1、肠道杆菌,肠道杆菌(enteric bacilli),一大群居住在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性短小杆菌,广布于自然界,多数是肠道的正常菌群,属于肠杆菌科，至少有30个菌属，120个以上的菌种,少数为致病菌，是肠道传染病的最重要病原菌,常居菌,大肠杆菌属 变形杆菌属 肠杆菌属,机会致病菌 (一般不致病),致病菌,沙门氏菌属 志贺氏菌属,二大致病菌 (肠道传染病),肠道杆菌(enteric bacilli),肠杆菌科中与医学有关的常见菌属,埃希菌属 大肠杆菌志贺菌属 痢疾志贺菌爱德华菌属 迟钝爱德华菌沙门菌属 伤寒沙门菌枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌属 肺炎克氏菌肠杆菌属 产气杆菌哈
2、夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌沙雷菌属 粘质沙雷菌变形杆菌属 普通变形杆菌摩根菌属 摩氏摩根菌 普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌欧文菌属 草原居民欧文菌,菌属 代表种,肠道杆菌共同特性,1、相似的形态染色,2、简单的培养条件,兼性厌氧/需氧、普通培养基中等大小、灰白色、湿润、光滑菌落,3、活泼的生化反应,乳糖分解试验,初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌,肠道致病菌,肠道非致病菌,多数不分解乳糖,多数分解乳糖,肠道杆菌IMViC试验特性,吲哚 甲基红 V-P 枸橼酸盐埃希菌属 + + 沙门菌属 + + 志贺菌属 +/ + 克雷伯菌属 +/ +/ +/ 变形杆菌属 +/ + /+
3、/+,H抗原 (鞭毛),O抗原 (LPS侧链),K抗原或Vi (荚膜),F抗原 (菌毛),4、复杂的抗原构造,O-Ag：耐热的菌体抗原,LPS,O特异多糖,核心多糖,类脂A,是细胞壁内毒素,S R变异,H-Ag：鞭毛抗原，不耐热,表面抗原：如K-Ag 、Vi-Ag ，不耐热 菌毛抗原：菌毛蛋白，不耐热,ECA ：肠道杆菌共同抗原 为LPS成分之一，肠杆菌科细菌有， 在鉴定分类中有意义,H O 变异,5、不强的抵抗力,弱、60 30min水（冰）中生存期较长化学消毒剂敏感,6、易变异,S-R变异： 光滑-粗糙 （毒力下降） H-O变异： 鞭毛脱落，O抗原外露（动力消失） 毒力变异 耐药性变异,肠
4、杆菌科的细菌引起不同部位感染,中枢神经系统（埃希菌属）,下呼吸道（克雷伯菌属、肠杆菌属、埃希菌属 ）,血液（埃希菌属 、克雷伯菌属、肠杆菌属）,胃肠道（埃希菌属 、沙门菌属、志贺菌属、耶尔森菌属）,泌尿道（埃希菌属 、变形杆菌属、克雷伯菌属、摩根菌属）,第一节 埃希氏菌属Escherichine,是人类和动物肠道中的正常菌群,出生后数小时就进入肠道，并终生伴随,以大肠埃希氏菌（E.coli）最为重要,大肠埃希菌,正常菌群，一般不致病,条件致病,某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染,细菌居住部位改变引起的肠外感染：,尿路感染最常见,致病菌株,在卫生学上的意义,大肠埃希菌,埃希菌属的生物学特性,
