安博维..ppt

1、安博维 强效降压 全面保护,安博维的作用机制以及药理学特性,安博维（安博维）： 新型的AT1受体阻断剂,血管紧张素II受体拮抗剂的作用机制,血管紧张素原,血管紧张素 I,血管紧张素 II,AT2 受体,AT1 受体,其它 AT 受体,缓激肽,失活多肽,血管扩张 减缓增生和疾病进展,血管紧张素II 受体拮抗剂,?,?,A的生物学作用,Adapted from Willenheimer R et al Eur Heart J 1999; 20(14): 9971008, Dahlf B J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S37S44, Daugherty A et

2、 al J Clin Invest 2000; 105(11): 16051612, Fyhrquist F et al J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S19S24, Booz GW, Baker KM Heart Fail Rev 1998; 3: 125130, Beers MH, Berkow R, eds. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories 1999: 16821704, An

3、derson S Exp Nephrol 1996; 4(suppl 1): 3440, Fogo AB Am J Kidney Dis 2000; 35(2):179188,肾小球滤过率（GFR） 蛋白尿 醛固酮分泌 肾小球硬化,A II AT1 受体,动脉粥样硬化* 血管收缩 血管增生 内皮功能障碍,左室肥厚 纤维化 重塑 细胞凋亡,卒中,死亡,*临床前资料GFR = glomerular filtration rate,高血压,心力衰竭 心肌梗死,肾衰,血管紧张素II与AT1和AT2受体,活性代谢物 Yes No No No Yes 生物利用度(%) 30 25 60-80 40-60

4、15 半衰期(h) 6-9 6-9 11-15 24 5-9 食物影响 Cmax Cmax None Cmax None 蛋白结合力(%) 99.8 94-97 90-92 99.5 99 清除途径胆道(%) 65 79 80 98 40肾脏(%) 35 21 20 2 60,氯沙坦 缬沙坦 伊贝沙坦 替米沙坦 坎地沙坦,Burnier M. Blood Pressure 2001;10(Suppl 1):6,ARBs的药代学比较,安博维卓越的血管紧张素II拮抗作用,Belz GG et al. Clin Pharmacol. Ther. 1999;66:367-373.,第8天 体内 DR-

5、1 (舒张压),时间 (小时),安博维 150 mg,缬沙坦 80 mg,氯沙坦 50 mg,总 结,降压治疗血压控制率较低，与降压药的疗效、不良反应、持续治疗率、依从性密切有关。血管紧张素受体拮抗剂直接阻滞AT1受体，拮抗来自经典和非经典途径生成的A，与ACEI的作用机理不同，具有独特的治疗作用和临床地位。,安博维的药理学优点总结,更完全而持久的血管紧张素II 拮抗作用 不依赖代谢产物起效 半衰期长(1115小时) 生物利用度高，吸收不受食物影响 无药物间相互作用 无药物蓄积,安博维的心脏保护作用,导致心血管死亡的事件链,冠脉血栓形成,心肌梗死,心律失常,猝死,心肌丧失,重构,心室扩大,心力

6、衰竭,死亡,神经内分泌活化,心肌缺血,冠状动脉病变,动脉粥样硬化 左心室肥厚 (微量白蛋白尿),危险因子:高脂血症高血压糖尿病吸烟肥胖微量白蛋白尿早发心血管病,心(肾)血管疾病的 发展的不同阶段,危险因素阶段 靶器官损害阶段 临床疾病阶段 终末疾病阶段（中间终点）高血压 左室肥厚 冠心病 心力衰竭 肥胖 （微量白蛋白尿） (MI、心绞痛，心衰，重建术） 血脂紊乱 血管斑块形成 肾脏损害 肾功能衰竭 微量白蛋白尿 血肌酐轻微增高 （糖肾病，血肌肝升高，明显蛋白尿） 糖尿病 颈动脉增厚 脑卒中 卒中后的完全功能障 体力活动缺少 血管顺应性及弹性降低 （TIA,卒中，脑出血）肌酐轻 增高 早发心血管

7、病 血管顺应性及弹性降低,12%,高血压分期,第1 期: SBP = 140-159; DBP = 90-99,8%,第3 期: SBP 180; DBP 110,第 2 期: SBP = 160-179; DBP = 100-110,10,20,30,80,90,100,3%,高血压患者 (%),90%,30%,高血压中左室肥厚（LVH） 的发生情况,Tedesco MA et al. Clin Cardiol 2001;24:603-7. Schmieder RE et al. J Hum Hyperten 2000;14:597-604. Kahan T. J Hypertens 199

8、8;16(suppl 7):23-29.,左心室肥厚(LVH)后果,心律失常冠状循环贮备能力下降,心肌缺血左心室舒张功能减退左心室收缩功能减退,高血压 心房颤动 脑卒中,(占2/3),(占15%),左心室肥厚(LVH)与心律失常,肥厚心肌电生理异常室颤阈值降低跨膜动作电位时间异常肥厚心肌缺血改变冠状循环贮备能力下降心肌灌注的区域调节能力减退微血管病变肥厚心肌纤维化,A促心律失常机理,直接作用于心肌细胞刺激CA和ET释放增快传导速度缩短不应期抑制迷走活性,心房电重构与慢性持续心房颤动,心房颤动引起心房肌有效不应期(AERP)缩短和肺静脉内出现异常电活动，即心房电重构，从而导致心房颤动持续。心房电

