） 挥发性气味驱虫 （对抗养护） 大蒜、花椒、酒精；丹皮-泽泻、陈皮-高良姜 调节温度 低温冷藏（-48）；曝晒、烘烤（60） 杀虫剂 氯化苦（CCl3NO2）、SO2；毒性，残留量检测 气调养护*：N2、CO2 ；O22 除氧剂密封贮藏 核辐射灭菌 钴射线、射线； 104 Gy,27,生霉（25、相对湿度85、
11、含水量15） 药材腐败、产生毒素（黄曲霉菌） 水分（913）、温度、湿度（70）、密封 走油 含挥发油、脂肪油药材的油质泛出药材表面；杏仁、桃仁、郁李仁、当归、肉桂 含糖药材表面泛出油样物质：天冬、麦冬、太子参、枸杞子 低温、低湿、密封、避光,28,变色 成分（酶与非酶原因：酚羟基、糖类、氨基酸） 温度、湿度、日光、氧气、杀虫剂 自燃 富含油脂、吸湿回潮、含水量高；堆垛过高 风化 矿物药风化失水 明矾、芒硝、胆矾,29,仓库管理一般原则： 干燥、清洁、通风、堆垛层不能太高 剧毒药分放、专人保管 贵重药分放、专人管理 易挥发药材密封 成分不稳定药材不能久贮，规定贮藏时间 先入先出，推陈出新储藏新
12、技术： 气调储藏：98%N2或CO2， 除氧剂：与氧气反应，生成氧化物 射线辐射灭菌 104 Gy 以下安全,30,四、炮制,中药材炮制系指根据中医中药的基本理论、临床用药及生产的需求而进行的特殊处理加工过程。指药材净制、切制、炮炙处理制成一定规格的饮片以适应医疗要求及调配、制剂的需要，保证用药安全有效； 根据现代炮制理论的要求，净制、切制、炮炙统称为炮制。,31,中药材和中药饮片,相同点 来源相同：两者的科名、植（动）物名、学名、药用部位及采收季节和产地加工等都相同； 部分中药材和中药饮片性状相同：性状包括药品的外观、质地、横断面、臭、味、溶解度及物理常数等，绝大多数细小种子、果实类药物的药
13、材和生品饮片性状完全相同，其他如花类、树脂类等部位入药的一些药物也存在类似现象； 鉴别反应相同：经验鉴别、显微鉴别和理化鉴别，两者除部分品种因加工过程中淀粉粒糊化而使显微鉴别略有不同外，其他鉴别项则完全相同。,32,不同点 处方应付不同：无特殊说明的，均付饮片； 加工方法不同：中药材只需经过简单的产地加工，而中药饮片则是将原药材进行净选、切制和其他炮制等工艺而制成一定规格的炮制品。 监管方法不同：根据中华人民共和国药品管理法及药品流通监督管理方法的有关规定，生产中药饮片必须依法取得药品生产许可证，批发中药饮片必须是持有经营范围包括饮片的药品经营许可证的药品批发企业。因此，各有关药品生产、经营单
14、位和医疗机构必须从具有合法资质的单位采购中药饮片，而在购进没有实施批准文号管理的中药材时，国家未进行资质规定。可见，中药饮片将被视同成药管理。,33,炮制的历史,炮制、炮炙、合药、制药、治、制、修治、修事 左传记载“麦曲” 隋雷公炮炙论第一部炮制专著 含鞣质药物“需用竹刀刮皮，或务令犯铁器” 明炮制大法“雷公炮制十七法” 中国药典“药材炮制通则”,34,炮制目的与机理,1. 减弱或消除毒性、刺激性、副作用：有毒中草药多需炮制后才能用于临床* 乌头、半夏、天南星、马钱子、巴豆、斑蝥半夏： 毒性（粘膜刺激） 生半夏蒸、漂、姜浸 白矾制（毒性成分尚不明）,35,乌头 乌头碱（人致死量3-4 mg），