5、一、培养特性 二、抗原结构 三、抵抗力 四、分类,培养特性,1、兼性厌氧2、普通培养基,麦康凯培养基,主要生化特性葡乳麦甘蔗 尿素 H2S IMViC 动力 - - + + - - +,乳糖分解实验,大肠杆菌,（）,（）,抗原结构,1、O抗原 近170种（为血清学分型依据）2、 H抗原 近60种3、 K抗原 近100种,抵抗力,1、较强 （水中数周-数月） 2、耐热 （60 15min） 3、抗菌素敏感，但易产生耐药性 4、胆盐、煌绿染料等敏感,分类,1、按抗原差异分类（血清学类型）：O：K：H例：O111：K58：H2 2、按引起疾病分类（致病性类型）：ETEC 肠产毒型EIEC 肠侵袭型E
6、PEC 肠致病型EHEC 肠出血型 O157EAEC 肠集聚型,大肠埃希菌的致病性,一、致病物质二、所致疾病三、免疫性,黏附因子（定居因子）特殊菌毛强大的黏附功能外毒素：不耐热肠毒素（LT）耐热肠毒素（ST）Vero毒素志贺样毒素（SLT）,致病物质,肠外感染：尿路感染、腹膜炎、阑尾炎、新生儿脑膜炎 肠内感染：ETEC霍乱样腹泻EIEC菌痢样腹泻EPEC婴幼儿腹泻EHEC溶血性尿毒综合征EAEC婴幼儿持续性腹泻,所致疾病,致病性大肠杆菌引起的腹泻,肠出血性大肠埃希菌（EHEC）：血清型O157：H7，5岁以下儿童易感,O157：H7大肠杆菌,Enterohemorrhagic Escheric
7、hia coli,肠凝聚性大肠埃希菌(EaggEC）：侵犯婴儿,所致疾病：引起婴儿持续性腹泻、脱水，偶有血便。,致病物质,黏附素：有四种不同形态的菌毛,Enteroaggregative Escherichia coli,天然免疫：正常菌群获得性免疫：菌毛抗原可形成同型免疫保护,免疫性,大肠埃希菌感染的诊断与防治,一、微生物学检查二、防治,标本类型：中段尿、血液、脓液、脑脊液、粪便 检测方法： 肠外感染：涂片镜检、分离鉴定细菌总数计数 肠内感染：致病菌生化鉴定、毒力试验、肠毒素测定、血清型测定,微生物学检查,临床学检查,在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标, 3个大肠菌群/1L饮水
8、 100个细菌总数/1ml饮水,卫生学检查,大肠菌群指数,每1000ml水中大肠菌群数,我国卫生标准：,细菌总数,每1ml或1g样品中细菌总数,1、加强食品卫生监督2、疫苗：ETEC菌毛疫苗3、抗菌素：对多数抗菌素敏感、易产生耐药,防治,第二节 志贺菌属 shigella,是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，,通称痢疾杆菌dyseatery bacteria,痢疾志贺菌,志贺菌属的生物学特性,一、培养特性 二、抗原结构 三、抵抗力 四、分类,培养特性,1、无荚膜、无鞭毛，有菌毛 2、兼性厌氧、普通培养基 3、无色半透明S型菌落 4、多数不分解乳糖，动力试验阴性 5、宋内志贺菌部分菌株出现R型菌落
9、迟缓发酵乳糖,动力试验,痢疾杆菌,（+）,（-）,乳糖发酵实验,大肠杆菌,（-）,（+）,痢疾杆菌,大肠杆菌,抗原结构,1、O抗原：群特异性抗原、型特异性抗原2、K抗原：无分类意义3、无H抗原,抵抗力,1、弱、理化因素敏感 （60 10 min） 2、37 水中存活20 d、冰块存活96 d 3、对酸敏感、化学消毒剂敏感 4 、抗菌素敏感、易发生耐药性,志贺菌的血清学分型,菌 种 群 型 亚 型 痢疾志贺菌 A110 8a、8b、8c 福氏志贺菌 B16，x，y变型 1a、1b、2a2b、3a、3b3c、4a、4b 鲍氏志贺菌 C118 宋内志贺菌 D1,志贺菌属的致病性,一、致病物质二、所致
