1、1088 临床军医杂志2013年10月第41卷第10期Clin J Med Offie，V0141，No10，October，2013尿液检测在肿瘤筛查中的应用研究进展吴双，赵桂梅，王秋菊，杜丕波(解放军第180医院检验科，福建泉州362000)摘要：恶性肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病，目前尚无确切治愈方案。但如能早发现，早确诊、早治疗，很多肿瘤是可以控制甚至治愈的。而尿检，作为一种无创性检查，是最易被人接受、最适合早期筛查的检测方法。本文就目前用于肿瘤筛查诊断的不同尿液检测方法做一综述。关键词：尿液；肿瘤筛查；研究中图分类号：R 73043文献标志码：A巨互夏至亟亘丕三三三至互三叵三垂至j
2、亘习文章编号：1671-3826(2013)101088-02尿检，作为一项基本的实验室检查方法，不仅可用于泌尿系统疾病的诊断，对其他疾病包括恶性肿瘤都有诊断价值。近年来，尿液检测在肿瘤筛查中的应用发展很快。本文综述了不同的尿液检测在相关肿瘤筛查中的应用。1癌症尿液筛查监测试剂URCURC，全称Urine Test Reagent for Cancer，是目前临床应用的体外癌症尿液筛查监测项目。其原理是在癌前病变及癌症早中期时，细胞的异常增殖引起应激反应，导致人体内特征氨基酸代谢异常，尿液中色氨酸、酪氨酸及其代谢衍生物的含量远远超过正常人。故通过检测尿液中的上述物质与URC试剂的特异性反应，即
3、可判定测试者体内是否有癌细胞活动，根据颜色可判定体内是否有癌细胞代谢产物。此方法取材方便，操作简易，不需要特殊的仪器设备，即时可得结果。而且试剂盒检测谱广，有较好的灵敏度和特异性，已得到中国医科院肿瘤医院、湖北省肿瘤医院、河北省肿瘤医院等权威部门的临床验证，准确率达80以上。故可用于高危人群中大规模普查及肿瘤患者治疗效果的监测。缺点是本法受饮食、药物等因素干扰较多，有一定的漏检率和假阳性。2生物化学法B：一MG是一种小分子量蛋白质，正常人体含量极微但相当恒定，而肿瘤细胞合成13：一MG的能力非常强，其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。徐晓宏等21研究发现，卵巢癌患者尿液中8：
4、MG明显高于卵巢良性肿瘤患者及正常组，且血、尿13，MG比值随肿瘤的分级、分期增加而增高。提示采用生化仪检测尿液中13：一MG对卵巢癌有一定诊断价值。胱抑素c，又称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制体内多种蛋白水解酶的活性。由于这些蛋白水解酶对细胞外基质的降解，可以使肿瘤细胞能穿透基底膜向远处转移。因此检测肿瘤患者组织和血清中蛋白酶抑制剂表达量，有可能成为肿瘤临床诊断和预后判断的重要指标。已有研究”o作者简介：吴双(1981)，女，安徽阜阳人，主管技师，目前主要从事l临床检验工作表明恶性肿瘤患者尿液中胱抑素C高于正常人，提示可作为恶性肿瘤患者诊断和预后判断指标，对病情监测和疗效判断具有一定的临床价
5、值。此外，Gamagedara等o采用激光诱导荧光(LIF)一高效毛细管电泳(HPCE)技术检测发现癌症患者尿液标本中一些蝶呤类物质明显高于正常。3免疫学方法免疫学的检测方法很多，如放免、免疫比浊、免疫印迹、酶联免疫法等，用这些方法检测血清中的相关标志物已被广泛用于肿瘤的筛查诊断治疗，而在尿液标本的检测中也同样具有重要的临床价值。铁蛋白、可溶性尿激酶受体等指标不仅在恶性肿瘤患者血清中常常升高，国内有研究显示其在尿液中也同样高于正常人35 o。而在大肠癌中，尿液层黏连蛋白的检测也具有重要意义J。Khadjavi等o采用凝胶电泳和亲和斑点印记的方法发现膀胱癌病人尿液中异常酪氨酸磷酸化蛋白的含量约为
6、正常人的5倍，提示其可能将成为膀胱癌诊断的新指标。此外，采用ELISA方法可检测尿HAase和NMP一22活性水平。8 J、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9f9 J、脱落细胞中Survivin蛋白含量1、胰岛素样生长因子(IGFU)1，这些均对膀胱癌的诊断及预后判断有一定临床价值。4基因检测方法随着RTPCR法和RNA保存试剂的应用，基于RTPCR技术的基因检测方法已经变得更加简单和方便，也使一些基因标志物进入到恶性肿瘤诊断的I临床应用阶段，而对基因检测同样适用于尿液标本。例如，对前列腺癌的诊断中，检测尿液PCA3基因有重要意义“；GSTPl启动子甲基化的诊断特异性高于前列腺特异性抗原(
7、PSA)。国外Serizawa等41研究发现，尿液中基因FGFR3的突变与基因APC、RASSFlA和SFRP2的甲基化呈负相关，且联合应用于膀胱癌的诊断敏感性达62，特异性100。此外，UCAl基因也可用于膀胱癌的的诊断5。5气相色谱一质谱联用技术(GCMS)法万方数据临床军医杂志2013年10月第41卷第10期Clin J Med Offic，V0141，No10，October，2013 1089气相色谱一质谱联用技术(Gas ChromatographyMassSpectrometry，GCMS)是目前检测小分子物质敏感有效的方法。张东兵等1 6运用GCMS对围术期胃癌患者的尿液 8中
