1、说明以复习课本为主。考试题型是名词解释、判断题、填空题、选择题、简答题、计算题。 第十章多剂量给药 一、名词解释 1、稳态血药浓度：按一定给药剂量、一定给药间隔时间，多次重复给药，随着给药次数 n的增加，血药浓度不断增加。但增加的速度不断减慢，当 n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平。此时若继续给药，血药浓度在稳态水平上下波动，随每次给药作周期性变化。此时药物进入体内的速率等于从体内消除的速率。这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓度，记作 Css。2、平均稳态血药浓度：多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内（ t = 0 ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间 所得的商称为平均稳
2、态血药浓度。3、坪幅：坪浓度的波动幅度。 4、达坪分数：对于血管外重复给药，达坪分数可用第 n次给药的血药浓度与平均稳态血药浓度的比值计算。5、蓄积系数：蓄积程度用蓄积系数来表示。蓄积系数又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以 R表示。6、波动度：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值，用DF表示。二、单选题1、重复给药的血药浓度-时间关系式的推导前提是A单室模型 B 双室模型 C 静脉注射给药 D等剂量，等间隔 E 血管内给药2、以下关于稳态血药浓度的叙述，正确的是A达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值B平均稳态血药浓度是稳态最
3、大血药浓度和稳态最小血药浓度的算术平均值C平均稳态血药浓度在数值上更接近稳态最小血药浓度D增加给药频率，稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度的差值减少E半衰期越长，稳态血药浓度越小三、多选题1、以下关于重复给药的叙述中，错误的是A累计总是发生的B达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率C静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静注维持剂量D口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量E间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降2、应用叠加法原理预测重复给药的前提是A一次给药能够得到比较完整的动力学参数B给药时间和剂量相同C每次剂量的动力学性质各自独立D
4、符合线性药物动力学性质E每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同3、下列哪些参数可用于评价缓控释制剂的质量A血药波动程度B根据药-时曲线求得的吸收半衰期C根据药-时曲线求得的末端消除半衰期DAUCE给药剂量 四、问答题 1、多剂量静脉注射给药与血管外给药稳态最大血药浓度各有何特点？为什么？ 2、稳态血药浓度、平均稳态血药浓度在临床给药方案设计中有何意义？ 3、什么是达坪分数？静脉注射给药达坪分数与血管外给药达坪分数求算公式有何不同？为什么？ 4、什么是蓄积系数？静脉注射给药与血管外给药蓄积系数求算公式有何不同？为什么？ 5、叠加法预测多剂量给药血药浓度的原理何特点是什么？ 6、多剂量静脉注射
5、给药与血管外给药平均稳态血药浓度求算公式有何不同？为什么？ 7、描述血药浓度波动程度的参数有哪些？在评价缓控释制剂研究中有何意义？ 8、什么是负荷剂量？单室模型静脉注射给药与血管外给药负荷剂量求算有何不同？ 9、已知氨苄青霉素胶囊剂 F为 0.5，吸收半衰期为 0.25h，消除半衰期为 1.2h， V为10L，若每隔 6h口服给药 500mg，试求多剂量给药从开始给药治疗 38h的血药浓度？（ Cn=10.269g/mL ） 10已知某药物 t1/2为 10h，V 为 0.5L/kg，临床安全有效治疗浓度为 10mg/L 20mg/L，某患者体重为 60kg，先静脉注射给药使血药浓度达到 10
6、 mg/L，再静脉滴注 2h，使血药浓度升至 20 mg/L，求静脉注射给药剂量 X0=？静脉滴注速度 k0=？每次静脉滴注 2h，要想使血药浓度维持在 10mg/L 20mg/L之间，静脉滴注间隔时间 =？（ x0=300mg； k0=181.4 mg/h； =12h） 第十一章 非线性药物动力学 一、问答题 1. 何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？ 2. 写出非线性消除过程 Michaelis-Menten方程，说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况以及 Vm、 Km的意义。 3. 药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑“容量限制 ”、“可饱和”或“剂量依从性”