15、双酯型水解 苯甲酰乌头胺，单酯型，毒性 1/250水解 乌头胺，毒性 1/2000,蒸或煮,36,巴豆去油制霜缓和泻下作用、降低毒性 巴豆油水解产生巴豆油酸，剧烈腹泻 巴豆毒素，溶解红细胞，加热至110毒性消失 马钱子砂烫、油炸减毒增效 马钱子碱、士的宁 毒性降低，镇痛、抗炎、抑制肿瘤活性增强 斑蝥去头、翅、足，米炒 斑蝥素高温升华,37,甘草制 解毒，缓和药性甘草次酸甘草酸葡萄糖醛酸（解毒）,glcA-glcA,38,甘草制,机理： (1) 吸附解毒：甘草中含有甘草甜素（甘草酸的钾盐和钙盐），有类似活性炭的性质，对毒性有很强的吸附作用而达到了解毒的目的。 (2) 甘草甜素具有肾上腺皮质激素样
16、作用，能增强肝脏的解毒功能，可以起到间接解毒的作用。 (3) 甘草甜素水解后产生的葡萄糖醛酸，能与含有羟基和羧基的毒物结合生成在人内不易吸收的产物而起到解毒作用。所以用甘草炮制草乌、远志、半夏、吴茱萸等，便可缓和其烈性，降低其毒性。蜂蜜也有类似甘草的解毒作用。,39,2. 改变、缓和或提高药物性能、作用与功效大黄：结合型蒽醌 游离蒽醌 鞣质泻下 抗菌消炎 收敛止泻酒大黄 结合蒽醌 1/4 鞣质熟大黄 1/2 1/3大黄炭 4/5 1/3炮制品泻下作用均比生大黄弱,40,何首乌：生：性微温，味涩苦，润肠通便；（酒）制：味甘 性温，兹补强壮 大黄： 生：苦寒药，主沉降，泻下；酒制：借酒之力，作 用
17、上行，清头目之火 元胡：醋炒，止痛 ，（生物碱成盐） 石膏：生品解热，煅石膏外用收敛 蒲黄：生品活血化瘀，炒炭止血-缓和药性 款冬花：蜜制，提高润肺止咳作用,四气五味，升降浮沉,41,“酒制升提，姜制发散，入盐走肾仍仗软坚，用醋注肝且资住痛，童便制除劣性降下，米泔制去燥性和中，乳制滋润回枯助生阴血，蜜制甘缓难化增益元阳，陈壁土制窃真气骤补中焦，麦麸皮制抑酷性勿伤上膈，乌豆汤、甘草汤渍曝并解毒，至今平和”（明陈嘉谟本草蒙筌）,42,3. 便于粉碎、煎服、贮藏、保存药效、有效成分煎出炉甘石（碳酸锌）煅 氧化锌（松碎），消炎、收敛种子类药材，种皮坚韧，炒制后种皮破裂，利成分煎出,黄芩：蒸发软化，杀酶
18、保苷、防治有效成分随水流失,43,4. 矫臭矫味，利于服用紫河车：人的胎盘，腥味，酒蒸五灵脂：复齿鼯鼠、飞鼠或其它近缘动物的 粪便：臭味，醋制动物脏器类,44,炮制方法,一般修制：拣、筛、簸、揉、拌、去毛、制绒水制：洗、淘、漂、泡、飞、去心火制：烘、焙、炒、烫、煅、淬、炙、煨水火共制：煮、蒸复制、发酵、制霜、发芽 * 炮制现代机理研究 * 炮制规范化至关重要,45,46,46,马钱子,【来源】为马钱科植物马钱Strychnos nuxvomica L.或云南马钱Strychnos pirriana A. W. Hill的干燥成熟种子。又称番木鳖，木鳖子。 【历史沿革】明代有豆腐制、牛油炸等法。
19、清代有香油炸、泡去毛等方法。现行，有油炸法、砂烫法等炮制方法。,47,47,【炮制方法】,砂烫马钱子 将砂置热锅内，用武火加热至灵活 状态时，投入大小一致的马钱子，不断翻动，至外皮呈棕褐色，内部红褐色，鼓起小泡时，取出，筛去砂，放凉，除去绒毛。 油炸马钱子 取适量麻油置锅内，加热至230 左右，投入马钱子，炸至老黄色时，立即取出，沥去油，放凉。用时研粉。,48,【成品性状】 马钱子呈钮扣状，表面灰棕色或灰绿色，密生银灰色绒毛。底面中心有圆点状突起的种脐，边缘有小突起。质坚硬，种仁淡黄白色，稍透明，角质样。无臭，味极苦。 砂炒后中间略鼓，表面灰褐色，无绒毛，质地坚脆，断面棕褐色，中间有裂缝。无臭
