1、第四部分 临床试验内容提要一、 概述二、 医疗器械临床试验规定中应注意的问题三、 临床试验资料应注意的问题四、 临床试验方案设计中应注意的问题五、 临床试验方案和报告第一章 概述按照医疗器械注册管理办法的有关要求，生产企业对医疗器械产品申请首次注册时，需提交临床试验资料。对于境内生产的二类医疗器械，临床试验资料的提供分三种方式：一、提供在中国境内进行临床的临床试验资料。应严格执行医疗器械临床试验规定（5 号令）二、提交同类产品的临床试验资料和对比说明。应执行医疗器械注册管理办法和第二类医疗器械产品生产注册的有关规定。三、不需要提供临床试验资料。注：第二三种情况在产品注册部分介绍。医疗器械临床试
2、验是产品注册前的一个重要环节（如图 1 所示）。图 1 流程图第二章 医疗器械临床试验规定中应注意的问题1、医疗器械临床试验分为医疗器械临床试用和医疗器械临床验证。医疗器械临床试用：市场上尚未出现过，验证该医疗器械理论原理、基本结构、性能等要素能否保证该器械的安全性、有效性。医疗器械临床验证：同类产品已上市，验证该器械与已上市产品的主要结构、性能要素是否实质性等同，是否具有同样的安全性、有效性。2、医疗器械临床试验的前提条件：临床试验（首次）注册检测生产许可证标准复核体系考核产品注册a)具有复核通过的注册产品标准（产品企业标准）或相应的国家、行业标准；b)具有自测报告，且结论合格；c)具有国务
3、院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监督部门认可的检测机构出具的产品型式试验报告，且结论合格；d)需要由动物试验确认产品对人体临床试验安全性的产品，应当提交动物试验报告。首次用于植入人体的医疗器械，应当具有动物试验报告。3、医疗器械临床试验设计应考虑受试者的权益保障，临床试验开始前应制定知情同意书；试验实施过程中，受试者或其法定代理人签名确认后，方可参加临床试验。4、医疗器械临床试验方案应由医疗机构和实施者共同设计制定，报伦理委员会认可后实施；若有修改，必须经伦理委员会同意。在医疗器械产品注册申报过程中，实施者为申请注册该医疗器械产品的单位，一般指医疗器械生产企业。5、医疗器械临床试验应在
4、经国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门认定的药品临床试验基地进行。基地目录可在国家食品药品监督管理局的网站上查询。（1）点击 http:/ 进入国家食品药品监督管理局的网站（如图 2 所示），选择数据查询项目，并进入。图 2（2）点击数据查询后，进入基础数据查询界面（如图 3 所示）。在该界面中选择药品临床研究基地名单，并进入。图 3（3）点击药品临床研究基地名单后，进入数据库列表（如图 4 所示）。列表中给出了药品临床研究基地的名单，点击基地的名称，可以查询各基地的详细信息（如图 5 所示）。图 4图 56、医疗器械临床试验应当在两家以上（含两家）医疗机构进行。参加临床试验的医疗
5、机构的试验方案应保持一致，方案设计应遵循对照、随机化、重复的统计学原则。7、实施者负责发起、实施、组织、资助和监查临床试验。临床试验实施过程中，实施者应监查临床试验的整个过程，确保试验与方案的依从性。8、医疗器械临床试验资料应妥善保存和管理。医疗机构应保存至试验终止后五年；实施者应保存至最后生产的产品投入使用后十年。第三章 临床试验资料应注意的问题1、医疗器械临床试验方案封面应明确以下内容：（1） 产品名称（2） 型号规格：是指临床试验设计中，准备试用或验证产品的型号规格。（3） 实施者：是指生产企业名称。（4） 承担临床试验的医疗机构：是指医院的单位名称，而不是指具体做试验的某一科室。（5）
6、 临床试验类型：分为临床试用和临床验证两种，根据产品特点确定。（6） 临床试验负责人签字：负责医疗器械临床试验的医疗机构应当确定主持临床试验的专业技术人员作为临床试验负责人，并在此手写签字，注明日期。临床试验负责人应当具备主治医师以上的职称。（7） 临床试验方案封面应加盖企业公章。2、临床试验方案中的临床试验人员临床试验人员是指方案设计中要求参加临床试验的各科室人员，应明确其职务和职称。试验人员应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力；熟悉实施者所提供的与临床试验有关的资料与文献。3、临床试验报告的封面临床试验报告封面的项目内容应与方案中保持一致。产品型号规格是指临床试验中，实际试用或验证