8、氨基酸等小分子代谢物质进行检测，发现sp、Lys与B2M30E浓度显著高于正常对照组，且阳性检测结果优于传统血清肿瘤标志物检测结果。此外，国外Barocas等。171 9采用气相色谱质谱技术发现，高级别前列腺上皮内瘤变和前列腺癌病人尿液中的氧化应激指标F2异前列素水平高于正常，提示F2一异前列素可作为前列腺癌防治中对氧化应 10激干预效果的评估。6病理学及其他方法在上尿路的尿路上皮癌的诊断中，可对尿液中脱落细 11胞行传统的病理脱落细胞学检查，也可采用荧光原位杂交FISH技术，且后者的敏感性要高于前者8|。此外，用膜式液基薄层细胞学技术(TCT)对尿路上皮肿瘤筛查、诊断及 12术后随访中也有应
9、用价值。Fujita等引采用免疫组化方法对前列腺按摩后采集的标本进行检测，发现前列腺癌患者的IL-18结合蛋白显著 13高于正常。综上所述，运用不同的检测方法分析尿液中的相关指标，不仅对肿瘤的诊断、预后判断、病情监测有积极意义，同时还可最大限度地降低对病人的检查创伤。 14参考文献：1 张文斌，李小平癌症尿液筛查监测试剂(URC)的临床应用J医学信息，2010，7：165816592 徐晓宏，张伟，王立新82-微球蛋白检测与卵巢癌相关性的研究J中国实验诊断学，2011，15(8)：132813303 孙继兴，赵 刚，杨雅静，等恶性肿瘤患者血清、胸水、腹水、囊肿液、尿液中胱抑素C和可溶性尿激酶受
10、体水平的测定J中国老年医学，201l，31：4984Gamagedara S，Gibbons S，Ma YInvestigation of urinary pteri-dine levels as potential biomarkers for noninvasive diagnosis ofcancerJClin Chim Acta，2011，412(12)：120一1285 王 丽，马永杰，张金波尿中铁蛋白测定诊断肿瘤的实用价值J国际检验医学杂志，2009，30(12)：封46 卿笃桔，龚志军，陈学中大肠癌患者尿液层粘连蛋白检测及临床意义J现代肿瘤学，2008，16(1)：60一627
11、Khadjavi A，Barbero G，Destefanis P，et a1Evidence of abnor-mal tyrosine phosphorylated proteins in the urine of patients with1516171819bladder cancer：the road toward a new diagnostic toolJ?JUml，2011，185(5)：19221929金美花，德伟林，魏秀鸿联合检测尿HAase和NMP-22活性水平在膀胱癌诊断和手术后复发的研究J中国实验诊断学，2010，14(8)：11981199王春红，金戈，颜 南尿液中
12、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9检测对膀胱癌的诊断价值J山西医药杂志，2011，40(10)：963965赵瑞宁，赵珍，杨晓波，等尿液脱落细胞中Survivin蛋白含量在膀胱移行细胞癌中的临床意义J宁夏医学杂志，2010，32(7)：582583何屹，丁韧烨，刘建迪检测膀胱移行细胞癌患者尿液中IGFI、和IGFBP3、5水平的意义J肿瘤学杂志，2012，18(1)：4950罗振国，王天喜，陈向锋，等尿液PCA3基因检测在前列腺癌诊治中的临床意义J中国男科学杂志，2011，25(5)：ll一13Wu T，Giovannucci E，Welge J，et a1Measurement of G
13、STPlpromoter methylation in body fluids may complement PSAscreening：a metaanalysisjBr J Cancer，2011，105(1)：6573Serizawa RR，Ralfkiaer U，Steven K，et a1Integrated genetic andepigenetie analysis of bladder cancer reveals an additive diagnostic value of FGFR3 mutations and hypermethylation eventsJInt J C
14、ancer，2011，129(1)：7887张争，郝瀚，张崔建，等新基因UCAI用于膀胱癌诊断的临床应用价值J中华医学杂志，2012，92(6)：384387张东兵，徐露，燕敏尿液中的小分子代谢物质检测对胃癌的诊断价值J医学临床研究，2009，26(6)：966969Bameas DA，Morley S，Cookson MS，et a1Oxidative stressmeasured by urine F2一isoprostane level is associated with prostate cancerJJ Urol，201l，185(6)：21022107王一，孙光，刘晓强，等荧光原
