1、GMP 文 件 的 制 备 与 管 理,崔 琪1999. 5,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,2,本 规 范 是 药 品 生 产 和 质 量 管 理 的 基 本 准 则。 规 范（1998 年 修 订 第 一 章， 第 二 条）,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,3,GMP 是 质 量 保 证 的 一 部 分， 用 以 确 保 产 品 生 产 的 一 致 性， 生 产 出 符 合 质 量 标 准 的、 适 用 于 其 使 用 目 的 并 达 到 销 售 许 可 证 要 求 的 产 品。,- WOH 92 版,2019/6/13,中国医药工业公司
2、GMP培训班培训资料,4,提 纲,一. GMP文件所包括的范围二. GMP文件的分类三. 制备各类文件的要求四.各类文件的制备、批准、发布、 修改、使用和管理的方法五. 各种记录的管理六. GMP与制药工业,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,5,一. GMP文件 所包括的范围,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,6,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,7,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,8,一. GMP软件所包括的范围,GMP 是 药 品 生 产 企 业 管 理 生 产 和 质 量 的 基 本 准 则
3、。 GMP 是 质 量 保 证 的 一 部 分， 用 以 确 保 产 品 生 产 的 一 致 性， 生 产 出 符 合 质 量 标 准 的、 适 用 于 其 使 用 目 的 并 达 到 销 售 许 可 证 要 求 的 产 品。 GMP 的 软 件 是 指 在 GMP 的 基 本 原 则 的 指 导 下， 企 业 中 所 制 定 的 各 种 管 理 制 度 和 技 术 文 件 系 统。 良 好 的 文 件 是 质 量 保 证 体 系 的 基 本 部 分， 应 涉 及 GMP 的 各 个 方 面。,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,9,GMP章节 内 容 管 理 文 件 内
4、 容(61、62、63条) 第 二 章 机构与人员 第61条 5.规范和专业技术培训 制度。 第 三 章 厂房与设施 第61条 1. 厂房、设备、检测仪器等 的设计、 安装、使用、维护、保养 制度等。第 四 章 设 备 第61条 1. 同上、 第 五 章 物 料 第61条 2. 物料、中间产品和成品质 量标准及其检验操作规程。第 六 章 卫 生 第61条 4. 环境、厂房、设备、人员 等卫生管理制度和记录。 第 七 章 验 证 第61条 药品生产企业应有生产管理、 质量 管理的各项制度和记录。,一、GMP 文 件 所 包 括 的 范 围,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料
5、,10,GMP章节 内 容 管 理 文 件 内 容 (61、62、63条) 第 八 章 文 件 第61条 同上 第 九 章 生 产 管 理 第62条 1. 生产工艺规程、岗位操作 法或标准操作规程。 2. 批生产记录。 第 十 章 质 量 管 理 第63条 1. 药品的申请和审批文件。2. 物料、中间产品和成品质 量标准及其检验操作规程。3. 产品质量稳定性考察。4. 批检验记录第 十 一 章 产品销售与收回 第61条 3. 同 上。 第 十 二 章 投诉与不良反应报告第61 条 3. 同 上。 第 十 三 章 自 检 第61 条 同 上 第 十 四 章 附 则（ 定 义）,一、GMP 文 件
6、 所 包 括 的 范 围,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,11,良 好 的 文 件 是 质 量 保 证 体 系 的 基 本 部 分， 应 涉 及 GMP 的 各 个 方 面。, WHO 92 版,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,12,GMP 的 文 件 是 指 在 GMP 的 基 本 原 则 的 指 导 下， 企 业 中 所 制 定 的 各 种 管 理 制 度 和 技 术 文 件 系 统。,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,13,二. GMP文件的分类,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,14,二
7、. GMP软件的 分 类,GMP 所 要 求 的 各 类 文 件 涉 及 到GMP 的 所 有 方 面， 把 这 些 文 件 进 行 合 理 的 分 类 管 理 能 够 使 文 件 的 管 理 变 得 有 条 理、 系 统 化。根 据 98 版 GMP 的 原 则， 我 们 可 以 将 所 有 文 件 分 为 两 大 类： 1. 产 品 专 属 性 的 文 件。2. 一 般 文 件。 所 有 的 记 录 文 件 可 以 作 为 上 述 文 件 的 附 录， 但 可 以 分 别 分 类 存 档。,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,15,第 六 十 一 条,第 六 十 一
