肝功能不全分级方法概述.pdf

1、许腊英，余鹏，毛维伦，等中药乌梅的研究进展湖北中医学院学报，（）：陈士英乌梅、蕾香、甘草抗菌作用的初步研究湖北农业科学，：邱庆连五倍子、乌梅等种中草药提取物对锯缘青蟹致病弧菌的抑菌作用研究浙江海洋学院学报自然科学版，（）：张继东，李淑芳，李嘉诚，等桉叶、地榆、乌梅体外抗菌相互作用研究中兽医医药杂志，（）：，：沈红梅乌梅的体外抗肿瘤活性及免疫调节作用初探中国中药杂志，（）：季宇彬抗癌中药药理与应用哈尔滨：黑龙江科学技术出版社，：陈林乌梅不同部位药理作用研究中国药房，（）：杨东焱乌梅对未孕和早孕大鼠子宫平滑肌电活动的影响及其机理探讨中成药，（）：黄庆玉，林粤乌梅枸橼酸对人精子穿透官颈粘液阻抑作用的

2、研究实用妇科杂志，（）：张保伟乌梅丸对免疫损伤性肝纤维化大鼠肝组织细胞因子及其的影响中国中医急症，（）：陈仲新山楂乌梅降脂茶对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响中医药导报，（）：孙蓉乌梅、生姜对二陈汤降脂作用影响的实验研究中药药理与临床，（）：王萍乌梅提取液对草酸钙晶体生长的抑制作用研究无机化学学报，（）：周旭，瞿颂义乌梅对豚鼠离体胆囊平滑肌运动的影响山西中医，（）：李志强，徐敬东，马力扬乌梅水煎剂增强大鼠离体子宫平滑肌运动作用的研究中药药理与临床，（）：，（），（）黎同明，高洁，王桂香乌梅水煎液镇静催眠及抗惊厥作用实验研究中医学报，（）：张理平，王英豪，张海燕，等乌梅抑制黑色素的机制福建中医

3、药大学学报，（）：（收稿 修回）通讯作者：朱珠 ：（） ：肝功能不全分级方法概述朱珠曹运莉孙钢杜小莉（中国医学科学院北京协和医院药剂科，消化内科 北京）关键词 肝功能不全；分级方法；概述中图分类号： 文献标识码： 文章编号：（）肝脏是人体最大的实质性脏器和消化腺体，具有分泌、合成、代谢和排泄等多种功能，病毒、病理和化学物质等各种因素均可影响肝实质细胞及肝组织正常结构，引起肝功能不全，使药物的肝脏代谢受阻而引发意外。恰当评估肝功能，有利于适当调整用药剂量，保证用药安全。肝功能的评价方法有便捷的生化检查、组合肝功能指标的个半定量分级方法和影像学检查等，但由于肝脏的生理功能复杂，尚无评价肝功能的特异

4、性或统一的指标。本文概述了临床认可的种肝功能不全分级方法。 生化检查转氨酶包括天冬门氨酸氨基转移酶（）和丙氨酸氨基转移酶（），催化门冬氨酸或丙氨酸与酮戊二酸之间的转移反应，和正常值为：健康成年男性，健康成年女性。在排除其他脏器的病变时，测定转氨酶被认为是反映肝细胞损害的标准试验，有的肝细胞破坏，则血清中转氨酶水平升高倍。比更敏感，诊断灵敏度分别为和。而除可反映中毒性肝炎之外，其增高亦与心肌梗死、心肌炎、胰腺炎有关。胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓的单核吞噬细胞系统中分解和破坏的产物。肝细胞对胆红素的转运缺陷、结合缺陷、排泄障碍和胆道阻塞均会引起胆红素代谢障碍。临床上通过检测血清总胆红

5、素（）辅助诊断肝脏疾病和胆道梗阻，其正常值为（）。碱性磷酸酶（）是肝脏疾病的检查指标之一，其正常值为，。使用生化检查结果评估肝功能不全时，常常用其超出正常值上限（，）的倍数来表示。可作为肝损害的敏感而特异指标，若或者且则是预测严重肝损害的特异指标，表明肝脏实质细胞受到损害。美国国家癌症研究所（）年发布的不良事件呈报指南（）中，依据、和水平将肝功能不全分成级。目前国际通用的采用生化指标进行肝功能不全分级和肝功能损害分型，详见表、表。 综 述 表 采用生化指标划分肝功能不全的严重程度评价指标级级级级或或或（周）注：无症状；：同时出现疲劳、恶心、呕吐、右上腹痛、发热、发疹或嗜酸细胞增多表 生化指标与