7、的产品型号规格。4、临床试验报告中的临床试验人员应如实记录医疗机构参加临床试验的相关人员。第四章 临床试验方案设计应注意的问题临床试验方案是精确描述如何实施临床试验、如何收集和分析临床试验数据的重要依据，是指导参与临床试验所有研究者行动的准则，是医疗器械产品申报注册的重要文件。临床试验方案设计得是否合理可行，决定了整个临床试验的成败。1、临床试验方案制定应遵循的原则1）制定临床试验方案应遵守世界医学大会赫尔辛基宣言的道德原则，尊重并保证受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。2）遵守医疗器械临床试验法规的要求。制定医疗器械临床试验方案应遵守医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理局令第 16 号
8、）、医疗器械临床试验规定（国家食品药品监督管理局令第 5 号）等法律法规的要求。3）临床试验方案应在临床试验开始前制定，临床试验必须按照该试验方案进行。4）临床试验方案应由医疗机构和实施者共同制定，报伦理委员批准后实施；若有修改，须经伦理委员会再次审核批准。5）临床试验方案应针对具体受试产品的特性进行设计，阐明试验目的、分析试验过程中产生的风险并制定措施、明确总体设计思路、试验方法和具体步骤；此外，还需要确定临床试验例数及其确定理由、明确试验持续时间和临床评价标准，使得试验结果具有统计学意义。2、临床试验的总体设计一个有效且效率高的临床试验设计应有一个清楚、准确的试验目的。试验目的应提出需要解
9、决的主要问题和辅助问题，体现实施者对产品的定位，体现产品的预期用途、适应症或者功能。临床试验总体设计必须遵循对照、随机化、重复的统计学原则。应考虑所选择对照的类型，设盲的方法和水平，样本量计算依据，试验对象的入选条件；数据收集方法，以及试验对象的分配方法等相关内容。临床试验所选择对照的类型可分为平行对照、交叉对照和析因对照等等。临床试验中设立对照组的主要目的，就是可以将医疗器械给患者带来的效应（如症状、体征或其他病情的改变）与其他因素，如疾病的自然缓解、其他治疗措施等非处理因素造成的效应区分开来。对照组的结果可以告诉我们，假如没有接受医疗器械的作用（空白对照），患者会发生什么情况；或者接受另外
10、一种有效的治疗措施，患者会发生什么情况。对照组的设置应遵循专设、同步、均衡的原则，否则就失去了设立对照的意义。专设是指根据产品特点设立对照组，起到真正的“比较鉴别”的作用。同步，就是要求设立平行的对照组，即试验组和对照组同时按各自规定的方法治疗。均衡就是要求试验组和对照组的所有基线值，除了医疗器械的作用外，影响试验结果的其他因素都应当相似。达不到这样的相似性就可能在试验中引入偏倚。为防止或控制这些偏倚的发生，随机化和盲法是常用的两种技术。临床试验的随机化，即预先制定入选对象的编号原则和随机分配表。试验实施过程中，按照随机分配表将入选对象分配到试验组和对照组。监查人员应该经常监查临床试验实施过程
11、，确保入选对象的分配是随机的。如随机性被破坏，应及时修改随机分配表和临床试验方案。临床试验设计中应明确临床方案的修改程序。临床试验实施中，如需修改方案，应按该程序执行。临床试验设计应对临床试验成功的可能性进行分析，对影响试验成功的因素应采取有效的措施。设计中应考虑对不良事件的观察，并对可能发生不良事件进行预测，制定相应的措施。第五章 临床试验方案和报告临床试验方案应按照医疗器械临床试验规定的要求设计和制定。可不拘泥于附件 2 的格式，但应包含各部分的项目内容。临床试验方案至少应包含以下内容： 1) 试验背景2) 产品机理、特点与试验范围3) 产品的适应症或功能4) 临床试验的项目内容和目的5)
12、 总体设计6) 临床评价标准7) 临床试验持续时间及其理由8) 每病种临床试验例数及其确定理由9) 选择对象范围，选择对象数量及选择理由10)副作用预测及应当采取的措施11)临床性能的评价方法和统计处理方法12)受试者知情同意书13)各方承担的职责14)临床试验人员4、临床试验报告应包含的内容临床试验报告是临床试验方案具体实施结果的总结。临床试验报告应客观反映临床试验过程，临床试验结果应客观、公正。至少包括以下内容：1) 临床一般资料2) 临床试验方法3) 所采用的统计方法及评价方法4) 临床评价标准5) 临床试验结果6) 临床试验中发现的不良事件和副作用及其处理情况7) 临床试验效果分析8) 临床试验结论9) 适应症、适用范围、禁忌症和注意事项10)存在问题及改进建议
