1、山东大学网络教育学院毕业论文( 设计)论文(设计)题目: 阿奇霉素的药物不良反应及合理应用姓 名 年 级 专 业 药学 学习中心 指导教师 职 称 年 月 日摘 要阿奇霉素，是 15 元环半合成含氮大环内酯类抗生素，其机制是通过与敏感微生物核糖体的 50S 亚单位结合，抑制蛋白合成。其对化脓性链球菌、肺炎链球菌及流感杆菌具强杀菌作用，多数革兰氏阴性细菌、厌氧菌、衣原体、支原体及螺旋体等均敏感，对淋球菌、感杆菌、曲菌、门螺杆菌、肺炎支原体等也有较强的抗菌作用。阿奇霉素具有对酸稳定、生物半衰期长、生物利用度高、安全性和耐受性好等优点，临床上应用较多。本文通过对阿奇霉素不良反应的文献检索，例举各类型
2、的不良反应，以供临床应用参考。关键词：药物不良反应 阿奇霉素 临床应用目 录中文摘要I1.引言12.对消化系统的影响12.1 一般性的胃肠道反应12.2 严重胃肠道反应22.3 严重腹胀22.4 中毒性肝炎22.5 肝损害23.对皮肤的影响23.1 荨麻疹23.2 眼睑和喉头水肿24.对泌尿系统的影响34.1 急性肾衰竭34.2 引起双肾区疼痛35.对运动系统的影响35.1 致肌无力危象35.2 致四肢肌肉剧痛35.3 致肢体末梢发绀46.对循环系统的影响46.1 心律失常46.2 过敏性休克47.神经系统损害47.1 耳鸣47.2 双侧耳闭47.3 视物旋转、步态不稳58.其他不良反应59.
3、总结5参考文献51.引言药品说明书中，阿奇霉素的不良反应及应用注意的介绍如下：【不良反应】1本品常见不良反应有：(1)胃肠道反应：腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等。(2)皮肤反应：皮疹、瘙痒。(3)其他反应：如畏食、阴道炎、口腔炎、头晕或呼吸困难等。2本品也可引起下列反应：(1)消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。(2)神经系统：头痛、嗜睡等。(3)过敏反应：支气管痉挛等。(4)其他反应：味觉异常等。(5)实验室检查：血清氨基转移酶、肌酐、乳酸脱氢酶、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。 【禁忌】对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者
4、禁用。 【注意事项】1.轻度肾功能不全患者(肌酐清除率40ml/分钟)不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。2.由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。3.用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevous-Jonson 综合征及毒性表皮坏死等） ，应立即停药，并采取适当措施。4.治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。5.本品每次滴注时间不得少于 60 分钟，滴注液浓度不
5、得高于 2.0mg/ml。6.治疗盆腔炎时若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌药物。 【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。在实际的临床应用中，却发现并不仅仅如此，故检索有关文献后，对其分类组织汇总，以供临床应用参考。2.对消化系统的影响2.1 一般性的胃肠道反应腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等在阿奇霉素的临床应用中，常有发生，概率也非常的高，故此不再赘述。2.2 严重胃肠道反应48 岁女性患者，发热伴咳嗽，予阿奇霉素 0.5g 加入 5%葡萄糖 500ml
