1、 卡铂的使用方法本药仅供静脉使用。肾功能正常的成人初治患者,推荐剂量为400mg/,单剂静脉输注 15-60 分钟。两次用药间隔 4 周和/或中性粒细胞计数2000/mm 3;血小板计数 100000/mm 3方可进行下一疗程治疗。存在危险因素的病人,如以往有过骨髓抑制治疗史、一般状况差(ECOGZubrod24 、卡氏计分80) 的患者,建议减少本药初治剂量的 2025%。对 65 岁以上的病人,应根据病人的体质情况,调整初剂量及其后的剂量。建议在初始疗程中,每周测定外周血细胞计数,判断血细胞减少的最低点,以便调整下一疗程的剂量。肾功能损害患者肌酐清除率60ml/min 患者发生严重骨髓抑制
2、的危险性增加,使用下述伯尔定推荐剂量时,严重的白细胞减少,中性粒细胞减少或血小板减少发生率一般在 25左右: 肌酐清除率基线值 初始剂量( 第 1 天)4159ml/min 250mg/m2 IV.1640ml/min 200mg/m2 IV.肌酐清除率15ml/min 的患者尚无足够的资料允许使用推荐剂量。上述推荐剂量均用于初始疗程,以后的剂量应根据病人的耐受性,骨髓抑制可接受程度加以调整。卡铂(Carboplatin)的剂量限制毒性主要是骨髓抑制,其血小板减少较粒细胞减少更为严重。卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度。动物实验表明,卡铂的肾脏清除完全由肾
3、小球滤过而完成,无肾小管的参与,胆汁排泄低于 2%。早期研究注意到,治疗前肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照 GFR 调整卡铂剂量。 1984 年 Egorin 等提出,静脉给卡铂后,血小板最低值与游离卡铂 AUC(曲线下面积)相关。Calvert 等也认为,主要根据 GFR 在 60100ml/min 时确立的单药卡铂剂量 400mg/m2,对于高 GFR 者并不适合。因此,根据 GFR 的变量改变影响游离卡铂 AUC 与所给剂量的线性关系,提出了卡铂按 AUC 给药的计算方法。这样计算出的卡铂剂量,可取得
4、最大疗效并避免不可耐受的毒性。卡铂按 AUC 给药的计算方法:主要是根据 Calvert 公式进行。首先确定以下条件:性别、年龄、体重、血清肌酐和 AUC,代入公式,即可算出卡铂应使用的剂量。1、Calvert 公式:卡铂剂量(mg)= 所设定的AUC(mg/ml/min)肌酐清除率(ml/min)+25 2、由于肌酐清除率检测复杂,不常进行此项检查,但可以通过血清肌酐(Serum Creatinine)来计算肌酐清除率。请注意:男性与女性肌酐清除率的计算方法有所不同。男性肌酐清除率(ml/min)140年龄(岁)体重(Kg)1.23血清肌酐(mol/L )女性肌酐清除率(ml/min)男性肌酐清除率(ml/min)0.853、AUC( mg/ml/min)取值:常取 57,我们常取 5。