8、条 药 品 生 产 企 业 应 有 生 产 管 理、 质 量 管 理 的 各 项 制 度 和 记 录。1. 厂 房、 设 施 和 设 备 的 使 用、 维 护、 保 养、 检 修 等 制 度 和 记 录；2. 物 料 验 收、 生 产 操 作、 检 验、 发 放、 成 品 销 售 和 用 户 投 诉 等 制 度 和 记 录；3. 不 合 格 品 管 理、 物 料 退 库 和 报 废、 紧 急 情 况 处 理 等 制 度 和 记 录；4. 环 境、 厂 房、 设 备、 人 员 等 卫 生 管 理 制 度 和 记 录；5. 本 规 范 和 专 业 技 术 培 训 等 制 度 和 记 录。（98 版
9、 GMP）,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,16,第六十 二条,1. 生 产 工 艺 规 程 、 岗 位 操 作 法 或 标 准 操 作 规 程生 产 工 艺 规 程 的 内 容 包 括： 品 名， 剂 型， 处 方， 生 产 工 艺 的 操 作 要 求， 物 料、 中 间 产 品、 成 品 的 质 量 标 准 和 技 术 参 数 及 储 存 注 意 事 项， 物 料 平 衡 的 计 算 方 法， 成 品 容 器、 包 装 材 料 的 要 求 等。岗 位 操 作 法 的 内 容 包 括： 生 产 操 作 方 法 和 要 求， 重 点 操 作 的 复 核、 复 查， 中
10、 间 体、 半 成 品 质 量 标 准 及 控 制， 安 全 和 劳 动 保 护， 设 备 维 修、 清 洗， 异 常 情 况 处 理 和 报 告， 工 艺 卫 生 和 环 境 卫 生 等。标 准 操 作 规 程 的 内 容 包 括： 题 目、 编 号、 制 定 人 及 制 定 日 期、 审 核 人 及 审 核 日 期、 批 准 人 及 批 准 日 期、 颁 发 部 门、 生 效 日 期、 分 发 部 门， 标 题 及 正 文。 2. 批 生 产 记 录批 生 产 记 录 内 容 包 括： 成 品 名 称、 生 产 批 号、 生 产 日 期、 操 作 者、 复 核 者 的 签 名， 有 关 操
11、 作 与 设 备、 相 关 生 产 阶 段 的 产 品 数 量、 物 料 平 衡 的 计 算、 生 产 过 程 的 控 制 记 录 及 特 殊 问 题 记 录。（98 版 GMP）,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,17,第六十三条,1. 药 品 的 申 请 和 审 批 文 件；2. 物 料、 中 间 产 品 和 成 品 质 量 标 准 及 其 检 验 操 作 规 程；3. 产 品 质 量 稳 定 性 考 察；4. 批 检 验 记 录。（98 版 GMP）,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,18,文 件 的 分 类,1. 各 种 管 理 制 度
12、非 产 品 特 异 性 的人 员 的 招 聘、 培 训、 健 康 管 理 等 制 度。供 应 商 选 择， 原 材 料、 中 间 体、 成 品 接 收 取 样、 管 理 等 制 度。厂 房、 设 备、 仪 表、 仪 器 的 采 购、 使 用、 维 修、 校 正 等 制 度。稳 定 性 考 察、 用 户 意 见 反 馈 等 制 度。 2. 技 术 文 件 产 品 特 异 性 的原、 辅、 包 材 料、 中 间 体 及 成 品 的 规 格、 标 准 及 检 测 方 法。处 方、 分 包 装 处 方、 工 艺 规 程、 包 装 规 程。,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,19
13、,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,20,技 术 文 件 系 统 Technical Document System 一、 制 剂 专 论(Dosage Monographs) 二、 合 成 工 艺 专 论(Process Monographs),2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,21,生 产 工 厂 必 须 保 证： It is the responsibility of plant to ensure: 1. 工 厂 编 写 的 处 方 指 令 和 工 艺 规 程 必 须 完 全 符 合 纽 约 批 准 的 制 剂 专 论 中 的 操 作 指
14、 导 书 和 注 册 文 件。 The FO and MP written for the use of the technicians are in total conformity with NY approved DM, MI and Registration Documents. 2. 获 批 准 的 制 剂 专 论 中 规 定 的 生 产 过 程 控 制 必 须 包 括 在 工 厂 生 产 规 程 中。 All In-process controls specified in the approved MD are included in the MP.,2019/6/13,中国医药
