1、农药GLP实验室的标准与执行邵向东北京颖泰嘉和分析技术有限公司2010.12.18OECD GLP 准则? 什么是 GLP：OECD GLP 准则GLPOECD 测试指南科学方法QAGLP MA登记管理机构MADOECD GLP 准则? GLP的应用范围：工业领域：A. 工业化学品、B. 药品、C. 兽药、D. 植物保护产品、卫生用药和杀生物剂、E. 食品添加剂、F. 饲料添加剂、G. 化妆品和H. 医疗器械。试验类型：理化测定、毒性试验、毒理动力学和药物动力学试验、遗传毒性试验、生物毒性、环境行为和生物富集试验、残留试验、生态系统影响试验、临床分析试验、农药的田间药效试验。OECD GLP
2、准则? GLP的目的：确保数据的真实性确保数据的可靠性确保GLP 试验项目得到适当管理并正常进行GLP 与其它实验室质量体系? 实验室质量体系的层级：GLP （法规遵循试验）ISO 17025 （检测与校准）ISO 9001 （过程管理）GLP 与其它实验室质量体系R&D安全性评价质量控制研发项目验收ISO9001GLPISO 17025登记GLP 与其它实验室质量体系? ISO 9001： 标准操作程序 质量手册 管理者责任 质量方针 文件与数据控制 合同评审 采购品控制 客户关怀 测量与检测设备 原因分析 内部质量审核 改正与预防 人员培训GLP 与其它实验室质量体系? ISO/IEC 1
3、7025：ISO9001的所有要求基础上增加了 设施与环境 测量不确定度 检测与校准方法 (SOPs) 取样 方法验证 能力验证检测和校准的溯源 结果质量保证 对照物质 结果报告 结果的解释与评价GLP 与其它实验室质量体系? GLP：ISO/IEC 17025的要求基础上增加了 项目负责人 (主要研究者 ) 被试物与对照物的特征描述 项目计划 主进度表 项目的实施 档案 (forever) 试验体系设施 独立的QA 系统 针对项目的检查针对过程的检查委托方与GLP 实验室? 如何选择 GLP实验室：技术能力：仪器设备/ 实验方法经验技能：数据质量：报告时间：客户服务：价格：委托方与GLP 实
4、验室? 委托方的 GLP义务：提供被试物的有关信息：提供委托方的有关信息：委托方与试验分包试验项目的监督与跟踪试验计划与报告的审阅与批准委托方与档案委托方与GLP 实验室? 委托方的登记管理义务：提供合适的被试物：提供生产商的有关信息：提供登记管理机构的数据要求信息：委托方与GLP 实验室? 委托方的其他义务：提供产品生产合成工艺路线：提供原材料分析数据或原材料供实验室进行分析：提供原材料供实验室进行杂质合成：GLP试验过程? 基本程序：9接受项目，获得被试物、试验类型和登记要求的信息9获得样品，进行预分析或剂量范围9确定试验内容与方案，获得必要资源9编写试验计划，提交QA和委托方审查9批准试
5、验计划，确定QA检查的关键阶段GLP试验过程? 基本程序：9实施项目，QA按照计划进行检查9实验结束，SD 对数据进行收集整理和总结，编写研究报告9研究报告草根提交QA和委托方审查9QA签发QA声明， SD签字批准报告GLP试验过程GLP试验过程? 预分析：基本预分析9LC-MS或GC-MS 对 AI和杂质进行剖析，初步确定杂质的可能结构9结合生产工艺路线，确定杂质来源，对杂质结构进行进一步判断9必要时对原材料进行分析，确定原材料中的杂质情况9必要时进行NMR 或其他辅助分析，确定杂质的结构GLP试验过程? 预分析：深入预分析9按照前面确定的结构合成杂质标准品9使用NMR 、IR、 MS和UV
6、 对合成的杂质标准品进行定性9使用HPLC 以及 LC/MS或 GC及GC/MS 确认合成的杂质标准品与样品中的杂质确为同一物质GLP试验过程? 预分析：扩展预分析9获得原登记厂家的原药，进行杂质剖析9与客户样品杂质情况进行对照，确定客户的样品是否符合相同产品认定的条件GLP试验过程? 试验实施：方法验证9是否要求GLP9参数：特异性或专属性、柱效、线性范围及点数，相关系数、回收率、添加水平与方法，标准偏差、精密度、LOQ 的定义和操作，是否在LOQ 水平进行添加回收率和精密度测定，如何添加；方法稳定性GLP试验过程? 试验实施：通用方法9水分9不溶物9灰分9干燥减量9特定离子测定GLP试验收
7、费的核算? GLP试验的成本构成：人员设施仪器设备原材料档案保存管理GLP试验收费的核算? 不同 GLP试验的价格：固定价格不同方法价格差异不同结果价格差异不同样品，价格差异极大GLP试验收费的核算? GLP 5批次分析试验的价格：预分析标准品费用方法开发方法验证5批次AI 分析5批次杂质分析其他测定项目如何申请OECD GLP 认证? GLP监督检查机构：国内：农业部农药检定所、卫生部国家食品药品监督管理局国外：德国、荷兰、比利时瑞士、挪威、葡萄牙如何申请OECD GLP 认证? 准备：一般要求体系应该已经运行半年以上每个拟申请试验类型应至少已完成2 个项目获得拟申请国家的GLP 管理法规、标准和程序指南如何申请OECD GLP 认证? 申请：向国家GLP 检查机构提交申请文件：申请函、机构简介、组织机构图、主进度表、实验室平面图SOP清单、人员名单、仪器设备清单SOP手册、已完成的报告如何申请OECD GLP 认证? 现场检查：一般会提前确认检查时间首次会议：机构检查试验项目检查末次会议如何申请OECD GLP 认证? 对检查的回应与整改：一般与检察官确认提交整改报告的时间整改计划：落实提交整改报告和证据
