1、利司那肽 4M编号 ： SACN.LIX.18.12.14964 本材料有效期至 2020年 6月该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与所批准的处方信息不符的方式使用本品。本材料仅供医疗卫生专业人士 使用中国 唯一拥有基础胰岛素联合适应症的 GLP-1 RA 目 录12新型 GLP-1 RA利司那 肽 降低 餐后血糖的利器利司那 肽 中国 唯一拥有基础胰岛素联合适应症的 GLP-1 RA 3 利司那 肽 更 安全的 GLP-1 RA，带来更多获益利司那肽是一种新型 GLP-1RA利司那肽产品说明书Becker RH, et al. Diabetes Obes Metab, 2014,
2、16(9): 793-800.Becker RH, et al. Diabetes Metab Res Rev, 2015, 31(6): 610-618.结 构 式人 GLP-1中的 DPP-4清除位点*紫色圆圈代表利司那肽分子结构与天然 GLP-1的不同之处His Gly Glu Gly Thr Phe Thr SerAspLeuSerLysGlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIle Glu TrpLeu LysAspGly Gly Pro Ser Ser Gly Ala ProProProLysLysLysLysLysLysSer 含有 44个氨基酸的肽，在 Ex
3、tendin-4的基础上去掉第 38位的脯氨酸，并在 39位的丝氨酸连接 6个赖氨酸 可抵抗 DPP-4的快速降解 长久维持体内活性 和人 GLP-1的同源性为 50% 分子式 : C215H347N61O65S 相对分子量 : 4858.6 GlyluluArgLeuly la利司那肽 20g注射 2h后达到最大浓度，血浆半衰期约为 3hBecker RH, et al. Diabetes Obes Metab, 2014, 16(9): 793-800.利司那肽每日 1次 20g注射后平均血浆浓度变化00 120 240 360 480 600 720时间（分）利司那肽浓度 (pg.mL-
4、1)10050虚线代表 T2DM患者利司那肽浓度的第 25和第 75百分位数。2575AUC（ h.pg/mL） Cmax（ pg/mL） Tmax（ h） t1/2（ h）数值 529 83.9 2.0 2.6 一项单中心、 随机、双盲、安慰剂对照交叉研究，纳入 22例 T2DM患者，分别接受利司那肽或安慰剂 20g皮下注射， 2小时后静脉注射葡萄糖。研究终点为第一时相和第二时相的胰岛素反应、胰岛素浓度、胰高血糖素反应和葡萄糖清除率。所有患者在注射药物前 30分钟和注射药物后 240分钟（即静注葡萄糖 120分钟以后）采集血样。利司那肽的生物学效应更强Barnett AH. Core Evi
5、d. 2011, 6: 67-79.药理学（第 8版）药物的生物学效应由药物的内在活性和受体亲和力共同决定内在活性 * 受体亲和力利司那肽的内在活性与艾塞那肽相似利司那肽与人GLP-1受体的亲和力最强利司那肽的生物学效应更强亲和力相对于人 GLP-1的倍数利司那肽 4艾塞那肽 0.64利拉鲁肽 3*内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力。利司那肽有效延缓胃排空长达 12h以上Becker RH, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2015, 31(6): 610-618. 与安慰剂相比，利司那肽每日一次显著延缓胃排空，且呈现剂量依赖性注射利司那肽后的时间（小时）对
6、乙酰氨基酚暴露与安慰剂的比率 6小时内，对乙酰氨基酚和葡萄糖的吸收较安慰剂并不完全 整体恢复至正常水平的时间可能超过 12小时 一项研究在健康志愿者中考察了标准化液体餐之后利司那肽的整体促胰岛素分泌与胃肠道反应的剂量反应关系。研究纳入 20名健康受试者，分别接受安慰剂或利司那肽 2.5g、 5g、 10g或 20g注射。每次注射都在空腹 10小时后进行，注射后 1小时进食 400ml标准化液体餐， 10-15分钟后口服 1000mg对乙酰氨基酚。通过对乙酰氨基酚的吸收率来评估胃排空的恢复速率。利司那肽显著增加不同时相胰岛素分泌Becker RH, et al. Diabetes Obes Me
7、tab, 2014, 16(9): 793-800. 与安慰剂相比，利司那肽使 T2DM患者第一时相胰岛素分泌增加 2.8倍（ p3个月的日本 T2DM患者，按 1： 1随机分为继续 MDI治疗组（ n=15）或转为利司那肽联合基础胰岛素治疗组（ n=16），比较 2组患者的治疗满意度。研究终点为糖尿病治疗满意度问卷评分自基线至 12周的改变。Miya A, et al. J Diabetes Investig, 2018, 9(1): 119-126. 治疗前后 DTSQ各项指标评分对比P=0.04 P=0.06 P0.01 P=0.35 P=0.13 P=0.02利司那肽是目前国内唯一拥有
8、联合基础胰岛素使用适应症的 GLP-1 RA国内已上市 GLP-1 RA的适应症药物 适应症利司那肽 本品适用于在饮食控制和运动基础上接受二甲双胍单药或联合磺脲类药物和 /或基础胰岛素治疗血糖控制不佳的成年 2型糖尿病患者 ，以达到血糖的控制目标。艾塞那肽 单用二甲双胍、磺酰脲类及二者合用血糖仍控制不佳的 2型糖尿病患者。利拉鲁肽 单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量后，血糖仍控制不佳的成人 2型糖尿病患者，与二甲双胍或磺脲类药物合用。贝那鲁肽 用于成人 2型糖尿病患者控制血糖 ， 适用于单用二甲双胍血糖控制不佳的患者。1.利司那肽中文说明书2.艾塞那肽中文说明书（ 2018-10-16）3