15、工业公司GMP培训班培训资料,22,制 剂 专 论(Dosage Monographs) 第 一 部 分： 生 产 文 件(Production Documents) 生 产 指 导 书(Manufacturing Instructions) 第 二 部 分： 质 量 保 证 文 件(Quality Assurance Documents) 内 控 质 量 标 准(QAP) 稳 定 性 数 据(Stability Report) 分 析 方 法(GTPs) 第 三 部 分： 产 品 注 册 文 件(Registration Documents) 处 方(Q/Q Formula) 生 产 方 法
16、(Method of Manufacture) 注 册 标 准(Registration Specification) 稳 定 性 数 据 总 结(Stability Report Summary),2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,23,制 剂 专 论 是 控 制 制 剂 生 产 的 重 要 手 段 Dosage Monographs are an important means of controlling dosage form production. 生 产 厂 家： Manufacturing Locations: 1. 只 能 按 纽 约 批 准 的 制 剂
17、 专 论 生 产。 May produce dosage form only in accordance with New York approved Dosage Monographs. 2. 必 须 对“ 内 控 质 量 标 准” 中 规 定 的 项 目 全 检。 Are required to carry out complete analysis of product as specified in the QAP. 3. 不 准 随 意 改 变Q/Q 处 方、 更 换 辅 料、 修 改 工 艺。 Are NOT authorized to change the Q / Q formu
18、la, replace one excipient with another or amend the Method of Manufacture.,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,24,工 艺 专 论 原 料 药(Process Monograph) 一、 批 准 首 页(Approval page) 二、 内 容(Content) （ 一） 产 品 的 概 述(Product description) （ 二） 工 艺 概 述(Process description) （ 三） 工 艺 来 源(Source of process) （ 四） 工 艺 能 力(Pro
19、cess performance) （ 五） 工 艺 设 备 流 程 图(process/Equipment Flow Sheet) （ 六） 设 备 目 录 及 描 述(Equipment list an description) （ 七） 操 作 指 导(Operating Instruction) （ 八） 工 艺 参 数 表（Table of process parameters) （ 九） 工 艺 控 制(In process control) （ 十） 工 艺 周 期 及 生 产 能 力(Process time cycle and plant capacity) （ 十 一） 标
20、 准 批 生 产 数 据(Standard process Batch Data) （ 十 二） 原 料 标 准(Raw Material Specifications) （ 十 三） 中 间 体 和 产 品 规 格(Intermediate & Finished Product Specification) （ 十 四） 安 全(Safety),2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,25,与 产 品 生 产 和 质 量 有 关 的 各 种 记 录。 如： 物 料 验 收、 检 验、 发 放 等 记 录， 批 生 产 记 录， 批 包 装 记 录， 成 品 的 销 售 和
21、用 户 意 见 记 录 等 都 与 相 应 的 管 理 制 度 和 生 产 规 程 有 密 切 的 关 系， 可 以 作 为 上 述 管 理 制 度 和 生 产 规 程 的 辅 助 文 件。,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,26,三. 制备各类文件 的要求,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,27,三. 制 订 生 产 管 理 文 件 和 质 量 管 理 文 件 的 一 般 要 求：,文 件 的 标 题 应 能 清 楚 地 说 明 文 件 的 性 质； 各 类 文 件 应 有 便 于 识 别 其 文 本、 类 别 的 系 统 编 码 和 日 期；
