1、管理文件 清 洗 再 验 证 方 案文件名称：板框过滤机清洗再验证方案文件编号： SMP-YZ -724-0验证时间： 山东宏济堂制药集团有限公司1目 录1 验证方案的起草与审批 22 验 证 小 组 23 概 述 34 验证目的 35 清洁标准操作规程 36 关键部位 37 验证方法 37.1 物理外观检查 37.2 残留物限量检查 37.3 微生物检测 38 验证结果 59 结论 5山东宏济堂制药集团有限公司21 验证方案的起草与审批设备名称 验证方案编号板框过滤机清洗再验证方案 SMP-YZ -724-0起 草 人 部 门 日 期年 月 日审 核 人 日 期年 月 日年 月 日年 月 日
2、批 准 人 日 期年 月 日2 验证小组姓名 单位 职务 职责山东宏济堂制药集团有限公司33 概述板框过滤机用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洗进行再验证。本验证以金贝口服液生产后，按不锈钢板框过滤机清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中的残留，证实其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。4 验证目的通过对本设备的清洗再验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作后能达到工艺要求，表面残余物不超过规定的残余物限量，不会对下一批产品的质量造成影响，能达到设备的清洗要求，防止发生污染与交叉污染。5 清洁标准操作规程板框过滤机清洁标准操作规程：SOP-SB-2
3、28-0。6 关键部位关键部位：设备清洗的关键部位为设备的边角，即最容易为固体残留物、液体玷污的地方，本设备的关键部位为：板框过滤布，框架。取样点：框架表面。7 验证方法7.1 物理外观检查参照金贝口服液生产后，按规定的板框过滤机清洁标准操作规程清洗设备，检查应无原料残留及气味。7.2 残留物限量检查7.2.1 棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：7.3 微生物检测7.3.1 考核指标的确定细菌总数：擦试法-可接受标准80 个/25cm 2霉菌总数：擦试法-可接受标准20 个/25 cm 2最小 NOEL*最小批量*取样面积*取样回收率最大日服用剂量*设备内表面积山东宏
4、济堂制药集团有限公司4大肠埃希菌：不得检出。大肠菌群：擦试法-可接受标准10 个/25 cm 27.3.2 取样方法7.3.2.1 擦拭材料的选择：常用的擦拭工具为棉签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。棉签应耐一般有机溶剂的溶解，棉签容易脱落纤维，在使用前应用取样用溶剂预先清洁，以免纤维遗留在取样表面。棉签的选择原则：能被擦拭溶剂良好地润湿；有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰7.3.2.2 清洁溶剂的选择原则：溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测，用于擦拭和萃
5、取的溶剂可以相同也可以不同。一般为水、有机溶剂或者两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。选择溶剂的原则：溶剂不得在设备上遗留有毒物质。应使擦拭取样有较高的回收率。不得对随后的检测产生干扰。本车间生产的产品为金贝口服液，生产过程中加入氢氧化钠及苯甲酸，两者对设备的影响都比较大，因氢氧化钠易溶于水，苯甲酸易溶于乙醇，因此本清洁验证选用氢氧化钠及苯甲酸为分析成分，通过测试其残留量检测清洁效果是否达到预定的目的。清洁时主要选用 PH 中性的纯水和中性稀乙醇。 7.3.2.3 擦试取样法：取样办法为设备清洗干净后，取样一次；然后再清洗一次，取样一次；再清洗一次，再取样一次。共三次。用清洁
6、的棉球擦试指定部位面积 25cm2，适用于所有设备表面残留的测试。由 QC 擦拭人员在取样点处用带脱脂棉的橡胶框按照确定好的擦拭方式进行擦拭。每次擦拭完成后，将脱脂棉放入洁净的烧杯中，送质监处进行浸提，监测。用蘸有纯化水、中性稀乙醇的棉签，分别在方框内横向擦拭 7 次，垂直擦拭7 次；横向擦拭 10 次，垂直擦拭 10 次；横向擦拭 13 次，垂直擦拭 13 次；横向擦拭16 次，垂直擦拭 16 次；横向擦拭 20 次，垂直擦拭 20 次。用棉签擦拭时，应将棉签按山东宏济堂制药集团有限公司5在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。制造对照品时，方法一样。棉签擦拭取样示意图：7.3
7、.3 检验方法按 2010 版药典检验8 验证结果按板框过滤机清洁标准操作规程对其进行清洁，并按取样规程最终对设备的外观、残留物、微生物进行检测。结果表明：按清洁规程对设备进行清洁后，外观检查，无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹，符合标准要求。由此可以说明按照清洁标准操作规程操作能够有效的进行清洁，不会对下批物质产生污染。验证结果项目 接受标准第一批 第二批 第三批物理外观检查 无残留物及残留气味残留量残留物限量检查 清洗剂残留量细菌总数：80 个/25cm 2霉菌总数：20 个/25cm 2大肠埃希菌：不得检出微生物检测（擦拭法）大肠菌群：10 个/25cm 2检测人： 复核人： 日期
8、： 年 月 日9 结论通过验证可以证明按板框过滤机清洁标准操作规程能够有效的对其进行清洁，按板框过滤机清洁标准操作规程可以作为正式文件,本次验证能达到验证目的。山东宏济堂制药集团有限公司6审核人： 批准人：日期： 日期：第一批检查结果验证结果项目 接受标准第一次 第二次 第三次物理外观检查 无残留物及残留气味残留量 / /残留物限量检查 清洗剂残留量 / /细菌总数：80 个/25cm 2 / /霉菌总数：20 个/25cm 2 / /大肠埃希菌：不得检出 / /微生物检测（擦拭法）大肠菌群：10 个/25cm 2检测人： 复核人： 日期： 年 月 日第二批检查结果验证结果项目 接受标准第一次
9、 第二次 第三次物理外观检查 无残留物及残留气味残留量 / /残留物限量检查 清洗剂残留量 / /细菌总数：80 个/25cm 2 / /微生物检测（擦拭法） 霉菌总数：20 个/25cm 2/ /山东宏济堂制药集团有限公司7大肠埃希菌：不得检出 / /大肠菌群：10 个/25cm 2检测人： 复核人： 日期： 年 月 日第三批检查结果验证结果项目 接受标准第一次 第二次 第三次物理外观检查 无残留物及残留气味残留量 / /残留物限量检查 清洗剂残留量 / /细菌总数：80 个/25cm 2 / /霉菌总数：20 个/25cm 2 / /大肠埃希菌：不得检出 / /微生物检测（擦拭法）大肠菌群：10 个/25cm 2检测人： 复核人： 日期： 年 月 日