6、 静脉注射，每日 1 次，患者于治疗第 1 天、第 2 天感到上腹部不适，于第 3 天出现胃灼热、恶心，第 4 天开始出现阵发性上腹部痛，伴恶心、呕吐，呕吐物均为胃内容，1 天多达二十多次，不能进食水 1。2.3 严重腹胀44 岁女性患者，因慢性盆腔炎急性发作，静脉滴注阿奇霉素当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第 2 天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。在排除相关器质性病变后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立即停止阿奇霉素静滴，并配合针灸以缓解症状。停药后第 2 天起腹胀明显减轻，一切恢复正常 2。2.4 中毒性肝炎24 岁男性患者，因支原体尿道炎，口服阿奇霉素
7、胶囊 4 粒（每粒 250mg） ，5h 后自觉全身乏力，伴头晕、出汗，1 天后发现巩膜黄染，血丙氨酸转移酶186u/L，胆红素 58mol/L，CT 检查肝脏增大，脂肪肝，诊断为中毒性肝炎。给予静脉滴注清开灵及葡醛内酯等治疗，40 天后痊愈出院。2.5 肝损害男性患者，因前列腺支原体感染给阿奇霉素胶囊，首次1.0g，后服0.5g，每日1次，顿服，总量用至4.5g时发现小便发黄，皮肤粘膜黄染，诊断：药物性肝炎（急性黄疽型） ，应用清热利湿，活血凉血方剂治疗后，复查肝功能，尿常规恢复正常 3。3.对皮肤的影响3.1 荨麻疹男性患者，诊断为支气管肺炎。给5%葡萄糖注射液250m1+阿奇霉素0.25
8、g，静脉滴注，用药8h后自觉全身瘙痒，随即全身出现皮疹。查体：全身可见丘疹样荨麻疹，呈对称性分布，颜面及双上肢为主，瘙痒剧。以往无食物及药物过敏史，诊断为“荨麻疹型药疹” 。停用阿奇霉素，并给予5%葡萄糖注射液250m1+地塞米松5mg+维生素C 1.5g静滴，每日一次，3d 后皮疹消退，留有色素沉着，无皮肤脱屑 4。3.2 眼睑和喉头水肿女性患者，因急性上呼吸道感染给予阿奇霉素注射液O.4g静脉滴注。输液约20min，患者突发右眼睑迅速水肿，诉咽疼，声音嘶哑，无明显呼吸困难，伴有双颞侧剧烈头痛、心悸、出冷汗。立即停用阿奇霉素。追问病史既往对青霉素、头孢菌素、解热镇痛类药物过敏，主要表现为：眼
9、睑、喉头水肿，伴有心悸、出汗。查体：神清，急性病容，呼吸平稳，双眼睑水肿，不能睁眼视物，诊断为阿奇霉素所致眼睑、喉头水肿。给予抗过敏治疗，3d后患者症状消失 5。4.对泌尿系统的影响4.1 急性肾衰竭79 岁女性患者，因慢性支气管炎并发感染，给予阿奇霉素 0.15g 脉滴注，约 1h 后出现烦躁不安，颜面及口唇发绀，前胸及后背可见片状皮疹，心电图示窦性心律，频发房室结性期前收缩。立即给予苯海拉明 20mg 加地塞米松 10mg肌注，氢化可的松 100mg 静脉滴注，约 1h 后症状消失，但第 2 天出现少尿，间断给予呋塞米及利尿合剂等均无效，查尿素氮 28.9 mmol/L、血肌酐445mol
10、/L，第 4 天出现嗜睡、呼吸深大、双下肢中度指凹陷性水肿，定期血液透析治疗后症状缓解 6。4.2 引起双肾区疼痛30 岁女性患者，因盆腔炎，给予阿奇霉素氯化钠注射液，0.14g，静脉滴注，滴注时间 2 天。第 1 天滴完后出现双侧腰痛。查体：腰部无红肿，腰椎及腰肌均无压痛，双肾区叩痛明显，腰痛逐渐缓解。第 2 天液体输完时出现疼痛，第3 天在输入阿奇霉素又出现疼痛。立即停药，改用左氧氟沙星 100ml，静脉滴注，1 天后双侧腰痛消失，2 天后双肾区叩痛消失 7。5.对运动系统的影响5.1 致肌无力危象患者因上呼吸道感染开始阿奇霉素治疗3d发生呼吸窘迫，而来院门诊就诊。病人需插管，发现有乙酞胆
11、碱受体抗体后被转至重点研究病房，经一疗程血浆交换后，停用机械通气，转至康复中心。第二例是一个有重症肌无力病史的病人，门诊使用阿奇霉素治疗，2d后病人注意到进行性呼吸疲劳，病人住院后插管，进行血浆交换后功能恢复到基础水平后出院。第三例病人开始阿齐霉素治疗后36h肌无力突发，住院后增加强的松基础治疗 8。5.2 致四肢肌肉剧痛女性患者，因呼吸道感染，静脉注射阿奇霉素，输注后患者即感四肢肌肉略有疼痛，第 3 天患者继续滴注阿奇霉素，静脉滴注至药物一半时，患者感四肢肌肉疼痛明显，不能忍受，随即停止输液，临床检查，腹部检查阴性，双侧病理征阴性，四肢肌肉压痛明显，不敢运动，肌张力无增强。给予布洛芬补液对症