6、肝功能损害分型生化指标肝细胞型胆汁淤积型混合型或或且且 （）评分年，和首次提出了肝功能损害分级系统评分，用于肝硬化患者门体分流术风险的预测。该分级系统采用腹水、脑病、营养状况、血清胆红素和血清白蛋白五项指标，将肝硬化患者分为、级（见表）。对名经选择性门腔静脉分流术患者的死亡率回顾性研究发现，、级患者的死亡率分别为，即评分为级的患者手术预后差。此评分已得到广泛临床应用，存在的局限性包括：非连续性评分；主观性强，评估腹水、脑病、营养状况为非量化指标，受主观因素影响较大主观指标；各项指标独立评价。表 评分方法项目级级级血清胆红素（）血浆白蛋白（）腹水无易控制难控制脑病无轻度重度营养好良好差 （）评分

7、年，对评分方法进行改良，用客观指标凝血酶原时间（）替代了主观指标营养状况，并按照病情轻重程度将项指标进一步计为、分，见表。项指标的分值之和为分值，分为评分级或轻度肝功能不全，分为评分级或中度肝功能不全，分为评分级或重度肝功能不全。由于评分分级简单，在过去年中广泛地应用肝移植手术前的肝功能评价和肝硬化患者的预后评估，。和分别于年和年发布了药物在肝功能不全患者中的药动学研究指南，均推荐使用评分评价肝功能，。分析了年至年完成的项肝功能不全患者药动学研究，结果显示，有项（）研究采用评分评价肝功能不全，其中项对口服药物在正常人和肝功能不全患者的清除率进行比较研究，项研究结果显示口服药物清除率与肝功能不全

8、呈负相关（），项评分为级患者属于肝代谢功能不全。由此可知，评分可用于肝功能不全患者药动学研究的肝功能评价和分级。与评分相比，评分方法的客观指标较多，但应用中依然存在局限，：使用主观指标：腹水和脑病；非连续性评分，分段表示，有“底值”和“顶值”效应；同一分级相同分值的患者病情可能相差很大，评价区分能力有限。不包含肾功能评价指标。有研究表明增加了血清肌酐指标的评分会更优，但还需更多的研究数据去证实；血清胆红素、血清白蛋白和凝血酶原时间并非诊断肝脏疾病的特异性指标，不能直接反映肝脏消除药物的能力。表 评分方法项目分分分肝性脑病（期）无或或腹水无易消退难消退胆红素（）白蛋白（）凝血酶原时间（）钱林学等

9、在评分的基础上提出了只有项指标（白蛋白、腹水、脑病）的分法，又称新法评分，是适应中国以慢性肝炎肝硬化为主的评分系统，见表。它根据四项分值之和分为四个等级包括分、分、分、分。根据上述指标对例肝硬化患者的预后分析，表明新法所选的项指标能很好地反映患者预后。马红英等对例肝硬化死亡病例的回顾性研究中，对新法和评分进行比较，上消化道出血且新法评分为分、分或评分为级、级的死亡病例分别为例（）、例（）、例（）、例（）；肝性脑病且新法评分为分、分或评分为级、级的死亡病例分别为例（）、例（）、例（）、例（），结果表明：评分为级者与新法评分为分的预后判断相当，评分对我国以肝硬化为主的群体危险度估计过低。目前新法在

10、我国的肝硬化患者的应用研究较少，有待更多的实验研究证实其适用性和有效性。表 新法评分方法变量分分分分白蛋白（）腹水（量）无少、易控制中等、较难控制多、难控制脑病（级）无 评分为了对原发性胆汁性肝硬化（）患者肝移植的生存率进行预测，医学中心的等于年创立评分（，），其预测准确性在例肝硬化患者中得到证实。该计算公式为胆红素（）白蛋白（）（年龄）凝血酶原时间（）水肿积分（分为无水肿；分为水肿可控制；分为水肿难控制）。当值为时表明患者适宜做肝移植手术。评分为连续性评分系统，评分指标有适当权重，缺点是水肿为主观指标且年龄并非预后的独立危险因素。秦向荣等回顾比较了评分和评分对例肝炎中国药师 年第卷第期 ，

11、后肝硬化患者的预后评估，结果显示两种评分均能准确评估预后，通过（，受试者特征曲线）可知评分在个月预后中优于评分（：评分：，评分：，），评估年预后两者无差异（：评分：，评分：，），而在年预后中评分优于评分（：评分：，评分：，）。评分更适宜评估急性肝硬化或危重患者，而评分适用于中长期肝硬化患者。 （）评分年，等开始运用评分预测经颈静脉肝脏内门体静脉分流术生存率。评分是连续性定量评分系统，评分指标有适当权重，评价指标包括血清胆红素、血清肌酐、国际标准化比值（）和病因，计算公式为肌酐（）胆红素（）（）病因（酒精性和淤胆性肝硬化取，其他取）。等为了应用方便将公式改良为：肌酐（）胆红素（）（）病因（酒精性

