1、氯化汞引起的家兔急性肾功能不全摘要 【目的】学习用氯化高汞复制急性中毒性肾功能不全的动物模型；观察急性肾功能不全时尿蛋白、血肌酐、尿肌酐、肾酚红排泄率的变化及肾形态学的改变，并根据实验结果分析和讨论致病因素及导致急性肾功能不全的可能发病机制。【方法】采用苦味酸沉淀蛋白法对正常家兔和急性肾功能不全的家兔血肌酐、尿肌酐、酚红排泄率进行测定，对数据进行统计学的处理，肉眼肾形态学的改变。【结果】与正常组的家兔对比，实验组急性肾功能不全的家兔的血清肌酐升高，尿肌酐（P40 有明显区别 1。3.2 氯化汞引起家兔中毒性急性肾功能不全，其主要发病机制 2：肌肉注射氯化汞 入血 与血浆蛋白结合 小部分经肾小球
2、，大部分通过出球动脉直接 肾小管上皮细胞变性、坏死馈肾血管收缩反肾血流 球肾小管排泌功能 肾小管上皮细胞重吸收功能肾灌注压 管GFR内生肌酐清楚率 PSP 下降 滤过钠排泄钠分数下降3.2.1 肾缺血：HgCl2 最易损伤近曲小管、髓袢升支粗段，使 NaCl 的重吸收减少，那么到达远曲小管内的 NaCl 增加，刺激致密斑使肾素分泌增加，肾素- 血管紧张素系统激活，血管紧张素增加，从而使入球小动脉收缩，肾小球毛细血管血压下降，肾小球有效滤过压下降，肾小球滤过率下降，导致少尿。3.2.2 肾小管阻塞：当 HgCl2 引起急性肾小管上皮细胞坏死时，管型、细胞碎片或细胞肿胀等阻塞肾小管，直接引起少尿；
3、另一方面，近端肾小管阻塞，肾小囊内压升高，有效滤过压下降，肾小球滤过率降低，尿量减少。3.3.3 原尿回漏和肾间质水肿：肾小管上皮细胞受损，基膜断裂，原尿到达肾小管时便回漏到肾间质，而后进入肾血管，直接使尿量减少。肾间质水肿和间质压增高，一方面使有效滤过压下降，导致肾小球滤过率降低，尿量减少；另一方面，压迫肾血管，妨碍尿液流入肾小管，压迫肾周围毛细血管，导致肾缺血，进一步引起少尿。3.3 急性肾功能损伤家兔观察指标差异的机制 3：一般医院血肌酐正常值标准为：44-133umol/L,尿肌酐水平为 78mmol/d。肾病患者在临床检查中会出现肌酐的波动，表现为血肌酐高于正常值，而尿肌酐低于正常值
4、。血肌酐高是由于肾脏在受到各种病因的侵犯后，先是受损的肾脏固有细胞发生表型转化，形成病理变化，刺激肾脏内成纤维细胞转化成肌成纤维细胞，又同时侵犯并激发了固有的正常肾组织，发生同样的病变，从而形成了肾脏由点到面，由局部到整体的，扩大激发式的蔓延过程，从而进入了器质损伤期（即肾功能损伤期） ，此时由于肾脏不断造成损伤，其排泄废物的功能有所降低，就造成了肌酐等毒素在体内的聚集，从而出现血内肌酐、尿素氮升高，尿中肌酐下降，双肾滤过率下降等。3.4 肾组织形态学变化分析：汞对肾脏毒性，早期主要是近端小管的损伤，随着病情的发展，可引起肾小球的损害 4。在低剂量时 Hg2+对肾的损害主要表现为近端小管的上皮
5、细胞坏死、损伤；但随着低剂量HgCl。作用时间的延长，以及全身 H92+向肾的集中，肾内 Hg2+浓度的增加，肾损伤就不仅局限于近端小管，远端小管上皮细胞也出现了轻微的变性，但是肾小球没有变化。在高剂量 24 h 后观察，近端、远端小管发生了严重的损伤，甚至集合管上皮细胞也出现了颗粒、空泡变性。肾毛细血管球管壁增厚、缺血。髓质淤血、出血，各种管型出现。超微结构分析可以看到近端、远端小管上皮细胞内线粒体肿胀、空泡状，刷状缘微绒毛断裂、脱落。4.结论：重金属等毒物可直接损害肾小管，引起肾脏急性中毒性肾功能不全。急性肾功能不全会引起家兔肾小球滤过率下降，引起肾小管上皮细胞变性、坏死，引起肾血管收缩，
6、肾血流减少，肾灌注压下降，肾小管排泌功能、肾小管上皮细胞重吸收功能障碍。参考文献1机能学实验教程 陆源，林国华，杨午鸣主编 第二版科学出版社 2010.6：1851862 周苏廉, 黄学顺, 陈茂华. HgCl_2 诱发家兔急性肾衰竭模型(第一部分)J. 江西医学院学报, 1981, (01)3杨水莲，李晓军，冯克玉，等我国汞中毒临床研究概况。 【J】中国职业医学，2004，31 ：50-524 Yamasaki N，Nagano Tet a1Hepatocyte growth factor protects functional and histological disorders ofHgCl(2)-induced acute renal failure micefJ.Nephron，2002，90.195 205.