10、疾病三、免疫性,人类是唯一的患者和带菌者,粪口传播,感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血,病后免疫期短，不牢固,致病特点,1、侵袭力：,菌毛-有利于细菌粘附至结肠粘膜,2、毒 素：,加重局部和全身症状,内毒素,作用于肠壁,通透性增加,粘膜炎症、溃疡,局部,全身,内毒素血症,外毒素（A群1型）志贺毒素,与内毒素协同作用,肠壁植物神经：里急后重,致病物质,痢疾杆菌致病过程,痢疾杆菌,经口而入,回肠、结肠、直肠定居繁殖,毒素入血，达中枢神经系统,肠壁上皮细胞坏死、炎症、溃疡,脓血黏液便,慢性感染、带菌者（传染源）,痊愈,急性细菌性痢疾,急性典型：发热、腹痛、腹泻、脓血粘液便、里急后重,非急性典型：小儿
11、中毒型：中毒性菌痢成人易误漏诊,慢性细菌性痢疾：病程迁延二月以上,所致疾病,中毒性痢疾病人,天然免疫：无获得性免疫：局部免疫为主，不牢固，保护期短暂,免疫性,志贺菌属感染的诊断与防治,一、微生物学检查二、防治,及时送/暂用30%甘油缓冲盐水保存,SS平板（无色透明小菌落）,血清学反应（玻片凝集）,毒力试验（Senery试验）,分离培养,新鲜脓血便/肛拭,双糖培养基（生化反应）,快速诊断,荧光菌球试验,协同凝集试验,微生物学检查,预防：,口服减毒活疫苗： 依链株Sd活疫苗,治疗：,氯霉素、磺胺药物 （有多重耐药菌株存在）,防治原则,其中许多为人畜共患病,第三节 沙门菌属 Salmonella,一
12、大群人与动物肠道中的寄生菌,菌群菌型甚多，仅少数对人致病,沙门氏菌电镜片,鼠伤寒沙门菌,伤寒沙门菌,目前至少有67种O抗原和2200个以上血清型, 根据其对宿主的致病性, 可分为三类,伤寒杆菌 副伤寒杆菌 (甲、乙、丙),人,肠热症,鼠伤寒杆菌 肠炎杆菌 猪霍乱杆菌,儿童伤寒,人、动物,急性胃肠炎,鸡痢沙门氏杆菌 鸡伤寒沙门氏杆菌,动物,沙门菌属(Salmonella),沙门菌属的生物学特性,一、培养特性 二、抗原结构 三、抵抗力 四、分类,培养特性,1、 G-杆菌, 周身鞭毛, 能运动, 多数有菌毛 2、兼性厌氧/需氧 3、普通培养基， 无色半透明S型菌落 4、喜胆汁,不分解乳糖,某些种类产
13、生H2S 可根据生化反应的不同区分种与亚种,常见沙门菌的主要生化特性,硫化氢试验,伤寒杆菌,（+）,（-）,乳糖发酵实验,大肠杆菌,生化反应：常用于细菌种与亚种间的鉴别,（-）,（+）,大肠杆菌,乙型副伤寒,抗原结构,1、O抗原：已发现58种， 分组42组， A-E组，致病菌 2、H抗原：I 相（特异相）、II相（非特异相）具种特异性分型 3、Vi（多糖）抗原：与毒力有关,抗原构造,菌体抗原O-Ag ：脂多糖（LPS），耐热为Ti-Ag，刺激机体产生IgM类抗体（出现早、消失快） 鞭毛抗原H-Ag ：蛋白质， 为Td-Ag，刺激机体产生IgG类抗体（出现迟、维持时间久） 毒力抗原：包膜（菌体表
14、面）抗原，不耐热Vi-Ag：有抗吞噬作用。抗原性弱，刺激机体产生抗体效价低，对其测定有助于检出带菌者 M抗原：黏液抗原，表面抗原，加热破坏,伤寒杆菌的表面抗原,Vi抗原,抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体 伴随活菌一起存在,测定VI抗体有助于检出带菌者,因为,所以,本质,抵抗力,1、强、耐低温、可在冰冻土壤中过冬 2、水中存活2-3周、粪便存活1-2月 3、理化因素敏感（ 60 30min ） 4、氯霉素等敏感 5、消毒剂敏感,沙门菌的血清学分型,组 菌名 O抗原 H抗原I H抗原II A 甲型副伤寒沙门菌 1、2、12 a B 肖氏沙门菌 1、4、5、12 b 1、2鼠伤寒沙门菌 1、4、