12、处理后症状消失 9。5.3 致肢体末梢发绀女性患者，因上呼吸道感染，静脉滴注阿奇霉素 0.15g 无任何不适，第 2天来输液时发现双手青紫，因无任何不适，继续输入阿奇霉素，约 40min 后发现双手青紫加重，患者无其他不适，立即停药换上 5%葡萄糖液 500ml+地塞米松10mg 静脉滴注，5min 后青紫减轻，液体输完后青紫消失 10。6.对循环系统的影响6.1 心律失常男性患者，诊断为鼻咽癌，应用注射用乳糖酸阿奇霉素0.75g静滴，注射到第4天患者调快滴速（100次/分） ，频发室性早博，每分钟7一8次，间有二联律、三联律。立即控制滴速，对症治疗，2h后患者自觉症状缓和，心律平稳，但仍有早
13、博每分种3一4次 11。6.2 过敏性休克女性患者，因患衣原体感染性阴道炎，静滴阿奇霉素0.5g加到250m1生理盐水中，不到1min患者即出现剧烈腹痛，恶心，数分钟后感到胸闷，全身不适，终止用药，卧床休息，5min后出现面色苍白，呼吸急促，烦躁、大汗，四肢冰凉并伴有抽搐，立即给抗过敏、抗休克急救处理，0.5h后血压平稳，症状消失12。7.神经系统损害7.1 耳鸣 患者因急性支气管炎静滴阿奇霉素 0.5g，滴完后 10min 出现双侧严重耳鸣持续 2h 逐渐消失，第 2 天再次同剂量静滴阿奇霉素出现同样症状，停药后未再出现症状 13。7.2 双侧耳闭女性患者，因慢性盆腔炎急性发作给予阿奇霉素
14、500mg 配液体静滴。当静脉滴注阿奇霉素快结束时，患者诉双耳内胀闷堵塞感及听力下降（耳闭） ，无耳鸣，立即停用阿奇霉素，约 4h 后上述不良反应症状逐渐减轻，并完全消失。1年后因急性咽喉炎又给予阿奇霉素静脉滴注治疗，静滴液体约 100ml 后再次出现前述耳闭症状，停药后逐渐自行消失 14。7.3 视物旋转、步态不稳女性患儿，体重 19kg。因咳嗽在家自服阿奇霉素干混悬剂 150mg，未服用其它药物，约 30min 后出现头晕，视物旋转、步态不稳。查体未见异常。半月前该患儿还服用过同一盒药，没有出现任何不良反应。停用阿奇霉素，给予大量饮水，静脉滴注维生素 C 补液治疗，约 6h 后患儿头晕及视
15、物旋转消失，步态平稳，观察 3d 痊愈出院 15。8.其他不良反应根据文献检索的结果，阿奇霉素还可以引起白细胞及血小板减少，严重者导致溶血，另可引起椎体外系反应，亦可引起视觉障碍等。9.总结合理使用阿奇霉素可以减少其不良反应的发生。建议在使用时应当严格掌握其临床适应症。静脉制剂的不良反应明显高于口服制剂，建议尽量使用口服制剂；用药前详细了解患者家族史和既往有无药品不良反应史，对有家族史或既往有过敏史的患者应加强观察，一旦过敏，立即停药，予抗过敏治疗，必要时作好抢救准备；严格控制滴注时间和浓度，以防因滴注速度过快或浓度过高导致不良反应发生。为减少阿奇霉素的听力损害，应严格遵循推荐剂量，避免大剂量
16、和长疗程使用，并尽量避免与有听力损害作用的药物联用网；阿奇霉素与氨茶碱、地高辛合并用药时应当注意后者的血药浓度，以防后者血药浓度过高导致中毒。 参考文献：1 李晶，阿奇霉素致严重胃肠道反应 1 例，中国药物应用与监测，2007.2:612 张园、蒋荣超，阿奇霉素注射液致严重腹胀 1 例，中国中医急症，2006.15(9):9533 张玉健、邓志厚，超量服用阿奇霉素致肝损伤 1 例，中西医结合肝病杂志，2001.11(3):1334 李凤兰、赵书哲，阿奇霉素致荨麻疹型药疹 1 例，中国临床药学杂志，2001.10(5):3305 陈楠、胡幼红、刘秋莲，阿奇霉素静脉滴注致右眼睑和喉头水肿，药物不良
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19、正确，论述充分，结论严谨合理；论文结果有应用价值。2、 逻辑性 20% 论文逻辑性强，文字通顺，技术用语准确，符号统一，编号齐全；3、 创新性 20% 工作中有创新意识，有独特见解。4、 与实际结合10% 能运用所学知识和技能去解决实际问题；能正确处理实验数据；能对课题进行理论分析，得出有价值的结论。评价内容5、 论文完成情况30% 按期完成规定的文字量，完成了毕业论文规定的要求，符合学术规范。论文评语整个毕业论文选题写作中，能在指导老师的提醒与要求下顺利完成。论文结构完整，各部分基本符合论文的写作规范。本篇论文的数据采集充实，目的明确，论述充分，条理也很清晰。当然，也存在一些不足的地方，如数据与资料的分析方面。希望能在以后加以改进，争取更大的提高和进步。论文鉴定结果：指导教师签名： 年 月 日山东大学网络教育学院毕业论文指导、鉴定教师信息表注：论文指导及鉴定教师需要具备真实的信息，需要本科及以上高级职称的教师。由学习中心审核通过。姓名 年龄 职称 联系电话 工作单位3