9、重构与A有关。心房有较高的Chymas,通过非经典途径形成A。,高血压合并心律失常治疗,降压药物 逆转左心室肥厚 改善冠状循环 缩小左房 改善QT离散、HRV、BRS抗心律失常药物 房性：c 类，Amiodarone 室性：阻滞剂，Amiodarone,事件发生时间 (周),Verdecchia P et al. Circulation 1998;97:48-54.,无事件生存的可能性 (%),消退,无消退,40,50,60,70,80,90,100,0,100,200,300,400,500,无消退 (n = 60),消退 (n = 52),p = 0.002,1,2,3,4,5,6,7,0

10、,事件发生率 (每 100 患者-年),LVH的消退可预测预后,抗高血压治疗逆转LV肥厚,Schmieder RE, et al.JACC 2001; 37:261A,发生首个事件 患者的比例 (%),0,2,4,6,8,10,12,14,16,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,校正后的危险性下降: 13.0%, p = 0.021,月,根据超声心动图检测LVH 与基础值相比的变化 (%),-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,p 0.0001,p 0.0001,4.4%,10.2%,15.3%,9.0%,安替洛尔 氯沙坦,Dah

11、lf B et al. Lancet 2002;359:995-1003.,LIFE LVH 逆转和主要终点,安替洛尔,氯沙坦,Cornell Voltage-Duration Product,Sokolow-Lyon Voltage,CV 死亡, 中风和心梗 的联合终点,伊贝沙坦 150-300 mg,安替洛尔 50-100 mg,单盲 安慰剂,如果 SeDBP 90 mmHg 加用 HCTZ 12.5-25 mg,如果 SeDBP 90 mmHg 加用 非洛地平 5-10 mg,双盲,伊贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中: SILVHIA 研究设计,-4,0,12,24,48,周,*,*,

12、*,*,Malmqvist K, Kahan T et al. Am J Cardiol 2002:90;1107-12.,伊贝沙坦 vs. 安替洛尔p = 0.194 伊贝沙坦 p 0.001 安替洛尔 p 0.001,-20,-15,-10,-5,0,12,周,24,48,12,周,24,48,DBP下降 %,伊贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中：DBP下降,-9%,-12%,-18%,-11%,-13%,-16%,伊贝沙坦,安替洛尔,Malmqvist K, Kahan T et al. J Hypertens 2001:19(6);1167-76.,伊贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中

13、：LVMI下降,伊贝沙坦 vs. 安替洛尔 p = 0.024 伊贝沙坦 p 0.001 安替洛尔 p 0.001,-20,-15,-10,-5,0,12,周,24,48,伊贝沙坦,安替洛尔,12,周,24,48,LVMI (%),-9%,-1%,-4%,-5%,-8%,-16%,Malmqvist K, Kahan T et al. J Hypertens 2001:19(6);1167-76.,伊贝沙坦和安替洛尔在高血压和LVH中：对QT离散度的影响,QT 离散度,QTc 离散度,Irb: p 0.001 Ate: p = 0.246 Irb vs Ate: p = 0.006,Irb:

14、p 0.001 Ate: p = 0.820 Irb vs Ate: p = 0.033,60,40,ms,60,40,ms,Malmqvist K et al. Am J Cardiol 2002:90;1107-12.,在慢性持续性心房颤动患者，前瞻性、随机观察伊贝沙坦对电复律後维持窦性心律的疗效。,试验目的,研究设计,入选，随机,amio + irbesartan 电复律 amio + irbesartan,Amio 电复律 amio 3月 12月,主要终点,电复律後心房颤动或扑动复发 (心电图证实)并持续 10 分钟,在持续性AF转律后维持窦性节律,胺碘酮 + 伊贝沙坦,胺碘酮,1.0

15、,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,未复发患者 (%),0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300,330,360,390,随访 (天),更低的2月房颤复发率 转律后至首次心律失常复发的时间更长 在试验水平上具有优越性, 在不应期一致性上具有正性反映,p = 0.008 Log Rank = 0.007,Madrid AH, Moro C et al. Circulation 2002;106:331-6.,伊贝沙坦显著增加窦性节律维持的可能性,0,20,40,60,80,100,维持窦性节律 的可能性%,伊贝沙坦

16、 + 胺碘酮,Madrid A et al. Circulation 2002;106:331-6.,p = 0.008 vs. 胺碘酮,胺碘酮,85%,63%,159 例持续性房颤患者随机分组接受 胺碘酮或胺碘酮+伊贝沙坦治疗 显示为2月随访期的结果,安博维治疗心房重构的潜在机制,血流动力学效应: 减少心房牵拉 降低左室舒张末期压力 预防电重构: 直接作用于心房水平的离子流 减轻交感神经的紧张性 预防结构重构 减少心房纤维化 减少心房扩张和凋亡,Madrid A et al. Circulation 2002;106:331-6.,摘 要,高血压是心房颤动和室性心律失常重要的原因之一，尤其在合并左心室肥厚时。已有证据显示，血管紧张素受体拮抗剂伊贝沙坦能有效逆转左心室肥厚，改善QT离散度，阻止心房电重构，减少持续心房颤动患者电复律後心房颤动复发率。这些作用对进一步改善患者预後可能有重要临床意义。,商 品 名: 安博维 适 应 症：治疗原发性高血压。合并高血压的II型糖尿病肾病的治疗。 服药方法*: 空服或进餐时口服,每天一次 包装： 铝塑包装，7片/每盒 规格: 厄贝沙坦150mg/片 价格： 39.6元,*按医生处方使用,