12、和淤胆性肝硬化取，其他取）。这两个公式只是表达方式不同，但所得结果一致。评分越高说明患者病情越严重，预后越差，生存率越低。的有效性在失代偿期肝硬化住院患者、非胆汁性肝硬化门诊患者、原发性胆汁性肝硬化患者和自年以来患肝硬化的患者四组中得到验证，统计值在这四组患者当中分别为、和（统计值表明为临床有效的检查方法），因此评分可用来评价终末期肝病患者病情严重程度和短期预后，决定终末期肝病患者肝移植的先后顺序。评分方法的优点为，：指标客观性强且易获取。增加了肾功能评价指标。有研究表明在肝硬化患者的短期预后方面，评分比包含血清肌酐的评分更准确。有统计数据支持，其评价终末期肝病较精确。代替凝血酶原时间（），统

13、一标准，具有可比性。其缺点为：易受综合征和利尿药等的影响。适用性未完全确证。评分标准是以欧美的酒精性肝病和丙型病毒性肝炎为主要群体建立的，其是否适用于中国以乙型病毒性肝炎为主的群体有待验证。目前对于评分是否优于评分还存在争议。等在例急性静脉曲张破裂出血的肝硬化患者的生存率预测研究中，的周、个月、个月和个月的统计值分别为，的统计值分别为，结果显示无论是对短期还是长期的生存期预测，评分比评分更准确。等在例慢性重型肝炎患者的生存期预测研究中显示评分与疾病分级的相关性高于评分（：，；：，），表明评分优于评分。但是等对项比较评分和评分评估预后的研究进行系统性分析（项：名慢性肝病患者；项：名行门体分流术的

14、肝硬化患者），只有项研究（项：名名慢性肝病患者；项：名行门体分流术的肝硬化患者）的结果表明评分优于评分，其他研究未显示明显差异。因此，由于肝脏疾病的种类和程度不同，关于评分是否优于评分有待进一步研究。 小结生化指标主要用于辅助临床判断肝功能损害的类型和程度，而、评分、评分则主要用于临床预后评估，各有其优缺点和适用范围。各种肝功能评价方式的特点比较见表。恰当地评估肝功能不全，既是安全用药的需要，也可判断药物性肝损害程度。表 五种肝功能不全分级方法的特性比较，评价方法定量变量数总变量数变量选择肾功能评价指标对数变换指标权重评分类型需要计算评估预后应用生化检查连续肝损害判断评分经验性非连续肝硬化患者

15、门体分流术生存率预测和预后评估评分经验性非连续评估慢性肝病的预后（主要是肝硬化），确定肝移植顺序；肝功能不全药动学实验的肝功能分级评分统计学连续原发性胆汁性肝硬化患者的短期预后评估评分统计学连续判断终末期肝病病情、预后和确定肝移植顺序参考文献 权启镇，孙自勤，王要军新肝脏病学济南：山东科学技术出版社， 中华人民共和国卫生部医政司全国临床检验标准操作规程南京：东南大学出版社， 陈敏章，陆再英中华内科学北京：人民卫生出版社， 陈文彬，潘祥林诊断学第版北京：人民卫生出版社， ，（）： （）：，： ，（）： ： 综 述 ， ，：李琴，王宝恩，贾继东肝功能分级的演变及特点：从到中华肝脏病杂志，（）：，：

16、，（）：，（）：，（）：，：，：，：，钱林学，王宝恩肝功能分级及其对预后的影响中华消化杂志，（）：马红英，刘玉成，隋杰两种肝脏功能分级法的比较中国实用内科杂志，（）：，：，（）：，（）：秦向荣，张维评分与分级评估肝硬化患者预后中国临床医学，（）：，（）：，（）：，（），（）：，：？，（）：，？，（）：，（）：，（）：，（）：，：？，（）：，？，（）：，：，（）：（收稿 修回檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴檴）儿科药学杂志年征订启事儿科药学杂志（，）是由重庆医科大学儿童医院主办的目前我国儿科药学领域唯一专业性学术刊物。该刊为是中国科技论文

17、统计源期刊，中国科技核心期刊，儿科学类核心期刊，被国内主要的文献数据库全文收载，被美国化学文摘（）收录。杂志辟有专家论坛、论著（基础研究、儿科临床药理、儿科药物治疗学、儿科临床药学、儿科药物制剂与质量控制）、药事管理与法规、综述、经验交流、编者作者读者等栏目。以全国儿童（科）医院、妇幼保健院（所、站）、综合医院儿科的医学、药学工作者及基层医务人员，全国从事儿童药品研究、开发、生产、流通的相关人员及医药院校师生、药事管理人员等为主要读者对象。该刊年变更为月刊，大开页，铜版纸精美印刷，每月日出版，每册定价元，全年元。全国各地邮局均可订阅，邮发代号：。未及时订阅者，可直接向该刊编辑部订购。地址：重庆市渝中区中山二路号重庆医科大学儿童医院内儿科药学杂志编辑部，邮编：，电话：（）；传真：；：。投稿网址：。中国药师 年第卷第期 ，