20、，味苦。 油炸马钱子中间略鼓，表面老黄色，质坚硬，有油香气，味苦。,49,49,【炮制作用】,马钱子生品质地坚实，种子外表覆有大量细绒 毛，不易加工除去。一般供外用。用于痈疽初起，瘰伤结核或关节肿痛，外伤瘀血肿痛。如“伤湿止痛膏”。 砂炒后或油炸后，质地变脆弱，易于粉碎，也便于去除绒毛。制后还可降低毒性，可供内服。用于风湿痹痛，跌打损伤，瘀血疼痛。,50,50,【炮制研究】,对理化性质的影响 炮制后士的宁和马钱子碱的含量显著减少，异士的宁和异马钱子碱等开环化合物的含量明显增加；因加热，上述化合物中醚键断裂开环，转变成它们的异型结构和氮氧化合物；被转化的生物碱毒性变小，且保留了或增强了某些生物活
21、性；,51,51,对药理作用的影响,士的宁及马钱又碱的毒性分别比其氮氧化物大10倍和15.3倍，炮制后毒性大为降低; 而镇痛、抗炎作用马钱子碱氮氧物强于马钱子碱； 抑制K652、Hela肿瘤细胞异士的宁氮氧化合物强于士的宁及马钱子碱，异马钱子碱氮氧化合物对抑制HEP-2肿瘤细胞强于士的宁及马钱子碱; 马钱子炮制品及其经过炮制后转化的生物碱对呼吸中枢和血管运动中枢的作用则没有降低。,52,52,新工艺及质量控制,砂炒法方便可行，各地应用最多，已被中华人民共和国药典收载为法定方法。据研究砂烫法以230-240和3-4分钟为最佳的炮制温度和时间，这与传统的炮制经验完全一致。 用远红外烘箱代替砂炒法，
22、温度和时间两个因素对马钱子中士的宁的含量均有显著影响。以温度200250、时间512分钟范围内，新法马钱子中士的宁含量可达传统砂炒法的结果。其最佳工艺件为200、12分钟。 传统认为马钱子皮毛毒性大，刺激咽喉的说法没有充分的科学依据，现已不作去毛的法定要求。,53,53,何首乌,【来源】为蓼科植物何首乌Polygonum multiforum T 的干燥块根。 【历史沿革】唐代有黑豆蒸、黑豆黄酒煮、醋煮等炮制方法。现行，有酒润、单蒸、酒蒸、黑豆蒸、黑豆煮、熟地汁蒸、黑豆生姜煮等炮制方法。,54,54,【成品性状】 何首乌为不规则圆形厚片或小方块，表面淡红棕色或棕黄色，具“云绵花纹”（异型维管束
23、，云朵状花纹），显粉性。周边红棕色或红褐色，皱缩不平。体重质坚。气微，味微苦而涩。 制首乌为黑褐色或棕褐色厚片或小方块，微粗糙，凸凹不平，有光泽。气微，味淡而微甘。,55,55,【炮制作用】,何首乌味苦、甘、涩，性温。生品苦泄性平兼发散，具解毒消肿，润肠通便的功能。用于瘰疬疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘，高血脂症。 黑豆汁拌蒸后，味转甘厚而性转温，增强了补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨的作用，用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚，高血脂症。同时消除了生首乌滑肠致泻的副作用，使慢性病人长期服药而不造成腹泻。,56,56,【炮制研究】,1. 对理化性质的影响 蒸制过程中