9、. 利拉鲁肽中文说明书（ 2018-10-16）4.贝那鲁肽说明书小 结利司那肽与基础胰岛素机制互补，联合使用可全面降低 FPG和PPG，是目前国内唯一拥有联合基础胰岛素使用适应症的 GLP-1 RAIII期临床研究和真实世界研究均证实利司那肽联合基础胰岛素可有效改善患者血糖控制，带来减重获益，不增加低血糖发生 风险利 司那肽联合基础胰岛素注射时间灵活，使用方便，治疗满意度高010203利司那肽联合基础胰岛素方案更适用于什么类型的 T2DM患者？目 录12新型 GLP-1 RA利司那肽 降低餐后血糖的利器利司那肽 中国唯一拥有基础胰岛素联合适应症的 GLP-1 RA 3 利司那肽 更安全的 G
10、LP-1 RA，带来更多获益利司那肽与艾塞那肽降糖作用相似，低血糖风险更低 GetGoal-X研究是一项 24周、临床 III期、随机、平行分组、开放标签、多中心、多国非劣效性试验，纳入 639例二甲双胍控制不佳的成人 T2DM患者，随机分为 2组，分别接受利司那肽 (n=318) 20g QD或艾塞那肽 (n=316) 10g BID治疗，以比较两种药物的疗效与安全性。主要疗效终点是 HbA1c自基线至 24周的绝对值改变。Rosenstock J, et al. Diabetes Care, 2013, 36(10): 2945-2951.时间（周）HbA1c(%)SE基线 4 8 12
11、16 20 24(LOCF)8.28.07.87.67.47.27.06.86.6利司那肽 20g QD（ n=315，基线 )艾塞那肽 10g BID（ n=315，基线）-0.80%-0.95% 2.57.90246810利司那肽 艾塞那肽症状性低血糖发生率（%）P0.05 治疗 24周，利司那肽降低 HbA1c的作用非劣于艾塞那肽 治疗 24周，利司那肽症状性低血糖发生率显著低于艾塞那肽*治疗差异为 0.17%（ 95%CI， 0.033-0.297），小于预先设定的非劣效 CI上限 0.4%利司那肽胃肠道不良反应发生率低于艾塞那肽 GetGoal-X研究是一项 24周、临床 III期、
12、随机、平行分组、开放标签、多中心、多国非劣效性试验，纳入 639例二甲双胍控制不佳的成人 T2DM患者，随机分为 2组，分别接受利司那肽(n=318) 20g QD或艾塞那肽 (n=316) 10g BID治疗，以比较两种药物的疗效与安全性。主要疗效终点是 HbA1c自基线至 24周的绝对值改变。Rosenstock J, et al. Diabetes Care, 2013, 36(10): 2945-2951. 头对头研究显示，利司那肽呕吐、腹泻的发生率低于艾塞那肽，恶心的发生率显著低于艾塞那肽24.510.1 10.435.113.3 13.3010203040恶心 * 呕吐 腹泻胃肠道
13、不良反应发生率（%）艾塞那肽*P0.05利司那肽利司那肽胃肠道不良反应发生率低于利拉鲁肽 一项为期 28天的随机、开放标签、平行分组、多中心研究，选择 148名二甲双胍控制不佳的T2DM患者随机分为两组，分别接受利司那肽 20g或利拉鲁肽 1.8mg每日 1次治疗，以评估两种药物的药效学。主要研究终点是基线至治疗 28天时 PPG的改变。Kapitza C, et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:6429 头对头研究显示 ，利司那肽整体胃肠道不良反应发生率低于利拉鲁肽，胃肠道耐受性更好36.0 22.1 7.8 2.6 6.5 10.4 46.0 22.5 16
14、.9 15.5 12.7 7.0 01020304050总发生率 恶心 消化不良 腹泻 腹胀 呕吐胃肠道不良反应发生率（%）利拉鲁肽利司那肽利司那肽对心率影响轻微，低于利拉鲁肽 ELIXA研究证实，利司那肽对 T2DM患者的心率影响轻微，仅比安慰剂高 0.4次 /分Pfeffer MA, et al. N Engl J Med, 2015, 373(23): 2247-2257.Meier JJ, et al. Diabetes Care. 2015 Jul;38(7)1263-73. 一项为期 8周的多中心、随机、开放性、三臂试验共纳入142例胰岛素（ NPH或甘精胰岛素） OAD的 T2D
15、M患者，比较利司那肽 20g和利拉鲁肽 1.2及 1.8mg每日 1次联合甘精胰岛素治疗的疗效与安全性。主要研究终点为标准早餐后 PPG自基线起的改变。 头对头研究证实，利司那肽对心率的影响显著低于利拉鲁肽 ELIXA研究是一项多中心 、 随机 、 双盲 、 安慰剂对照研究 ， 纳入 6068例近 6个月内发生过急性冠状动脉事件的 T2DM患者 ， 评估利司那肽的心血管安全性 。 主要研究终点是心血管死亡 、 非致死性心肌梗死 、 非致死性卒中或不稳定心绞痛住院的复合终点 。时间（月）平均心率（bpm）利司那肽 安慰剂0 12 24 3665066676869707172737475P=0.01P0.001时间点每小时平均心率自基 线的变化（bpm）治疗151050-5注射利司那肽 /利拉鲁肽的时间利司那肽 20g（第 8周） 利拉鲁肽 1.2mg（第 8周） 利拉鲁肽 1.8mg（第 8周）
