1、肾移植术后 FK506 血药浓度监测邹德琴 1，王小中 2，魏筱华 1，肖建生 1，裘雅玲 1他克莫司(FK506)是一种强效免疫抑制剂，在临床器官移植的抗排斥反应中应用日趋广泛。实践证明，FK506 谷值浓度过高易致肾毒性和高血糖发生，过低又易并发急性排斥反应，而且，FK506 的治疗窗窄，个体差异大，所以，在肾移植术后定期监测 FK506 血药浓度并及时调整用药剂量，对充分发挥他克莫司的免疫抑制剂的作用，避免或减少不良反应非常重要。本文对我院 30 例使用 FK506 的肾移植患者定期进行 FK506 血药浓度监测 832 次，并对结果进行统计分析。1 资料与方法1.1 研究对象 本院接受
2、肾移植 012 个月的患者 30 例男 21 例，年龄 3057 岁，女 9 例，年龄 3653 岁，有血缘关系肾源 4 例，无血缘关系肾源 26 例。1.2 免疫抑制治疗方案 术后患者采用他克莫司+强的松+ 骁悉(吗替麦考酚酯)三联疗法甲基强的松龙 500mg+环磷酰胺 300mg 术中及术后第 1、2 天静脉滴注。FK506 一般于术后第三天起服用，起始剂量为0.10mg(kgd)分两次服用。以后根据临床表现及 FK506 的血药浓度调整用药剂量。1.3 样本采集 采血时间为服用 FK506 12 小时后，空腹抽静脉血12ml 置 EDTA-K2 抗凝管中，常规在 1 个月内每周采血 2
3、次，3 个月内每周采血 1 次，36 个月内每 2 周采血一次，612 个月内每月采血一次，一年以上不定期采血。1.4 测定方法 采用微粒子酶免疫分析法(MEIA 法)，测定的主要步骤为：精确吸取样本全血 150l加入离心管中，精确加入 150l沉淀剂，振摇 10 秒，离心 10000 转 5 分钟，取上清液 1501置 IMX 分析仪内，IMX 分析仪将自动检测并打印结果。同时，患者的肝、肾功能及血、尿常规亦需测定。15 统计分析 数据均以平均数标准差表示。2 结 果2.1 对本院 30 例肾移植术后患者共监测 832 次，FK506 血药浓度测定结果见附表。2.2 本组 30 例患者中，有
4、 1 例患者术后一个月内的血药浓度一直维持在 3.51.5ngml ，而患者肝、肾功能都很正常，临床状态良好，没有调整用药剂量。2.3 本组 30 例患者中，术后有 2 例发生急性肾中毒，血药浓度为22.2ngml 和 24.3ngml ，时间分别为术后 27 天和术后 7 天，1 例发生急性排斥，血药浓度为 3.1ngml，时间为术后 64 天，经调整用药剂量后，肾功能恢复正常。3 讨 论FK506 是从土壤真菌链霉菌的培养基中提取的一种代谢产物，属大环内酯类抗生素具有强大的免疫抑制作用，其对细胞免疫和体液免疫的抑制作用是上一代免疫抑制剂环孢素 A 的 10 倍100 倍现已成功应用于肝、肾
5、、心、胰等器官移植，但是由于 FK506 存在很大的个体差异治疗窗窄，极易造成肾中毒和急性排斥反应。因此，定期监测 FK506 的血药浓度，对于安全、有效地用药具有重要临床意义。结果表明，FK506 的血药浓度在第 1 个月内的波动较大，这是因为在相同的起始剂量下，由于患者对 FK506 吸收、分布、代谢及排泄的个体差异，FK506 第一次的血药浓度差别较大，其后的剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断，若血药浓度低于限量且患者临床状况良好，则无须调整剂量。从结果还可看出，FK506 的血药浓度 3 个月以后随着剂量的逐渐减少，血药浓度呈下降趋势，同时肝、肾功能逐渐好转。患
6、者初次检测的时间一般为服药后第三天，此时 FK506 的血药浓度已经趋向于稳定。FK506 的血药浓度监测主要集中在肾移植术后前半年，尤其是在调整给药剂量，怀疑排斥和毒性反应发生时。随着移植物功能的改善，FK506 的血药浓度监测逐渐减少。王立明等报道 FK506 治疗窗浓度 1 个月内 1218ngml，术后23 个月内 1015ngml，3 个月以上 58ngml。本组 30 例患者的 FK506 血药浓度测定结果与之相比都较低这与我院肾移植术后患者骁悉的用量较大而 FK5o6 的用量较低有关。总之，由于该药的治疗窗窄，生物利用度和个体差异大，具有较强肝肾毒性。因此，肾移植术后应定期监测全血 FK506 谷值浓度，并综合临床各种因素及时调整患者的用药情况，实施个体化用药方案，避免或减少不良反应，实现最佳治疗效果。作者单位：1、南昌大学第一附属医院，330006；2、南昌大学第二附属医院来源：实验与检验医学第 27 卷第 1 期 2009 年 2 月