15、5、12 i 1、2 C1 希氏沙门菌 6、7、Vi c 1、5猪霍乱沙门菌 6、7 c 1、5 D 伤寒沙门菌 9、12、Vi d 肠炎沙门菌 1、9、12 g、m E 鸭沙门菌 3、10 e、h 1、6,沙门菌属的致病性,一、致病物质二、所致疾病三、免疫性,侵袭力（inv基因编码产物）Vi抗原内毒素肠毒素,致病物质,肠热症：伤寒、副伤寒 胃肠炎：食物中毒 败血症,所致疾病,病人 带菌者,粪-口,1、肠热症：,肠壁固有层淋巴结,淋巴液,肠系膜 淋巴结,胸导管,血,第一次 菌血症,胆囊、肝、脾、肾,第二次菌血症,发热、不适、 全身疼痛,持续高热、 相对缓脉、 肝脾肿大、 玫瑰疹、 外周血白细胞
16、数下降,发生变态反应， 肠局部坏死溃疡 致肠出血、肠穿孔,随尿排出,2、胃肠炎（食物中毒）：最常见,鼠伤寒沙门菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌,大于108,食物中毒（发热、恶心、呕吐、腹痛、水样泻）,3、败血症：,希氏沙门菌 鼠伤寒沙门菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌,血,败血症（高热、寒战、厌食、贫血）,脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎,4、无症状带菌者,约1-5%伤寒或副伤寒患者，症状消失1年后，粪便仍可排菌，这些菌主要留在胆囊中，有传染性,天然免疫：无 获得性免疫：,免疫性,病愈后免疫力较牢固，主要是细胞免疫,沙门菌属感染的诊断与防治,一、微生物学检查二、防治,标本类型：血液、骨髓、尿液、粪便、
17、呕吐物、食物 检测方法：涂片镜检分离鉴定肥达试验,微生物学诊断,伤寒和副伤寒 食物中毒 败血症 第1周取静脉血 可疑食物 血 第1-3周取骨髓液 呕吐物 第2周起取粪、尿 液,微生物学检查,查病原,标本,SS平板,生化反应,血清学鉴定,双糖发酵等,玻片凝集试验,伤寒病人标本采集原则,微生物学检查,查抗体,1、肥达试验,原理：用已知伤寒副伤寒抗原，测病人血清中相应抗体的定量凝集试验,用途：辅助诊断伤寒副伤寒,2、带菌者检查,测Vi抗体,Widal test,测定抗体 肥达氏(Widal)反应原理 用已知的伤寒杆菌O、H抗原和甲、乙型副伤寒杆菌的H抗原与待检血清作定量凝集试验 根据抗体含量多少及其
18、增长情况, 辅助临床诊断肠热症,Widal test判定,正常抗体水平 H1：160 O 1：80 动态观察 H与O 抗体的比较O抗体IgM 型，出现早，持续半年左右， 消失后不再出现H 抗体IgG型，出现晚，维持数年，消失后易 受非特异性抗原刺激而重新出现,Widal test判定,H、O凝集价超过正常值伤寒（副）可能性大 H、O凝集价低于正常值伤寒（副）可能性小 H高、O不高可能预防接种或非特异性回忆反应 H不高、O高可能是感染早期或其它沙门菌 感染引起的交叉反应,防治,疫苗：伤寒三联疫苗（死疫苗）Ty-2la株减毒活疫苗隔离病人，严格粪管食品加工人员定期检查，不合格者不上岗抗菌素：氯霉素、氨卞青霉素,本章小结,1、肠道杆菌的共同生物学特性 2、大肠杆菌的致病性与微生物学检查特点 3、沙门菌的致病性与微生物学检查特点（包括肥达试验） 4、志贺菌的致病性与微生物学检查特点,预习提纲,1、非肠杆菌科杆菌中有哪些重要的致病菌？ 2、如何区分霍乱弧菌的古典型与El Tor型？ 3、霍乱弧菌的致病物质有哪些？ 4、嗜肺军团菌引起什么疾病？ 5、厌氧芽胞梭菌的生物学特性如何？ 6、白喉杆菌的生物学特性如何？其外毒素的作用机制如何？,