24、，外表颜色加深，总蒽醌、尤其是具有泻下作用结合蒽醌含量随着蒸制时间延长而减少，游离蒽醌开始增加，20小时后开始减少，致使致泻作用减弱。 磷脂及糖含量随着蒸制时间延长而增加，使补益作用更加突出。二苯乙烯苷含量随炮制时间的增加而减少；,57,57,2. 对药理作用的影响,生首乌具有泻下作用，蒸制后，泻下作用随时间延长而逐渐减弱，当蒸至50 h以后即无泻下作用。 制首乌具有免疫增强作用和肝糖原积累作用，而生首乌无此作用。 生品和多种炮制品经体外抑菌实验证明对多种致病菌有不同程度的抑制作用。其中生首乌抗金黄色葡萄球菌作用均比各炮制品强。而黑豆制品对白色葡萄球菌，酒蒸首乌和地黄汁制首乌对白喉杆菌的抑制力
25、优于生品和其他制品。,58,58,3. 新工艺及质量控制,新工艺： 常压下蒸制以32小时为好。何首乌经黑豆拌蒸32小时制品色泽乌黑发亮，外观质量最好； 以蒸气压力锅内加压蒸，以游离蒽醌和二苯乙烯苷为指标，结果以 120，蒸制6小时，100 kg原药取10 kg黑豆，煎汁60 kg，不焖制为好。 控制指标：可用50醇热浸出物的含量、游离蒽醌含量、二苯乙烯苷含量来控制炮制品的质量。,59,59,川 乌,【来源】 毛莨科植物乌头Aconitum carmichaeli 的干燥母根。 【历史沿革】 汉代载有蜜制法，宋代除有泡、酒煮、姜汁浸、水浸、米泔水浸外，还有炮、姜汁炒、大豆炒，黑豆煮等炮制方法。现
26、行，有蒸、煮、黑豆甘草煮、生姜豆腐煮等炮制方法。,60,60,61,61,【成品性状】,生川乌呈倒圆锥形，或稍弯曲，散生有小瘤状侧根。表面灰褐色，有细纵皱纹。质坚实，断面粉白色。无臭，口尝有强烈麻舌感。 制川乌为不规则厚片，表面黑褐色或暗黄色，有光泽，可见灰棕色多角形环纹，中间有空洞。质轻脆。无臭，微有麻舌感。,62,川乌：辛、苦、热，有大毒，归心、肝肾、脾经，具祛风除湿、温经止痛等功效。多外用，用于风冷牙痛、疥廯、痈肿。 制品：毒性降低，可供内服，用于风寒湿痹、肢体疼痛、麻木不仁、心腹冷痛等。,62,【炮制作用】,63,63,【炮制研究】,1. 对理化性质的影响 川乌的有毒成分为乌头生物碱类
27、，其中双酯型乌头碱毒性最强，苯甲酰单酯型乌头碱毒性较小，乌头原碱类毒性很弱，或几乎无毒性。 双酯型二萜类生物碱：乌头碱、中乌头碱、次乌头碱是川乌中的主要毒性成分。 川乌炮制毒性降低的程度，主要取决于双酯型生物碱水解的程度，其与炮制温度和时间有关，与辅料关系不大。,64,64,新工艺及质量控制,乌头的炮制工艺研究方面，其炮制方法大致可分为水处理、干热处理和湿热处理三种类型。其目的都是通过水和（或）加热的方法来促进双酯型生物碱的水解和分解，从而降低其毒性。 若从减毒的效果看，三类方法中以蒸、煮等湿热处理方法炮制川乌的“去毒”效果最好。 根据水解去毒的原理，可将川乌的炮制工艺改革如下：将原药材置高压罐内，以100-115的温度，98 kPa的气压炮制40分钟即可。其炮制品没有乌头碱特有的苦味，也无麻辣感，毒性降为原生药的1/200。,65,65,