15、位杂交在尿路上皮癌诊断中的应用J2011，38(3)：148150Fujita K，Ewing CM，lsaacs WB，et a1Immunomodulatory IL一1 8 binding protein is produced by prostate cancer ceils and itslevels in urine and serum correlate with tumor statusJInt JCancer，201l，129(2)：424432(收稿日期：2013-03-21；修回日期：2013-04-01)万方数据尿液检测在肿瘤筛查中的应用研究进展作者： 吴双， 赵桂梅，
16、 王秋菊， 杜丕波作者单位： 解放军第180医院检验科,福建泉州,362000刊名： 临床军医杂志英文刊名： Clinical Journal of Medical Officers年，卷(期)： 2013,41(10)参考文献(19条)1.张文斌,李小平 癌症尿液筛查监测试剂（URC）的临床应用期刊论文-医学信息（中旬刊） 2010(7)2.徐晓宏,张伟,王立新 2-微球蛋白检测与卵巢癌相关性的研究期刊论文-中国实验诊断学 2011(8)3.孙继兴,赵刚,杨雅静,李欢,李会平 恶性肿瘤患者血清、胸水、腹水、囊肿液、尿液中胱抑素C和可溶性尿激酶受体水平的测定期刊论文-中国老年学杂志 2011(
17、3)4.Gamagedara S;Gibbons S;Ma Y Investigation of urinary pteridine levels as potential biomarkers for noninvasivediagnosis of cancer 2011(1-2)5.王丽,马永杰,张金波 尿中铁蛋白测定诊断肿瘤的实用价值期刊论文-国际检验医学杂志 2009(12)6.卿笃桔,龚志军,陈学中 大肠癌患者尿液层粘连蛋白检测及临床意义期刊论文-现代肿瘤医学 2008(1)7.Khadjavi A;Barbero G;Destefanis P Evidence of abnorma
18、l tyrosine phosphorylated proteins in the urine of patientswith bladder cancer:the road toward a new diagnostic tool 2011(05)8.金美花,德伟林,魏秀鸿 联合检测尿HAase和NMP-22活性水平在膀胱癌诊断和手术后复发的研究期刊论文-中国实验诊断学2010(8)9.王春红,金戈,颜南,黄洪武,吴菲 尿液中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9检测对膀胱癌的诊断价值期刊论文-山西医药杂志 2011(19)10.赵瑞宁,赵珍,杨晓波,潘月英,王利新,陈福宝 尿液脱落细胞中S
19、urvivin蛋白含量在膀胱移行细胞癌中的临床意义期刊论文-宁夏医学杂志 2010(7)11.何屹,丁韧烨,刘建迪,王华,顾燕琴,蒋振华,俞增福,侯岩松,陈昊,陆林峰,邬凌峰 检测膀胱移行细胞癌患者尿液中IGF-、和IGFBP3、5水平的意义期刊论文-肿瘤学杂志 2012(1)12.罗振国,王天喜,陈向锋,王超,李加彬 尿液PCA3基因检测在前列腺癌诊治中的临床意义期刊论文-中国男科学杂志 2011(5)13.Wu T;Giovannucci E;Welge J Measurement of GSTP1 promoter methylation in body fluids may compl
20、ement PSAscreening:a meta-analysis 2011(01)14.Serizawa RR;Ralfkiaer U;Steven K Integrated genetic and epigenetic analysis of bladder cancer reveals anadditive diagnostic value of FGFR3 mutations and hypermethylation events 2011(01)15.张争,郝瀚,张崔建,杨新宇,何群,林健 新基因UCA1用于膀胱癌诊断的临床应用价值期刊论文-中华医学杂志 2012(6)16.张东兵
21、,徐露,燕敏 尿液中的小分子代谢物质检测对胃癌的诊断价值期刊论文-医学临床研究 2009(6)17.Barocas DA;Motley S;Cookson MS Oxidative stress measured by urine F2-isoprostane level is associated withprostate cancer 2011(06)18.王一,孙光,刘晓强,孙岩,李晨光,吴长利,王凡 荧光原位杂交在尿路上皮癌诊断中的应用期刊论文-中国肿瘤临床 2011(3)19.Fujita K;Ewing CM;Isaacs WB Immunomodulatory IL-18 binding protein is produced by prostate cancer cells and itslevels in urine and serum correlate with tumor status 2011(02)引用本文格式：吴双.赵桂梅.王秋菊.杜丕波 尿液检测在肿瘤筛查中的应用研究进展期刊论文-临床军医杂志 2013(10)
