1、第三节 型超敏反应,免疫复合物型/ 血管炎型超敏反应,III型超敏反应,中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在嗜中性/嗜碱性粒细胞、血小板参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,特 点,由IgG、IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤,参与III型超敏反应的抗原,1. 内源性抗原：类风湿的变性IgG、SLE的核抗原、肿瘤抗原等； 2. 外源性抗原：细菌、病毒、寄生虫、异种血清、药物等,参
2、与III型超敏反应的分子与细胞,1. 抗体：以IgG、IgM为主，少数为IgA 2. 补体 3. 细胞：中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、巨噬细胞、血小板,一、发生机制,中等大小可溶性免疫复合物的形成 中等大小可溶性免疫复合物的沉积 免疫复合物沉积后引起的组织损伤,Ag,+,Ab,Immune complex,IC,大分子 IC,吞噬细胞清除,小分子 IC,肾脏滤过排出,中等 IC,血液循环，易于沉积,循环IC的形成,循环IC的沉积的条件抗原成分在体内长期滞留 先决条件抗原/抗体的比例和IC的大小抗原、抗体的理化特性组织的解剖学及血流动力学IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑
3、膜、肝、脾、血管等部位。机体清除IC的能力：吞噬功能降低； 补体功能异常。,IC引起组织损伤的机制 补体的作用-产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺等介质，致局部充血水肿-吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用-局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，水解血管及周围组织 血小板的作用-释放血管活性胺，加重充血水肿-聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死,二、常见疾病,局部免疫复合物病 Arthus反应（Arthus reaction） 类Arthus反应（Arthus-like reaction） 吸入性型超敏反应 农民肺（Farmers lung） 养鸽者病（Pigeon fanciers dis
4、ease） 全身免疫复合物病 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮,1、局部ICD（1）Arthus反应 家兔皮下多次注射无毒性的马血清局部出现水肿、出血、坏死等剧烈的炎症反应称Arthus反应 （抗原在入侵部位与抗体结合，形成IC所致）,（2）人类局部ICDi类Arthus反应: 如胰岛素局部注射，患者体内产生抗胰岛素抗体。局部于注射后 数小时，甚至于1小时内出现水肿、充血、出血和坏死。几天后逐渐恢复。ii变应性肺泡炎或间质性肺炎吸入粉尘中所含植物或动物性蛋白质及霉菌的孢子后产生抗体，当再次吸入同种抗原时，在肺泡内形成多量的IC。,Arthus-like react
5、ion,2、全身ICD（1）血清病/类血清病样反应：初次注入大量异种抗毒素血清（714天）局部出现红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及一过性蛋白尿等。（ 原因：注入抗原过多，抗体产生后仍未排除）（2）急性IC性肾炎（感染后肾小球肾炎）：占肾炎80%+主要见于A族链球菌感染后周,（3）慢性ICDiSLE：病因不明，体内常出现抗核抗体， 与胞核抗原形成CIC沉积于肾小球、关节等。iiRA：病因不明。可能由病毒或支原体持 续感染引起。先产生IgG类抗体变性体内出现抗变性IgG 类抗体（IgM等），称类风湿因子（RF），变性的 IgG +RFIC 沉积小关节滑膜关节炎症沉积肾小球、心肌、皮下毛
6、细血管内炎症。,Serum sickness,SLE,RA,第四节 型超敏反应,迟发型超敏反应,迟发型超敏反应 delayed type hypersensitivity, DTH,致敏T细胞再次接触相同抗原24 48小时后出现的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。,IV型超敏反应的特征,主要由T细胞介导； 无抗体和补体参与 发生慢 以单个核细胞浸润为主要特征的慢性炎症损伤,参与IV型超敏反应的抗原,微生物：胞内寄生菌、真菌、病毒 寄生虫：原虫（疟原虫）、蠕虫（猪囊虫） 异种蛋白及某些简单化学物质 同种异体抗原：器官移植的排斥反应,参与IV型超敏反应的细胞,Th1细胞：释放多种
7、细胞因子 CTL细胞：杀伤具有特异性抗原的靶细胞 巨噬细胞：吞噬、杀伤、释放细胞因子及各种酶介导炎症反应,一、发生机制,致敏阶段 APC递呈抗原 T细胞活化、增殖分化为致敏TDTH 效应阶段再次接触抗原 APC递呈抗原给致敏TDTH 致敏TDTH活化增殖 分泌IFN-、TNF-、IL-3、GM-CSF、MIP-2 诱生、趋化、激活M 以T细胞和M浸润为主的炎症反应,二、IV 型超敏反应的常见疾病（一）传染性迟发型超敏反应（二）接触性皮炎（三）移植排斥反应（四）脏器特异性自身免疫病,活化M,多核巨细胞,上皮样细胞,TDTH,结核菌素试验： 接种早期中性粒细胞浸润，约12hT细胞及巨噬细胞聚集，形成硬结、红肿，24-48h达高峰，之后自行消退。 意义： 诊断结核 检测T细胞功能,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,四型超敏反应的比较,小 结1.I、和型超敏反应由抗体介导。2.补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,思 考 题,各举一例四型超敏反应性疾病并阐述其发病机制？ 简述四型超敏反应的特点? 简述型超敏反应性疾病的防治原则？,