22、 文 件 使 用 的 语 言 应 确 切、 易 懂； 需 填 写 数 据 时 应 有 足 够 的 空 格； 文 件 制 订、 审 查 和 批 准 的 责 任 应 明 确， 并 有 责 任 人 签 名。 规 范 第 九 章 第 六 十 八 条,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,28,制 订 生 产 管 理 文 件 和 质 量 管 理 文 件 的 一 般 要 求：,注 意 文 件 的 可 操 作 性， 避 免 使 用 原 则 性 的 语 言， 避 免 使 用 无 法 作 出 确 切 行 为 的 语 言；制 定 文 件 时 要 让 具 体 执 行 该 文 件 的 人 参 与；
23、文 件 修 订 应 保 留 历 史 记 录。,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,29,本 条 有 如 下 两 方 面 的 要 求,一、 关 于 格 式 方 面 的 要 求：a. 主 题b. 版 本c. 编 号d. 生 效 日 期e. 责 任 人f. 印 刷 编 号g. 页 号二、 强 调 了 注 意 事 项：a. 确 切 易 懂b. 留 有 记 录 空 间,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,30,四. 各类文件 的制备、批准、发布、 修改的方法,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,31,四. 各类文件的制备、批准、 发布、修
24、改的方法,药 品 生 产 企 业 应 建 立 文 件 的 起 草、 修 改、 审查、 批 准、 撤 销、 印 制 及 保 管 的 管 理 制 度。 分 发、 使 用 的 文 件 应 为 批 准 的 现 行 文 本。 已 撤 销 和 过 时 的 文 件 除 留 档 备 查 外， 不 得 在 工 作 现 场 出 现， 以 免 与 现 行 文 本 混 淆。,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,32,药 品 生 产 企 业 应 建 立 文 件 的 起 草、 修 订、 审查、 批 准、 撤 销、 印 制 及 保 管 的 管 理 制 度。 分 发、 使 用 的 文 件 应 为 批 准
25、 的 现 行 文 本。 已 撤 销 和 过 时 的 文 件 除 留 档 备 查 外， 不 得 在 工 作 现 场 出 现。, 规 范 第 八 章 第 六 十 四 条,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,33,本 条 谈 了 两 个 问 题,一、 管 理 制 度 应 包 括 的 内 容： a. 制 备 文 件 的 方 法( 修 改) 。 b. 印 刷 及 保 管 文 件 的 方 法。 c. 撤 销 老 文 件 的 方 法。二、 强 调 了 注 意 事 项：只 有 批 准 生 效 的 文 件 在 工 厂 中 使 用， 避 免 混 乱。,2019/6/13,中国医药工业公司GM
26、P培训班培训资料,34,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,35,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,36,规 程 起 草 的 一 般 程 序 或暂缓 编号 起草或修改 技 术 会 议,建议,必 要 性 讨 论,初稿传阅,修改稿传阅,否 决,起 草,批准稿,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,37,企 业 最 好 在 制 定 文 件 前 先 根 据 GMP 的 要 求 和 企 业 的 实 际 确 定 哪 些 生 产 活 动 和 质 量 管 理 活 动 需 要 制 定 SOP， 并 要 求 有 记 录。 例 如 有 关 包 材：,
27、2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,38,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,39,表 格 的 制 备 和 管 理,表 格 作 为 各 种 规 程 的 一 部 分 是 企 业 在 管 理 生 产 和 进 行 生 产 活 动 中 的 信 息 传 播 和 记 录 的 介 质 和 载 体， 是 各 种 规 程 得 以 贯 彻 执 行 的 保 证 和 记 录。,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,40,五. 各 种 记 录 的 管 理,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,41,五. 各 种 记 录 的 管 理,制
28、药 工 业 的 所 有 有 关 生 产、 质 控 的 管 理 和 操 作 记 录 应 被 视 为 法 律 性 文 件。要 保 证 记 录 齐 全保 证 记 录 正 确保 证 查 阅 记 录 方 便 快 捷要 明 确 各 种 文 件 的 保 留 时 间,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,42,六. GMP与制药工业,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,43,1. 开 发 研 制 GLPGCP 2. 工 业 制 造 GMP 3. 商 业 销 售 GSP 4. 临 床 使 用 GCP,怎样保证药物的高质量：,2019/6/13,中国医药工业公司GMP培训班培训资料,44,谢 谢！,