7、因素？ 4. 试分析非线性药物动力学半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、总体清除率及稳态血药浓度与剂量的关系。 习题答案: 一、问答题 1. 有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变，这种药物动力学特征称为非线性药物动力学（nonlinear pharmacokinetics）。 线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。在线性药物动力学中，药物的生物半衰期、消除速度常数及清除率与剂量无关，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比关系，当剂量改变时，其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变等。而非线性药物动力学则
8、表现为血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比，药物动力学参数如生物半衰期、清除率等表现为剂量依赖性。 2. Michaelis-Menten方程： ，该式中， 为药物在 t时间的下降速率，表示消除速率的大小； 为药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率； 为Michaelis常数，简称米-曼常数，是指药物在体内的消除速度为 的一半时的血药浓度，即当 时， 。 非线性消除速度随血药浓度的变化情况：（1）当 CKm时， ，这种情况下，消除过程达到饱和，消除速度接近一恒定值，消除速度与血药浓度无关。（3）当血药浓度介于两种极端情况之间时，消除为混合的非线性过程。 3. 一些药物表现为非线性
9、动力学特征主要是由于药物吸收、分布及消除中涉及容量限制的可饱和体内过程，具体有：主动吸收过程；可饱和的肠代谢过程；可饱和的肝首过代谢；可饱和的胃肠道分解；可饱和的血浆蛋白结合；可饱和的组织结合；可饱和的出入组织转运；肾小管的主动分泌和主动重吸收；胆汁分泌；肠肝循环；酶诱导；可饱和的肝代谢过程等。 4. 非线性药物动力学生物半衰期为 ，半衰期随血药浓度或给药剂量的不同而变化。当 CKm，即血药浓度较高时， ，表明生物半衰期随血药浓度或剂量的增加而延长。 血药浓度-时间曲线下面积为 ，表明 AUC与剂量不成正比关系。当 X0 /(2V) Km，即剂量较大时，则 ，表明 AUC与剂量的平方成正比，此
10、时，剂量的少量增加，会引起 AUC较大的增加。 总体清除率 ，可以看出总体消除率随血药浓度的增高而变慢。当C Km，即血药浓度较高时， ，总体清除率与血药浓度与反比，血药浓度增大一倍，而总体清除率减少至原来的一半。 稳态血药浓度 ，当增加剂量时，稳态血药浓度的升高幅度高于正比例的增加程度。 第十三章 临床给药方案设计与治疗药物监测1何谓药物治疗指数？2治疗药物监测的目的是什么？哪些情况下需要进行血药浓度监测？3已知某药物 为 40g/mL，F 为 0.375，CL 为 87.5mL/h， 为 6h，求给药剂量 x0=？ （56mg）4已知某药物 t1/2为 7h，V 为 1.8L/kg，患者体
11、重为 70kg，静脉注射给药剂量为300mg，要使 5.30g/mL， 2.9g/mL，求给药周期 =？ （6h）5已知某药物 ka为 1.0h-1，k 为 0.1h-1，V 为 10L， 为 2.2g/mL，F 为 0.8， 为8h。求 x0=？ （30.3mg） 6已知某药物 ka为 0.8h-1，k 为 0.07h-1，若每天口服给药 4次，求服药 1天或 2天时，达坪分数是多少？ （79.58%；96.19%） 7已知某药物 ka为 0.7h-1，k 为 0.08h-1，若每天口服给药 3次，每次剂量为 0.25g，求蓄积系数与负荷剂量？ （2.213；0.53g）8已知杜布霉素 t1
12、/2为 2.15h，V 为 17.6L，临床治疗烧伤病人在 0.5h静脉滴注 80mg，欲使 维持在 8g/mL， 为 1.4g/mL 求最佳给药周期与最佳滴注速度？（6h，260mg/h）9已知某抗生素 t1/2 为 3.7h， 为 3mg/L，V 为 1.8L/kg，若患者体重为 60kg，每 8h静脉注射给药 1次，求维持剂量？负荷剂量？ =？ =？（162.6mg，209.4mg，13.4mg/L，6.96mg/L）第十三章 临床给药方案设计与治疗药物监测名词解释1、负荷剂量2、药物治疗指数3、抗菌药后效应4、治疗药物监测单选题1、对于肾功能衰退患者，用药时主要考虑A药物经肾脏的转运B
13、药物在肝脏的代谢C药物在胃肠的吸收D药物与血浆蛋白的结合率E个体差异2、新生儿的药物半衰期延长是因为A酶系统发育不完全B蛋白结合率较高C微粒体酶的诱导作用D药物吸收完全E通常药物以静脉注射给药3、药物的作用强度主要取决于A药物在血液中的浓度B药物与血浆蛋白的结合率C药物排泄的速率D药物在靶器官的浓度E以上都对4、当可被肝药酶代谢的药物与酶抑制剂合用时比单独应用的效应A无效 B 减弱 C 不变 D 增强E相反5、应用双香豆素治疗血栓时合用苯巴比妥，使凝血酶原时间比未加苯巴比妥时缩短，这是因为A苯巴比妥抑制凝血酶B患者对双香豆素产生了耐药性C苯巴比妥对抗双香豆素的作用D苯巴比妥抗血小板聚集E苯巴比妥诱导肝药酶使双香豆素代谢加速多选题1、药物与血浆蛋白结合A有利于药物进一步吸收B有利于药物从肾脏排泄C加快药物发生作用D血浆蛋白量低者容易发生药物中毒E两种蛋白结合率高的药物易发生竞争置换现象2、在 TDM对个体化用药方案进行调查时，需要考虑A清楚速率常数 B 血药浓度 C 最小有效浓度D最小中毒浓度 E 肝肾功能3、研究 TDM的临床意义有A监督临床用药B确定患者是否按医嘱服药C研究治疗无效的原因D研究药物在体内的代谢变化E研究合并用药的影响
